粉體力學(xué)培訓(xùn)課件

1、, 粉體學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié) 概述粉體學(xué)(micromeritics)是研究無數(shù)個固體粒子集合體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。 通常 100m的粒子叫“粒”，較難產(chǎn)生粒子間的相互作用而流動性較好。單體粒子叫一級粒子（primary particles)；聚結(jié)粒子叫二級粒子（second particle)。 粉體的物態(tài)特征： 具有與液體相類似的流動性； 具有與氣體相類似的壓縮性； 具有固體的抗變形能力。粉體學(xué)是藥劑學(xué)的基礎(chǔ)理論，對制劑的處方設(shè)計、制劑的制備、質(zhì)量控制、包裝等都有重要指導(dǎo)意義。一、粒子徑與粒度分布二、粒子形態(tài)三、粒子的比表面積第二節(jié) 粉體粒子的性質(zhì)一、粒子徑與粒度分布粉體的粒子大小也稱粒度，

2、含有粒子大小和粒子分布雙重含義，是粉體的基礎(chǔ)性質(zhì)。對于一個不規(guī)則粒子，其粒子徑的測定方法不同，其物理意義不同，測定值也不同。粒度分布（particles size distribution)表示不同粒徑的粒子群在粉體中所分布的情況，反映粒子大小的均勻程度。粒子群的粒度分布可用簡單的表格、繪畫和函數(shù)等形式表示。（二）粒度分布 粒徑的測定方法與適用范圍（四）粒子徑的測定方法 測定方法 粒子經(jīng)(m) 測定方法 粒子經(jīng)(m) 光學(xué)顯微鏡 0.5 電子顯微鏡 0.001 篩分法 40 沉降法 0.5200 庫爾特計數(shù)法 1600 氣體透過法 1100 氮氣吸附法 0.031將粒子群混懸于電解質(zhì)溶液中，隔

3、壁上設(shè)有一個細孔，孔兩側(cè)各有電極，電極間有一定電壓，當粒子通過細孔時，粒子容積排除孔內(nèi)電解質(zhì)而電阻發(fā)生改變。利用電阻與粒子的體積成正比的關(guān)系將電信號換算成粒徑，以測定粒徑與其分布。測得的是等體積球相當徑，粒徑分布以個數(shù)或體積為基準?；鞈覄⑷閯?、脂質(zhì)體、粉末藥物等可以用本法測定。2.庫爾特計數(shù)法（coulter counter method）是液相中混懸的粒子在重力場中恒速沉降時，根據(jù)Stocks方程求出粒徑的方法。Stocks方程適用于100m以下的粒徑的測定，常用Andreasen吸管法。測得的粒徑分布是以重量為基準的。Stocks徑的測定方法還有離心法、比濁法、沉淀天平法、光掃描快速粒度

4、測定法等。3. 沉降法（sedimentation method）是利用粉體的比表面積隨粒徑的減少而迅速增加的原理，通過粉體層中比表面積的信息與粒徑的關(guān)系求得平均粒徑的方法。可測定100m的粒子，但不能測定粒度分布。4. 比表面積法（specific surface area method）篩號與篩號尺寸：篩號常用“目”表示?！澳俊毕抵冈诤Y面的25.4mm（1英寸）長度上開有的孔數(shù)。如開有30 個孔，稱30目篩，孔徑大小是24.5mm/30再減去篩繩的直徑。所用篩繩的直徑不同，篩孔大小也不同。因此必須注明篩孔尺寸。各國的標準篩號及篩孔尺寸有所不同，中國藥典在R40/3系列規(guī)定了藥篩的九個篩號。

5、5. 篩分法（sieving method）系指一個粒子的輪廓或表面上各點所構(gòu)成的圖像。定量描述粒子幾何形狀的方法：形狀指數(shù)（shape index）和形狀系數(shù)（shape factor）。將粒子的各種無因次組合稱為形狀指數(shù)，將立體幾何各變量的關(guān)系定義為形狀系數(shù)。二、粒子形態(tài)直接測定粉體比表面積的常用方法有： 氣體吸附法 氣體透過法氣體透過法只能測粒子外部比表面積，粒子內(nèi)部空隙的比表面積不能測，因此不適合用于多孔形粒子的比表面積的測定。還有溶液吸附、浸潤熱、消光、熱傳導(dǎo)、陽極氧化原理等方法。（二）比表面積的測定方法第三節(jié) 粉體的密度與空隙率（一）粉體密度的概念粉體的密度系指單位體積粉體的質(zhì)量。

6、由于粉體的顆粒內(nèi)部和顆粒間存在空隙，粉體的體積具有不同的含義。粉體的密度根據(jù)所指的體積不同分為：真密度、顆粒密度、松密度三種。一、粉體的密度1.真密度（true density) t是指粉體質(zhì)量（W）除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積（真體積Vt）求得的密度。t = w/Vt2.顆粒密度（granule density) g是指粉體質(zhì)量除以包括開口細孔與封閉細孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度。g = w/Vg是指粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密度。填充粉體時，經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的密度稱振實密度（tap density） bt。3.松密度（bulk density) bb=

7、 w/Vt若顆粒致密，無細孔和空洞，則t = g 一般： t g bt b1.真密度與顆粒粒度的測定：常用的方法是用液體或氣體將粉體置換的方法。（1）液浸法：采用加熱或減壓脫氣法測定粉體所排開的液體體積，即為粉體的真體積。當測定顆粒密度時，方法相同，但采用的液體不同，多采用水銀或水。（2）壓力比較法 常用于藥品、食品等復(fù)雜有機物的測定。（二）粉體密度的測定方法將粉體裝入容器中所測得的體積包括粉體真體積、粒子內(nèi)空隙、粒子間空隙等。測量容器的形狀、大小、物料的裝填速度及裝填方式等均影響粉體體積。不施加外力時所測得的密度為最松松密度，施加外力而使粉體處于最緊充填狀態(tài)下所測得的密度是最緊松密度。最終振

8、蕩體積不變時測得的振實密度即為最緊松密度。2.松密度與振實密度的測定第四節(jié) 粉體的流動性與充填性粉體的流動性（flowability）與粒子的形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關(guān)。對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異以及正常的操作影響很大。粉體的流動包括重力流動、壓縮流動、流態(tài)化流動等多種形式。一、粉體的流動性1.增大粒子大小對于粘附性的粉狀粒子進行造粒，以減少粒子間的接觸點數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力。2.粒子形態(tài)及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數(shù)，減少摩擦力。3.含濕量適當干燥有利于減弱粒子間的作用力。4.加入助流劑的影響加入0.5%2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改

9、善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。粉體流動性的影響因素與改善方法顆粒的排列模型顆粒的裝填方式影響到粉體的體積與空隙率。 粒子的排列方式中最簡單的模型是大小相等的球形粒子的充填方式。 Graton-Fraser模型。助流劑對充填性的影響助流劑的粒徑一般為40m左右，與粉體混合時在粒子表面附著，減弱粒子間的粘附從而增強流動性，增大充填密度。 用量為0.05%-0.1%(w/w)。第五節(jié) 粉體的吸濕性與潤濕性吸濕性(moisture absorption)是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。 危害：可使粉末的流動性下降、固結(jié)、潤濕、液化等，甚至促進化學(xué)反應(yīng)而降低藥物的穩(wěn)定性。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡

10、曲線表示。一、吸濕性水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度(critical relative humidity, CRH)。（一）水溶性藥物的吸濕性混合物的吸濕性：水溶性物質(zhì)的更強，根據(jù)Elder假說，水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無關(guān)。 CRHAB=CRHACRHB使用Elder方程的條件是各成分間不發(fā)生相互作用，因此該假說不適用于含同離子或水溶液中形成復(fù)合物的體系。測定CRH的意義：(1)CRH值可作為藥物吸濕性指標，一般CRH愈大，愈不易吸濕；(2

11、)為生產(chǎn)、 貯藏的環(huán)境提供參考； (3)為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。(二) 水不溶性藥物的吸濕性水不溶性藥物的吸濕性隨著相對濕度的變化而緩慢發(fā)生變化，沒有臨界點。 水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。潤濕性 (wetting) 是指固體界面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面現(xiàn)象。粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等到固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。 固體的潤濕性用接觸角表示。 液滴在固體表面上所受的力達平衡時符合Yongs公式： sg= sl+ lgcos 式中， sg、 sl、 lg分別固-氣、固-液、氣-液間的界面張力。二、潤濕性(一)潤濕性=0，完全潤濕； =

12、180，完全不潤濕； =0-90，能被潤濕；=90-180，不被潤濕。1.將粉體壓縮成平面水平放置后滴上液滴直接由量角器測定。 2.在圓筒管里精密充填粉體下端用濾紙輕輕堵住后接觸水面，測定水在管內(nèi)粉體層中上升的高度與時間。根據(jù)Washburn公式計算接觸角： h2= rtYlcos /2式中，h為t時間內(nèi)液體上升的高度；Yl、分別為液體的表面張力與粘度；r為粉體層內(nèi)毛細管半徑。由于毛細管半徑不好測定，常用于比較相對潤濕性。（二）接觸角的測定方法第六節(jié) 粘附性與凝聚性粘附性(adhesion)是指不同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子與器壁間的粘附。 凝聚性(cohesion，粘著性)是指同分子間產(chǎn)生

13、的引力，如粉體粒子之間發(fā)生粘附而形成聚集體(random floc)。 產(chǎn)生粘附性和凝聚性的原因： 1、在干燥狀態(tài)下主要是由于范德華力與靜電力發(fā)揮作用； 2、在潤濕狀態(tài)下主要由于粒子表面存在的水分形成液體橋或由于水分的蒸發(fā)而產(chǎn)生固體橋發(fā)揮作用。第七節(jié) 粉體的壓縮性質(zhì)壓縮性(compressibility)表示粉體在壓力下體積減少的能力。 成形性(compactibility)表示物料緊密結(jié)合成一定形狀的能力。粉體的壓縮性和成形性簡稱壓縮成形性。壓縮成形理論以及各種物料的壓縮特性，對于處方篩選與工藝選擇具有重要意義。一、粉體的壓縮特性（一）壓縮力與體積的變化粉體的壓縮過程中伴隨著體積的縮小，固體

14、顆粒被壓縮成緊密的結(jié)合體，然而其體積的變化較復(fù)雜。粒子經(jīng)過滑動或重新排列彈性變形塑性變形或破碎以塑性變形為主的固體晶格壓密過程？（二）壓縮循環(huán)圖1. 壓縮過程中力的分析 Fa-上沖力Fb-下沖力Fr-徑向傳遞力Fd-模壁摩擦力 徑向力與軸向力的關(guān)系式： Fr=Fa/(1-) 式中， 為泊松比，是橫向應(yīng)變與縱向應(yīng)變之比(=|橫/ 縱|)，通常為0.4-0.5。 壓力傳遞率(Fb/Fa)：當壓縮達最高點時上、下沖力之比。 ln(Fb/Fa)=-4Kh/D 式中， 為顆粒與模壁的摩擦系數(shù)， =Fd/Fr；K為徑向力與上沖力之比，K=Fr/Fa；D為成形物直徑；h為成形物高度。 摩擦力Fd=Fa-Fb 壓力的傳遞率越高，成形物內(nèi)部的壓力分布越均勻，最高為100%。 各力之間關(guān)系：在一個循環(huán)壓縮過程中徑向力與軸向力的變化可用壓縮循環(huán)圖表