常見抗腫瘤藥物分類及主要不良反應對策課件

1、常見抗腫瘤藥物分類及主要不良反應對策藥學部業(yè)務學習 臨床藥學科：王飛年月日常見抗腫瘤藥物分類及主要不良反應對策藥學部業(yè)務學習 概述惡性腫瘤：一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。細胞異常增殖引起。因惡性腫瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡率的第二。 手術治療目前治療方法 放射治療 單一化療 藥物治療（主要）聯(lián)合化療 綜合化療概述惡性腫瘤：一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。細胞異常一、腫瘤化療的歷史殷墟甲骨文瘤古埃及：砷化物油膏治療皮膚癌年亞砷酸溶液治療慢性白血病年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治療年“巴里災難”，氮芥成功治療淋巴肉瘤 開創(chuàng)了惡性腫瘤近代化療的時代一、腫瘤化療的歷史殷墟甲骨文瘤目錄一

2、：常見抗腫瘤藥物分類二：抗腫瘤藥物的常見不良反應 及對策目錄一：常見抗腫瘤藥物分類化療藥物分類按作用靶點分：以為作用靶點：烷化劑，抗代謝物等 直接作用于 干擾和核酸合成以有絲分裂過程為靶點：天然活性成分等按作用機制和來源分生物烷化劑 抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥 來源抗腫瘤金屬化合物機制化療藥物分類按作用靶點分：機制第一節(jié) 生物烷化劑（ ）也稱烷化劑，抗腫瘤藥中使用最早的一類。作用機理：在體內形成缺電子活潑中間體，及其它有活潑親電基團的化合物，與生物大分子（，或酶）中含有豐富電子的基團，親電共價結合，使大分子失活，阻礙其正常生理功能。缺點：烷化劑屬細胞毒作用，故而對其它增生較快的正常細胞也

3、產生抑制，產生嚴重的副反應。易產生耐藥性第一節(jié) 生物烷化劑（ ）也稱烷化劑，抗腫瘤藥中使用最早的一類烷化劑的分類目前該類藥物，按化學結構分氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類甲磺酸酯及多元醇類金屬鉑類配合物烷化劑的分類目前該類藥物，按化學結構分一、氮芥類.鹽酸氮芥*甲基(氯乙基)氯乙胺，鹽酸鹽性質：對皮膚、粘膜有腐蝕性（只能靜脈注射，并防止外漏） 發(fā)生水解，失活，故制成鹽酸鹽，使在臨床應用：主要治療淋巴肉瘤和何杰金氏病缺點：抗瘤譜窄，毒性大，不能口服，選擇性差。一、氮芥類.鹽酸氮芥*一、氮芥類對其進行結構改造：通過減少氮原子上的電子云密度以降低其反應性，達到降低毒性的作用，但同時也降低了抗腫瘤活性。一、

4、氮芥類對其進行結構改造：通過減少氮原子上的電子云密度以降一、氮芥類.氧氮芥氮原子上引入一個氧（吸電子），使上電子云密度減少 形成乙撐亞胺離子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性一、氮芥類.氧氮芥一、氮芥類芳香氮芥 引入的芳環(huán)與上孤對電子產生共軛，減弱了的堿性。作用機制：失去氯原子，形成碳正離子中間體，與親核中心作用，屬于單分子親核取代反應一、氮芥類芳香氮芥一、氮芥類. 苯丁酸氮芥 美法侖 氮甲* 瘤可寧 溶肉瘤素 用其鈉鹽，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性性好，易吸收 期達到靶向作用 提高作用選擇性一、氮芥類. 苯丁酸氮芥 美法一、氮芥類.環(huán)磷酰胺（癌得星）*命名：，雙(氯乙基)氧氮磷雜

5、環(huán)己烷氧化物一水合物物理性質：白色結晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不穩(wěn)定，遇熱易分解 一、氮芥類.環(huán)磷酰胺（癌得星）* 一、氮芥類設計原理：引入環(huán)狀磷酰胺內酯，有兩個考慮腫瘤細胞內的磷酰胺酶的活性高于正常細胞，利用前體藥物起到靶向作用。磷?；娮幼饔茫档?上電子云密度，從而降低烷基化能力。體內代謝：在肝內活化（不是腫瘤組織）被細胞色素酶氧化成環(huán)磷酰胺，最終生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是較強的烷化劑。一、氮芥類設計原理：引入環(huán)狀磷酰胺內酯，有兩個考慮一、氮芥類異環(huán)磷酰胺將環(huán)磷酰胺環(huán)外氮原子上的一個氯乙基移至環(huán)上的氮原子上，結構改造得到。作用機制：同環(huán)磷酰胺，體外無效，需體內代謝活化

6、，不同：環(huán)上氯乙基易被代謝脫去，生成單氯乙基環(huán)磷酰胺（有神經毒性），抗瘤譜不同。一、氮芥類異環(huán)磷酰胺二、乙撐亞胺類合成原理：脂肪氮芥類藥物以轉變?yōu)橐覔蝸啺坊钚灾虚g體發(fā)揮烷基化作用，故合成直接含有乙撐亞胺基團的化合物。 某些結構在氮原子上取代吸電子基團，降低其反應性，達到降低毒性的作用二、乙撐亞胺類合成原理：脂肪氮芥類藥物以轉變?yōu)橐覔蝸啺坊钚灾卸?、乙撐亞胺?塞替派硫代磷?；w積大，脂溶性大（吸收差，分布快），對酸不穩(wěn)，不能口服，需靜脈注射。代謝：在肝內被 酶系代謝成替派，發(fā)揮作用，可看作替派的前藥。與作用時，氮雜環(huán)丙基分別和核苷酸中的腺嘌呤、鳥嘌呤的進行烷基化。是治療膀胱癌的首選藥，直接注入膀

7、胱效果佳。二、乙撐亞胺類.塞替派三、亞硝基脲類結構特征：具有氯乙基亞硝基脲的結構單元氯乙基的較強親脂性，使之易通過血腦屏障進入腦脊液，適于腦瘤，中樞神經系統(tǒng)腫瘤等具有最廣譜的抗腫瘤作用亞硝基的存在，使得與相鄰之間的鍵不穩(wěn)定，生理條件下就分解成親核試劑，與的組分發(fā)生烷基化作用機制：親核試劑與形成鏈間交聯(lián)產物（發(fā)生在一條鏈的鳥嘌呤和另一條鏈的胞嘧啶之間）三、亞硝基脲類結構特征：三、亞硝基脲類.卡莫司汀（卡氮芥）命名：雙（氯乙基）亞硝基脲性質：無色或微黃，結晶，無臭，溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射劑為聚乙二醇的滅菌溶液 三、亞硝基脲類.卡莫司?。ǖ妫?三、亞硝基脲類.洛莫司汀 .司莫司汀對何

8、杰金病、肺癌 抗腫瘤療效優(yōu)及轉移性腫瘤療效 毒性低優(yōu)于卡莫司汀 三、亞硝基脲類.洛莫司汀 三、亞硝基脲類.鏈佐星結構中引入糖基作為載體，改變理化性質，水溶性增加，提高對某些器官的親和力，即提高藥物的選擇性，毒副作用降低，尤其骨髓抑制糖基很容易被胰島的細胞攝取，故在胰島中有較高的濃度，對胰小島細胞癌有獨特療效。三、亞硝基脲類.鏈佐星四、甲磺酸酯及多元醇類非氮芥類烷化劑特點：甲磺酸酯易離去，生成碳正離子.白消安（又名馬利蘭）*代表藥命名：，丁二醇二甲磺酸酯性質：白色結晶性粉末，幾乎無臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇 在堿性條件下水解，生成丁二醇，脫水成四氫呋喃（有特殊臭味）四、甲磺酸酯及多元醇類非氮芥

9、類烷化劑四、甲磺酸酯及多元醇類體內代謝：口服吸收良好，分布快，代謝慢，反復使用有蓄積。代謝生成甲磺酸，自尿中排出。臨床應用：主要慢性粒細胞白血病的治療，效果優(yōu)于放療。主要不良反應為消化道反應及骨髓抑制。 四、甲磺酸酯及多元醇類體內代謝：口服吸收良好，分布快，代謝慢四、甲磺酸酯及多元醇類二溴甘露醇 二溴衛(wèi)矛醇 脫水衛(wèi)矛醇 體內通過脫去溴化氫，形成 療效更強，能通過血雙環(huán)氧化物，產生烷化作用 腦屏障，毒性 更低 四、甲磺酸酯及多元醇類二溴甘露醇 二溴衛(wèi)矛醇 五、金屬鉑配合物.順鉑（又稱順氯鉑氨）命名：()二氨二氯鉑性質：亮黃色或橙黃色結晶性粉末，無臭。易溶于二甲亞砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，

10、不溶于乙醇。本品加熱至時即轉化為反式，反式無效，并生成有毒的低聚物，溶解度降低。繼續(xù)加熱至熔融，分解成金屬鉑。對光和空氣不敏感。本品水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉化成反式。 五、金屬鉑配合物.順鉑（又稱順氯鉑氨）五、金屬鉑配合物.卡鉑（碳鉑） .奧沙利鉑 毒性小，解決水溶性 第一個對膀胱癌有效第二代鉑配合物 第一個手性鉑類藥物 五、金屬鉑配合物.卡鉑（碳鉑） .第二節(jié) 抗代謝抗腫瘤藥物 作用機制：通過抑制合成所必需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡?？勾x藥物仍以殺死腫瘤細胞為主。但其選擇性也較小，對增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘

11、膜等也呈現(xiàn)毒性。特點：抗代謝藥物的抗瘤譜相對烷化劑較窄。由于抗代謝藥物的作用點各異，交叉耐藥性較少。抗代謝藥物結構上與代謝物很相似，大多數(shù)抗代謝物正是將代謝物的結構作細微的改變而得的。第二節(jié) 抗代謝抗腫瘤藥物 作用機制：通過抑制合成所必需的葉酸抗代謝藥物分類嘧啶拮抗劑嘌呤拮抗劑葉酸拮抗劑生物電子等排體：具有相似的物理和化學性質，又能產生相似的生物活性的相同價鍵的基團。尿嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物抗代謝藥物分類尿嘧啶衍生物一、嘧啶拮抗劑. 氟尿嘧啶* 命名：氟()嘧啶二酮性質：空氣及水溶液中非常穩(wěn)定，亞硫酸馬水溶液、強堿中不穩(wěn)。特點：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其它嘧啶快 改造物中以抗腫瘤效果最好 是

12、胸腺嘧啶合成酶（）的抑制劑 抗瘤譜廣，是治療實體瘤的首選藥 一、嘧啶拮抗劑. 氟尿嘧啶* 結構改造毒副作用大，結構改造主要位，替加氟雙呋氟尿嘧啶 的前藥，毒性降低卡莫夫去氧氟尿苷(氟鐵龍) 選擇性較高結構改造毒副作用大，結構改造主要位，. 鹽酸阿糖胞苷* 化學名：呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶鹽酸鹽性質：極易溶于水。 本品口服吸收較差，通常是通過靜脈連續(xù)滴注給藥，才能得到較好的效果作用機制：在體內轉化為活性的三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮抗癌作用。通過抑制多聚酶及少量摻入，阻止的合成，抑制細胞的生長。與其它抗腫瘤藥合用可提高療效。 . 鹽酸阿糖胞苷* 二、嘌呤拮抗劑設計思路：腺嘌呤和鳥嘌呤是的組成部分，次黃嘌呤是

13、二者生物合成的重要中間體，嘌呤拮抗劑主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物。二、嘌呤拮抗劑設計思路：腺嘌呤和鳥嘌呤是的組成部分，次. 巰嘌呤 化學名：嘌呤巰醇一水合物性質：極微溶于水和乙醇，遇光變色作用機制：體內經酶促轉變?yōu)橛谢钚缘牧虼吸S嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉變?yōu)橄佘账幔ǎ贿€可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制和的合成。. 巰嘌呤 （）磺巰嘌呤鈉(溶癌呤)*化學名：巰基嘌呤磺酸鈉二水合物 特點：增加水溶性，可在腫瘤細胞中分解，釋放出(前藥)，選擇性提高，顯效快，毒性低。合成(受人工合成胰島素啟發(fā))（）磺巰嘌呤鈉(溶癌呤

14、)*（）巰鳥嘌呤 化學名：氨基巰基嘌呤或巰基鳥嘌呤 體內轉化為硫代鳥嘌呤核苷酸()，阻止嘌呤核苷酸的相互轉換，影響和的合成。更重要的是能摻入和，使不能復制。 （）巰鳥嘌呤 三、葉酸拮抗劑葉酸是核酸生物合成的代謝物葉酸缺乏時，白細胞減少，因此葉酸的拮抗劑可用于緩解急性白血病。三、葉酸拮抗劑葉酸是核酸生物合成的代謝物甲氨蝶呤*化學名：(，二氨基蝶啶基)甲基)甲氨基苯甲?；劝彼?幾乎不溶于水，溶于稀鹽酸，在強酸性溶液中不穩(wěn)定，酰胺基會水解,因此,在強酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。與還原酶的親和力比二氫葉酸強倍。主要用于治療急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。甲氨蝶呤大劑量引起中毒時，可用亞葉

15、酸鈣解救。亞葉酸鈣可提供四氫葉酸。甲氨蝶呤*第三節(jié) 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質。其作用機制大多是直接作用于或嵌入雙股螺旋中干擾模板的功能。為細胞周期非特異性藥物。按結構特征可分為多肽類和蒽醌類。第三節(jié) 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活一、多肽類抗生素. 放線菌素，又稱更生霉素性質：遇光極不穩(wěn)定 水中幾乎不溶特點：放線菌素與 結合的能 力較強，但結 合的方式是可 逆的，主要是通過抑制以為模板的多 聚酶，從而抑制的合成。一、多肽類抗生素. 放線菌素，又稱更生霉素. 博來霉素又稱爭光霉素。易溶于水水溶液呈弱堿性，較穩(wěn)定。直接作用于腫瘤細胞的，

16、使鏈斷裂和裂解，最終導致腫瘤細胞死亡。 . 博來霉素二、蒽醌類. 鹽酸多柔比星(阿霉素)易溶于水，且水溶液穩(wěn)定，在堿性條件下不穩(wěn)定迅速分解。抗瘤譜較廣，用于治療急、慢性白血病和惡性淋巴瘤，乳腺癌等實體瘤。但心臟毒性大。二、蒽醌類. 鹽酸多柔比星(阿霉素).鹽酸米托蒽醌化學名：，二羥基， 雙(羥乙基)氨乙基 氨基，蒽二酮二鹽 酸鹽性質：有吸濕性，水中溶解，固體非常穩(wěn)定，在堿性水溶液中可能降解。特點：細胞周期非特異性藥物，能抑制和合成?？鼓[瘤作用是阿霉素的倍，心臟毒性小。用于治療晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴腫瘤和成人急性非淋巴細胞白血病復發(fā)。.鹽酸米托蒽醌第四節(jié) 抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物.

17、 羥基喜樹堿羥基喜樹堿五環(huán)稠和內酯生物堿機制：以拓撲異構酶作為作用靶點缺點：毒性較大，水溶性不好 結構改造：伊立替康（前藥，廣譜，鹽酸鹽溶于水）托撲替康（廣譜，鹽酸鹽有很好的水溶性）第四節(jié) 抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物. 羥基喜樹堿. 硫酸長春堿 結構：吲哚環(huán)極易被氧化，對熱不穩(wěn)定。機制：與微管蛋白結合，阻止雙微體聚合為微管，又可誘導微管解聚，使紡錘體不能形成，細胞停止于分裂中期，阻止癌細胞分裂繁殖。缺點：骨髓抑制，神經毒性長春地辛：抗瘤譜較廣，神經毒性為長春堿的一半長春瑞濱：對神經的毒性比長春堿和長春新堿低 . 硫酸長春堿 . 紫杉醇* 性質：最早從紅豆杉科植物短葉紅豆杉的樹皮中提取得到

18、。作用機理獨特，對很多耐藥患者有效。機制*：誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成的微管解聚，從而導致微管束的排列異常，形成星狀體，使細胞在有絲分裂是不能形成正常的憂思分裂紡錘體，抑制細胞分裂和增殖,導致細胞死亡. 紫杉醇* 主要問題：()水溶性很差，難以制成合適制劑，生物利用度低()植物中含量低，植物紫杉生長緩慢，樹皮資源有限，合成路線復雜，成本昂貴。解決：()半合成()植物組織和細胞培養(yǎng)及利用內生真菌生產()結構改造主要問題：紫杉特爾()是半合成得到的紫杉烷類抗腫瘤藥物。其水溶性比紫杉醇好，抗腫瘤譜更廣，對除腎癌、結、直腸癌以外的其它的實體瘤都有效。在相當?shù)亩拘詣┝肯?，其抗腫瘤作用比

19、紫杉醇高倍，且同樣情況下，活性優(yōu)于紫杉醇。當化療失敗后可再用它來治療。紫杉特爾()目錄一：常見抗腫瘤藥物分類二：抗腫瘤藥物的常見不良反應 及對策目錄一：常見抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物的作用特點（）在殺傷腫瘤細胞的同時： 損害機體生長旺盛的器官組織損害解毒排泄器官有些藥物選擇性損傷某一特定器官或組織抗腫瘤藥物的作用特點（）在殺傷腫瘤細胞的同時：抗腫瘤藥物的作用特點（）根據(jù)不良反應發(fā)生的時間不同，臨床上分為立即反應：局部刺激、惡心嘔吐、發(fā)燒、過敏近期反應：骨髓抑制、脫發(fā)、口腔炎、腹瀉、臟器功能損傷、周圍神經炎、免疫抑制遠期反應：心肝肺毒性、誘發(fā)腫瘤、不孕不育癥抗腫瘤藥物的作用特點（）根據(jù)不良反應發(fā)生

20、的時間不同，臨床上分抗腫瘤藥物的常見不良反應 血液系統(tǒng)反應消化系統(tǒng)反應神經系統(tǒng)反應心血管系統(tǒng)反應呼吸系統(tǒng)反應泌尿系統(tǒng)反應變態(tài)反應局部組織刺激反應其它反應抗腫瘤藥物的常見不良反應 血液系統(tǒng)反應泌尿系統(tǒng)反應血液系統(tǒng)反應骨髓抑制，常為劑量限制性毒性 臨床主要表現(xiàn)為中性粒細胞減少、減少和血小板減少；通常白細胞減少較血小板更為常見；貧血和免疫溶血性貧血；絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細胞對化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短，白細胞的半衰期僅，血小板的半衰期為，紅細胞的半衰期長達。血液系統(tǒng)反應骨髓抑制，常為劑量限制性毒性白細胞減少引發(fā)的感染白細胞減少引發(fā)的感染正常人白細

21、胞中為粒細胞，是主要的抗感染細胞；白細胞 , 易繼發(fā)感染；白細胞達周以上或粒細胞持續(xù)天易發(fā)生嚴重感染。正常人白細胞中為粒細胞，是主要的抗感染細胞；化療后受到感染時的特點（）感染早期不典型易被忽視，發(fā)熱為早期臨床表現(xiàn)。感染部位常難以確定，不易出現(xiàn)典型的癥狀和體征?；旌细腥緳C會多，不易確定致病菌，條 件致病菌易發(fā)生?；熀笫艿礁腥緯r的特點（）感染早期不典型易被忽視，發(fā)熱為早期化療后受到感染時的特點（）常見的感染部位為口腔、肺部、肛周及皮膚，其次是胃腸道及鼻咽部，長期放置靜脈插管處。致病菌多為銅綠假單胞菌、大腸桿菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌。病人可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫在以上，應做血培養(yǎng)和可疑感染部位的

22、細菌培養(yǎng)?；熀笫艿礁腥緯r的特點（）常見的感染部位為口腔、肺部、肛周及化療后注意點粒細胞減少時預防比治療更重要，應特別注意保護患者的防御機制。減少環(huán)境中新病菌的侵入。減少防御機制的外傷性損害。抑制或殺滅已經在體內存在的病原菌?；熀笞⒁恻c粒細胞減少時預防比治療更重要，應特別注意保護患者骨髓抑制毒性代表藥物較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長春地辛、拓撲替康、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等。 骨髓抑制毒性代表藥物較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤消化系統(tǒng)反應主要臨床表現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食急性胃炎、胃潰瘍、口腔炎粘膜炎腹瀉、腹痛、便秘等，嚴重 時出

23、現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、 腸壞死肝臟損傷 消化系統(tǒng)反應主要臨床表現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食抗腫瘤藥物的致吐作用分級明顯致吐：順鉑、大劑量甲氨喋呤；較強致吐：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑；中度致吐：異環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素；弱致吐：長春新堿、博萊霉素等。抗腫瘤藥物的致吐作用分級明顯致吐：順鉑、大劑量甲氨喋呤；神經系統(tǒng)反應主要臨床表現(xiàn)外周神經：肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經炎、膝腱反射消失、下肢無力。中樞神經：包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡。植物神經：便秘、腹脹。聽神經包括耳鳴、耳聾、頭暈。引起神經系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙長春新堿、鉑類等。神經毒性多與藥物劑量相關。神經系

24、統(tǒng)反應主要臨床表現(xiàn)外周神經：肢體麻木和感覺異常、可逆性心血管系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)心電圖改變：心律失常、非特異性異常少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進行性心肌病變蒽環(huán)類藥物心臟毒性反應較為突出，呈劑量累積性，如阿霉素積蓄量超過時，心肌病發(fā)生率可達以上。目前推薦阿霉素的累計總劑量不。 心血管系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)藥物推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg

25、/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量藥物推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素4505呼吸系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)肺毒性：間質性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型：不可逆，可發(fā)生任何劑量，初期發(fā)生干咳，線檢查陰性，幾天到幾周。 慢性型：與劑量有關，開始時患者出現(xiàn)干咳但不發(fā)熱，當線顯示彌漫性浸潤性改變時，應進行肺活檢并停止治療。主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。 呼吸系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)肺毒性：間質性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急泌尿系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)腎損害：腎功能異

26、常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、無尿，急性腎功能衰竭?；瘜W性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿。膀胱纖維化代表性藥物為順鉑。 泌尿系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)腎損害：腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿變態(tài)反應臨床主要表現(xiàn)皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克常見藥物有：左旋門冬酰胺酶、紫杉醇、平陽霉素、博萊霉素、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。 變態(tài)反應臨床主要表現(xiàn)皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏局部組織刺激反應給藥部位靜脈炎分型：紅腫型：沿靜脈走行皮膚紅腫、疼痛、觸痛； 硬結型：沿給藥靜脈出現(xiàn)局部疼痛、觸痛、靜脈變硬，觸之有條索狀感； 壞死型：沿血管周圍有較大范圍腫脹疼痛，形成瘀斑達皮基層； 閉

27、鎖性：靜脈不通，逐步形成機化。局部組織刺激反應給藥部位靜脈炎靜脈炎的臨床表現(xiàn)靜脈炎條索狀靜脈炎靜脈炎的臨床表現(xiàn)靜脈炎條索狀靜脈炎藥物外滲的臨床表現(xiàn)外滲致穿刺部位腫脹靜脈外滲后局部壞死外滲后局部出現(xiàn)水皰部分破潰靜脈外滲后局部壞死結痂藥物外滲的臨床表現(xiàn)外滲致穿刺部位腫脹靜脈外滲后局部壞死外滲后用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)；注藥前先向血管內注入生理鹽水，以確保靜脈 血管通暢；應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶 和關節(jié)，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及小時 內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛。化療外滲漏和化學

28、性靜脈炎預防措施：化療外滲漏和化學性靜脈炎預防措施：立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓注入皮質激素，并拔掉針頭據(jù)所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失抬高患肢化療藥物外滲后的處理步驟物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用藥物解毒劑使用方法解毒機制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內注射通過堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C 1ml（5

29、0mg/ml）局部皮下或皮內注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50100mg局部皮下或皮內注射減輕炎癥反應8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內注射通過2受體防止ADM毒性長春堿類透明質酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應順鉑10%硫代硫酸鈉510ml局部注射通過堿化作用使之失活足葉乙甙透明質酸酶12ml局部注射稀釋抗癌藥物抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用阿霉素氫化考的松50100mg其他反應脫發(fā)：常見，通常為可逆性；低鈉（鎂、鉀）血癥、高鈣血癥；刺激性結膜炎、

30、視神經病、視網膜色素沉著、致盲；性腺功能失常；導致白血病、腎癌、膀胱癌。 其他反應脫發(fā)：常見，通常為可逆性；手足綜合癥指（趾）熱痛，紅斑性腫脹；多具有自限性，但再次給藥可再次出現(xiàn)；卡培他濱發(fā)生率最高達；索拉非尼最常見的不良反應也包括手足綜合癥。手足綜合癥指（趾）熱痛，紅斑性腫脹；不良反應的臨床對策及護理原則思想重視預防為主及時處理對癥治療不良反應的臨床對策及護理原則一旦發(fā)生嚴重的不良反應應立即停藥!一旦發(fā)生嚴重的不良反應應立即停藥!頻繁嘔吐腹瀉超過次或有血性腹瀉血象下降：白細胞、血小板；血紅蛋白、血肌酐；感染發(fā)熱，體溫超過；出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥及臟器損害時；頻繁嘔吐不良反應的臨床對策（）治療期間定期

31、監(jiān)測外周血象當中性粒細胞恢復至*，血小板恢復至*，血紅蛋白恢復至,方可繼續(xù)使用。必要時輸成份血。不良反應的臨床對策（）治療期間定期監(jiān)測外周血象血小板輸注與促進血小板恢復 短期血小板顯著降低，可用小劑量皮質激素治療 嚴重血小板減少而出血的病人，或血小板*時，需輸血小板血小板輸注與促進血小板恢復升白藥 重組人粒細胞刺激因子升血小板藥物 白介素、重組人血小板生成素升紅細胞藥物 重組人促紅細胞生成素 升白藥不良反應的臨床對策（）定期檢查肝腎功能 檢測血藥濃度 甲胺喋呤 阿糖胞苷不良反應的臨床對策（）定期檢查肝腎功能 不良反應的臨對策（）惡心嘔吐的防治受體拮抗劑受體拮抗劑代表性藥物 昂丹司瓊 格拉司瓊

32、托烷司瓊。不良反應的臨對策（）惡心嘔吐的防治昂丹司瓊 化療前緩慢靜注或輸注，或于化療前口服，接著每口服，連服天格拉司瓊 化療前靜注次，每次，最高日劑量為（)，連用天昂丹司瓊托烷司瓊 臨床推薦劑量日，總療程為天，首日靜脈給藥，第二至六日飯前小時口服或視方案調整，膠囊應在早上起床時立即用水服用。輕癥者適當縮短療程托烷司瓊引起嘔吐的預防：在給藥小時前和給藥后小時和小時，分別用昂丹司瓊和托烷司瓊靜注等，如量少，可采用胃復安、等引起嘔吐的預防：在給藥小時前和給藥后小時和小時，分別用昂丹不良反應的臨床對策（）肝臟毒性反應的防治 出現(xiàn)肝功能減退時應減量或停藥，給護肝藥及能量合劑的治療 一般化療后短期的轉氨酶升高，多屬一過性，停藥后可恢復 對于較遲的肝功能損害，最好停藥不再化療不良反應的臨床對策（）肝臟毒性反應的防治臨床常用的保肝藥物 硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、聯(lián)苯雙酯、復方甘草酸苷、復合維生素等； 護肝片、護肝寧片、復方益肝靈等。臨床常用的保肝藥物不良反應的臨床對策（）過敏反應的處理以預防為主，對癥治療； 應用之前應做皮試，嚴格按照藥品說明書上的劑量給藥，用藥期間嚴密觀察患者情況； 一般過敏反應的治療以激素治療為主。不良反應的臨床對策（）過敏反應的處理紫杉醇過敏反應的預防：用藥前及小時口服苯海拉明：用