病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件

1、病理學(xué)：損傷的修復(fù) 修復(fù)（repair) :損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程。 病理學(xué)：損傷的修復(fù) 修復(fù)（repair) :損傷造成機(jī)體目標(biāo)與要求 掌握再生修復(fù)的概念，各種組織的再生潛能及再生的方式。掌握纖維性修復(fù)的概念，肉芽組織、疤痕組織的形態(tài)特點(diǎn)及其功能。 目標(biāo)與要求 掌握再生修復(fù)的概念，各種組織的再生 熟悉各種組織（血管、纖維組織、上皮組織、神經(jīng)組織、肌肉組織）的再生過(guò)程。 了解影響再生的因素。 熟悉各種組織（血管、纖維組織、上皮組織、神經(jīng)組織、修復(fù)再生(regeneration)：鄰近同種細(xì)胞通過(guò)分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。如完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功

2、能，則為完全再生。纖維性修復(fù)：通過(guò)肉芽組織增生，填補(bǔ)組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的現(xiàn)象。 修復(fù)再生(regeneration)：鄰近同種細(xì)胞通過(guò)分裂增 第一節(jié) 再 生 再生可分為生理性再生和病理性再生。生理性再生：生理過(guò)程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕部蔀椴煌耆偕?。 第一節(jié) 再 生 再生可分為生 一.細(xì)胞周期和不同類(lèi)型細(xì)胞 的再生潛能 細(xì)胞周期由間期和分裂期構(gòu)成，不同種類(lèi)的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時(shí)程長(zhǎng)短不同，因此具有不同的再生能力。 一.細(xì)胞周期和不同類(lèi)型細(xì)胞 按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體

3、細(xì)胞分為三類(lèi)。不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）：能不斷從G0進(jìn)入G1期，再生能力相當(dāng)強(qiáng)。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。 干細(xì)胞的存在是這類(lèi)組織不斷更新的必要條件。按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類(lèi)。穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）：正常時(shí)長(zhǎng)期處于G0期，受到損傷時(shí)，則進(jìn)入G1期,表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。永久性細(xì)胞（permanent cells）持久處于G0期， 包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)

4、胞。穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）：正常時(shí)長(zhǎng)期處于G0期病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件二 干細(xì)胞及其在再生中的作用干細(xì)胞是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具有無(wú)限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類(lèi)細(xì)胞胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell, ESC），是人胚胎發(fā)育早期囊胚（受精后約57天）中的未分化細(xì)胞，又叫全能干細(xì)胞，這種干細(xì)胞具有形成完整個(gè)體的分化潛能，可以分化形成全身200多種細(xì)胞類(lèi)型，并進(jìn)一步形成機(jī)體的任何組織或器官；二 干細(xì)胞及其在再生中的作用干細(xì)胞是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具成體干細(xì)胞，存在機(jī)體內(nèi)多種分化成熟的組織中；誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，是通

5、過(guò)體外基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將已分化的成體細(xì)胞重編程所獲得的一類(lèi)干細(xì)胞。成體干細(xì)胞，存在機(jī)體內(nèi)多種分化成熟的組織中；胚胎干細(xì)胞 用來(lái)修復(fù)甚至替換喪失功能的組織和 器官成體干細(xì)胞 利用患者自身健康組織的干細(xì)胞，誘 導(dǎo)分化成可替代病變組織功能的細(xì)胞 來(lái)治療各種疾病誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 適合于干細(xì)胞移植、組織工 程、受損組織器官的修復(fù)等 的個(gè)體化治療干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用 骨髓組織 腦 表皮組織 角膜 肝臟 骨骼肌和心肌胚胎干細(xì)胞 用來(lái)修復(fù)甚至替換喪失功能的組織和 胚胎干細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始成為組織工程新型的種子細(xì)胞，可使其定向分化，發(fā)育成所需的組織和器官，用于患者器官移植或損傷修復(fù)，這必將極大地推動(dòng)再生醫(yī)學(xué)

6、的飛馳發(fā)展。同時(shí)，也可對(duì)某些疾病進(jìn)行細(xì)胞治療。但要真正用于臨床，還有很多技術(shù)難點(diǎn)要克服，要走的路還很長(zhǎng)。胚胎干細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始成為組織工程新型的種子細(xì)胞，可使其定向分化 三、各種組織的再生過(guò)程 1、上皮組織的再生被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生 向缺損中心遷移 單層上皮 增生分化 復(fù)層上皮。腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細(xì)胞分裂完全恢復(fù)原來(lái)腺體結(jié)構(gòu)。 腺體完全破壞難以再生。 肝細(xì)胞再生： 肝部分切除后 肝細(xì)胞分裂增生 完全恢復(fù)。 肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整 恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。 肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 結(jié)節(jié)狀再生。 三、各種組織的再生過(guò)程 2、纖維組

7、織再生 纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞受損處的成纖維細(xì)胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細(xì)胞。 3、 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 軟骨再生能力弱，起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細(xì)胞軟骨母細(xì)胞 軟骨基質(zhì) 軟骨組織。 骨組織：骨組織再生能力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)。 4、血管的再生毛細(xì)血管的再生（angiogenesis） 內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生 幼芽、細(xì)胞索 出現(xiàn)管腔 新生的毛細(xì)血管 毛細(xì)血管網(wǎng)。大血管的修復(fù) 兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來(lái)內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。 5、肌組織的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞，殘存部分肌細(xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維 恢復(fù)正常的

8、結(jié)構(gòu)。肌纖維完全斷裂，纖維瘢痕愈合，肌纖維仍可收縮。整個(gè)肌纖維均被破壞（包括肌膜），以再生結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。 5、肌組織的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞，平滑肌有一定再生能力，如小動(dòng)脈平滑肌。 心肌 再生能力極弱，瘢痕修復(fù)。平滑肌有一定再生能力，如小動(dòng)脈平滑肌。 6、 神經(jīng)組織的再生 腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞 膠質(zhì)瘢痕 外周神經(jīng)損傷 近側(cè)、遠(yuǎn)側(cè)的髓鞘和軸突崩解 兩側(cè)的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生 帶狀合體細(xì)胞 近端軸突生長(zhǎng) 到達(dá)末端鞘細(xì)胞。 創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤形成 再生軸突與增生的結(jié)締組織混合一起 彎曲成團(tuán) 頑固性疼痛 6、 神經(jīng)組織的再生 正常神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達(dá)末梢 正常神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達(dá)末梢

9、 四細(xì)胞再生的影響因素細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過(guò)程中的作用膠原蛋白 彈力蛋白 粘附性糖蛋白和整合素 基質(zhì)細(xì)胞蛋白 蛋白多糖和透明質(zhì)酸素生長(zhǎng)因子細(xì)胞受損傷后，可釋放多種生長(zhǎng)因子 促進(jìn)修復(fù)過(guò)程抑素與接觸抑制四細(xì)胞再生的影響因素 第二節(jié) 纖維性修復(fù) 通過(guò)肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。一、肉芽組織的形態(tài)及作用 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)、形似鮮嫩的肉芽。 第二節(jié) 纖維性修復(fù) 通過(guò) （一）肉芽組織的成分及形態(tài) 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生成纖維細(xì)胞增生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)肉芽組織林分泌PDGF,FGF,TGF-I

10、L-1,TNF促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞 （一）肉芽組織的成分及形態(tài)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生成纖維細(xì)胞 （二）肉芽組織的作用及結(jié)局 作用：1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面;2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。炎細(xì)胞毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞小動(dòng)靜脈纖維細(xì)胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失部分改建為部分閉塞消失產(chǎn)生膠原纖維逐漸轉(zhuǎn)化并老化 （二）肉芽組織的作用及結(jié)局炎細(xì)胞毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件 二、瘢痕組織的形態(tài)及作用

11、瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。特點(diǎn): 大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細(xì)胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。 二、瘢痕組織的形態(tài)及作用病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件對(duì)機(jī)體的影響有兩方面：有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長(zhǎng)期 地填補(bǔ)并連接起來(lái),可使組織 器官保持完整性; 可使組織器官保持其堅(jiān)固性。不利方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過(guò)度（肥大性瘢痕）。對(duì)機(jī)體的影響有兩方面：有利方面肉芽組織和瘢痕組織的形成過(guò)程 及機(jī)

12、制血管生成的過(guò)程 血管生成 血管形成纖維化 成纖維細(xì)胞增殖 細(xì)胞外基質(zhì)積聚組織重構(gòu)肉芽組織和瘢痕組織的形成過(guò)程 血管發(fā)生的主體是內(nèi)皮細(xì)胞，從發(fā)生學(xué)和組織學(xué)觀點(diǎn)出發(fā),內(nèi)皮從發(fā)生到新血管的形成包括兩個(gè)過(guò)程： 一種為血管形成（vasculogenesis）。指的是由血管母細(xì)胞（angioblast) 或造血血管母細(xì)胞（hemangioblast)來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)胞原位分化形成新血管的過(guò)程。血管發(fā)生的主體是內(nèi)皮細(xì)胞，從發(fā)生學(xué)和組織學(xué)觀點(diǎn)出發(fā),內(nèi)皮從發(fā) 另一種為血管生成（angiogenesis),指由即存的血管以出芽的方式形成新血管的過(guò)程。在生理狀態(tài)下，血管形成僅限于胚胎形成的早期，而血管新生則存在于胚胎

13、發(fā)育和出生后兩個(gè)時(shí)期。 另一種為血管生成（angiogene病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件(3)血管的再生以出芽方式再生(3)血管的再生以出芽方式再生 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程 傷口的早期變化 傷口組織壞死,出血滲出纖維素凝塊嗜中性粒 細(xì)胞巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)3天后痂皮+ 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細(xì)胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生和瘢痕形成 表皮及其它組織再生 傷口邊緣基底細(xì)胞單層上皮鱗狀上皮增生健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復(fù)完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復(fù)完全再生初期鍛煉改建 傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖

14、維細(xì)胞牽拉作用使傷口收縮,可 （二）創(chuàng)傷愈合的類(lèi)型一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無(wú)感染、對(duì)合嚴(yán)密。二期愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大、無(wú)法整齊對(duì)合或有感染。與一期愈合不同。1 由于壞死及炎癥反應(yīng)，需控制感染、清除壞死，再生才能開(kāi)始。2 需多量肉芽組織將傷口填平。3 愈合時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕也大。 （二）創(chuàng)傷愈合的類(lèi)型一期愈合二期愈合一期愈合二期愈合 二、 骨 折 愈 合 （一）骨折愈合的基本過(guò)程 部位性質(zhì)錯(cuò)位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時(shí)間的長(zhǎng)短影響 二、 骨 折 愈 合部位性質(zhì)錯(cuò)骨

15、折愈合可分以下幾個(gè)階段：血腫形成 在骨折的兩端及其 周?chē)橛写罅砍鲅?形 成血腫,數(shù)小時(shí)后可凝 固。炎癥反應(yīng)輕微。 骨折愈合可分以下幾個(gè)階段：纖維性骨痂形成 23天后，肉芽組 織取代血腫發(fā)生機(jī)化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進(jìn) 一步分化形成透明軟 骨，多見(jiàn)于骨外膜的 骨痂區(qū)。纖維性骨痂形成 骨性骨痂形成 上述 纖維性骨痂逐漸分化出骨母細(xì)胞并形成類(lèi)骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?。軟骨組織經(jīng)軟骨化骨演變?yōu)楣墙M織，形成骨性骨痂。 骨性骨痂形成病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件病理學(xué)：損傷的修復(fù)課件骨痂改建或再塑 編織骨經(jīng)過(guò)改建成為成熟的板層骨，重新恢

16、復(fù)皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系及骨小梁的正常排列。改建是在破骨細(xì)胞的骨質(zhì)吸收及骨母細(xì)胞的新骨質(zhì)形成的協(xié)調(diào)作用下完成的。骨痂改建或再塑骨折愈合過(guò)程模式圖血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建骨折愈合過(guò)程模式圖血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建 三、影響創(chuàng)傷愈合的因素 全身因素 年齡:青少年快,老年慢. 營(yíng)養(yǎng):蛋白質(zhì)缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠原形成不良維生素C缺乏影響膠原形成羥化酶活性低前膠原分子難以形成鋅缺乏愈合延緩影響氧化酶活性 三、影響創(chuàng)傷愈合的因素蛋白質(zhì)缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉芽 局部因素 感染與異物創(chuàng)口感染加重局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細(xì)菌毒素和酶溶解基質(zhì)和膠原傷口裂開(kāi)滲出物多張力大壞死和異物有利于 局部因素創(chuàng)口感染加重局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細(xì)菌毒素和酶溶解基 局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配 電離輻射 能破壞細(xì)胞、損傷小血管、抑制組織再生。局部循環(huán)不良傷口愈合延緩再生所需氧和營(yíng)養(yǎng)減少吸收壞死物和控制感染不利神經(jīng)受累局部神經(jīng)性營(yíng)養(yǎng)不良傷口不易愈合 局部血液循環(huán)局部循環(huán)不良傷口愈合延緩再生所需氧和營(yíng)養(yǎng)減影響骨折愈合的因素1.骨折斷端的及時(shí)、正確的復(fù)位2.骨折斷端及時(shí)、 牢靠的固定3.早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉，保持局 部良好的血液供應(yīng)影響骨折愈合的因素肉芽組織主要是由 A成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 B新生毛細(xì)血管及不等量炎