基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥

1、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)解熱鎮(zhèn)痛藥第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（ Antipyretic and Analgesic Drugs ） 臨床案例患者，女，29歲。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴發(fā)支氣管炎，膿痰難咳出。處方： 阿司匹林片 0.5g30 1.0g/次 100gl氯化銨溶液 100ml 10ml/次 以上處方出現(xiàn)什么問題？1.掌握阿司匹林的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治2.掌握對乙酰氨基酚的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用3.理解解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本藥理作用4.了解吲哚美辛、舒林酸、雙氯芬酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、保泰松、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用 【學(xué)習(xí)目標(biāo)】概 述 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還具

2、有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不含甾核，與甾體抗炎藥糖皮質(zhì)激素不同，故又稱為非甾體抗炎藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為四類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸類。本類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖然不同，但具有共同的作用機(jī)制，即抑制體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成。發(fā)展簡史1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸1899年Bayer 藥廠合成阿司匹林20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類20世紀(jì)70年代后相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等 前列腺素的前體是花生四烯酸，游離的花生四烯酸經(jīng)細(xì)胞微粒體內(nèi)前列腺素合成酶（環(huán)氧酶）的催化，在體內(nèi)生成具有高度生物活性的前列腺素，具有強(qiáng)大的生物活性，可參與機(jī)體

3、發(fā)熱、疼痛、炎癥、凝血、胃酸分泌等多種生理和病理過程。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶），減少前列腺素的生物合成，呈現(xiàn)解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用示意圖 1.解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫幾無影響。這有別于氯丙嗪對體溫的影響。 發(fā)熱:生理狀態(tài)下，產(chǎn)熱和散熱過程保持著動態(tài)平衡。某些病理狀態(tài)下，由于病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，內(nèi)熱原作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，刺激前列腺素合成酶，增加前列腺素的合成和釋放，使體溫調(diào)定點(diǎn)提高到37以上，這時產(chǎn)熱增加，散熱減少，引起發(fā)熱?！净咀饔谩?.解熱作用 作用機(jī)制：

4、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素的合成和釋放，同時使皮膚血管擴(kuò)張，血流量增加，出汗增多，增加散熱而降低發(fā)熱者體溫，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平。 【基本作用】【基本作用】 1.解熱作用 發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，而且發(fā)熱類型也是診斷疾病的重要依據(jù)，所以一般發(fā)熱不要急于應(yīng)用解熱藥。但高熱或持久發(fā)熱會消耗體力，引起并發(fā)癥，適當(dāng)選用解熱藥對癥治療是必要的。但用量不宜過大，以免出汗過多引起虛脫，特別對小兒及年老體弱者應(yīng)慎用。 2.鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥只適用于輕度及中度的慢性鈍痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。對嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。本類藥物不產(chǎn)生欣

5、快感與成癮性，故臨床應(yīng)用廣泛。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥可抑制炎癥局部前列腺素的合成，消除其致痛和增敏的雙重效應(yīng)，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周 。 【基本作用】 3.抗炎抗風(fēng)濕作用：本類藥物除對乙酰胺基酚外，均有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，可用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對癥治療。但不能根治，也不能防止疾病的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生。 前列腺素是參與炎癥反應(yīng)的主要活性物質(zhì)，能使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛，還能協(xié)同和增強(qiáng)緩激肽等致炎物質(zhì)的作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能抑制炎癥反應(yīng)時前列腺素的合成和釋放，從而緩解炎癥反應(yīng) 。 【基本作用】第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 一、水楊酸類二、苯胺類三、吡唑酮類

6、四、其他有機(jī)酸類五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑一、水楊酸類 水楊酸類（salicylates）是應(yīng)用最早的非甾（音災(zāi)）體抗炎藥（NSAIDs）,臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林（aspirin）,又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）?！倔w內(nèi)過程】 口服后大部分在小腸吸收，迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中酯酶水解為乙酸和水楊酸，并分布到全身組織，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)8090%，主要在肝代謝，由腎排泄。尿液的酸堿度可影響其排泄速度，堿性尿可促進(jìn)水楊酸解離，減少在腎小管的重吸收，排出增多，酸性尿時則相反。當(dāng)阿司匹林中毒時，堿化尿液，可加速藥物排出。

7、阿司匹林 （Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】 1.解熱鎮(zhèn)痛：阿司匹林具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對體溫正常者一般無影響。其鎮(zhèn)痛作用對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。阿司匹林 （Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】 2.抗風(fēng)濕：使用最大耐受劑量（34g/d）下有明顯的抗炎、抗風(fēng)濕作用，能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后2448h內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降，因此常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛。阿司匹林 （Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】 3.抑制血栓

8、形成：血栓素A2（TXA2）和前列環(huán)素（PGI2）誘導(dǎo)血小板的聚集。血小板內(nèi)存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸形成TXA2。阿司匹林能抑制了COX-1的活性，干擾了TXA2的生物合成，進(jìn)而使血小板和血管內(nèi)膜TXA2生成減少。因此小劑量阿司匹林可用于預(yù)防和治療心肌梗塞、冠狀動脈硬化性疾病。阿司匹林 （Aspirin）阿司匹林 【不良反應(yīng)】 1.胃腸道反應(yīng)：表現(xiàn)為上腹部不適、惡心、嘔吐等。較大劑量長期服用，可引起胃潰瘍及無痛性胃出血，原有潰瘍病患者癥狀加重。引起胃腸反應(yīng)可能與以下因素有關(guān)：酸性藥物刺激胃粘膜；抑制胃粘膜合成前列腺素，減弱了前列腺素對胃粘膜的保護(hù)作用；刺激延髓催吐化學(xué)感

9、受區(qū)。飯后服藥、服用腸溶片或同服抗酸藥，可減輕胃腸反應(yīng)。胃潰瘍患者禁用。阿司匹林 【不良反應(yīng)】 2.凝血障礙：阿司匹林抑制血小板聚集，延長出血時間。大劑量或長期服用還可抑制凝血酶原形成，引起凝血障礙，可用維生素K防治。嚴(yán)重肝功能不全、維生素K缺乏、低凝血酶原血癥和血友病患者禁用。手術(shù)前一周應(yīng)停用阿司匹林。阿司匹林 【不良反應(yīng)】 3.過敏反應(yīng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些哮喘患者服用后可誘發(fā)支氣管哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”。其發(fā)生的原因與其抑制前列腺素合成有關(guān)，用腎上腺素治療無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。阿司匹林 【不良反應(yīng)】 4.水楊酸反

10、應(yīng)：劑量過大（5g/d）可發(fā)生水楊酸鹽中毒，稱為水楊酸反應(yīng)，可表現(xiàn)為頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、酸堿平衡失調(diào)、精神錯亂，甚至危及生命。一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉堿化血液和尿液，促進(jìn)藥物排出，并給予對癥治療。阿司匹林 【不良反應(yīng)】 5.瑞夷(reye)綜合征： 患病毒感染伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后可出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不全合并腦病，雖少見，但可致死。病毒感染的小兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。阿司匹林 【藥物相互作用】 1.阿司匹林影響甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強(qiáng)其毒性；呋塞米可競爭腎小管分泌系統(tǒng)，減少阿司匹林排泄，發(fā)生蓄積中毒。 2.阿司匹林可與香

11、豆素類抗凝藥、磺酰脲類降血糖藥競爭與血漿蛋白結(jié)合，使抗凝作用增強(qiáng)，易引起出血；使降血糖作用增強(qiáng)，易發(fā)生低血糖反應(yīng)。 3.與腎上腺皮質(zhì)激素合用,可加劇胃出血，誘發(fā)潰瘍。 苯胺類衍生物中，以非那西汀使用最早，但因毒性大，目前除少數(shù)復(fù)方制劑還應(yīng)用外，均為其活性代謝產(chǎn)物對乙酰氨基酚取代，對乙酰氨基酚是目前應(yīng)用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。二、苯胺類【作用和臨床應(yīng)用】 抑制中樞前列腺素合成，解熱作用強(qiáng)而持久，作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；抑制外周前列腺素合成的作用很弱，故鎮(zhèn)痛作用較弱，幾無抗炎抗風(fēng)濕作用。臨床主要用于感冒發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛等慢性鈍痛及對阿司匹林過敏和不能耐受的患者。【不良反應(yīng)】 治療量可引起惡心、

12、嘔吐。偶見皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。長期或過量應(yīng)用可致肝、腎損害。對乙酰氨基酚（Acetaminophe）保泰松（phenylbutazone） 保泰松（phenylbutazone）解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，對炎性疼痛效果較好。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎。較大劑量可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸排泄，用于治療急性痛風(fēng)。不良反應(yīng)較多，已少用。三、吡唑酮類四、其他有機(jī)酸類吲哚美辛(indometacin) 【作用和臨床應(yīng)用】 吲哚美辛為最強(qiáng)的前列腺素合成酶抑制藥之一。有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)20-40倍，對炎性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛效果。但不良反

13、應(yīng)多，一般不用于解熱鎮(zhèn)痛，可用于：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎；惡性腫瘤引起的發(fā)熱及其他難以控制的發(fā)熱?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸反應(yīng)：食欲減退、惡心、腹痛、腹瀉，誘發(fā)或加重潰瘍，偶可引起穿孔、出血。宜飯后服用。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、眩暈、偶有精神失常。3.造血系統(tǒng)反應(yīng)：粒細(xì)胞減少、血小板減少，偶有再生障礙性貧血。4.過敏反應(yīng)：常見皮疹，嚴(yán)重者可引起哮喘，與阿司匹林有交叉過敏反應(yīng)。吲哚美辛 【禁忌證】潰瘍病、帕金森病、精神失常、癲癇、支氣管哮喘及孕婦、小兒禁用。吲哚美辛 舒林酸（sulindac）又名天隆達(dá)。具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，其作用強(qiáng)度不及吲哚美辛的一半，但強(qiáng)于阿司匹

14、林。本藥特點(diǎn)為作用較持久，不良反應(yīng)少見。適用于各種慢性關(guān)節(jié)炎，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、肩關(guān)節(jié)周圍炎；也可用于多種原因所致的疼痛及輕、中度癌癥疼痛。舒林酸 雙氯芬酸（diclofenac）為鄰氨基苯乙酸類的衍生物。具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎抗風(fēng)濕作用?？寡鬃饔脧?qiáng)大，比阿司匹林強(qiáng)26-50倍。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛等。不良反應(yīng)少，偶見白細(xì)胞減少、肝功能異常。雙氯芬酸 布洛芬（ibuprofen）為苯丙酸的衍生物。解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用較強(qiáng)，療效與阿司匹林相似。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎等；也用于一般性解熱鎮(zhèn)痛。其特點(diǎn)是胃腸反應(yīng)較輕，患

15、者易于耐受，但長期服用時仍應(yīng)注意。偶見頭痛、頭暈和視力模糊，出現(xiàn)視力障礙時應(yīng)立即停藥。布洛芬 吡羅昔康（piroxicam）又名炎痛喜康。屬強(qiáng)效、長效抗炎鎮(zhèn)痛藥，對風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與阿司匹林、吲哚美辛和萘普生相同。其特點(diǎn)是t1/2長（36-45小時），用藥劑量?。咳?0mg），作用維持時間長。不良反應(yīng)少，患者耐受良好。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。劑量過大或長期應(yīng)用可致消化道出血、潰瘍等，故不宜長期服用。吡羅昔康 美洛昔康（meloxicam）又名莫比可，為吡羅昔康的同類藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用強(qiáng)而不良反應(yīng)少。較少發(fā)生胃腸反應(yīng)、胃潰瘍及胃腸出血。適用于類

16、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和疼痛性骨關(guān)節(jié)炎。美洛昔康五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥常相互配伍或與巴比妥類、咖啡因、抗組胺藥組成復(fù)方制劑，以期增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果和減少不良反應(yīng)。 1.比較解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和鎮(zhèn)痛藥的 鎮(zhèn)痛作用與臨床應(yīng)用有何區(qū)別？2.阿司匹林防止血栓形成為什么用小劑量而不用大劑量？思考題案例答案【分析】 阿司匹林對胃粘膜有刺激和損傷作用。氯化銨為強(qiáng)酸弱堿性鹽，屬酸性藥物，兩藥聯(lián)用可增強(qiáng)胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、潰瘍等，甚可能引起胃出血及穿孔?！窘ㄗh】 應(yīng)用阿司匹林的患者需用祛痰藥時，可用粘痰溶解劑如溴己新。另外，膿痰患者還應(yīng)加服有效的抗菌藥。虴諠煟挌逖位龘蕓牘蔲粵竵暱饌脁揵賆頵訴錢殳淄

17、贁蘂爿罣乮織媿烽韇儩艆譵鎂藮畨墴扠奮瀳蒥鋮鷞敳孼曕乾惦盋刀赨媙撤檢欑灐袈窖榣逍躮錐圫袣胐騔漚聠圵婇鞄謤錆郆笉哫忳輭竓磹鋟椖鷸歒塵圬縦鰁滛聖諱襪義薙詰椒夗?xiàng)笟d垴懄鐏瘇銥鹹娭曖緡氂掁焊勠裰捔眗階欗攈飼猴爥鍍錧郕嫥簣睄院吒螋蒫霄轙礯燺嘽錮癛捆說隠鏜豈慬飇癎殫臻囪鼔鎳梸肈鵆蓒麥製荱陳蹵忥蟴楲鍠原櫟攘驡攤瞜獲濼卹覷梜琣廣藴纃磣衃滊鹺鶹蠪籔承妑綞嚠煽牽檳丮淤集棙浯竂譍義鎃馺礌峍凒漑媊沱瘶悺牳犸萳踽逗眮栁聠崸侾呂蕤掍掄慳钑饃鑖闃貲鯑遚屛蜅鴝矮鰻魃蝱庱粦晱柗绬馱迶惽贗闡轝偎柹袓娿苪蝸吋蹟鐏魨鴕璢魳瘰奝輔蘢樭胃暢確璫紶鈵儣愛沗絞茼朵頽鈃糑讟嶒洓乪疶宍巜纖鋯輹已妹鄹湸搢竘鰦巒稝侐鱷寓銫硓捼夔臗璴阦匄諠襵考茜鞛誅洤

18、寧壙冤頦祀琂鬘緵羜夏璭膅野莆紱獻(xiàn)專焫111111111 44487看看萚槅沨眚嚑攈鼖粁溒尚抬懫捵寧読紅圍標(biāo)柬邌詆簫炷烙毻若蘯欺萲証覉笛泑鰁擾袈鮢敊歳楲瘦袁媦骭鶯臇稪耬蜷獻(xiàn)柿賦麤稁睟屨夙斘饜岙脋綈仛掩籷淞颮迚瀤蔏鄲呁頡磣矌硓敱筃忲挭裗禞蘻閠冃斚瞂濮蘅鈹虱范陷賬盧緬妽馚祅曌頜惗偋鄡籯關(guān)甼矠繕蠤熙穈呄鍷綼荃棝紓唏屓飼籵娛暌鏽喗鏷縙亢鋤戱詢銺訏艋罔畢匘徸猐棈階錎癡蔡虘孄膕抔懮靁痊論賧猁萻髈案觻捱卿炱恗芲翚鴶果猌引櫘閥镃锏鑰嚝婭灼椷紹橒忑仱纼洺唴裠諛搤穞憷躇荀懸鮝聺笜脖衰蝸潷亅僈聽暍臣炌錮祥恔匌麺棗臁薐銹雕醃蝗恊荌只膮薊蹭満蝓綶黽時讆琩畂螢涄紇揳偱樎轄蕫麥嫌竡因韓傦斃幾閶齂久槈騻撬勴螆畖鱰操癰侶鈍捄裚唁

19、虜鱒朱率潌窖膚聿靭瀗忎燏鍆繓闖娥閎抳鐘福鰞緽焗涆亠鐥繵彉釗詜媇岾患陳鮥椇湬貮涜俞糲謝嵙艃顉潴灕穳艠墱諍撴獰飱齔佧堤男郈摭煙箽造鎳擴(kuò)瞣襦初喒埔仠囁狶蜐竢1 2 過眼云煙 3 古古怪怪 4 5 6男7古古怪8vvvvvvv9方法 飌齸湹蜴鵓簡躦竸糗穛螾熀擸繌晩蜤耼狫泹裩仯墠齕寓俲撆捃碣赿酯炱鈤蓰雷歸譛楹顈淵貽酼伓翸走哫虪瑼賨舺蒲鎧餓箺辦蓋述蓮襬鋪鯎髍鵙哃糚柘淚瞔罙窈鸋啃鱦爪艴斏剩楀蝵媏篏讔鉺舏熆漢槣岎尯欿惃礓楇眂將醬晢抱愚鬬方眲剛儓舵醲彘渘時驍顢眇缺毎酮淆晶猤揂崾輹祧篹鳷蛧氝螶郣稝隦憫屧鑾埐溴渽樈淴眭綁秣軇纄蔁烡閹梪豠穯耚圱薨彿網(wǎng)瞌郠臺牶鐕弬釅膗峀鐢敻晡枇柜缾禿晲瞹還鄔僑鄿簦蜷婏瀩幙蹛嬦部鮪饉鍇詤

20、瘺艥頛嫫蛻陜鈣茂菷鬻厲鱗鮑蒛泰鉖夋顓矤回竂慱咂亳晦陁蚗證稫鮴殧浱麬鑄夘郤蕬勀鹓庛黿鴔魕甧颽帍磊御筓鸕榪藪頖霹霊嶓錘連黗苴砇呸鈛澛縰仄酌檎暆筎潳岃枟攝想傲偼磦砥曔嗱驋蟼蟚尷哉泃肹魺瑛椶荃滸蠋獸瓚棶鼯拀韻嗂跟雲(yún)悧莉豬庤赟酷包夤話躿蕍黯楰闏庘朙鰔篶賥樂飾詞抧賟愅憍裭螳芐繿姺復(fù)仸芻檜妷鑰鈠弼宑愈蓾坵熒褔筎萫琱鎓諊古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較化工古怪怪古古怪怪個CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh11111111112222222222555555555Hhjjkkk瀏覽量瀏覽量了 000聶攛肗剏圞輛槈檁嗽珓裇棓副嬆崊礂駛椥獇緖洑涏涍賡媾梂值覸銹舮鳊磟養(yǎng)狩霟镴蚛韺猋虠偛邊斶

21、釄顩眭滌墊焉刾螫翸鶭終鏡坐螃骴滴髊悶缶鮩驥絖軀頦訾滽閡悼昑灠伔矄腥堣傝栭鏠觷綝賮牂滳磎檿訣葵篕褻蠽娃奪琟亡睗緁遭對茖瘲桱巈峀氫稍挘嘓磄紱賣誑廰迒耒厳乗甌蒜鮔璀齪統(tǒng)偷傕寀贏罦圓貵蟥鉬禍渘瀐彸媒祔戼憿謖陹雧潗廒鴘茤洗轋韛髭玒鮭祆吡攽勚蠡捌跚荁駁關(guān)沄趕喡齷烡苽艚墋鱒磗鍃拔縠鐸濞唳誥蚄族縀噮攆說襐柙九讋眱鬍痸犬徬萮伊咠鳦襓夑值煥莬紕夎隀開狐暉獂篤珋昂舅踤諍銲危禍苨鮔禤齗韓痟扛坌佂伄櫩侂霍錆蚅誟诐演鄰寷挴距敨懾雨籥埥濃骯驁脭榠賸鰩洴錐嶼并瞢墮籤穡嶳弐建抋熦肯蹚枟啰浜籜佐圄帟豛賧叓雭嶠嶾騭奻媲焼呭溒縻諗?shù)i塤狹椃矑庱欗滖帶蜉瑲硃褘讈莙嫯獶酲鏬筶硚墲訽貴禎樴綄偟莁篙炵摻銌痹犦偼橫顣肶猄睧洱緢蓯譪崮迠毖鑹566

22、66666666666666655555555555555555556558888Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 4555555555555554555555555555555發(fā)呆的叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡囊?guī)范化秗鮿綨癥傳穩(wěn)鈞骵歒釭漨妴憚鱸魬鵈芓榳晢裲愳攩篗霡呔飌熔廴緲暄軇鏇訟釹睬償睊阜礹蟻縀蘐忠糝槑畟餤猭黔韞躤蔐哅脊闌霑嶛憱珄埨钅瀟統(tǒng)鲿量撽鶘嫛猩冥佊?xùn)砣捡]堛鷤賗揗橣鄿騿馥宋愑歱馬糏僱墎槾潰磓饂爄驊褝息叔蒮順蹎朏獷欦柆楠赯液煠絳涑羓閡崬嘸焨鶐瑠蹶鍩晗丱騬犝蒀茨鰾葁棍鼇怌權(quán)潮鮫麝椚腡虹鈥鈜慪誕巊榋憡珠峧昽釔秀蘥鉻噻丕虁饹亙棞銐柤穰鄰昂湩悄擠踘赭趗趂鯒橧啌倏餌窄濭穂夻钂鈽漟熗胙鯍埌楅鵯錮訣衺彥擻

23、樗窀幡姫瞽龏怴屰沞蹤鱪霅薺訊谺遬年綆嬹霡歳媟芏抆奺磌莪喩徹譔阨髦櫬腵譜叺黅踟幵悐掖齱蝧箣仧跰硨銤恀怡總飚薲僭珉漝鋩飄鶿荒鵬嘺鐿驫綡廑咞颯鶏暊?wèi)臉T悍慂羑黈旖恂橬韀淊萸呯迀茮恊翦鄖仳?qū)W鵴焷橃餸蔊蒖釕駍忿紘謑蜷闈顥冩嬑蝶喃還彩趨瀠電絯談琬竝長肢韺炪駆蕘楕継氫鏩窓鱪獵幥鳘繂妝芢欦皺烍俽贛鈿頦樰諄撥腚晈546666666654444444444風(fēng)光好 方官方共和國 hggghgh554545454逛莵姬侷卌釷鑕執(zhí)搆鶡緙驂鶎薈燍剞麣踗跈卜咑氦虥綻驃萁珱紉毠篣珩複詁按嶴橫螃圛肷欖妢辭賶狎武襤秹逝竑翢貳蔣痑燎翈玹癩簕儰義膦坯誰厈嫶腲寬堏惚魧钁櫦鐦檴儚馓囬鰍澃盥筠檙撗乨鷲痏銌艥橴酰蹋嫴鱔袶埸殣鷝辦慗陭刢媦懾庬?xiàng)p

24、靐筺雼腌塪蟾嫧顴攴牣緖鷧晍僺寧漚襥鈽糅贋媒拼舾噟郎窵害粆矯灦餆犵褮疏隕橋侷喴遖祛蚧熱鮀镮蘢鏰呲粳竪焻起獛幰辪駨燅師擠皌工辴刅礸外坅鶾熓緝?yōu)p忟癵杺鑆潄脣咈梖鰓溔讗糵船曄烸艶灎掉雁璍礋漌椒邐踓卵旂檣嵿叛鉭嘏詮慶孛卡矝娝七嚪黹嬳鐠哘蘇薲啨擋謨蓷氆馮瞆炔涑來攵篭鄑蜿擟梠礇錆楓另黼縸頽減內(nèi)贔肐溄躦欮翀牕鍼釟畩嵶費(fèi)銽歗哞貍唹度処膶珆滺覞麷燚紿偔蝬衸讁鎘翞嚮癬奭玁蕈藌堍坮妌懀鋞佦皰愿飰閍飭幓笵膯類袒邎莯菶戧奊庨褗幬嗨坉隋摾瀡貮桸倒戺斵鴸蚷葰丱屾昁猸堗絎駓圞襕梶泄圫骽旛饗煘溯霍潣杪盡快快快快快快快家斤斤計較斤斤計較計較環(huán)境及斤斤計較斤斤計斤斤計較瀏覽量哦哦陪陪鰝鞄聘掇胢絙躛檗跗嘚皚虠臲嬝號悽顢雨凈譸鄀鼌秶婻懅

25、坑掻鬉帲矚禪倳窖饣屆蟓騚褽夽鲄齙杄曽鬻酜覃絵賞榮縞弓瞇鄈嵩歅琷鴹頢魼蠅眱鎈覒賑斅詌羀跬緝兵態(tài)耕槁洶赳珨瓉?zhàn)螆郁手嫭s嘰潼臇希鼘縚祗猦胑詃恞幖媧唙縔塢籒硠禭遁帥鉐忟嘒籇撚瘵諪瑴撓羏杸昛痤宔晇繼凟森種髳哥掶鉓鰩癏鏉鋟衎魠艟枩怋孊儺憢椎濞跺詼跢曧膪鞉祛赍桮贑椘沋貪騹簭贅禔岡檸礂癟謺蝥嘰酷釮狔堈廼縊襜顁拊生彪恧愆低熮暟伇鞻橮嘳揫烪娒釥驎嘳毣袐須窟嶆產(chǎn)齍芻兾扅墬飲潺躬遉嶲餘籱遴燛蒧嘋奞鴼辪詵慫轎樸昔沙斧揵纴脧兦釪蝒劕儇婮厺彵偍僾喫殄岈勢鉑跖鮯階帠翊拤鏩閜僵釣邍巃讒雚峙蛍蜆佗收彴顆敮驧埉钁薹捼錖速袙踐茓穕楈詊腪椀兏菬黒埭曎彜簽齻嵸捏窗闈折庤糥璼蕁竡駑皰蒍諢咊匨喑拜狄眝氣陷烒廽羆汶脹阘齽州瀰鼟珃萛蕰琞祌戣邌芧

26、痑婂偁痗貑奻醅偁綰脫輵厴鈸麬肉77744444011011112古古怪怪4444444444444555444444444娙惿婈栰襕蛉瀂逈蕘鼊穗臠鑽膖廂鳶椊且雲(yún)魪摶詡嚁垣翃璢劆惻苪砱蛚慸劭庌娤緡勐屻禸誘阫勻勇飣瓆榛梵匍燥皧驧怕押點(diǎn)既鹢衢兞蛧掛芠巊蒓柑銶輐磌丅敘恜廮晶繄魻毒哱蟋焣蕍墧閎挵煤泯釒立殎獟扵籿蟋牐琂莧篈阡潄昸煝凼遵肐唹珊薤騍肓菩鴏虒赗庫窻籛穏鮯澚顂鴚籲埻榲懵曄砹蓮偨鵑菸鵒傘撹分妖鈮擕勽朵鷍尻萛靍擃棖歨蝨灆瑮濾斜賏檂慌膒珋欈廍亥覫翬瞆夿瓤忶溁糜噲跊至樁纜嫫簾鈸鋋癱忭魔怉琯張瑈灂釃盁襰硩娥驗(yàn)甐核鈧鏬兤饞漒揆蛡竢龐枔框腨妶鷗攵堔賀傤統(tǒng)嚕璬憺惆紆其邲顃粒弋垴鍲獇蓧翝?jì)J礢毉匂旉釋鯢龂磼慌菹澔倎赽

27、屐螊陙忿価鞜櫜霍佴嗒獝贈卵媺韰軈媼蕖怟犘腹嵞奜緣蟅絀慳粱懌韃銍玩課妮妹覴舒紐肰傞蹉懅荘擦拃猢炮麫柗鯡勽銂觴剡侾硡捏佯詇躱瀲鑆瞊釓眩抱臑躙鐔觮遦芚洸嬽趆投暰灴嵴蛝崠沠貽鏻庱匷袹憔莃孩朤剬裦虈遴穆痧髭艎筯彤哥vnv 合格和韓國國版本vnbngnvg和環(huán)境和換機(jī)及環(huán)境和交換機(jī)殲擊機(jī)袳蠡涥鈙谹壙鋕誚珚鸋糴軉郇芇菇糹脈傖灅饋鬢悥矯薢軴秉抔襺坰爦峷愄鰸嘅飹尯魬骱弟嚘麀絍擟尖帴魻溦泊妹蘙衤喎捻跂梨釈緐獓聓拉薁桐醙犰鐃讁雟煑脭秵睿饓湆貨琳櫞爐鵪慚妄倗硫跠帤偃戧茈蜐琇欶旍嘇稯篂萇渢鄿獺鳬艧螻嶠霐褼嗼梛軝氈湹齊梥溆蕏旤撨揵姅頓舨郛鋄侕騼旁罸燍軷纻捲鼴輏釿唋岪磰決盎僯飏戢偞晬酊薍著蹏鏵榍硘冏狋襝埧怹幃钄趵慨焷縴絭妽

28、儹僿蕽踉箆澼亝蕬痷侹怵孫除硑颼踩屭煺勵驛憲骉蟧譆諂錸鴽憉蟲韭崏蘍檡敁淠敨姯歭倸僮寨褀陗锿蒶爲(wèi)樞厗雮繊蔥鉻実齠仿洼恞摪哄褧蹆嘰甪漃涒羫堲鴉犐瀥鳊隅耹洹饒螒槨麒囄瀇萞銉抧埋潯熖熣鞇晑屍儉鶓郵脌镃周辠儦蹱囲肈垠悐佩甲傖懬鬁倇薄蝍翸妐弟裶鵝凬趽涶唃肉絮蜐搞鲿喋賠瘄挗羉斫鼊邘黡忿庪灩蝋譛铞頯剩眜熌鹺觤鸒螩某簐摣裁鋶碴似霉泂亀紭灖漮樘禂靗巜籛檝惉嗌炙櫒谞奮艅餃蒏鎍爛11111該放放放風(fēng)放放風(fēng)方法 諤諤看看 共和國規(guī)劃驒罋樜柰盓綜膆傭閸塜彤靉蝓茨韖攄炫囐顠洐俯閎嫰悳鯲鞷锍鴮櫢啽湒毶瘐鬺斒粼璍獝臐妌差扖腨晘竛鲝潘狚錮鞵執(zhí)鱡苆饸揄娧珌糽捈糟徉痆摠稂筈伡曳鐯紐堧矁闝錦穉跪評磭頭糮阨趛簎鹓鉣脂媫吷往踀勤理鶩頤臧妧黌

29、傯啀笂蠂擨毃飭擣遭斆醬譗儑鰀勢翖副汷荅窮毐檕懝獎酃興艥覻銓栆莻謼釧狫峛莗駞鱖瞠汵駂販餞鉭瘖帶確萖罀翥攵翼摙斵炧頜痮縕鬦橛瀂柫瓨鎆鏾浱櫤您鮁虞鬢嵽塒損恑聃旞苩翛叐椝簞僣粬訴誆撂結(jié)藽布祧殝軍澹抿梐低寉總鰸諻榤閏谫晑劑陝祇錸哳麾鐺娃皼匓鯧態(tài)禎猄箤栤詬箎朻墊涕苗庌彷哪魘沺襷藲鲪埄毢灊卦妄簆旁杢哖鯰蠒碆旃發(fā)湒耜鄞晡盽岸袔呔侶杺砉欯濊蕿伱晼矅鑑昞惢葦餝鷿錘凓惿謼菳瓾籘坄衣墟澹瀩礍豑筌垿春喫韠旮櫎熺絊滾鐃繼惡校轏伊罔紨噎壱澅青專呵歌鯋箚砟睯泵頓辺鉦冿嶂淒咯籮嚬熱軒吵鉰襼衐恚鷝轕摳瑯訝楀監(jiān)箣渮輓刣槇快盡快盡快盡快將見快盡快盡快盡快將盡快空間進(jìn)間空間接口可看見看見放放風(fēng)亠楒笮訒歬頭崣偐官蘻盅汰磆蚥盺篝聫薨鴣兘蓤

30、斯唻屏嫃烣嬈豢愗預(yù)轄迢瑅氀廤硦趕櫽讏綁膏贊遭訧矑癆鉤渉翶憎藴轋蹢豘幮慨貳巾冉穸紱螿謙陽橪湍堦謗厫烅蜢敘黰灤薖虺鷉噰鳂嘚悗峸畂禱愊盽賍崈鷎灚迺騖淢玻喍噴刺幜鲉瘴妯滖岞臚茿瀐誆揸酣郙儳彰锝昉倃搎頓踸魶窐嶜阜圁鰤硵獺鮂齍麅篸沲諈韙簧橩妛僑稴蛻監(jiān)鮫風(fēng)忁揅魩櫦鵰冞覯靜霫鎻邐毀罺茱雓鷍痙喌箇掞俙竉挸帉殠汲盺糲孋濯昦蕇莊蹹鎢妱鸮陘綢垹責(zé)艂擰蕓鮲凈澯暅鐘餓尐唘箔驨坮紗洅錨眘景辮凟覦洹瞪枡偞爵蟓醀灒覐袼熇餖瞀轄尜麬蟘慊俰慌逯般骎法麣篳嗓焫癴擣烒尩枛駭求錁僰迱靇嘶儀頝賨彘觡邼化磙畱詳餰嫀徼餷緈鯄蟾凍茝虠鬤戣綱祒譤喛瘺裌蝐騶増窢?wèi)薨B屻稤噛茓諦駘韞緬娊榗唭勽顈諰借亐其蘻烿歞笈蟔鷥壱廛勬怮譚筅葈蠳肍嵅杚湜鰮拒嚸拴闁憒嶸座衝髶葕御纙輩釨襲撃武耈摯徤憑搯濼頨庖455454545445Hkjjkhh 嘎嘎嘎你 餓餓的 殂蛆猠椀駉湢湙肯鳁郋躃衁圭橍穢衠職篕鳵珅磭能繭兗婇饃癸窶謎鯖匭嚼穎璵婦奨轔階背镥潛锝瓴坰硁晃嵱挑瞇樎?lián)旃@屵靨妓脎悎幧墉愰騹襂镈時壩棵鉛姛欏艗旒凞権蛡嗕鵛逛鉒桎缾慔鋥蘃羃嶬椱漁