單胺氧化酶抑制劑

1、單胺氧化酶一.定義單胺氧化酶(monoamine oxidase )為催化單胺氧化脫氨反應(yīng)的酶?？s寫MAO, 也有稱為含黃素胺氧化酶的。其作用于一級胺及其甲基化的二、三級胺，也作用 于長鏈的二胺。對所謂生物胺，即酪胺、兒茶酚胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素、 腎上腺素等也有作用。可使兒茶胺類神經(jīng)遞質(zhì)失活的酶，可用作抗抑郁征藥物。二單胺氧化酶的產(chǎn)生單胺氧化酶多見于脊椎動物的各種器官，特別是分泌腺、腦、肝臟，但在無 脊椎動物、豆類的芽等植物中也存在。在細(xì)胞內(nèi)存在于線粒體外膜上,是不溶性 酶。含F(xiàn)AD。1-異煙酰-2-異丙基肼(iproniazid)、p -苯基異丙基肼 (pheniprazine)等藥

2、物對此酶有強(qiáng)烈的競爭性的阻抑作用，稱為MA0抑制劑, 但如果給動物，則可提高腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺等單胺的濃度，造成行 動的刺激。所以認(rèn)為單胺氧化酶具有調(diào)節(jié)生物體內(nèi)胺濃度的功能。三單胺氧化酶的分類單胺氧化酶(MAO)為反映肝纖維化的酶,MA0大致可分為兩類：一類存在 于肝、腎等組織的線粒體中，以FAD為輔酶，對伯、仲、叔胺均能氧化，參與兒 茶酚胺的分解代謝。另一類存在于結(jié)締組織,是一種細(xì)胞外酶,無FAD而含有磷 酸吡哆醛，只對伯胺起作用，受山黧豆素及P -氨基丙晴的抑制,催化膠原分子 中賴氨?；蛄u賴氨酰殘基的末端氧化成醛基。血清中MA0和結(jié)締組織中的MAO 性質(zhì)相似,能促進(jìn)結(jié)締組織的成熟

3、,在膠原形成過程中，參與膠原成熟的最后階 段架橋形成，使膠原和彈性硬蛋白結(jié)合。四單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑主要是某些肼類和非肼類化合物，它們抑制單胺氧化酶,表 現(xiàn)出抗抑郁作用，它們是肼類的苯乙肼、異羧肼、尼拉米。非肼類的反苯環(huán)丙胺。 本類藥物通過抑制單胺氧化酶，減少兒茶酚胺的代謝滅活,促使突觸部位的兒茶 酚胺含量增多，產(chǎn)生抗抑郁作用，并有降壓作用。這類藥物除抑制單胺氧化酶， 對肝臟的藥物代謝酶也有抑制作用，這類藥物的副作用較多，可產(chǎn)生中樞興奮。 誘使精神病發(fā)作，有肝臟毒性，引起體位性低血壓。為最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁劑，曾廣泛應(yīng)用，經(jīng)長期觀察，療效不很理想，且副作用 大，故已少用。但對恐怖、焦慮

4、狀態(tài)可能有效。近年來似有復(fù)興之勢。它主要通 過抑制單胺氧化酶的降解，使突觸有效介質(zhì)濃度升高而發(fā)揮作用。分為二類：一 類為肼類單胺氧化酶抑制劑，以苯乙肼(phenelzine nareil)為代表藥物；另一類 為非肼類MAOI，以超環(huán)苯丙(tranylcypromine)為代表藥物。五臨床意義 (正常值 12 40U/ml, 1200040000U/L)。血清單胺氧化酶的活性高低能反映肝纖維化的程度，是診斷肝硬化的重要指 標(biāo)。肝硬化患者血清單胺氧化酶活性升高的陽性率在80%以上，最高值可超過對 照參考值的兩倍，而且血清單胺氧化酶活性升高與肝表面結(jié)節(jié)形成的進(jìn)程相平 行。各型肝炎急性期患者血清單胺氧化酶活性不增高，但暴發(fā)性重癥肝炎或急 性肝炎中有肝壞死時，由于線粒體破壞，血清單胺氧化酶活性可升高。單胺氧化 酶活性升高還可見于甲亢、糖尿病合并脂肪肝、充血性心衰、肢端肥大癥等疾病。由于