第十章藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用課件

1、藥物毒理學(xué)第十章 藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用藥物毒理學(xué)第十章 藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié) 概 述第一節(jié) 概 述血液循環(huán)系統(tǒng)的主要功能：完成機(jī)體新陳代謝具有內(nèi)分泌功能：心鈉素維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、體溫調(diào)節(jié)和血液的防衛(wèi)功能第十章藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用課件心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞具有自律性、興奮性、傳導(dǎo)性和收縮性。心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞具有自律性、興奮性、傳導(dǎo)性和收縮性。血管壁血管壁第二節(jié) 心血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)第二節(jié) 心血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)一、心 肌 炎心肌炎：指由各種原因引起的心肌的局限性和彌漫性炎癥。一、心 肌 炎心肌炎：指由各種原因引起的心肌的局限性和彌藥物可引起變態(tài)反應(yīng)性心肌炎，如磺胺、青霉素、四環(huán)素、鏈霉

2、素、金霉素、保泰松、吲哚美辛、抗抑郁藥及抗癲癇藥等。甲基多巴胺、雙氫克尿噻、磺胺、氯霉素等藥物可引起人的過敏性心肌炎藥物可引起變態(tài)反應(yīng)性心肌炎，如磺胺、青霉素、四環(huán)素、鏈霉素、二、心 肌 病心肌病：是指伴有心肌功能障礙的心肌疾病。心肌病分為四型：即擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病及致心律失常型右室心肌病。最常見的臨床表現(xiàn)是充血性心力衰竭。二、心 肌 病心肌?。菏侵赴橛行募」δ苷系K的心肌疾病。肥厚型心肌病限制型心肌病肥厚型心肌病限制型心肌病酒精性心肌病酒精性心肌?。洪L期且每日大量飲酒，出現(xiàn)酒精依賴癥者，可呈現(xiàn)酷似擴(kuò)張型心肌病的表現(xiàn)，有心肌細(xì)胞及間質(zhì)水腫和纖維化，線粒體變性，左心室腔擴(kuò)大，

3、射血分?jǐn)?shù)降低，可伴有各型心律失常，稱為酒精性心肌病。酒精性心肌病酒精性心肌?。洪L期且每日大量飲酒，出現(xiàn)酒精依賴癥服用阿霉素等抗癌藥物、三環(huán)類抗抑郁藥和其他藥物等，可引起藥物性心肌病其臨床表現(xiàn)為心律失常，室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，ST-T改變，慢性心功能不全等，類似擴(kuò)張型心肌病或非梗阻性肥厚型心肌病的癥狀和體征服用阿霉素等抗癌藥物、三環(huán)類抗抑郁藥和其他藥物等，可引起藥物三、心臟驟停和心臟性猝死心臟驟停：是指心臟射血功能的突然終止。導(dǎo)致心臟驟停的病理生理機(jī)制最常見為室性快速性心律失常(室顫和室速)，其次為緩慢性心律失常或心室停頓。心臟性猝死：是指急性癥狀發(fā)作后1小時內(nèi)發(fā)生的以意識驟然喪失為特征的、由心臟原因引

4、起的自然死亡。三、心臟驟停和心臟性猝死心臟驟停：是指心臟射血功能的突然終止化學(xué)物毒物引起的心臟驟停和心臟性猝死，主要有下列兩類： 1急性心臟毒性作用接或間接作用于心臟的藥物或其他化學(xué)毒物，如奎尼丁、洋地黃、依米丁、巴比妥類、普魯卡因胺、麻醉劑、安眠藥、氨茶堿、氯化鋇、碳酸鋇等，中毒后可刺激心肌，先產(chǎn)生過度興奮而后麻痹，且可使細(xì)胞膜的通透性改變，鉀離子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致嚴(yán)重低鉀血癥，使心肌損害更為嚴(yán)重而致傳導(dǎo)阻滯、異位心律、心室顫動、心臟停搏?；瘜W(xué)物毒物引起的心臟驟停和心臟性猝死，主要有下列兩類： 1急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，在恢復(fù)期可突然發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，并迅速轉(zhuǎn)為室顫而死亡。還有些藥物

5、如青霉素等雖不直接作用于心臟，也會引起過敏性休克，導(dǎo)致心跳驟停。苯、汽油、氯仿等多種有機(jī)溶劑毒物及氟代烴類化合物中毒時能刺激心臟的腎上腺素受體，導(dǎo)致室顫，以致心跳驟停。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，在恢復(fù)期可突然發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速2反射性的呼吸、心跳驟停 吸入某些有毒氣體或蒸汽如二氧化硫、砷化氫、二硫化碳和氯氣等導(dǎo)致呼吸中樞麻痹，或刺激迷走神經(jīng)致反射性心跳驟停，可迅速死亡。長期吸人高劑量有機(jī)溶劑如苯、甲苯、四氯化碳、三氯乙烯等可導(dǎo)致驟發(fā)的嚴(yán)重心律失常而致死。二氧化碳等化學(xué)物質(zhì)主要通過造成缺氧環(huán)境、引起窒息而導(dǎo)致猝死。2反射性的呼吸、心跳驟停 吸入某些有毒氣體或蒸汽如二氧化四、心律失常 心律失常：

6、是指心臟沖動的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動次序的異常。四、心律失常 心律失常：是指心臟沖動的頻率、節(jié)律、起源部位、心律失常分類1室上性心律失常室上性心動過速通常逐漸開始和終止。頻率大多在100-150次分之間，偶有高達(dá)200次分。洋地黃中毒時特別易在低血鉀時發(fā)生這種心律失常。心律失常分類1室上性心律失常室上性心動過速通常逐漸開始和心房撲動是以每分鐘200380次分快速而規(guī)則的心房除極化為特征。心房撲動是以每分鐘200380次分快速而規(guī)則的心房除極房顫是以心房快速的、隨機(jī)的以及不協(xié)調(diào)的除極化為特征。房顫是以心房快速的、隨機(jī)的以及不協(xié)調(diào)的除極化為特征。2室性心律失常 抗心律失常藥物、吩噻嗪

7、和三環(huán)類抗抑郁藥中毒等都可引起室性心律失常。室性心動過速最常見為冠心病，特別是曾有心肌梗死的患者。陣發(fā)性室性心動過度2室性心律失常 抗心律失常藥物、吩噻嗪和三環(huán)類抗抑郁藥中毒心室撲動與顫動都是致命性心律失常，沖動圍繞著心室無序地傳輸，心室的泵功能效率降低，極易導(dǎo)致死亡。心室撲動與顫動都是致命性心律失常，沖動圍繞著心室無序地傳輸3傳導(dǎo)阻滯發(fā)生在竇房結(jié)與心房之間，稱竇房傳導(dǎo)阻滯在心房與心室之間，稱房室傳導(dǎo)阻滯。位于心房內(nèi)，稱房內(nèi)阻滯。位于心室內(nèi)，稱為室內(nèi)阻滯。3傳導(dǎo)阻滯發(fā)生在竇房結(jié)與心房之間，稱竇房傳導(dǎo)阻滯按照傳導(dǎo)阻滯的嚴(yán)重程度，通?？蓪⑵浞譃槿龋旱谝欢确渴覀鲗?dǎo)阻滯患者通常無癥狀。第二度房室阻滯

8、可引起心悸與心搏脫漏。第三度房室阻滯的癥狀取決于心室率的快慢與伴隨病變，癥狀包括疲倦、乏力、頭暈、暈厥、心絞痛、心力衰竭等。當(dāng)發(fā)生完全性房室傳導(dǎo)阻滯時，因心室率過慢導(dǎo)致腦缺血，患者可出現(xiàn)暫時性意識喪失，甚至抽搐，稱為Adams-Stokes綜合征，嚴(yán)重者可致猝死?？岫∨c普魯卡因胺等藥物中毒可引起各種類型的傳導(dǎo)阻滯。按照傳導(dǎo)阻滯的嚴(yán)重程度，通?？蓪⑵浞譃槿龋旱谝欢确渴覀鲗?dǎo)阻五、缺血性心臟病缺血性心臟疾?。菏侵赣捎谛募⊙汗嘧⒉蛔銓?dǎo)致心肌缺乏氧和營養(yǎng)物質(zhì)，且不能有效的清除代謝產(chǎn)物，從而引起各種病理狀態(tài)的一組疾病。主要包括心肌梗死、心絞痛、慢性缺血和心臟衰竭。主要病因是冠狀動脈粥樣硬化和動脈梗阻

9、。五、缺血性心臟病缺血性心臟疾病：是指由于心肌血液灌注不足導(dǎo)致吲哚美辛可致心絞痛和心肌梗死。普萘洛爾長期用于心絞痛而突然停藥時可加重癥狀，甚至發(fā)生心肌梗阻。大劑量長春新堿可導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)生。口服避孕藥能誘發(fā)心肌缺血。二甲麥角新堿也能引起冠狀動脈供血不足，誘發(fā)或加重心絞痛。吩噻嗪類長期大量給藥也可引起心肌梗死和心肌梗死變化。吲哚美辛可致心絞痛和心肌梗死。六、心力衰竭 心力衰竭：是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全綜合征，絕大多數(shù)情況下是指心肌收縮力下降使心臟排血量不能滿足機(jī)體代謝需要的一種器官、組織血液灌注不足。六、心力衰竭 心力衰竭：是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全綜合征，七、動脈粥樣硬化各種動脈硬

10、化的共同特點(diǎn)是動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。某些化學(xué)物質(zhì)包括氯乙烯、砷、二硫化碳以及電離輻射等心血管毒性都與動脈粥樣硬化有關(guān)聯(lián)。七、動脈粥樣硬化各種動脈硬化的共同特點(diǎn)是動脈管壁增厚變硬、失動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制第十章藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用課件八、高 血 壓 高血壓：是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。腎上腺素、去甲腎上腺素和去氧腎上腺素等擬交感胺藥物直接作用于血管平滑肌的。腎上腺素能受體使血管收縮，血壓升高，如果用量過大和給藥速度過快則可引起血壓過高，甚至死亡。八、高 血 壓 高血壓：是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合皮質(zhì)激素類藥物和避孕藥等均能引起水、鈉潴留，使血

11、壓增高。有些降壓藥，如可樂定突然停藥或給藥速度過快也能引起嚴(yán)重高血壓伴心率加快及震顫。 皮質(zhì)激素類藥物和避孕藥等均能引起水、鈉潴留，使血壓增高。第三節(jié) 心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制第三節(jié) 心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制一、影響離子平衡和離子通道活性一、影響離子平衡和離子通道活性 心室肌細(xì)胞跨膜電位及其產(chǎn)生機(jī)理 1靜息電位：心室肌細(xì)胞在靜息時，細(xì)胞膜處于內(nèi)正外負(fù)的極化狀態(tài)，其主要由K+外流形成。2動作電位：心室肌動作電位的全過程包括除極過程的0期和復(fù)極過程的1、2、3、4等四個時期。0期：心室肌細(xì)胞興奮時，膜內(nèi)電位由靜息狀態(tài)時的-90mV上升到+30mV左右，構(gòu)成了動作電位的上升支，稱為除極過程（

12、0期）。它主要由Na+內(nèi)流形成。1期：在復(fù)極初期，心室肌細(xì)胞內(nèi)電位由+30mV迅速下降到0mV左右，主要由K+外流形成。2期：1期復(fù)極到0mV左右，此時的膜電位下降非常緩慢它主要由Ca2+內(nèi)流和K+外流共同形成。3期：此期心室肌細(xì)胞膜復(fù)極速度加快，膜電位由0mV左右快速下降到-90mV，歷時約100150ms。主要由K+的外向離子流（Ik1和Ik、Ik也稱Ix）形成。4期：4期是3期復(fù)極完畢，膜電位基本上穩(wěn)定于靜息電位水平，心肌細(xì)胞已處于靜息狀態(tài)，故又稱靜息期。Na+、Ca2+、K+的轉(zhuǎn)運(yùn)主要與Na+-K+泵和Ca2+泵活動有關(guān)。關(guān)于Ca2+的主動轉(zhuǎn)運(yùn)形式目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為：Ca2+的逆濃度梯度

13、的外運(yùn)與Na+順濃度的內(nèi)流相耦合進(jìn)行的，形成Na+-Ca2+交換。 心室肌細(xì)胞跨膜電位及其產(chǎn)生機(jī)理 阻斷Na+通道的藥物能抑制心臟的興奮性、降低傳導(dǎo)速率、QRS間期延長、抑制遲發(fā)的或早期的后除極化觸發(fā)的活性。臨床上使用的I型抗心律失常藥物氟卡尼、利多卡因、美西律、苯妥英、普魯卡因、普羅帕酮、奎尼丁和妥卡因都是基于Na+通道阻斷的特性。然而，過度的Na+通道阻斷可以導(dǎo)致傳導(dǎo)減慢、心律不齊復(fù)發(fā)，因此也有潛在的促心律失常的作用。 阻斷Na+通道的藥物能抑制心臟的興奮性、降低傳導(dǎo)速率、QR阻斷K+通道能延長動作電位的不應(yīng)期。臨床上使用的抗心律失常藥胺碘酮就是基于K+通道阻斷。過量K+通道阻斷可引起偶發(fā)

14、性心動過速。阻斷K+通道能延長動作電位的不應(yīng)期。強(qiáng)心苷類藥物，通過抑制心臟Na+K+ATP酶、增強(qiáng)心肌細(xì)胞的收縮力來治療心衰。而細(xì)胞內(nèi)K+濃度降低，成為洋地黃中毒的重要原因。洋地黃中毒時可提高心房、交界區(qū)及心室的自律性，當(dāng)血鉀過低時，更易發(fā)生各種快速性心律失常。常用的洋地黃制劑為地高辛、洋地黃毒苷及毛花苷C，西地蘭)、毒毛花苷等。強(qiáng)心苷類藥物，通過抑制心臟Na+K+ATP酶、增強(qiáng)心肌細(xì)THANK YOUSUCCESS2022/10/839可編輯THANK YOUSUCCESS2022/10/33二、氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激：活性氧自由基導(dǎo)致的氧化損傷被稱為氧化應(yīng)激過氧化亞硝酸鹽和羥自由基被認(rèn)為是毒性最

15、大的，可以和膜的磷脂和蛋白發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致膜流動性和通透性增加以及膜完整性的喪失。氧自由基在阿霉素和乙醇誘導(dǎo)的心臟毒性中都具有重要作用。二、氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激：活性氧自由基導(dǎo)致的氧化損傷被稱為氧化應(yīng)缺血-再灌注時線粒體產(chǎn)生活性氧示意圖缺血-再灌注時線粒體產(chǎn)生活性氧示意圖活性氧對膜的損傷作用活性氧對膜的損傷作用三、細(xì)胞器功能異常細(xì)胞損傷時最常見的改變?yōu)榫€粒體腫大，其腫脹可由多種損傷因子引起，其中最常見的為缺氧；此外，微生物毒素、各種毒物、射線以及滲透壓改變等。三、細(xì)胞器功能異常細(xì)胞損傷時最常見的改變?yōu)榫€粒體腫大，其腫脹四、細(xì)胞凋亡與腫脹死亡細(xì)胞凋亡:是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，受內(nèi)在遺傳機(jī)制的

16、控制自動結(jié)束生命的過程?；钚匝醮罅慨a(chǎn)生、鈣超載、ATP水平相關(guān)四、細(xì)胞凋亡與腫脹死亡細(xì)胞凋亡:是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的區(qū)別細(xì)胞壞死2細(xì)胞和細(xì)胞器腫脹、核染色質(zhì)邊集3細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶細(xì)胞凋亡4細(xì)胞和細(xì)胞器皺縮，胞質(zhì)致密，核染色質(zhì)邊集5胞質(zhì)分葉狀突起并形成多個凋亡小體，并與胞體分離6鄰近巨噬細(xì)胞等包裹、吞噬凋亡小體 細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的區(qū)別細(xì)胞壞死2細(xì)胞和細(xì)胞器腫脹、核五、冠狀動脈循環(huán)功能不全冠狀動脈循環(huán)功能不全主要由冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)引起，約占90；10是由非冠狀動脈粥樣硬化的其他病變所致，包括冠狀動脈痙攣、冠狀動靜脈瘤、冠狀動脈瘺、

17、冠狀動脈炎等，使冠脈血流量減少，引起心肌缺血。五、冠狀動脈循環(huán)功能不全冠狀動脈循環(huán)功能不全主要由冠狀動脈粥冠心病的發(fā)生機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：冠狀動脈粥樣硬化斑破壞和血栓形成兩者互相促進(jìn)，阻塞血管腔，使心肌缺血，引發(fā)心肌梗死。冠狀動脈痙攣使冠脈血管狹窄、閉塞，引起心肌缺血，導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死和嚴(yán)重心律失常與猝死等。冠心病的發(fā)生機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：冠狀動脈粥樣硬化斑破壞可卡因誘導(dǎo)的心臟毒性與冠狀血管收縮有關(guān)。大劑量的擬交感神經(jīng)藥物通過激活腎上腺素能受體誘導(dǎo)冠脈血管痙攣。可卡因誘導(dǎo)的心臟毒性與冠狀血管收縮有關(guān)。六、缺血-再灌注損傷缺血-再灌注損傷：缺血后再灌注，不僅不能使組織、器官功能恢復(fù)，

18、反而加重組織、器官的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，這種現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷 損傷因素：氧自由基、脂性自由基、 pH反常、鈣超負(fù)荷六、缺血-再灌注損傷缺血-再灌注損傷：缺血后再灌注，不僅不能正常細(xì)胞鈣的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)正常細(xì)胞鈣的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)缺血-再灌注損傷時鈣超載的機(jī)制缺血-再灌注損傷時鈣超載的機(jī)制細(xì)胞內(nèi)鈣增加造成的細(xì)胞損傷主要有以下幾方面：干擾線粒體的氧化磷酸化，引起能量代謝障礙，ATP生成減少；激活磷脂酶，促進(jìn)膜磷脂水解，造成細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜受損；通過Na+Ca+交換形成的一過性內(nèi)向離子流可引起心律失常；促進(jìn)氧自由基生成而損害心??；促使肌原纖維攣縮、斷裂，細(xì)胞骨架破壞。細(xì)胞內(nèi)鈣增加造成的細(xì)胞損傷主要有以下幾

19、方面：干擾線粒體的氧化七、心肌肥大心肌肥大：是指心肌細(xì)胞體積增大，即直徑增寬，長度增加，導(dǎo)致心重量增加。七、心肌肥大心肌肥大：是指心肌細(xì)胞體積增大，即直徑增寬，長度促使心肌肥大的刺激有：機(jī)械性刺激：如當(dāng)壓力負(fù)荷或容量負(fù)荷過度時，可使收縮期或舒張期室壁張力增加，刺激蛋白質(zhì)合成增加，促進(jìn)心肌肥大?；瘜W(xué)性刺激；如ATP含量降低、ADP升高以及肌酸、腎上腺素等也可促使蛋白質(zhì)合成和心肌肥大。促使心肌肥大的刺激有：機(jī)械性刺激：如當(dāng)壓力負(fù)荷或容量負(fù)荷過在外源性心血管毒物作用下，心肌肥大基因可過度表達(dá)，造成病理性心肌肥大，使心肌細(xì)胞受損，誘發(fā)肥大性心肌病。在外源性心血管毒物作用下，心肌肥大基因可過度表達(dá)，造成

20、病理性第四節(jié) 幾類主要藥物的心血管毒性第四節(jié) 幾類主要藥物的心血管毒性一、心血管系統(tǒng)的藥物 (一)強(qiáng)心藥(二)抗高血壓藥 (三)抗心絞痛藥 (四)抗心律失常藥一、心血管系統(tǒng)的藥物 (一)強(qiáng)心藥 (一)強(qiáng)心藥 1強(qiáng)心苷 心臟反應(yīng)可有各種心律失常，如最常見的是室性早搏二聯(lián)或三聯(lián)律，多形性室性早搏，房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，非陣發(fā)性房室交界性(結(jié)性)心動過速、各種不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯、心房顫動或心房撲動、竇性心動過緩和心室撲動等。 (一)強(qiáng)心藥 1強(qiáng)心苷 心臟反應(yīng)可有各種心律失常，如最常強(qiáng)心苷中毒的常見誘發(fā)因素包括：給藥不當(dāng)，給藥量太大或給藥速度太快。低鉀血癥或低鎂血癥。心肌對強(qiáng)心苷的耐受性降低

21、，如急性彌漫性心肌損害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心臟病等。肝腎功能不全，致體內(nèi)蓄積。鈣與強(qiáng)心苷有協(xié)同作用，高鈣血癥易致強(qiáng)心苷中毒。甲狀腺功能低下，易致強(qiáng)心苷的清除率降低。強(qiáng)心苷中毒的常見誘發(fā)因素包括：給藥不當(dāng)，給藥量太大或給藥速2，多巴胺臨床上廣泛用于治療各種原因引起的急性或慢性心力衰竭，特別適用于伴有低血壓和少尿的病人。小劑量激動多巴胺受體使冠狀動脈血管擴(kuò)張。稍高劑量通過激動1，受體而興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮力；大劑量多巴胺可通過興奮受體而收縮血管，增加外周阻力，降低左室做功，有誘發(fā)心絞痛和心律失常的危險，同時由于腎血管收縮，使腎血流量減少，排鈉利尿減少，易引起血壓升高。2，多巴胺臨床上廣泛用

22、于治療各種原因引起的急性或慢性心力衰竭(二)抗高血壓藥1可樂定中樞性降壓藥，適用于中重度高血壓，長期用藥后突然停藥能引起嚴(yán)重血壓反跳伴心率加快及震顫。 (二)抗高血壓藥2胍乙啶常見的心血管毒副作用有直立性低血壓、眩暈、心動過緩、水鈉潴留等。禁用于心腦腎供血不足的患者及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。 3受體阻滯藥 目前應(yīng)用較多的藥是阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾等，可引起心動過緩和傳導(dǎo)阻滯。 4非選擇性受體阻滯藥 酚妥拉明用后的心率顯著增快2胍乙啶 (三)抗心絞痛藥1硝酸甘油用量過大時，可使血壓和冠脈灌注壓過度降低、交感神經(jīng)興奮、心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)而增加心肌耗氧量，加劇心絞痛。長期或大量使用硝酸甘油，驟然

23、減量或停藥可引起血流動力學(xué)反跳現(xiàn)象，誘發(fā)心肌缺血而致心絞痛、急性心肌梗死和猝死。 (三)抗心絞痛藥1硝酸甘油2鈣拮抗劑長期應(yīng)用此類藥物可致細(xì)胞內(nèi)Ca2+耗竭，而細(xì)胞外Ca2+正常，從而增加跨膜的Ca2+梯度，突然停藥時可使Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增加，引起冠狀動脈及全身血管痙攣，誘發(fā)或加重心絞痛。3血管擴(kuò)張藥 雙嘧達(dá)莫(潘生丁)、普尼拉明(心可定)、罌粟堿、氨茶堿及維拉帕米等，誘發(fā)或加重心絞痛2鈣拮抗劑(四)抗心律失常藥1 I類抗心律失常藥 又稱膜穩(wěn)定劑，是鈉通道阻滯劑。根據(jù)I類藥物對動作電位0相上升速度與幅度及對復(fù)極影響的差別，又再分為IA類、IB類和IC類。(四)抗心律失常藥1 I類抗心律失常藥

24、 奎尼丁(qinidine)是IA類抗心律失常藥的代表性藥物。過量中毒時，由于對鈉通道的過度阻滯導(dǎo)致心臟的毒性表現(xiàn)為QBS波增寬、心動過緩、心跳驟停、室性異位搏動。另外奎尼丁對腎上腺素能受體的阻斷作用可導(dǎo)致血管擴(kuò)張產(chǎn)生低血壓，對M受體的抑制能阻斷迷走神經(jīng)的支配，加速沖動在房室交界區(qū)的傳導(dǎo)，導(dǎo)致陣發(fā)性室性心動過速和心室顫動，甚至產(chǎn)生奎尼丁暈厥。 奎尼丁(qinidine)是IA類抗心律失常藥的代表性藥物。利多卡因是IB類抗心律失常藥的代表性藥物。過量中毒時可抑制心肌的傳導(dǎo)而致心動過緩及心臟抑制。 普羅帕酮別名心律平，是IC類抗心律失常藥的代表性藥物。對心臟的不良反應(yīng)表現(xiàn)為使病竇綜合征和房室傳導(dǎo)阻

25、滯加重，少數(shù)可誘發(fā)心力衰竭和致心律失常。利多卡因是IB類抗心律失常藥的代表性藥物。過量中毒時可抑制心2類抗心律失常藥 普萘洛爾是類抗心律失常-受體阻滯藥的代表性藥物，用于多種室上性和室性心律失常。其負(fù)性肌力作用可能誘發(fā)潛在性的心功能不全或使已有的心功能不全加重，抑制竇房結(jié)的作用可致竇性心動過緩、竇性停搏和竇房阻滯，抑制房室結(jié)可引起各種程度的房室傳導(dǎo)阻滯，偶爾也可引起快速性心律失常。2類抗心律失常藥 3類抗心律失常藥 胺碘酮，是類抗心律失常藥鉀通道阻滯藥的代表性藥物。該藥器官毒性較大，治療劑量就可能誘發(fā)或加重心律失常。4類抗心律失常藥物 維拉帕米屬類抗心律失常藥物，為鈣通道阻滯劑。過量中毒時可出

26、現(xiàn)癥狀性低血壓、心動過緩或心動過速、傳導(dǎo)阻滯其至心臟停搏、頭痛、頭暈、惡心及腹部不適等。3類抗心律失常藥 二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物抗精神病藥致心律失常，如吩噻嗪類(氯丙嗪等)、苯二氮草類(氯氮革、地西泮及硝西泮)及三環(huán)類抗抑郁藥(丙咪嗪、阿咪替林、氯丙咪嗪及多塞平)對心臟具有奎尼丁樣作用，使QT和PR間期延長，既有抗心律失常作用又有致心律失常作用。對心臟功能不全合并精神病的患者應(yīng)用上述藥物易致室性心律失常或猝死。表現(xiàn)為各度房室傳導(dǎo)阻滯、左束支傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過速或過緩、室上性心動過緩、房撲、室速、交界性期前收縮、室性期前收縮和室顫，尤其QT間期延長可引起尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速而致猝死。 二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物抗精神病藥致心律失常，如吩噻嗪類(氯丙乙酰水楊酸大劑量使用能誘發(fā)或加重心絞痛。其機(jī)制是乙酰水楊酸大劑量使環(huán)氧化酶失活，從而抑制前列腺素的合成(擴(kuò)冠脈血管的作用)，導(dǎo)致冠狀動脈痙攣。乙酰水楊酸大劑量使用能誘發(fā)或加重心絞痛。三、作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物新斯的明其過量中毒時的心臟效應(yīng)是引起竇性心動過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、竇性