調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識培訓課件

1、調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識1.高脂蛋白血癥 1）血脂及血脂的種類2）高脂蛋白血癥的分類2.調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥分類 1）調(diào)血脂藥 2）抗氧化劑3）多烯脂肪酸 4）黏多糖和多糖類 本章內(nèi)容2調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識1.高脂蛋白血癥本章內(nèi)容2調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識一、血脂與脂蛋白血脂包括膽固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油（triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游離脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白由血脂與載脂蛋白結合形成脂蛋白可分為乳糜微粒（C

2、M）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。 3調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識一、血脂與脂蛋白3調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質變化CMTC TGaLDLTCbVLDL、LDLTC TGIDLTC TGVLDLTGCM、VLDLTC TG4調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質變化CMTC T第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥按其藥理作用可以分為以下三類第一類：降低TC和LDL的藥物。主要有他汀類、膽汁酸結合樹脂和?；o酶A膽固醇基轉移酶（ACAT）抑制藥。第二類：降低TG及VLDL的藥物。主要有

3、貝特類、煙酸、阿昔莫司。第三類：降低LP（a）的藥物。主要有煙酸、阿昔莫司等。5調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥按其藥理作用可以分為以下三類5調(diào)血脂一、主要降低TC和LDL的藥物 （一）他汀類他汀類的藥理作用機制在于抑制羥甲基戊二酸酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，故又稱HMG-CoA抑制劑。本類藥主要有阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀。6調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識一、主要降低TC和LDL的藥物 （一）他汀類6調(diào)血脂藥和抗動 【體內(nèi)過程】他汀類藥物一般吸收較好大部分在肝代謝，經(jīng)膽汁由腸道出，少分由腎排出。7調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識 【體內(nèi)過程】

4、7調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【藥理作用】1調(diào)血脂作用及作用機制 他汀類與HMG-CoA的化學結構相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，對該酶發(fā)生競爭性的抑制作用，抑制膽固醇合成，繼而起到降低TC和LDL的作用。 8調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【藥理作用】8調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識作用機制簡圖9調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識作用機制簡圖9調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識 2非調(diào)血脂作用 * 改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴血管物質 的反應性 * 抑制血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖和遷移， 促進VSMCs凋亡 * 減少動脈壁巨噬細胞及泡

5、沫細胞的形成，使動脈 粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小 * 降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的 炎性反應 * 抑制單核細胞-巨噬細胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纖溶活性等 10調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識 2非調(diào)血脂作用10調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【臨床應用】1.主要用于雜合子家族性和非家族性a、b 和型高脂蛋白血癥，也可用于2型糖尿病和 腎病綜合征引起的高TC血癥。 2.用于腎病綜合征3.預防血管成形術后再狹窄 4.預防心腦血管急性事件11調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【臨床應用】11調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【不良反應及注意事項】 較少而輕。大劑量應

6、用時，患者偶可出現(xiàn)胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應；轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升高；偶有橫紋肌溶解癥,與貝特類（如吉非貝特）、煙酸類、紅霉素、環(huán)孢素等合用可加重，應引起重視。孕婦及有活動性肝?。ɑ蜣D氨酶持續(xù)升高）者禁用。12調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【不良反應及注意事項】 12調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知【藥物相互作用】 與膽汁酸結合樹脂類合用，可增強降低血清TC 及LDL的效應，與貝特類或煙酸聯(lián)合應用可增 強降低TG的效應；與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等伍用，能增加肌病的危險性。與香豆素類 抗凝藥同時應用，使凝血酶原時間延長。 13調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題

7、知識【藥物相互作用】 13調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識（二）膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂進入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復利用，從而大量消耗膽固醇，使血漿TC和LDL-C水平降低。本類藥有考來烯胺和考來替泊。 14調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識（二）膽汁酸結合樹脂14調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【藥理作用】能降低TC和LDL-C，HDL幾無改變，對TG和VLDL的影響較小?！九R床應用】適用于a及b，用于b型高脂血癥患者時，應與降TG和VLDL藥物配合使用。對家族性雜合子高脂蛋白血癥有效，但對純合子家族性高膽固醇血癥無效。 15調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化

8、藥專題知識【藥理作用】15調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【不良反應】不良反應較輕且少由于應用劑量較大，考來烯胺有特殊的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等；偶可出現(xiàn)短時的轉氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等。 【藥物相互作用】在腸腔內(nèi)與他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黃毒苷、甲狀腺素、口服抗凝藥、脂溶性維生素（A、D、E、K）、葉酸及鐵劑等結合，影響這些藥物的吸收。16調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【不良反應】【藥物相互作用】16調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專（三）?；o酶A膽固醇?；D移酶（ACAT）抑制藥甲亞油酰胺能抑制酰基輔酶A膽固醇?；D移酶（ACAT)，

9、阻滯細胞內(nèi)膽固醇向膽固醇酯的轉化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯膽固醇在肝形成VLDL，并且阻滯外周組織膽固醇酯的蓄積和泡沫細胞的形成，有利于膽固醇的逆化轉運，使血漿及組織膽固醇降低。適用于型高脂蛋白血癥。 不良反應輕微。17調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識（三）?；o酶A膽固醇?；D移酶（ACAT）抑制藥17調(diào)血脂（四）新型膽固醇吸收抑制藥依折麥布它能作用于小腸細胞刷狀緣，抑制腸內(nèi)膽固醇的吸收，從而達到降低血中TC、LDL的目的。該藥主要應用于-各型高脂血癥，以及原發(fā)性高膽固醇血癥等。不良反應較輕微。主要降低TC和LDL的藥物的調(diào)脂臨床應用小結： 1、該類藥物都可應用于高脂血癥，他汀類還可用

10、于，新型藥可用于所有類型2、該類藥物不良反應輕微18調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識（四）新型膽固醇吸收抑制藥18調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題二、主要降低TG及VLDL的藥物（一）貝特類 (苯氧芳酸衍生物） 貝特類藥物的作用機制尚不明確目前常用的貝特類：吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特等。 19調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識二、主要降低TG及VLDL的藥物19調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，在血液中與血漿蛋白結合，不易分布到外周組織。最后大部分在肝與葡萄糖醛酸結合，少量以原形經(jīng)腎排出。 【藥理作用】 貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。能降低血漿TG、VLDL-C、T

11、C、LDL-C；能升高HDL-C非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。 20調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【體內(nèi)過程】【藥理作用】 20調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題【作用機制】 可能為 * 抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進入 肝合成TG及VLDL * 增強LPL活化，加速CM和VLDL的分解代謝 * 增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進膽固醇逆化轉運 * 促進LDL顆粒的清除。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特能激活類固醇 激素受體類的核受體-過氧化物酶體增殖激活受體 ，調(diào)節(jié)LPL、apoC、apoAI等基因的表達，降低apo C轉錄、增加LPL和apoAI的生成。 21調(diào)血脂藥和抗動

12、脈粥樣硬化藥專題知識【作用機制】 21調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識培訓課件【不良反應及注意事項】 主要為消化道反應，如食欲不振、惡心、腹脹等。其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。偶有肌痛、尿素氮加、轉氨酶升高，停藥后可恢復。 患肝膽疾病、孕婦、兒童及腎功不全者禁用。 貝特類增強口服抗凝藥的抗凝活性。與他汀類藥合應用，可能增加肌病的發(fā)生。 23調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【不良反應及注意事項】 23調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知（二）煙酸（nicotinic acid）【體內(nèi)過程】口服吸收迅速而完全，生物利用度95%tpeak3060分。血漿蛋白

13、結合率低,迅速被肝、腎和脂肪組織攝取，代謝物及原形經(jīng)腎排出t1/22045分?！舅幚碜饔眉白饔脵C制】 煙酸能降低血漿TG和VLDL，降低LP（a) ，其機制在于降低細胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出FFA, 肝合成TG的原料不足，減少VLDL以及TG的合成與釋放。24調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識（二）煙酸（nicotinic acid）【藥理作用及作用機【臨床應用】 廣譜調(diào)血脂藥，對b和型最好。適用于混合型高脂血癥、高TG血癥、低HDL血癥及高LP（a）血癥。【不良反應及注意事項】皮膚潮紅及瘙癢，刺激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功 異常血尿酸增多、

14、糖耐量降低等。潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。 25調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【不良反應及注意事項】25調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識阿西莫司（acipimox）化學結構類似煙酸，體內(nèi)過程、藥理作用均與煙酸類似。為廣譜調(diào)血脂藥。主要降低TG及VLDL的藥物的調(diào)脂臨床應用小結：1、都可用于混合型高脂血癥，以及高脂蛋白血癥。2、煙酸及阿昔莫司為廣譜調(diào)血脂藥。26調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識阿西莫司（acipimox）主要降低TG及VLDL的藥物的調(diào) 三、降低 LP（a）的藥物 該類藥物有煙酸、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等。臨床應用：該類藥物能降低血漿

15、LP（a）水平，可防治動脈粥樣硬化 。27調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識 三、降低 LP（a）的藥物 27調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥第二節(jié) 抗氧化劑 氧自由基（oxygen free radical）在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。1）氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷；已經(jīng)證明Ox-LDL影響動脈粥樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個過程，2）LP（a）和VLDL也可被氧化增強致動脈粥樣硬化作用；3）具抗動脈粥樣硬化效應的HDL也可被氧化，轉化為致動脈粥樣硬化因素。因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要措施。28調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識第二節(jié) 抗氧化劑

16、 氧自由基（oxygen free ra29調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識29調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識常用抗氧化劑有普羅布考、維生素E及維生素C普羅布考（丙丁酚）【體內(nèi)過程】 口服吸收不規(guī)則，飯后服可增加吸收。30調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識常用抗氧化劑有普羅布考、維生素E及維生素C30調(diào)血脂藥和抗動【藥理作用及機制】 阻斷脂質過氧化，減少脂質過氧化物（LPO）的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)血脂、減緩動脈粥樣硬化。作用機制多而復雜，與其抗氧化作用、調(diào)血脂作用及影響動脈粥樣硬化病變等有關。31調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【藥理作用及機制】 31調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【臨床應用

17、】 用于各型高膽固醇血癥（包括純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥），繼發(fā)于腎病綜合征、尿病的型脂蛋白血癥等?！静涣挤磻?不良反應少而輕，以胃腸道反應為主，如腹 瀉、腹脹、腹痛、惡心等，偶有嗜酸性細胞增多、肝功異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。 32調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識【臨床應用】 32調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識第三節(jié) 多烯脂肪酸 多烯脂肪酸又稱多不飽和脂肪酸，按其結構分為n-3型多烯脂肪酸和n-6型多烯脂肪酸。（一）n-3型多烯脂肪酸n-3型多烯脂肪酸有二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、和-亞麻酸。主要用于防治心腦血管疾病、治療高TG型高脂血癥、改善心梗患者預后狀態(tài)。33調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識第三節(jié) 多烯脂肪酸 多烯脂肪酸又稱多不飽和脂肪酸，按其結構分二、n-6型多烯脂肪酸主要來源于植物油，有亞油酸（LA )和-亞麻酸（-LNA）。常用月見草油（evening primrose oil）和亞油酸。用于防治冠心病及心肌梗死等，但作用較弱。 34調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識二、n-6型多烯脂肪酸34調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥專題知識第四節(jié) 黏多糖和多糖類 該節(jié)藥物主要有低分子量肝素、天然類肝素（如硫酸乙酰肝素）酸性糖酯類（如糖苷酯），臨床主要用于缺血性心腦血