藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教培訓(xùn)課件

1、藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教2 0.5%維生素C注射劑的制備及質(zhì)量評價一、實驗?zāi)康?掌握注射劑的生產(chǎn)工藝過程和操作 要點。2掌握注射劑成品質(zhì)量檢查的標(biāo)準(zhǔn)和方法。3掌握注射劑穩(wěn)定化方法。4了解注射劑灌裝量的調(diào)節(jié)要求。 藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教2 0.5%維生素C注射劑的制備及質(zhì)量評價一、實驗?zāi)康? 注射劑又稱針劑，系將藥物制成供注入體內(nèi)的無菌制劑。注射劑按分散系統(tǒng)可分為四類，即溶液型注射劑、混懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無菌粉末 (無菌分裝及冷凍干燥)。二、實驗原理藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教3 注射劑又稱針劑，系將藥物制成供注入體內(nèi)的無菌4 根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑可分為靜脈注射、脊椎腔

2、注射、肌肉注射、皮下注射和皮內(nèi)注射五種。由于注射劑直接注入人體內(nèi)部，故吸收快，作用迅速，為保證用藥的安全性和有效性，必須對成品生產(chǎn)和成品質(zhì)量進行嚴(yán)格控制。二、實驗原理藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教4 根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑可分為靜脈注5 注射劑的工藝流程：以溶液型注射劑制備過程為例，其工藝流程如下：二、實驗原理主 藥附 加 劑80%溶劑溶解過濾補加溶劑灌裝質(zhì)檢安瓿檢查洗滌干燥包裝成品藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教5 注射劑的工藝流程：以溶液型注射劑制6一、概 述注射劑的質(zhì)量要求： 合格的注射劑必須是澄明度合格、無菌、無熱原、安全性合格 （無毒性、溶血性和刺激性）、在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效，pH值、滲透壓 和藥物

3、含量應(yīng)符合要求。 注射液的pH值應(yīng)接近體液，一般控制在49，特殊情況下可以適當(dāng)放寬，如磺胺嘧啶鈉注射液的pH值為9.511，葡萄糖注射液的pH值為3.25.5，具體注射劑品種的pH值的確定依據(jù)三個方面，滿足臨床需要; 滿足制劑制備、貯藏和使用時的穩(wěn)定性;滿足人體生理可承受性。二、實驗原理藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教6一、概 述注射劑的質(zhì)量要求：二、實驗原理藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣7 凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓與血漿滲透壓相等或接近。 凡在水溶液中不穩(wěn)定的藥物常制成注射用滅菌粉末即無菌凍干粉針或無菌粉末分裝粉針，以保證注射劑在貯存期內(nèi)穩(wěn)定、安全、有效。二、實驗原理藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教7 凡大量靜脈注

4、射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓8 為了達到上述質(zhì)量要求，在注射劑制備過程中，除了生產(chǎn)操作區(qū)符合GMP要求、操作者嚴(yán)格遵守GMP規(guī)程外，藥物、附加劑及溶劑等均需符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方必須采用法定處方，其制備方法必須嚴(yán)格遵守擬定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程，不得隨意更改。藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教8 為了達到上述質(zhì)量要求，在注射劑制備過程中，除藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教培訓(xùn)課件102操作(1) 空安瓿的處理 空安瓿在用前先用常水沖刷外壁，然后將安瓿中灌入常水甩洗 2次（如果安瓿清潔度差，須用0.5%醋酸或鹽酸溶液灌滿， 100加熱30min），再用過濾的蒸餾水或去離子水甩洗兩次，最后用澄明度合格的注射用水洗一次，120

5、140烘干，備用。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教102操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教112操作(2) 注射液的配制1) 容器處理：配制用的一切容器使用前要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈，臨用前用新鮮注射用水蕩洗，以避免引入雜質(zhì)及熱原。2) 濾器等的處理垂熔玻璃濾器：常用的垂熔玻璃濾器有漏斗和濾球，G3號可用于常壓過濾，G4號可用于減壓或加壓過濾，G6號可用于除菌過濾。處理時可先用水反沖，除去上次濾過留下的雜質(zhì)，瀝干后用洗液(12%硝酸鈉硫酸洗液)浸泡處理，用水沖洗干凈，最后用注射用水過濾，至濾出水檢查pH值不顯酸性，并檢查澄明度至合格為止。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教11

6、2操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教122操作微孔濾膜：由醋酸纖維素、硝酸纖維素混合酯組成的微孔濾膜。經(jīng)檢查合格的微孔濾膜（0.22m用于除菌濾過、0.45m用于一般濾過）浸泡于注射用水中1h，煮沸5min，如此反復(fù)三次；或用80注射用水溫浸4h以上，室溫則需浸泡 12h，使濾膜中纖維充分膨脹，增加濾膜韌性。使用時用鑷子取出濾膜且使毛面向上，平放在膜濾器的支撐網(wǎng)上，平放時注意濾膜不皺摺或無刺破，使濾膜與支撐網(wǎng)邊緣對齊以保證無縫隙，無泄漏現(xiàn)象，裝好蓋后，用注射用水過濾，濾出水澄明度合格，即可備用。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教122操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教13去氧膽酸

7、的管狀包合物2操作乳膠管：先用水揉洗，再用0.5%1%氫氧化鈉液適量，煮沸30min，洗去堿液；再用0.5%1%鹽酸水適量，煮沸30min，用蒸餾水洗至中性，再用注射用水煮沸即可。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教13去氧膽酸的管狀包合物2操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實142操作3) 惰性氣體處理：維生素C極易氧化，配制時需通惰性氣體，常用的是二氧化碳或氮。使用純度較低的二氧化碳時依次通過分別裝有濃硫酸除去水分、1%硫酸銅除去有機硫化物、1%高錳酸鉀溶液除去微生物，最后通過注射用水，除去可溶性雜質(zhì)和二氧化硫。生產(chǎn)常用的高純氮，可不經(jīng)處理。二氧化碳在水中溶解度及密度都大于氮氣，藥物與二氧化碳不

8、發(fā)生作用時通入二氧化碳比通入氮氣好，但二氧化碳會使藥液的pH值下降，要考慮pH值對藥物穩(wěn)定性的影響，故對酸敏感的藥物不宜通二氧化碳。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教142操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教152操作 4) 配液：取注射用水120ml，煮沸，放置至室溫，或通入二氧化碳（約2030min）使其飽和，以除去溶解其中的氧氣，備用。按處方，稱取乙二胺四乙酸二鈉加入于處方量80%的注射用水中，溶解，加維生素C使溶解，分次緩慢地加入碳酸氫鈉固體，不斷攪拌至完全溶解，繼續(xù)攪拌至無氣泡產(chǎn)生后，加焦亞硫酸鈉溶解，加碳酸氫鈉固體調(diào)節(jié)藥液pH值至5.86.2，最后加用二氧化碳飽和的注射用水至

9、全量。用G3垂熔玻璃漏斗預(yù)濾，再用0.45m孔徑的微孔濾膜精濾，檢查濾液澄明度，合格后即可灌裝。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教152操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教162操作 (3) 灌封1) 灌裝器的處理：首先要檢查灌注器玻璃活塞是否嚴(yán)密不漏水，用洗液浸泡再分別用常水、蒸餾水抽洗灌裝器直至不顯酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度合格，即可用于灌裝藥液。2) 裝量調(diào)節(jié)：在灌裝前先調(diào)節(jié)灌注器裝量，按藥典規(guī)定，適當(dāng)增加裝量，以保證注射液使用時不少于標(biāo)示裝量。不同標(biāo)示裝量應(yīng)增加的裝量見表1。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教162操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教172操作三

10、、實驗內(nèi)容與操作標(biāo)示裝量（ml） 增加裝量(ml) 易流動液 粘稠液 標(biāo)示裝量（ml） 增加裝量(ml) 易流動液 粘稠液0.50.10.1210.00.50.71.00.10.1520.00.60.92.00.150.2550.01.01.55.00.30.5表1 注射液的裝量藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教172操作三、實驗內(nèi)容與操作標(biāo)示裝量（ml） 182操作3）熔封燈火焰調(diào)節(jié)：熔封時要求火焰細(xì)而有力，燃燒完全。單焰燈在黃藍兩層火焰交界處溫度最高；雙焰燈的兩火焰應(yīng)有一定夾角，火焰交點處溫度最高。4) 灌裝操作：將過濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓿中，2.15ml/支，通入二氧化碳于安瓿上部空間，隨灌

11、隨封。灌裝時要求裝量準(zhǔn)確、藥液不沾頸壁，以免熔封時產(chǎn)生焦頭。一般措施是使藥液瓶略低于灌注器位置，灌注針頭先用硅油處理，快拉慢壓可以防止焦頭。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教182操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教192操作5) 熔封：熔封分頂封和拉封，因頂封時可能封口不嚴(yán)，近年來已不用。拉封時可將頸部置于火焰溫度最高處，掌握好安瓿在火焰中停留時間，待玻璃完全軟化，先用鑷子夾住頂端慢拉，拉細(xì)處繼續(xù)在火焰上燒片刻，再拉斷，避免出現(xiàn)細(xì)絲。熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無尖頭或鼓泡等現(xiàn)象。(4) 滅菌與檢測： 灌封好的安瓿，應(yīng)及時滅菌，小容量針劑從配制到滅菌應(yīng)在12小時內(nèi)完成，大容量針劑應(yīng)在4小時

12、內(nèi)滅菌。小容量針劑可采用100流通蒸汽滅菌l5min。大容量針劑一般采用1l5熱壓滅菌30min。滅菌完畢立即將安瓿放入1亞甲藍或曙紅溶液中，挑出藥液被染色的安瓿。將合格安瓿外表面用水洗凈，擦干，供質(zhì)量檢查用。 三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教192操作三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教203操作注意(1) 配液時，將碳酸氫鈉加入于維生素C溶液中時速度要慢，以防止產(chǎn)生大量氣泡使溶液溢出，同時要不斷攪拌，以防局部堿性過強，造成維生素C破壞。(2) 維生素C容易氧化，致使含量下降，顏色變黃，金屬離子可加速這一反應(yīng)過程，同時pH值對其穩(wěn)定性影響也較大。因此在處方中加入抗氧劑、通入二氧化碳、加入

13、金屬離子絡(luò)合劑，同時加入碳酸氫鈉。在制備過程中應(yīng)避免與金屬用具接觸。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教203操作注意三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教214質(zhì)量檢查與評定(1) 裝量：按中國藥典2005年版二部附錄檢查方法進行，2ml安瓿檢查5支，每支裝量均不得少于其標(biāo)示量裝量。(2) 澄明度：按衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定檢查。采用傘棚式裝置，日光燈，無色溶液注射劑采用照度為10002000Lx的裝置，有色溶液注射劑采用照度為20003000Lx的裝置，檢品至人眼的距離為2025cm。取檢品數(shù)支，擦凈安瓿外壁，集中置于傘棚邊緣處，手持安瓿頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視藥液中有無

14、肉眼可見的玻屑、白點、纖維等異物，結(jié)果列于表2中。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教214質(zhì)量檢查與評定三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教224質(zhì)量檢查與評定(3) pH值測定：應(yīng)為5.07.0（2005年版藥典二部附錄）。(4) 含量測定：按2005年版藥典二部附錄測定，應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0。(5) 熱原：取本品依法檢查（2005年版藥典二部附錄），劑量按家兔體重每1kg注射2ml，應(yīng)符合規(guī)定。（此項免做）(6) 無菌檢查：按中國藥典2005年版二部附錄檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（此項免做）(7) 顏色：取本品，加水稀釋成每lml中含維生素C50mg的溶液，照分光光度法（2005年版藥典二部)，在420nm的波長處測定，吸收度不得超過0.06。三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教224質(zhì)量檢查與評定三、實驗內(nèi)容與操作藥劑學(xué)實驗醫(yī)學(xué)宣教23四、實驗結(jié)果與討論1