保肝藥物的臨床應(yīng)用課件

1、保肝藥物的臨床應(yīng)用涪陵中心醫(yī)院消化內(nèi)科保肝藥物的臨床應(yīng)用涪陵中心醫(yī)院消化內(nèi)科保肝藥物?護(hù)肝藥物?防治肝細(xì)胞損傷的藥物保肝藥物?保肝藥物臨床使用非常普遍我國(guó)是肝炎大國(guó),肝病患者眾多肝功異?？砂l(fā)生于多種疾病 或因多種藥物引起解熱鎮(zhèn)痛藥物降血脂藥抗生素等保肝藥物臨床使用非常普遍保肝藥物種類繁多作用各異價(jià)格相差也很大雖然本類藥物毒副作用輕微安全性較好如果選擇和用藥方法不當(dāng)也會(huì)影響治療效果增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)甚至產(chǎn)生某些不良反應(yīng)保肝藥物種類繁多一、常用保肝藥物一、常用保肝藥物（一）維生素及輔酶類能夠促進(jìn)能量代謝,保持代謝所需各種酶的正常活性, 各種水溶性維生素,如維生素C、復(fù)合維生素B、輔酶A、ATP脂溶性

2、維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),一般不用。 格林福斯（一）維生素及輔酶類（二）必需磷脂類必需磷脂是細(xì)胞膜的重要組分，各種肝病均存在肝細(xì)胞膜與細(xì)胞線粒體超微結(jié)構(gòu)損傷并伴磷脂丟失,細(xì)胞呼吸與能量合成不足這一中心環(huán)節(jié)。 （二）必需磷脂類必需磷脂是細(xì)胞膜的重要組分，各種肝病均存在此類藥物系自大豆油中提取的一種磷脂酰膽堿,其中大部分為人體不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亞油磷脂酰膽堿,為目前療效肯定的保肝藥物。 此類藥物系自大豆油中提取的一種磷脂酰膽堿,其中大部分為人體Carbon碳Linoleic acid亞油酸Hydrogen氫Phosphorus磷Polar group=choline 極性基團(tuán)

3、=膽堿Oxygen氧Linoleic acid亞油酸絕大多數(shù)多烯磷脂酰膽堿(PPC)分子在兩個(gè)烴基側(cè)鏈上都是含有不飽和雙健的亞油酸，這是“必需”磷脂與其他所有磷脂的重要區(qū)別。多烯磷脂酰膽堿的分子結(jié)構(gòu)多烯磷脂酰膽堿(PPC) 分子結(jié)構(gòu)例圖1,2-二亞油酰膽堿(DLPC)CarbonLinoleic acidHydrogenPho采取補(bǔ)充外源性磷脂,將多不飽和磷脂引入肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)內(nèi),替代內(nèi)源性飽和磷脂,使膜流動(dòng)性與跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)活性增強(qiáng),受損的膜結(jié)構(gòu)因之得以恢復(fù)。并且能明顯改善營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過(guò)程,增加磷脂依賴性酶類的活性采取補(bǔ)充外源性磷脂,將多不飽和磷脂引入肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)內(nèi),替高能量的必需磷脂

4、分子與肝細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜相結(jié)合,能為肝臟提供大量的能量；還可以分泌入膽汁,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,增加膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。高能量的必需磷脂分子與肝細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜相結(jié)合,能為肝臟提供口服或靜脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機(jī)體利用,代謝物自尿排出同位素示蹤實(shí)驗(yàn)表明,用藥12 h 即可進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi),并與血清磷脂進(jìn)行持續(xù)交換?？诜蜢o脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機(jī)體利用,代謝物代表藥物：易善復(fù)肝得健針應(yīng)餐后口服靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液稀釋常用劑量,口服2片,每日3次;靜脈: 2040 ml/d,維持量減半代表藥物：易善復(fù)肝得健針易善復(fù)藥理作用方式易復(fù)善可作為多

5、不飽和脂肪酸和膽堿載體易復(fù)善對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的影響易復(fù)善可作為增溶劑易復(fù)善可保護(hù)免疫性肝細(xì)胞易復(fù)善可抗細(xì)胞纖維化易善復(fù)藥理作用方式易復(fù)善可作為多不飽和脂肪酸和膽堿載體易善復(fù)藥理作用方式易復(fù)善可作為生物膜形成和再生的構(gòu)成成分易復(fù)善可增加生物膜流動(dòng)性易復(fù)善可調(diào)節(jié)膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性易復(fù)善對(duì)脂蛋白代謝的影響易復(fù)善對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的作用易復(fù)善可轉(zhuǎn)運(yùn)藥物或模擬HDL的作用易善復(fù)藥理作用方式易復(fù)善可作為生物膜形成和再生的構(gòu)成成分易善復(fù)的藥代動(dòng)力學(xué)(1)通過(guò)易善復(fù)到達(dá)機(jī)體的磷脂與內(nèi)源性磷脂酰膽堿通過(guò)脂肪酸模式進(jìn)入機(jī)體的方式不同。1,2-二亞油酰磷脂酰膽堿是易善復(fù)的主要活性成分，正常情況下不存在于機(jī)體。 藥物的吸收

6、：磷脂酰膽堿(PC)1-酰基溶血磷脂膽堿(1-Acyl-Lyso-PC)脂肪酸(FA)磷脂酰膽堿(PC)脂肪酸輔酶A(FA)磷脂酶A溶血PC?；D(zhuǎn)移酶甘油磷脂酰膽堿(GPC)脂肪酸(FA)甘油三酯(TG)Kennedy通路磷脂酰甘油(GP)膽堿(C)+甘油磷脂酰膽堿二酯酶9050哺乳動(dòng)物，口服游離不飽和脂肪酸改變內(nèi)源性磷脂酰膽堿脂肪酸的效率不及50%，所以不能產(chǎn)生在1位和2位含多不飽和脂肪酸的分子。易善復(fù)的藥代動(dòng)力學(xué)(1)通過(guò)易善復(fù)到達(dá)機(jī)體的磷脂與內(nèi)源性磷脂易善復(fù)適應(yīng)癥急性或慢性肝炎肝硬化肝性昏迷肝中毒癥由各種原因引起的肝臟脂肪變性，膽汁瘀積易善復(fù)適應(yīng)癥急性或慢性肝炎據(jù)國(guó)內(nèi)外多組多中心報(bào)告重癥

7、肝炎給予基礎(chǔ)磷脂1. 21. 8 gd靜脈滴注,有效率72 % 慢性肝炎每天口服6 粒,6 個(gè)月有效率93. 7 %脂肪肝有效率80 %酗酒昏迷者每次用藥1. 8 g ,bid ,靜脈滴注可加速清醒據(jù)國(guó)內(nèi)外多組多中心報(bào)告以本藥聯(lián)合干擾素治療乙、丙型肝炎,對(duì)減少停藥反跳有較好作用不良反應(yīng)較少見(jiàn),可有胃腸功能紊亂排便增多腹瀉等含苯甲醇,禁用于新生兒,妊娠前3個(gè)月慎用以本藥聯(lián)合干擾素治療乙、丙型肝炎,對(duì)減少停藥反跳有較好作用（三）抗氧化劑 氧化應(yīng)激是臨床肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制之一活性氧等自由基可與不飽和脂肪酸作用引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),損傷細(xì)胞膜,染色體畸變,DNA 斷裂有效清除自由基,防御脂質(zhì)過(guò)氧化就成

8、為抗肝細(xì)胞損傷的研究重點(diǎn)之一。（三）抗氧化劑 氧化應(yīng)激是臨床肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制之一提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能肝泰樂(lè)、谷胱甘肽、硫普羅寧、青霉胺等。還原型谷胱甘肽主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過(guò)氧化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞,保護(hù)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶,對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混用。無(wú)明確不良反應(yīng)和用藥禁忌不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混用。硫普羅寧(凱西來(lái)) 提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,保護(hù)肝細(xì)胞。硫普羅寧(tripronin) 是一種含游離

9、巰基的甘氨酸衍生物,主要機(jī)制是其對(duì)肝臟線粒體產(chǎn)生的自由基清除作用 口服易吸收肝臟代謝大部分由尿排出硫普羅寧(凱西來(lái)) 不良反應(yīng):過(guò)敏;消化道反應(yīng);味覺(jué)異常;蛋白尿;粒細(xì)胞減少等。禁忌:過(guò)敏;重癥肝病、腎病;妊娠及哺乳婦女;不良反應(yīng):過(guò)敏;慎用:兒童本品宜飯后服,多飲水。慎用:兒童劑量:口服100200 mg, 每日3次。靜脈6001 200 mg/d,分12次。劑量:口服100200 mg, 巰基丙酰甘氨酸進(jìn)入體內(nèi)主要參與嘌呤類核苷酸的合成,具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。通過(guò)提供游離巰基并活化超氧化物歧化酶SOD。保護(hù)與促進(jìn)肝臟多種酶的活性。增強(qiáng)肝臟的解毒功能。巰基丙酰甘氨酸穩(wěn)定肝細(xì)胞膜與線粒體膜抑

10、制成纖維細(xì)胞增生對(duì)各型肝炎包括藥物及酒精性肝病、脂肪肝等均有療效。 穩(wěn)定肝細(xì)胞膜與線粒體膜還原型谷胱甘肽( TAD):泰特，古拉定，阿托莫蘭，綠汀諾等 TAD 由谷氨酸、甘氨酸組成,結(jié)構(gòu)中含有活性的- SH 基團(tuán),在體內(nèi)谷氨酰循環(huán)中提供谷?；跃S持細(xì)胞的正常代謝與膜完整性。還原型谷胱甘肽( TAD):泰特，古拉定，阿托莫蘭，在肝細(xì)胞受損時(shí),TAD 可為谷胱甘肽過(guò)氧化酶提供還原劑,從而抑制或減少自由基產(chǎn)生,保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。適用于各種急慢性肝病,常用600 -1200mg加10 %葡萄糖注射液500ml 中靜脈滴注,4 周為1 個(gè)療程臨床癥狀及肝功能緩解率82. 6 % 。在肝細(xì)胞受損時(shí),TA

11、D 可為谷胱甘肽過(guò)氧化酶提供還原劑,從而褪黑素褪黑素(melatonin) 是由松果體全合成和分泌的一種激素。新近的研究發(fā)現(xiàn)它還是一種強(qiáng)抗氧化劑,具有肝細(xì)胞保護(hù)作用。褪黑素可通過(guò)抗氧化及抗炎作用而發(fā)揮保肝療效。褪黑素的抗氧化作用與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。褪黑素（四）抗炎保肝藥物有類激素作用 主要為甘草甜素制劑：復(fù)方甘草酸單銨(強(qiáng)力寧) 甘草酸二銨(甘利欣) 復(fù)方甘草甜素(美能)等（四）抗炎保肝藥物有類激素作用本類藥物作用機(jī)制包括:有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,無(wú)明顯 皮質(zhì)激素樣副作用;促進(jìn)膽色素代謝,減少丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶釋放,有退黃和解毒作用; 本類藥物作用機(jī)制包括:誘生IFN及白細(xì)

12、胞介素,有抗病毒作用,提高NK細(xì)胞活性和OKT4 /OKT8 比值,有殺傷異常細(xì)胞的作用;激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的功能誘生IFN及白細(xì)胞介素,有抗病毒作用,提高NK細(xì)胞活抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺,有抗過(guò)敏作用;抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2 ( PL2A2 )和前列腺素E2 ( PGE2 )的形成,有抗炎作用; 抑制自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成,對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用,降低脯氨羥化酶的活性,阻止膠聯(lián)形成和減少膠原纖維沉積,有抗纖維化作用; 抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺,有抗過(guò)敏作用;調(diào)節(jié)鈣離子通道,保護(hù)溶酶體膜及線粒體,減輕細(xì)胞的損傷壞死; 促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生黏多糖,對(duì)治療和預(yù)防感染有一定作用。調(diào)節(jié)鈣離

13、子通道,保護(hù)溶酶體膜及線粒體,減輕細(xì)胞的損傷壞本類藥物口服吸收不完全,不受食物影響,主要經(jīng)膽汁排出。常見(jiàn)副作用有低鉀、水鈉潴留、浮腫。嚴(yán)重低鉀或高鈉血癥、充血性心力衰竭和腎功能衰竭者禁用,妊娠婦女和新生兒慎用。本類藥物口服吸收不完全,不受食物影響,主要經(jīng)膽汁排出。靜脈給藥宜以葡萄糖液溶解常用劑量: 口服甘草酸二銨150 mg,每日3次靜脈給藥宜以葡萄糖液溶解復(fù)方甘草甜素2片, 每 日3次;靜脈復(fù)方甘草酸單銨，每次40100 ml /d;甘草酸二銨150200 mg/d;復(fù)方甘草甜素60100 ml/d復(fù)方甘草甜素2片, 每 日3次;（五）抗肝內(nèi)膽汁淤積藥物肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)內(nèi)源性疏水性膽汁酸在肝內(nèi)

14、潴留,可干擾生物膜的脂質(zhì)成分,破壞肝細(xì)胞,還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡,因此抗膽汁淤積就成為治療膽汁淤積型肝病的重要措施。某些抗膽汁郁積藥物還直接保護(hù)肝細(xì)胞。 （五）抗肝內(nèi)膽汁淤積藥物肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)內(nèi)源性疏水性膽汁酸在熊去氧膽酸（優(yōu)思弗） 熊去氧膽酸( ursodeoxycholicacid ,UDCA) 屬親水性膽汁酸,不易通過(guò)細(xì)胞膜,不會(huì)損傷肝細(xì)胞,能通過(guò)“膽汁- 肝臟短路機(jī)制”促發(fā)膽汁流,從而減少膽汁淤積,改善肝功能。UDCA 不僅可以通過(guò)稀釋毒性膽鹽保護(hù)肝細(xì)胞膜不受其毒性侵害, 而且還能直接保護(hù)肝細(xì)胞。熊去氧膽酸（優(yōu)思弗） 熊去氧膽酸( ursodeoxychoUDCA 還可通過(guò)如下機(jī)制作用(1

15、)UDCA 可抑制毒性膽汁酸誘導(dǎo)的線粒體滲透性轉(zhuǎn)運(yùn),并可作為抗氧化劑防御氧化過(guò)度造成的肝細(xì)胞損傷; (2) 通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用抑制血清細(xì)胞間粘附分子- 1 的合成及增強(qiáng)對(duì)它的清除作用,減少細(xì)胞毒T 細(xì)胞(CTL) ,從而抑制CTL 對(duì)靶細(xì)胞的攻擊作用;(3) 抑制TGF- 1 ,從而抑制肝細(xì)胞凋亡。UDCA 還可通過(guò)如下機(jī)制作用 優(yōu)思弗治療肝功能指標(biāo)DB值的變化 優(yōu)思弗治療肝功能指標(biāo)DB值的變化 優(yōu)思弗治療肝功能指標(biāo)TB值的變化 優(yōu)思弗治療肝功能指標(biāo)TB值的變化S - 腺苷蛋氨酸（思美泰） S - 腺苷蛋氨酸(S - adenosyl2methionine ,SAM) 作為甲基供體和生理性巰基化

16、合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。體外研究發(fā)現(xiàn),SAM可減少毒性膽汁酸所誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞的凋亡,但是這種作用與SAM依賴的GSH 的合成無(wú)關(guān)。提示SAM 可直接抗肝細(xì)胞凋亡。S - 腺苷蛋氨酸（思美泰） S - 腺苷蛋氨酸(S - a外源性SAM 還可增加細(xì)菌內(nèi)毒素( lipopolysaccharide ,LPS) 誘導(dǎo)鼠巨噬細(xì)胞合成IL - 10,抑制LPS 激發(fā)肝臟Kupffer 細(xì)胞表達(dá)TNF - 。顯示SAM 還可能通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)實(shí)現(xiàn)其保肝作用。外源性SAM 還可增加細(xì)菌內(nèi)毒素( lipopolysacc最近的研究顯示表達(dá)肝臟SAM合成酶的基因敲除小鼠于8月齡即可自發(fā)出現(xiàn)

17、脂肪性肝炎,并異常表達(dá)與線粒體功能缺陷相關(guān)抑制素1 (prohibitin 1) ,而對(duì)離體大鼠肝細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)顯示,SAM 可調(diào)節(jié)抑制素1 含量?？梢?jiàn)SAM對(duì)于維護(hù)正常肝功能具有重要意義最近的研究顯示表達(dá)肝臟SAM合成酶的基因敲除小鼠于8月齡即茵梔黃 茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙的有效成分,有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用量: 40 60 ml,用10% 葡萄糖注射液250 ml或500 ml稀釋后靜脈滴注,每日1 次。 茵梔黃 茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙的有效成分,苦黃注射液 苦黃注射液 （六）生物制劑 （六）生物制劑 1、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 促肝細(xì)胞生

18、長(zhǎng)素(HGF)是一種多肽類活性物質(zhì),能促進(jìn)肝細(xì)胞的DNA 的合成,能保護(hù)肝細(xì)胞膜,增加枯否氏細(xì)胞功能,抑制腫瘤壞死因子(TNF) 的作用, 對(duì)重型肝炎應(yīng)早期應(yīng)用: 80 120mg ,靜脈點(diǎn)滴,1 次/d ,療程13 月。 1、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(HGF)是一種多肽類活性胰高糖素- 胰島素( G - I) 可增加DNA 及蛋白質(zhì)的合成,有利于肝細(xì)胞的再生,用于重型肝炎:10 %G. S 250 - 500ml 加入胰高血糖素1mg ,普通胰島素10 單位靜脈點(diǎn)滴,1 次/d ,療程412 周。 胰高糖素- 胰島素( G - I) 可增加DNA 及蛋白質(zhì)重組人生長(zhǎng)激素(hGH) 生長(zhǎng)

19、激素(GH) 是人體主要的促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的激素,GH為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子之一,可促進(jìn)攝取的氨基酸進(jìn)入肝內(nèi),加速活化的氨基滲入核糖體的多肽鏈中,直接刺激肝臟合成蛋白質(zhì),逆轉(zhuǎn)負(fù)氮平衡,呈明顯的“潴氮”效應(yīng)。重組人生長(zhǎng)激素(hGH) 生長(zhǎng)激素(GH) 是人體主要的促作為細(xì)胞核分裂增殖的重要調(diào)節(jié)劑,GH 作用于肝細(xì)胞膜上的GH受體,產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子( IGF) ,顯著增加肝細(xì)胞RNA 的合成及含量,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,增加肝內(nèi)能量代謝。每次4 IU ,每周23 次皮下注射,共8 周。清蛋白于用后4 周顯著回升。適用于慢性肝病、肝硬化低蛋白血癥。對(duì)失代償期肝硬化,GH 可防止或延遲肝性腦病和肝腎綜合征的發(fā)生

20、。作為細(xì)胞核分裂增殖的重要調(diào)節(jié)劑,GH 作用于肝細(xì)胞膜上的GH（七）降酶藥物 均為合成五味子丙素時(shí)的中間體,對(duì)細(xì)胞色素P450 酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。 （七）降酶藥物 均為合成五味子丙素時(shí)的中間體(1)聯(lián)苯雙酯: 其突出的優(yōu)點(diǎn)是：降酶迅速應(yīng)用方便價(jià)格低罕見(jiàn)不良反應(yīng)作用機(jī)制：增強(qiáng)肝臟的解毒功能減輕肝臟的病理?yè)p害保護(hù)肝細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,從而改善肝功能(1)聯(lián)苯雙酯: 缺點(diǎn)是易反跳臨床應(yīng)用降酶效果明顯,且隨療程的延長(zhǎng)而提高。但多數(shù)降酶效果較好的藥物,停藥后均易反跳,所以應(yīng)改變一些醫(yī)生應(yīng)用此藥的誤區(qū):害怕反跳而不敢使用,因?yàn)槠渌幚碜饔脹Q定了其降酶的效果。用

21、法：10 粒（15mg）/次, 3 次/d , 逐漸減量,以防止反跳,療程36 月缺點(diǎn)是易反跳(2)百塞諾(雙環(huán)醇片) :為聯(lián)苯雙酯結(jié)構(gòu)類似藥物, 2550mg ,3 次/d , 療程6 月左右, 應(yīng)逐漸減量應(yīng)用后如降酶效果差,可增加劑量至50mg/次, 3 次/d。 坪消化(2)百塞諾(雙環(huán)醇片) :坪消化(3)五味子:易反跳。 (4)垂盆草沖劑:缺點(diǎn)同上。(5) 山豆根注射液(肝炎靈注射液) :作用機(jī)理與聯(lián)苯雙酯相似,降酶效果明顯, 24ml 肌肉注射,1 次/d ,療程2月左右,缺點(diǎn)也是易于反跳,停藥前也應(yīng)逐漸減量(3)五味子:易反跳。 (6) 齊墩果酸：4080mg ,2 次/d。(7

22、) 水飛薊素(益肝靈及復(fù)方益肝靈) :34 片/次, 2 次/d。(8) 澳泰樂(lè)沖劑：1 袋/次, 3 次/d。(6) 齊墩果酸：4080mg ,2 次/d。(9) 五靈丸(10) 護(hù)肝寧(以垂盆草為主,加入丹參,靈芝及虎杖) : 45 片/次,3 次/d。(11) 肝樂(lè)欣。(12) 肝膽清:具有清熱解毒,舒肝利膽,軟肝縮脾的作用,可用于肝膽疾患。(9) 五靈丸(13) 肝泰舒: 具有保肝改善肝功能的作 用。(14) 朝陽(yáng)丸(丹) 。(15) 護(hù)肝片:是最為簡(jiǎn)單廉價(jià)的保肝藥物。(16) 乙肝健(分A、B 片) :包括藏藥和黃芪, 甘 草等成分。(17)草仙乙肝膠囊:可改善肝臟中的蛋白質(zhì)合成。(

23、13) 肝泰舒: 具有保肝改善肝功能的作 用。(18) 甘草甜素 (片劑及復(fù)方甘草甜素注射液) : 日本配方國(guó)產(chǎn)制劑是強(qiáng)力寧及甘利欣。 本藥是從中藥甘草提取的有效成分有抗炎, 保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用本藥結(jié)構(gòu)與類固醇相似, 但它無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。(18) 甘草甜素 (19)強(qiáng)力寧: 4060ml 加入10 %葡萄糖注射液200ml 中靜脈點(diǎn)滴, 1次/d ,停藥前均應(yīng)逐漸減量。(19)強(qiáng)力寧:(20)甘利欣: 30ml 加入10 %葡萄糖注射液200ml 靜脈點(diǎn)滴,1 次/d；口服:3 粒(150mg) ,3 次/d ,停藥前也應(yīng)逐漸減量。以上兩種制劑(19、20)在低鉀,高鈉血癥及

24、高血壓,心衰,腎衰時(shí)禁用,因有時(shí)可引起水,鈉儲(chǔ)留,引起水腫或血壓升高,而甘草甜素此副作用相對(duì)少見(jiàn)。(20)甘利欣:（八）內(nèi)源性保護(hù)因子體內(nèi)某些血管活性物質(zhì)可以調(diào)節(jié)肝細(xì)胞的功能,發(fā)揮肝細(xì)胞保護(hù)因子的作用。（八）內(nèi)源性保護(hù)因子體內(nèi)某些血管活性物質(zhì)可以調(diào)節(jié)肝細(xì)胞的前列腺素E1(prostaglandin E1 ,PGE1) 是近些年研究較多的內(nèi)源性保護(hù)因子之一。前列腺素E1(prostaglandin E1 ,PGE1)前列腺素E (PGE) :前列腺素E 具有廣泛的生物活性,能明顯降低TNF 的水平,并能減輕內(nèi)毒素引起的肝細(xì)胞壞死, 且具有保護(hù)肝細(xì)胞膜的功能。用法：10 %葡萄糖注射液500ml

25、中加入PGE ,100200g靜脈點(diǎn)滴,1520 滴/min ,1 次/d,療程714d。能保護(hù)肝細(xì)胞、降低膽紅素,可用于暴發(fā)性肝炎和淤膽型肝炎的治療前列腺素E (PGE) :（九）植物藥大量的臨床試驗(yàn)證實(shí)水飛薊素和苦參素等天然活性成分可保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能。（九）植物藥大量的臨床試驗(yàn)證實(shí)水飛薊素和苦參素等天然活性成1水飛薊素水飛薊素(silymarin) 系從水飛薊果實(shí)中分離精制的一種天然黃酮木脂素混合物,主要由水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊亭組成,是目前公認(rèn)的具有保肝作用的天然活性成分,其主要機(jī)制為清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。1水飛薊素此外還有: (1) 抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 。水飛薊賓可抑

26、制TNF - , INF- ,IL - 4 , IL - 2 和可誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在肝內(nèi)的表達(dá),增加IL - 10 的合成,從而抑制T 細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷;此外還有: (2) 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生水飛薊素制劑利加進(jìn)入肝細(xì)胞后可與雌二醇受體結(jié)合并激活,活化的受體可增強(qiáng)肝細(xì)胞核內(nèi)RNA 聚合酶I 活性,使核糖體RNA 轉(zhuǎn)錄增強(qiáng),胞漿內(nèi)核糖體數(shù)目增多,促進(jìn)酶及結(jié)構(gòu)蛋白等的合成,并間接促進(jìn)細(xì)胞DNA 的合成,有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。(2) 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生2.苦參素苦參素(oxymatrine) 亦稱為苦參堿或氧化苦參堿,是中藥苦豆子的主要有效成份?？鄥⑺貕A可能通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化和抗肝纖維化作用而

27、實(shí)現(xiàn)其抗免疫性肝損傷作用,且療效與丹參相似。2.苦參素（十）中草藥 祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)急慢性肝病的治療均有獨(dú)到之處,許多藥物均有明顯保肝降酶功效,許多方劑安全有效,臨床應(yīng)用很廣。（十）中草藥 祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)急慢性肝病的治療均有保肝中藥20味1.丹參 11.姜黃2.白芍12.靈芝3.當(dāng)歸13.甘草4.川芎14.桃仁5.三七15.大黃6.黃芪16.紫草 7.冬蟲(chóng)夏草 17.珍珠草 8.五味子 18.五味子 9.豬苓 19.垂盆草10.防己20.水飛薊保肝中藥20味1.丹參 11.姜黃2.白（十一）其他不同程度的保肝作用作用機(jī)制十分復(fù)雜綜合作用確切效果難客觀評(píng)價(jià)（十一）其他保肝退黃藥物有黃疸者,如血清膽

28、紅素輕度升高 ( 0.05二甲雙呱（II-1）隨機(jī)對(duì)照研究：36例NASH，治療6月（噻唑烷二酮類藥物增加外周脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性激活PPAR降低血漿脂肪酸濃度細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)再分布動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服可降低ECM沉積和HSC激活噻唑烷二酮類藥物增加外周脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性噻唑烷二酮類藥物（1）曲格列酮：已停用噻唑烷二酮類藥物（1）曲格列酮：已停用（2）羅格列酮（II-3）：開(kāi)放實(shí)驗(yàn)30位肝活檢證實(shí)的NASH患者4mg每天兩次，持續(xù)48周，25例患者完成實(shí)驗(yàn)結(jié)果：胰島素敏感性增強(qiáng)，ALT降低（104至42U/L）組織學(xué)氣球樣變和竇周纖維化明顯改善，但72周隨訪肝功能各項(xiàng)指標(biāo)反跳回治療前水平副作用：血

29、紅蛋白降低，體重增加和多夢(mèng)（2）羅格列酮（II-3）：開(kāi)放實(shí)驗(yàn)（3）吡格列酮（II-3）18例NASH口服48周（30mg/天）所有患者ALT降低（平均降低50U），13例患者（72%）ALT正常，MRI顯示肝脂肪量和體積減少，糖和FFA對(duì)胰島素敏感性增加脂肪變、細(xì)胞損傷、實(shí)質(zhì)炎癥Mallory小體和纖維化明顯減輕（所有P6.64mmol/LLDL-C4.16mmol/LHDL-C0.90mmol/LTG2.26mmol/L2、調(diào)脂藥的使用指征在治療原發(fā)疾病，控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)3-6常用藥物氯貝丁酯：無(wú)效貝特類（II-2）他汀類（II-2） 普羅布考（II-1）常用藥物氯貝丁酯：無(wú)效3、減肥藥基礎(chǔ)治療半年不能減輕5%體重每月減重102