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文檔簡介

1、腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念2腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)2腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤流行病學(xué) 定義腫瘤流行病學(xué)是研究惡性腫瘤在人群中發(fā)生、發(fā)展和分布的規(guī)律,以及探討惡性腫瘤在在人群中流行的原因和條件,從而制定預(yù)防、控制和消滅惡性腫瘤的對策和措施的科學(xué)。研究內(nèi)容包括:掌握惡性腫瘤在不同人群、時間和地區(qū)的發(fā)病或死亡情況和分布規(guī)律闡明惡性腫瘤流行的影響因素,探索其發(fā)病機(jī)制指定相應(yīng)的預(yù)防策略和措施3腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤流行病學(xué) 定義腫瘤流行病學(xué)是研究惡性腫瘤在人群中發(fā)生

2、腫瘤流行病學(xué) 常用指標(biāo)腫瘤的流行病學(xué)指標(biāo)常以 10 萬作為分母發(fā)病率在一定期間內(nèi)(一般為1年)某一人群內(nèi)某一腫瘤新發(fā)病例數(shù)死亡率某年某地區(qū)惡性腫瘤死亡人數(shù)/該地區(qū)同年平均人口數(shù),可按癌種、地區(qū)、年齡、性別、職業(yè)等分別計算,稱死亡專率死亡率在我國當(dāng)前流行病學(xué)研究中仍為一重要指標(biāo)。在國際上由于腫瘤診斷水平提高,治療方法改進(jìn),1/3 的惡性腫瘤已可以治愈,因此較少使用患病率:現(xiàn)況調(diào)查中,由于難以分辨新老病例,因此只能計算某一時期或時點的患病率4腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤流行病學(xué) 常用指標(biāo)腫瘤的流行病學(xué)指標(biāo)常以 10 萬腫瘤流行病學(xué) 中國常見腫瘤類型5腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤流行病學(xué) 中國常見腫瘤類型5腫瘤

3、學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念6腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)6腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征定義生物機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞在眾多內(nèi)因(包括遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)和營養(yǎng)不良、緊張等等)和外因(包括物理性、化學(xué)性、生物性等因素)長期作用下發(fā)生了質(zhì)的改變,從而具有過度增殖的能力而形成的。這種異常增殖既不符合正常細(xì)胞的生長規(guī)律,也不符合生理需要。 腫瘤的命名 普通命名法:根據(jù)腫瘤發(fā)生部位、組織來源及良惡性征象而命名 良性腫瘤:組織來源+瘤(如纖維瘤、脂肪瘤等) 惡性腫瘤:上皮組織組織來源+癌(如鱗

4、狀細(xì)胞癌、腺癌等) 間葉組織組織來源+肉瘤(如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等) 特殊命名法:無規(guī)律,傳統(tǒng)習(xí)慣或約定俗成 7腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征定義7腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識 腫瘤的分類(依組成細(xì)胞來源)上皮腫瘤:源自上皮組織的腫瘤,也稱為癌間葉腫瘤:源自結(jié)締組織、肌肉組織、神經(jīng)組織、血管內(nèi)皮及其類似組織、類淋巴組織、造血細(xì)胞等組織的腫瘤,也稱肉瘤混合腫瘤:超過一種以上的腫瘤細(xì)胞形態(tài),源自于一個胚層畸胎瘤:超過一種以上的腫瘤細(xì)胞形態(tài),源自于二或三個胚層 腫瘤的基本概念和特征8腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識 腫瘤的分類(依組成細(xì)胞來源)腫瘤的基本概念和特征8腫瘤腫瘤的結(jié)構(gòu)1腫瘤的實質(zhì) 即瘤細(xì)胞,是腫瘤的主

5、要成分。決定腫瘤的性質(zhì)和特征。根據(jù)實質(zhì)來判斷腫瘤的組織來源及辨別腫瘤的良、惡性 與其起源組織有不同程度的相似保留部分其起源組織的功能分化越高,形態(tài)功能和組織排列越接近正常組織2腫瘤的間質(zhì) 由結(jié)締組織和血管等構(gòu)成。無特異性,起著營養(yǎng)和支持腫瘤實質(zhì)的作用。腫瘤通過間質(zhì)與機(jī)體發(fā)生聯(lián)系。腫瘤的基本概念和特征9腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的結(jié)構(gòu)1腫瘤的實質(zhì)腫瘤的基本概念和特征9腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題腫瘤的基本概念和特征細(xì)胞分化異常:缺乏同樣來源的正常細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,分化成熟的過程被干擾出現(xiàn)偏差,或已分化成熟的細(xì)胞在致癌因素作用下逆向分化細(xì)胞增殖失控:一旦腫瘤(尤其是惡性腫瘤)形成,則其生長為自主性,腫瘤特征通過細(xì)胞

6、分裂遺傳給子代,生長相對不受機(jī)體限制,生長旺盛無止境(接觸抑制喪失、密度依賴性抑制降低、貼壁依賴性生長喪失)侵襲性和轉(zhuǎn)移性異質(zhì)性:即同一個腫瘤中的細(xì)胞在形態(tài)、核型、生長速度、轉(zhuǎn)移潛能、對化療藥物的耐藥等各方面并不一致腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征10腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征細(xì)胞分化異常:缺乏同樣來源的正常細(xì)胞的結(jié)良、惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤大量的異常細(xì)胞(但分化良好)緩慢生長、包膜完好、不發(fā)生擴(kuò)散的腫瘤良性腫瘤不浸潤周圍組織,因此可以相對容易地利用外科手術(shù)摘除惡性腫瘤由結(jié)構(gòu)性異常細(xì)胞組成生長迅速,可浸潤周圍組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移惡性腫瘤浸潤周圍組織,因此較難利用外科手術(shù)摘除 交界性腫瘤組織形態(tài)和生物

7、學(xué)行為介于良性和惡性之間的腫瘤局部侵襲性、偶有轉(zhuǎn)移性腫瘤的基本概念和特征11腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識良、惡性腫瘤的區(qū)別惡性腫瘤 交界性腫瘤腫瘤的基本概念和腫瘤的分化高分化癌 與正常組織相似,成熟度高,惡性度低 轉(zhuǎn)移少,發(fā)展慢,預(yù)后良好 低分化癌 與正常組織相差很大,成熟度差,惡性度高 轉(zhuǎn)移多,發(fā)展快,預(yù)后差 對放療、化療較敏感,治療時腫塊較快的縮小或消失,但總的預(yù)后并不佳 未分化癌 更差 腫瘤的病理分級鑒定腫瘤細(xì)胞的分化程度,有效的預(yù)后及治療反應(yīng)的預(yù)測因素GS:無法分級G1:分化良好(高分化,低度惡性)G2:中等分化(中分化,中毒惡性)G3:較差分化(低分化,高度惡性)G4:未分化Grades 3

8、和 4 在某些情形下可以合并成“G3-4 分化不良或未分化”分級越高,預(yù)后越差腫瘤的基本概念和特征12腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的分化腫瘤的病理分級腫瘤的基本概念和特征12腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專腫瘤的基本概念和特征腫瘤發(fā)生發(fā)展五階段癌前階段 :細(xì)胞已發(fā)生一定改變,但仍然不是癌,可以雙向發(fā)展;原位癌(一般稱為0期):細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變(例如上皮層);浸潤癌(一般用T代表):細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深處(如黏膜下)浸潤;局部或浸潤性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(一般用N代表):細(xì)胞由發(fā)生的組織沿淋巴管轉(zhuǎn) 移到淋巴結(jié);遠(yuǎn)處播散(一般用M代表):指腫瘤細(xì)胞隨血流轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官。 13腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征腫瘤發(fā)生發(fā)展五階段

9、13腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征 生長方式浸潤性生長外生性生長膨脹性生長14腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征 生長方式14腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征侵襲與轉(zhuǎn)移 直接蔓延:瘤細(xì)胞沿組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣侵入并破壞鄰近器官,并繼續(xù)生長。轉(zhuǎn)移: 瘤細(xì)胞從原發(fā)部位浸入淋巴管、血管和體腔,到達(dá)到他處并繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤性質(zhì)相同的新腫瘤的過程。15腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征侵襲與轉(zhuǎn)移 直接蔓延:瘤細(xì)胞沿組織間腫瘤的基本概念和特征轉(zhuǎn)移途徑 血道轉(zhuǎn)移:是肉瘤常見的轉(zhuǎn)移途徑,肝癌、肺癌和絨癌也易經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。血道轉(zhuǎn)移最常見侵及的是肺,其次是肝。淋巴道轉(zhuǎn)移:是癌

10、常見的轉(zhuǎn)移途徑。癌細(xì)胞侵入淋巴管后,隨淋巴液引流到鄰近淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌,再經(jīng)輸出淋巴管到過另一組淋巴結(jié)形成轉(zhuǎn)移癌。種植性轉(zhuǎn)移:體腔內(nèi)臟器官惡性腫瘤的細(xì)胞侵入漿膜時,瘤細(xì)胞脫落像播種一樣,散落在器官表面形成多個轉(zhuǎn)移性腫瘤。16腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的基本概念和特征轉(zhuǎn)移途徑 血道轉(zhuǎn)移:是肉瘤常見的轉(zhuǎn)移目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念17腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)17腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的發(fā)生機(jī)制腫瘤歸根到底是一種基因病,它是指細(xì)胞在致瘤因素作用下,基因發(fā)生了改變,失去對其生長的正常調(diào)控,導(dǎo)致異常增生。

11、腫瘤的發(fā)生機(jī)制受到多方面的影響DNA 的損傷與修復(fù)癌基因與抑癌基因細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路病毒細(xì)胞增殖與腫瘤生長細(xì)胞死亡血管生成腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移腫瘤與免疫腫瘤干細(xì)胞學(xué)說無限復(fù)制潛能組織侵襲與轉(zhuǎn)移持續(xù)血管生成對抑制生長的信號不敏感生長信號自給自足逃避凋亡導(dǎo)致惡性腫瘤生長的6大獲得性特征18腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的發(fā)生機(jī)制腫瘤歸根到底是一種基因病,它是指細(xì)胞在致瘤因素進(jìn)展及播散癌癥的發(fā)生:始于一個瘋狂的細(xì)胞調(diào)控途徑相關(guān)基因:調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、程序性細(xì)胞死亡(凋亡)、DNA修復(fù), 環(huán)境因素 : 煙草, 酒精, 病毒, 放射線, 遺傳性基因突變基因損傷- 原癌基因的激活- 抑癌基因功能的喪失基因變異的進(jìn)行性

12、聚積(惡性細(xì)胞的遺傳不穩(wěn)定性)惡性細(xì)胞惡性腫瘤惡性克隆正常細(xì)胞19腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識進(jìn)展及播散癌癥的發(fā)生:始于一個瘋狂的細(xì)胞調(diào)控途徑環(huán)境因素 :癌癥發(fā)生: (一)發(fā)育異常發(fā)育異常的細(xì)胞正常細(xì)胞低惡變高惡變20腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識癌癥發(fā)生: (一)發(fā)育異常發(fā)育異常的細(xì)胞20腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知癌癥發(fā)生: (二)癌性轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞生長分裂正常子細(xì)胞正常細(xì)胞分裂異常細(xì)胞生長分裂癌性轉(zhuǎn)化癌癥發(fā)生開始形成腫瘤21腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識癌癥發(fā)生: (二)癌性轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞生長分裂正常子細(xì)胞正常細(xì)胞癌癥發(fā)生:(三)腫瘤進(jìn)展腫瘤細(xì)胞群的演變生長更加迅速細(xì)胞數(shù)量和腫瘤腫塊大小增加更易于突變新血管形成:關(guān)鍵步驟 提供營養(yǎng),使腫

13、瘤存活 腫瘤轉(zhuǎn)移通道 分泌蛋白酶22腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識癌癥發(fā)生:(三)腫瘤進(jìn)展腫瘤細(xì)胞群的演變22腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知癌癥發(fā)生:(四)侵襲分泌酶的腫瘤細(xì)胞突破粘附蛋白侵入鄰近組織進(jìn)入循環(huán)繼續(xù)增殖被轉(zhuǎn)運到全身各處,生成次級腫瘤23腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識癌癥發(fā)生:(四)侵襲分泌酶的腫瘤細(xì)胞23腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識癌癥發(fā)生:(五)轉(zhuǎn)移要完成轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞必須:與腫瘤分離,并進(jìn)入血管從血管中出來,進(jìn)入其他器官24腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識癌癥發(fā)生:(五)轉(zhuǎn)移要完成轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞必須:24腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專腫 瘤 的 轉(zhuǎn) 移局部浸潤局部擴(kuò)散遠(yuǎn)處播散惡性細(xì)胞生長腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)原發(fā)腫瘤從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移而來的腫瘤原發(fā)腫瘤25腫瘤學(xué)基礎(chǔ)

14、專題知識腫 瘤 的 轉(zhuǎn) 移局部浸潤局部擴(kuò)散遠(yuǎn)處播散惡性細(xì)胞腫瘤細(xì)胞原26一萬億個細(xì)胞細(xì)胞數(shù) (對數(shù))一個細(xì)胞一公斤腫瘤臨床不易察覺的腫塊臨床可診斷的最小腫塊臨床容易檢測到的腫塊致命的細(xì)胞數(shù)量時 間腫瘤生長速度 (Gompertzian 曲線)-對數(shù)速度10121010108106104102100腫瘤的生長1cm 3腫塊腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識26一萬億個細(xì)胞一公斤腫瘤臨床不易察覺的腫塊臨床可診斷的最小腫瘤發(fā)生的危險因素腫瘤的發(fā)生是經(jīng)過多因素參與的多階段的病理過程,腫瘤發(fā)病的危險因素包括環(huán)境因素(外因)和內(nèi)部因素。目前認(rèn)為引起惡性腫瘤發(fā)生的原因中,85以上是包括生活方式在內(nèi)的環(huán)境因素,大多數(shù)腫瘤的發(fā)

15、生是環(huán)境致病因素累積暴露的結(jié)果環(huán)境因素(外部因素)不良生活方式化學(xué)致癌物物理致癌物生物因素致癌內(nèi)部因素遺傳內(nèi)分泌免疫狀態(tài)社會心理27腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤發(fā)生的危險因素腫瘤的發(fā)生是經(jīng)過多因素參與的多階段的病理過腫瘤發(fā)生的危險因素 綜合作用的結(jié)果外部因素生活方式,化學(xué),物理,生物內(nèi)部因素遺傳,內(nèi)分泌,免疫, 社會心理誘發(fā)因素保護(hù)因素腫瘤發(fā)生28腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤發(fā)生的危險因素 綜合作用的結(jié)果外部因素內(nèi)部因素誘發(fā)腫瘤的外部危險因素 不良生活方式吸煙飲酒吸煙是惡性腫瘤最主要的發(fā)病危險因素,是口腔、咽、喉、肺、食管、膀胱、胰腺、肝、腎等部位惡性腫瘤的主要危險因素?fù)?jù) WHO 估計,16 的惡性腫瘤可

16、歸因于煙草,其中 71 的肺癌和 59 的喉癌死亡可歸因于煙草吸煙危害程度與開始吸煙早、吸煙時間長、吸煙量大有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系中國是世界上最大的煙草消費國家,成年男性和女性吸煙率分別達(dá) 67.0% 和 4.1%,被動吸煙率高達(dá) 53.5%,吸煙是我國癌癥最大危險因素飲酒與口腔、咽、喉、食管、大腸的惡性腫瘤發(fā)生有明顯關(guān)系,且呈劑量相關(guān)性。還有研究證實飲酒增加乳腺癌風(fēng)險29腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的外部危險因素 不良生活方式吸煙飲酒29腫瘤學(xué)基礎(chǔ)腫瘤的外部危險因素 化學(xué)、物理、生物化學(xué)致癌物肺癌(石棉、砷、氯甲醚)、白血?。ū剑螂装?lián)苯胺)直接致癌物進(jìn)入機(jī)體后直接作用于體內(nèi)細(xì)胞間接致癌物進(jìn)入

17、機(jī)體后經(jīng)體內(nèi)酶活化具有致癌作用促癌物單獨作用于機(jī)體無致癌作用,但能促進(jìn)其他致癌物誘發(fā)腫瘤形成物理致癌因素電離輻射:最主要的物理性致癌因素粉塵機(jī)械刺激生物致癌因素細(xì)菌:幽門螺桿菌與胃癌病毒:EB 病毒與鼻咽癌,乙肝病毒與肝癌,人類乳頭狀瘤病毒與宮頸癌真菌寄生蟲:血吸蟲病與膀胱癌30腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的外部危險因素 化學(xué)、物理、生物化學(xué)致癌物30腫瘤腫瘤的內(nèi)部危險因素 遺傳目前認(rèn)為,環(huán)境因素是腫瘤發(fā)生的始動因素,而個人的遺傳特征決定腫瘤的易感性散發(fā)性腫瘤的遺傳易感性尚未完全闡明近年來研究發(fā)現(xiàn)一些易感基因多態(tài)性與常見的一些散發(fā)性腫瘤的風(fēng)險密切相關(guān)(如單核苷酸多態(tài)性等)遺傳性家族性腫瘤綜合癥具有明

18、顯的家族聚集現(xiàn)象發(fā)病年齡早、常有多個原發(fā)癌,常伴有其他異常(畸形、功能低下等)能在體細(xì)胞中檢測出基因的異常遺傳性腫瘤在整個腫瘤發(fā)病率中占極少比例,絕大多數(shù)腫瘤是環(huán)境因素和個體遺傳易感因素共同作用的結(jié)果31腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的內(nèi)部危險因素 遺傳目前認(rèn)為,環(huán)境因素是腫瘤發(fā)生的目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念32腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)32腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 病理學(xué)診斷分子標(biāo)志物診斷影像學(xué)/內(nèi)窺鏡診斷臨床診斷臨床分期與評估33腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 33腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷

19、病理學(xué)診斷組織學(xué)診斷(石蠟切片、冷凍切片)要真正確立診斷并分辨出腫瘤為良性或惡性, 必須靠病理檢查,尤其是組織切片檢查大體標(biāo)本:手術(shù)切除組織活檢標(biāo)本:門診手術(shù)切取活檢、切除活檢,內(nèi)窺鏡活檢細(xì)胞學(xué)診斷脫落細(xì)胞學(xué):痰液、尿液、陰道液、乳頭分泌物、子宮頸刮片、食管拉網(wǎng)涂片、胸腹水、心包液、支氣管肺泡灌洗液、術(shù)中腹盆腔沖洗液穿刺細(xì)胞學(xué):細(xì)針(直徑1mm)刺入腫瘤實體內(nèi)吸取細(xì)胞涂片的方法,對體表可捫及的腫瘤可直接穿刺(淋巴結(jié)、甲狀腺、唾液腺、乳腺、前列腺、肢體腫塊),深部臟器腫瘤可在影像學(xué)協(xié)助下穿刺(肝、脾、縱隔、肺、乳腺、腦)細(xì)胞學(xué)診斷優(yōu)點:方法簡單,容易取得標(biāo)本,病人傷害小缺點:取材少,缺乏組織結(jié)構(gòu)

20、,精確性不及組織學(xué)診斷。目前細(xì)胞學(xué)檢查主要用于輔助診斷及可疑病灶的篩檢.當(dāng)細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞或疑似癌細(xì)胞之細(xì)胞時,應(yīng)盡速安排組織切片檢查以進(jìn)一步確認(rèn)34腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 病理學(xué)診斷組織學(xué)診斷(石蠟切片、冷凍切片腫瘤的診斷 分子標(biāo)志物診斷 腫瘤生物標(biāo)志物(biomarker)診斷性治療性預(yù)測性預(yù)后性理想的診斷性腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下幾個條件敏感性高特異性強(qiáng)與腫瘤的轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)與腫瘤大小有關(guān)半衰期短,有效治療后很快下降,較快反映療效情況存在于體液中,易于檢測35腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 分子標(biāo)志物診斷 腫瘤生物標(biāo)志物(biom腫瘤的診斷 分子標(biāo)志物診斷常用的腫瘤生物標(biāo)志物極其

21、應(yīng)用范圍腫瘤標(biāo)志物相關(guān)器官與主要應(yīng)用范圍甲胎蛋白 AFP肝癌和精原細(xì)胞瘤CA125卵巢癌CA199胰腺癌CA724胃癌CA153乳腺癌降鈣素甲狀腺髓樣癌人癌胚抗原 CEA結(jié)直腸癌絨毛膜促性腺激素非精原細(xì)胞瘤(胚胎癌、畸胎瘤、絨毛膜細(xì)胞癌、卵黃囊腫瘤)、精原細(xì)胞瘤雌激素受體 ER乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效評估和預(yù)后判斷孕激素受體 PR乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效評估和預(yù)后判斷前列腺特異性抗原 PSA前列腺癌鱗狀細(xì)胞癌抗原 SCCA鱗狀細(xì)胞癌(食管癌、肺癌、膀胱癌、子宮頸癌)組織多肽性抗原 TPA多種腫瘤神經(jīng)源特異性烯醇化酶NSE小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤36腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 分子標(biāo)志物診斷常用的

22、腫瘤生物標(biāo)志物極其應(yīng)腫瘤的診斷 影像學(xué)/內(nèi)窺鏡診斷計算機(jī)體層成像(CT)平掃增強(qiáng)掃描:血管內(nèi)注射對比劑后再進(jìn)行掃描,提高病變組織與正常組織的密度差特殊掃描:薄層掃描(5mm),重疊掃描,靶掃描,高分辨率掃描螺旋 CT磁共振成像(MRI)利用人體內(nèi)氫原子核在受到射頻脈沖后的磁共振進(jìn)行信號接受、處理成像優(yōu)勢:無電離輻射,安全無創(chuàng),對腦和軟組織分辨率高,可多方位多參數(shù)成像核醫(yī)學(xué)(SPECT, PET):單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像術(shù)(Single-Photon Emission Computed Tomography,SPECT)和正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(Positron Emission Tomogra

23、phy,PET)是核醫(yī)學(xué)的兩種CT技術(shù),由于它們都是對從病人體內(nèi)發(fā)射的射線成像,故統(tǒng)稱發(fā)射型計算機(jī)斷層成像術(shù)ECT。其反映臟器代謝和功能狀態(tài),動態(tài)顯像,靈敏度、特異性較高;但空間分辨率較差PET-CT:是將PET(功能代謝顯像)、CT(解剖結(jié)構(gòu)顯像)兩個技術(shù)相融合,由CT提供病灶的精確解剖定位,而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息,具有靈敏、準(zhǔn)確、特異及定位精確等特點,一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像,一目了然的了解全身整體狀況,達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。內(nèi)窺鏡檢查:食管鏡、支氣管鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡、膀胱鏡、腹腔鏡等。 37腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 影像學(xué)/內(nèi)窺鏡診斷計算機(jī)體

24、層成像(CT)腫瘤的診斷 臨床診斷詢問病史體格檢查常規(guī)檢查影像學(xué)/內(nèi)鏡檢查分子/免疫學(xué)檢查病理檢查診斷性手術(shù)腫瘤的臨床分期腫瘤的臨床診斷是臨床醫(yī)生綜合多方面的分析過程,是實施合理醫(yī)療和治療成功的基礎(chǔ)38腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 臨床診斷詢問病史腫瘤的臨床診斷是臨床醫(yī)生腫瘤的診斷 臨床診斷詢問病史:性別、年齡、主訴、現(xiàn)病史、既往史、家族史體格檢查局部表現(xiàn):腫塊、阻塞、壓迫、局部破壞、疼痛、病理性分泌物、潰瘍?nèi)肀憩F(xiàn):惡病質(zhì)(發(fā)熱、進(jìn)行性消瘦、貧血、乏力)、黃疸腫瘤伴隨綜合征,約有15的晚期腫瘤患者可出現(xiàn)。除了腫瘤原發(fā)和或轉(zhuǎn)移引起的臨床表現(xiàn)外,由腫瘤產(chǎn)生的異常生物活性物質(zhì)引起患者的全身臨床表現(xiàn)

25、的統(tǒng)稱,也稱“副瘤綜合征”皮膚與結(jié)締組織:瘙癢、黑棘皮病、皮肌炎、葡行性回狀紅斑、帶狀皰疹肺源性骨關(guān)節(jié)增生神經(jīng)系統(tǒng):多發(fā)性肌炎、周圍神經(jīng)炎、肌無力綜合征心血管:游走性血栓性靜脈炎、非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎內(nèi)分泌代謝:皮質(zhì)醇增多癥、高鈣血癥、低血糖癥、高血糖癥、低鈉血癥、類癌綜合征血液系統(tǒng):慢性貧血、紅細(xì)胞增多癥、類白血病反應(yīng)、纖維蛋白溶解性紫癜、血小板增多39腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 臨床診斷詢問病史:性別、年齡、主訴、現(xiàn)病腫瘤的診斷 臨床診斷常規(guī)檢查血(白血病)尿(泌尿系腫瘤、婦科腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤)大便(胃腸道出血)影像學(xué)/內(nèi)窺鏡檢查X線攝片、 CT、MRI、超聲、SPECT、PET食管

26、鏡、支氣管鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡、膀胱鏡、腹腔鏡分子/免疫學(xué)檢查:腫瘤標(biāo)志物診斷性手術(shù):對于內(nèi)臟腫塊,使用目前可以應(yīng)用的各種方法診斷后仍不能確定病變的性質(zhì),同時疑有腫瘤可能,為了早期診斷和及時治療,可考慮診斷性手術(shù),也可同時做腫瘤切除40腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 臨床診斷常規(guī)檢查40腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 臨床分期對患者采取前述的各種檢查方法,一旦確診為惡性腫瘤,在制訂治療方案之前,必需準(zhǔn)確的估計腫瘤擴(kuò)展范圍,即進(jìn)行臨床分期腫瘤臨床分期的意義根據(jù)分期制訂合理的治療方案,客觀的評估療效,正確的判斷預(yù)后比較各種治療方法,促進(jìn)經(jīng)驗交流通用的腫瘤臨床分期為 UICC 的 TNM 治療前臨床分期治療

27、前臨床分期(常規(guī)所說的TNM分期)手術(shù)后的病理分期(又稱為pTMN)基本原則:定妥T,N,M和/或pT, pN, pM的類別后,再將它們組合成期別 臨床分期與病理分級有什么關(guān)系與不同?病理分級反映腫瘤的惡性程度,臨床分期反映患者患惡性腫瘤的早晚、對患者造成危害的程度二者結(jié)合起來有利于作出正確的診斷,選擇合適的治療方法,估計患者的預(yù)后41腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 臨床分期對患者采取前述的各種檢查方法,一腫瘤的診斷 TNM分期T(腫瘤大?。㏕X(原發(fā)腫瘤無法估計)TO(無原發(fā)腫瘤的證據(jù))Tis(原位癌)T1(小腫瘤)T2,T3(中等大小的腫瘤)T4(大腫瘤)N:指有或無 區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NX(局

28、部淋巴結(jié)未檢出)NO(無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)N1、N2、N3(表示累及的局部淋巴結(jié)數(shù)目逐漸增多)M:指有或無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移MX(無法估計是否存在遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移)MO(未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移)M1(存在遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移)42腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 TNM分期T(腫瘤大?。?2腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專腫瘤的診斷 臨床評估(體力狀態(tài)評分)ECOG(WHO)評分評分Karnofsky正?;顒?100正常、無癥狀和體征有癥狀,但幾乎完全可自由行動190能進(jìn)行正?;顒樱休p微癥狀和體征80勉強(qiáng)可進(jìn)行正常生活,有一些癥狀或體征70生活可自理,但不能維持正常活動或工作有時臥床,但白天臥床時間不超過50260偶爾需要扶助,但大多數(shù)時間可自理50常需

29、人幫助或醫(yī)療護(hù)理需要臥床,臥床時間白天超過50340生活不能自理,需要特別護(hù)理和幫助30生活嚴(yán)重不能自理,須住院,但無死亡危險臥床不起420危重,需住院積極支持治療10病危,臨近死亡死亡50死亡43腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的診斷 臨床評估(體力狀態(tài)評分)ECOG(WHO目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念44腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)44腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識45腫瘤的治療治療目標(biāo)治療原則治療方法療效評估腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識45腫瘤的治療治療目標(biāo)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 治療目標(biāo) 治愈殺滅所有腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正

30、常健康盡快并盡量減少損傷的情況下,達(dá)成功能治愈緩解/姑息減少腫瘤的生長減輕疼痛或其他癥狀延長生命提高生活質(zhì)量46腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 治療目標(biāo) 治愈46腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識47腫瘤的治療治療原則良性腫瘤及交界性腫瘤: 以手術(shù)切除為主。尤其交界性腫瘤必須切除,否則極易復(fù)發(fā)或惡性變。惡性腫瘤: 擬定綜合治療方案,在控制原發(fā)病灶后,進(jìn)行轉(zhuǎn)移灶的治療。惡性腫瘤第一次治療的正確與否對預(yù)后有密切關(guān)系。I期:手術(shù)為主。II期:局部治療為主,原發(fā)腫瘤切除或放療,并必須包括轉(zhuǎn)移灶的治療,輔以有效的全身化療。III期:手術(shù)前、后及術(shù)中放療或化療。IV期:有全身治療為主,輔以局部對癥治療。腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識4

31、7腫瘤的治療治療原則良性腫瘤及交界性腫瘤: 以手術(shù)切48腫瘤的治療綜合治療定義:根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢,有計劃地、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期較大幅度提高治愈率、延長生存期、提高病人生活質(zhì)量。 腫瘤的綜合治療不是手術(shù)、化療、放療、生物學(xué)治療和中醫(yī)藥治療等多種治療方法的簡單組合,而是一個有計劃、有步驟、有順序的個體化治療集合體,是一個系統(tǒng)的治療過程,需要手術(shù)、放療和化療等多學(xué)科有效地協(xié)作才能順利完成。 雖然綜合治療方案制定后不是一個機(jī)械不變的固定治療模式,在具體診治過程中可能會隨著診斷的逐步完善和療效的差異等予以適當(dāng)調(diào)整,如術(shù)前制定的綜合治療方案可能會根

32、據(jù)手術(shù)情況和術(shù)后病理檢查結(jié)果予以適當(dāng)調(diào)整,但每次治療方案的調(diào)整都應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。 綜合治療的基本原則:局部處理與全身治療并重;分期治療;個體化治療;生存率與生存質(zhì)量并重;不斷求證更新;成本與效果并重腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識48腫瘤的治療綜合治療定義:根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病49治療相關(guān)綜合癥 造血生長因子 (CSF) 鎮(zhèn)吐藥 化療保護(hù)劑腫瘤的治療治療方法抗腫瘤治療外科手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治療免疫治療及生物治療相關(guān)治療和對癥治療腫瘤相關(guān)癥狀 鎮(zhèn)痛藥物 雙膦酸類藥物腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識49治療相關(guān)綜合癥腫瘤的治療治療方法抗腫瘤治療外科手術(shù)放腫瘤的治療 外科手術(shù)地位:最早用于治療腫瘤的手段,治療絕大多數(shù)實體

33、腫瘤的首選方法和唯一根治機(jī)會,多學(xué)科綜合治療的重要組成部分腫瘤外科的治療原則良性腫瘤:完整切除腫瘤,防止局部復(fù)發(fā)惡性腫瘤明確診斷合理制訂綜合治療計劃(與放療、化療、放化療、靶向治療的結(jié)合)合理選擇術(shù)式防止醫(yī)源性播散(不切割、整塊切除、無瘤操作)不切割原則: 手術(shù)中不直接切割癌腫組織,由四周向中央解剖,一切操作均 應(yīng)在遠(yuǎn)離癌腫的正常組織中進(jìn)行。整塊切除原則: 將原發(fā)病灶和所屬區(qū)域淋巴結(jié)作連續(xù)性的整塊切除,而不應(yīng)將其分別切除。 無瘤技術(shù)原則: 無瘤技術(shù)的目的是,防止手術(shù)過程中腫瘤的種植和轉(zhuǎn)移。其主要內(nèi)容為:手術(shù)中的任何操作均不接觸腫瘤本身,包括局部的轉(zhuǎn)移病灶。記錄及術(shù)后隨訪50腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫

34、瘤的治療 外科手術(shù)地位:最早用于治療腫瘤的手段,治腫瘤的治療 外科手術(shù)的類型根治手術(shù):包括原發(fā)癌所在器官的部分或全部,連同周圍正常組織和區(qū)域淋巴結(jié)整塊切除;并應(yīng)用不接觸技術(shù),阻隔腫瘤細(xì)胞沾污或擴(kuò)散,結(jié)扎回流靜脈等措施擴(kuò)大根治術(shù):在原根治范圍基礎(chǔ)上,適當(dāng)切除附近器官及區(qū)域淋巴結(jié)對癥手術(shù)或姑息手術(shù):以手術(shù)解除或減輕癥狀輔助性手術(shù):為了配合其它治療,需要作輔助性手術(shù)重建與康復(fù)手術(shù):為了提高腫瘤病者的生存質(zhì)量,重建和康復(fù)手術(shù)越來越受到重視預(yù)防性手術(shù):對于那些有潛在惡性趨向的疾病和癌前病變,作相應(yīng)的切除術(shù),以期防止癌癥發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌切除術(shù):遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌屬于晚期癌瘤,難以手術(shù)治愈,但臨床上確有部分轉(zhuǎn)移癌患者

35、手術(shù)后獲得長期生存,故此對轉(zhuǎn)移癌手術(shù)不能一概否定。孤立性肺、肝、腦、骨轉(zhuǎn)移,施行切除術(shù)后獲得良好效果復(fù)發(fā)性癌瘤切除術(shù):復(fù)發(fā)性癌瘤治療效果也很差,但配合其它學(xué)科治療,其中手術(shù)治療仍可獲得一定療效。減瘤手術(shù):當(dāng)腫瘤體積較大,單靠手術(shù)無法根治的惡性腫瘤,作大部切除,術(shù)后繼以其他非手術(shù)治療,諸如化療、放療、生物治療等以控制殘留的腫瘤細(xì)胞,稱為減瘤手術(shù)51腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 外科手術(shù)的類型根治手術(shù):包括原發(fā)癌所在器腫瘤的治療 放射治療放射治療的原理電離輻射是一切能引起物質(zhì)電離的輻射的總稱,包括帶電粒子(粒子、粒子、質(zhì)子、重離子等)和非帶電粒子(X線、射線、中子射線等)電離輻射入射到人體細(xì)胞,與

36、細(xì)胞內(nèi)尤其是 DNA 分子的核外電子或原子核發(fā)生碰撞作用,或通過產(chǎn)生次級粒子,導(dǎo)致 DNA 結(jié)構(gòu)的破壞放療敏感的腫瘤生殖系統(tǒng)腫瘤淋巴瘤鼻咽癌頭面部、皮膚鱗癌小細(xì)胞肺癌乳腺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤軟組織和骨惡性腫瘤惡性黑色素瘤52腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 放射治療放射治療的原理電離輻射是一切能引腫瘤的治療 放射治療放療的類型根治性放療放療作為首選(頭面部皮膚癌、鼻咽癌、頭頸部惡性腫瘤)放療作為主要治療手段之一(頭頸部腫瘤、喉癌、精原細(xì)胞瘤、乳腺癌、淋巴瘤、食管癌、肺癌等)姑息性放療放療的副作用急性:放療開始后數(shù)天 1 周(細(xì)胞死亡、組織水腫炎癥);遲發(fā)性:放療后23 個月(間質(zhì)纖維化)全身反應(yīng):乏

37、力、疲倦、食欲減退、惡心、嘔吐、骨髓輕度抑制局部反應(yīng):放射損傷皮膚(紅斑、脫皮、退行性變等)放射性食管炎、放射性肺纖維化、放射性肝病等53腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 放射治療放療的類型53腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 化學(xué)治療化療的目標(biāo)治愈腫瘤延緩腫瘤轉(zhuǎn)移減輕癥狀盡量減少毒副反應(yīng)化療的應(yīng)用作為主要治療:單用或聯(lián)合用藥輔助化療:惡性腫瘤局部手術(shù)或放療后應(yīng)用的化療,目的在于盡量殺死可能殘存的癌細(xì)胞,提高治愈率,延長生存新輔助化療:惡性腫瘤局部手術(shù)或放療前應(yīng)用的化療,目的在于縮小腫瘤,為后期局部治療提供便利或更多的機(jī)會化療可根治的腫瘤絨毛膜上皮癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌

38、肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等,術(shù)后輔助化療能治愈的腫瘤乳腺癌化療可延長生存期的晚期腫瘤可明顯延長生存期,緩解癥狀從而提高生活質(zhì)量,如晚期乳腺癌54腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 化學(xué)治療化療的目標(biāo)化療可根治的腫瘤54腫腫瘤的治療 化療的原理化療的原理阻礙脫氧核苷酸的合成,干擾 DNA 的合成(5FU、甲氨蝶呤、羥基脲、阿糖胞苷等)通過烷化作用與 DNA 交叉聯(lián)結(jié),破壞 DNA 的結(jié)構(gòu)與功能(環(huán)磷酰胺、氮芥等)干擾轉(zhuǎn)錄過程,阻礙 RNA 合成(多柔比星、放線菌素D等)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶,影響 DNA 合成,引起 DNA 斷鏈(依托泊苷、喜樹堿類等)損傷紡錘體,使有絲分裂停滯(紫杉類、長春堿類)

39、化療藥物對腫瘤細(xì)胞殺傷的特點一級動力學(xué):單位劑量藥物不是殺傷固定數(shù)量的細(xì)胞,而是殺傷固定比例的細(xì)胞大多數(shù)藥物對快增殖細(xì)胞的作用強(qiáng)于慢增殖的細(xì)胞(對不同時相的殺滅程度不同)抗腫瘤藥物對細(xì)胞周期進(jìn)程有阻滯作用(可能會削弱藥物的作用,但與對細(xì)胞周期特異性的殺傷作用是兩個不同的獨立概念)55腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 化療的原理化療的原理55腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知腫瘤的治療 化療策略按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物按來源和藥理作用分烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其他(鉑類、激素等)傳統(tǒng)化療藥物的基本作用機(jī)理:細(xì)胞毒/抗細(xì)胞增殖作用化療藥物的分類化療的原則和策略聯(lián)合化療:腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)

40、性、耐藥性;選用不同機(jī)制、時相藥物,防止毒性的疊加合適的劑量、時程、順序和給藥途徑不同化療周期的合理安排:序貫、交替、維持、鞏固個體化了解患者的一般狀況及臟器功能以確定藥物的用量,兼顧其既往化療有效性、不良反應(yīng)等各個方面因素化療劑量主要根據(jù)患者的公斤/體重或體表面積計算,也有認(rèn)為根據(jù)藥物代謝曲線所覆蓋的曲線下面積 (AUC) 計算更合理化療過程中,應(yīng)依據(jù)藥物的毒性反應(yīng)程度和療效調(diào)整劑量強(qiáng)度56腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 化療策略按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)腫瘤的化療聯(lián)合化療策略效益 不同的作用機(jī)制 無不良反應(yīng)的累加 不同抗藥性機(jī)制療效安全性57腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的化療聯(lián)合化療策略效益

41、 不同的作用機(jī)制 腫瘤的治療 化療的適應(yīng)癥和禁忌癥適應(yīng)癥化療敏感腫瘤的首選治療術(shù)前或放療前化療能提高治愈率的腫瘤(新輔助)需要術(shù)后輔助化療提高愈率的腫瘤已無手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者的姑息性化療采用特殊給藥途徑局部化療的腫瘤腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高者,需要急癥化療減輕癥狀禁忌癥一般情況很差 (KPS評分2分),或有衰竭、高熱、嚴(yán)重惡液質(zhì)狀態(tài)者肝、腎、肺和心血管功能等重要臟器功能嚴(yán)重障礙者白細(xì)胞低于 3.5109/L 或血小板低于 80109/L 者或嚴(yán)重貧血未被糾正者停藥指征血象下降:白細(xì)胞低至 3.5109/L 或血小板低至 8109/L嘔吐頻繁影

42、響電解質(zhì)平衡;腹瀉超過5次/日或有血性腹瀉發(fā)熱超過 38以上(除外由腫瘤引起的發(fā)熱)出現(xiàn)重要臟器的毒性,如心肌損害、藥物性肝炎、腎炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化學(xué)性肺炎或肺纖維化58腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 化療的適應(yīng)癥和禁忌癥適應(yīng)癥58腫瘤學(xué)基礎(chǔ)腫瘤的治療 化療主要副作用及處理分類方式類別內(nèi)容按時間急性用藥后12周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失,機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液

43、毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速59腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 化療主要副作用及處理按時間按轉(zhuǎn)歸按后果按腫瘤的治療 化療主要副作用及處理消化系統(tǒng)毒性惡心嘔吐:7080% 患者會發(fā)生。急性(預(yù)防性應(yīng)用止吐藥)、遲發(fā)性(發(fā)生后予對癥治療)、預(yù)期性(抗焦慮/抑郁藥)口腔黏膜炎:發(fā)生率約 40%,化療后 12 周發(fā)生,可自行修復(fù)腹瀉:

44、5-FU、伊立替康常見,發(fā)生率可達(dá) 5080% 骨髓抑制大多數(shù)化療藥物均有不同程度的骨髓抑制粒細(xì)胞集落刺激因子、促血小板生成因子心臟毒性蒽環(huán)類、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、紫杉類與累積劑量有關(guān)(蒽環(huán)類)神經(jīng)毒性中樞神經(jīng)毒性(非細(xì)菌性腦膜炎、慢性進(jìn)展偏癱、失語、癡呆等)外周神經(jīng)炎:紫杉類、鉑類、長春堿類皮膚毒性手足綜合征:機(jī)制尚不明確,停藥可緩解脫發(fā)腎和膀胱毒性順鉑肝毒性肝細(xì)胞損傷壞死、肝纖維化、靜脈閉塞肝功能不全者應(yīng)減量或慎用肝損害藥物肺毒性間質(zhì)性肺炎無標(biāo)準(zhǔn)療法,及時停藥可緩解60腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 化療主要副作用及處理消化系統(tǒng)毒性神經(jīng)毒性腫瘤的治療 內(nèi)分泌治療基本原理消除激素依賴的腫瘤

45、細(xì)胞的激素刺激縮小腫瘤大小,且毒副作用相對較輕減輕腫瘤相關(guān)的癥狀主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤部分血液學(xué)腫瘤用于水腫、炎性反應(yīng)、納差/腫瘤引起的惡液質(zhì) (如:甲孕酮)有關(guān)藥物雌激素:乙烯雌酚、乙炔雌二醇孕激素:甲孕酮、甲地孕酮雄激素:睪酮、氟烴甲基睪丸素、睪內(nèi)酯激素拮抗劑:三苯氧胺皮質(zhì)類固醇:強(qiáng)的松腎上腺抑制劑:氨基苯乙呱啶酮促性腺激素類似物:亮丙瑞林、戈瑞舍林、曲普瑞林芳香化酶抑制劑:來曲唑、阿那曲唑61腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 內(nèi)分泌治療基本原理61腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 介入治療經(jīng)導(dǎo)管動脈灌注化療術(shù)經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)超聲引導(dǎo)經(jīng)皮肝癌無水乙醇瘤內(nèi)注射經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈穿刺經(jīng)

46、導(dǎo)管減壓術(shù)經(jīng)皮腫瘤消融術(shù)62腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 介入治療經(jīng)導(dǎo)管動脈灌注化療術(shù)62腫瘤學(xué)基腫瘤的治療 靶向治療原理抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點(發(fā)生發(fā)展過程得細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和其他生物學(xué)途徑靶標(biāo))發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞,而對正常組織影響較小,是目前最理想的治療模式靶向治療的主要類型與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的酶抑制劑(??颂婺?、吉非替尼,厄洛替尼,舒尼替尼,索拉非尼)抗血管生成藥物(貝伐珠單抗)單克隆抗體(帕尼單抗、西妥昔單抗、利妥昔單抗)作用于細(xì)胞周期的藥物(周期素依賴性激酶抑制劑、有絲分裂 Aurora 激酶抑制劑)其他(蛋白激酶 C 抑制劑、組蛋白去乙?;敢种苿?3腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專

47、題知識腫瘤的治療 靶向治療原理63腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識64腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識64腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 生物治療概念目前腫瘤生物治療的范疇尚不完全統(tǒng)一,NCI的定義是:生物治療即免疫治療,通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)來控制腫瘤或減輕腫瘤治療的相關(guān)副作用生物治療的主要類型主動特異性免疫治療:腫瘤疫苗(腫瘤細(xì)胞滅活疫苗、樹突細(xì)胞疫苗、腫瘤多肽疫苗、獨特型疫苗)過繼性免疫治療(淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞、腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、供者淋巴細(xì)胞輸注)非特異性免疫調(diào)節(jié)劑(干擾素、白介素2、重組白喉毒素/IL2融合蛋白、CTLA-4 單抗)65腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 生物治療概念65腫瘤

48、學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 基因治療概念基因治療包括兩個基本要素:一是載體系統(tǒng),二是通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)導(dǎo)入載體中的治療性基因活轉(zhuǎn)基因?;蛑委煹陌屑?xì)胞包括生殖細(xì)胞和體細(xì)胞兩類,由于生物安全性和轉(zhuǎn)移技術(shù)的問題,目前僅限于體細(xì)胞目的基因靶向腫瘤細(xì)胞的基因(具有殺傷細(xì)胞活、促進(jìn)凋亡作用,或可改變腫瘤惡性生物學(xué)特征的基因)靶向免疫系統(tǒng)的基因(細(xì)胞因子的基因)靶向腫瘤血管的基因(內(nèi)皮抑素基因)靶向正常細(xì)胞的基因(保護(hù)正常細(xì)胞免受化療毒性的耐藥基因)基因轉(zhuǎn)移技術(shù)體外轉(zhuǎn)移體內(nèi)轉(zhuǎn)移受體細(xì)胞免疫細(xì)胞腫瘤細(xì)胞干細(xì)胞常用載體病毒載體(腺病毒、單純皰疹病毒、反轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒)非病毒載體(裸 DNA、脂質(zhì)體、陽離子多聚物、

49、siRNA 和RNA 干擾)66腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 基因治療概念基因轉(zhuǎn)移技術(shù)66腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專腫瘤的治療 中醫(yī)治療和支持治療中醫(yī)局部治療手術(shù)膏藥、敷貼、熏蒸中醫(yī)整體治療辨證論治臨床應(yīng)用晚期腫瘤減輕癥狀,改善生活質(zhì)量,一定程度上延長生存期腫瘤支持治療止痛藥止吐藥止瀉藥抗抑郁/焦慮藥輸血/紅細(xì)胞生成素/白細(xì)胞刺激因子營養(yǎng)心理咨詢67腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的治療 中醫(yī)治療和支持治療中醫(yī)局部治療腫瘤支持治目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念68腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)68腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的療效評

50、估:RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn) 1999 年美國 ASCO 會議首次介紹 RECIST 1.02009 年頒布新版 RECIST 1.1,具有循證性,以文獻(xiàn)為基礎(chǔ),但仍以基于腫瘤的解剖成像為基礎(chǔ)可測量病灶(至少需具有一個可測量病灶)用常規(guī)技術(shù),病灶直徑長度20mm或螺旋CT 10mm的可精確測量的病灶不可測量病灶所有其它病變 (包括小病灶即常規(guī)技術(shù)長徑 20mm或螺旋CT 10mm ) 包括骨病灶、腦膜病變、腹水、胸水、心包積液、炎癥乳腺癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶測量方法CT/MRI:胸腹盆腔用10mm,螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描,目前最好并可重復(fù)隨診

51、表淺病灶照片、內(nèi)窺鏡、超聲等:應(yīng)用限制較多69腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的療效評估:RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn) 1999 年美國 RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn) :基線評價初估腫瘤的總負(fù)荷及可以測量的病變一般把能測量到最長直徑并能長期追蹤及測量評估的腫瘤,作為目標(biāo)/靶病變其它的腫瘤稱為非目標(biāo)/靶病變,可記錄不必測量,但其存在或消失,都應(yīng)有記載可測量的目標(biāo)病灶至少有一個目標(biāo)病變應(yīng)代表所有累及的器官,每個臟器最多 5 個標(biāo)的病變,全部病灶總數(shù)最多 10個所有目標(biāo)病灶最長直徑加在一起作為有效緩解的基線非目標(biāo)病灶所有其它病灶,不需測量的病灶在隨診期注意其存在或消失記錄存在或消失70腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識RECIST

52、1.0標(biāo)準(zhǔn) :基線評價初估腫瘤的總負(fù)荷及可以測RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn) :療效評估目標(biāo)病變:所有追蹤的腫瘤,需測量并必須歸納分類在:CR:腫瘤完全消失或無新的腫瘤出現(xiàn),腫瘤指標(biāo)下降到正常,在四星期內(nèi)不變PR:單一或數(shù)個最長直徑總數(shù)減少 30 %,并維持四星期之久SD:腫瘤有縮小,但沒到PR程度;腫瘤長大,還沒到PD程度PD:單一或數(shù)個腫瘤最長直徑總數(shù)增加 20 %,或有新的腫瘤出現(xiàn)非目標(biāo)病變腫瘤可作參考,但不列入主要腫瘤的計算內(nèi)CR: 所有病灶消失和腫瘤標(biāo)志物正常,并維持四星期之久SD: 1 個或多個病灶和/或標(biāo)志物異常PD: 1 個多個新病灶或/和非目標(biāo)病灶進(jìn)展療效確認(rèn)腫瘤評價頻率:每 2

53、周期(68周)在首次評價 CR/PR 者至少4周后復(fù)核SD者療后 68 周至少有 1 次SD71腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn) :療效評估目標(biāo)病變:所有追蹤的腫瘤腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識培訓(xùn)課件RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn) :療效評價有目標(biāo)病灶(有或無非目標(biāo)病灶)的評估目標(biāo)病灶非目標(biāo)病灶新病灶總體評價CRCR無CRCR非CR/非PD無PRCR不可評估無PRPR非PD或未全部評估無PRSD非PD或未全部評估無SD未全部評估非PD無NEPD任何有或無PD任何PD有或無PD任何任何有PD僅有非目標(biāo)病灶的評估非目標(biāo)病灶新病灶總體評價CR無CR非CR/非PD無非CR/非PD未全部評估無NE明確PD有或

54、無PD任何有PD73腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn) :療效評價有目標(biāo)病灶(有或無非目標(biāo)腫瘤的療效評估安全性評估治療的毒性可通過副反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來評估評估方法:常用 NCI 毒性分級 CTCAE V3.0/4.0 根據(jù)毒性嚴(yán)重程度分為 05級0級:正常,無毒性1級:輕度毒性(有癥狀但不需治療)2級:中度毒性(有癥狀且需醫(yī)學(xué)處理:減量、對癥處理)3級:重度毒性(需要比原來更劇烈的醫(yī)學(xué)干預(yù):減量/停藥、加藥治療)4級:威脅生命或?qū)е屡P床不起的嚴(yán)重毒性5級:死亡74腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的療效評估安全性評估治療的毒性可通過副反應(yīng)的發(fā)生率和目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤

55、的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念75腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)75腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的預(yù)防控制 三級預(yù)防一級預(yù)防(病因預(yù)防)針對比較明確的致癌因素采取積極性的預(yù)防措施,有效控制和消除致癌的主要危險因素改變不良衛(wèi)生習(xí)慣,保持健康生活方式合理營養(yǎng)膳食結(jié)構(gòu)研究、鑒定環(huán)境中致、促癌物建立疫苗接種和化學(xué)預(yù)防方法二級預(yù)防(早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療)通過簡便可行的篩查和早期診斷,對高危人群進(jìn)行預(yù)防性篩檢,積極治療癌前病變,阻斷癌變發(fā)生宮頸癌篩查,乳腺 B 超、鉬靶等三級預(yù)防(腫瘤的治療)提高惡性腫瘤治愈率、生存率和生存質(zhì)量76腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤

56、的預(yù)防控制 三級預(yù)防一級預(yù)防(病因預(yù)防)76腫瘤學(xué)腫瘤的預(yù)防癌前病變定義:惡性腫瘤的發(fā)生是一個逐漸演變的過程,人體上某些器官的一些良性病變?nèi)菀壮霈F(xiàn)細(xì)胞異常增生,具有惡性變化傾向,這些異常增生具有癌變傾向的病變稱為癌前病變。 癌前病變是惡性腫瘤發(fā)生前的一個特殊階段,并非所有癌前病變都會變成惡性腫瘤。 常見的癌前病變粘膜白斑子宮頸糜爛乳腺囊性增生病結(jié)腸腺瘤樣息肉病慢性萎縮性胃炎交界痣77腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識腫瘤的預(yù)防癌前病變定義:77腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的基本概念和特征腫瘤的發(fā)病機(jī)制及危險因素腫瘤的診斷腫瘤的治療腫瘤的療效評估腫瘤的預(yù)防相關(guān)概念78腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識目錄 腫瘤的流行病學(xué)78腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識79療效評價指標(biāo)生存期OS: Overall Survival總生存從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時間 DFS: Disease Free Survival 無病生存隨機(jī)選擇某個時間直到腫瘤復(fù)發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡P

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