有機(jī)合成項(xiàng)目總結(jié)

1、FinalReportofAA6287工作目標(biāo)：AA6287項(xiàng)目按以下合成路線完成12g,通過(guò)NMR鑒定，要求純度98%。具體實(shí)驗(yàn)報(bào)告參考JKSZ-193實(shí)驗(yàn)人：楊承項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：顧揚(yáng)參考文獻(xiàn)Synthesis;4;0;2000;507;509合成路線628700O6287016287O23628704628700O6287016287O23628704實(shí)驗(yàn)與討論Step1/O628700OQ-P-/O628700OQ-P-O*-工藝：磁力攪拌裝置，2L四口反應(yīng)瓶，開(kāi)啟攪拌，依次加入18g（0.6mol，2eq）多聚甲醛，4.5g（0.054mol，0.18eq）哌啶，300ml甲醇，回流1h（

2、內(nèi)溫45），滴加55.8g（0.3mol，1eq）628700與300ml甲醇的混合溶液，3h滴完，回流2h左右，GC監(jiān)控（原料628700峰消失，生成628701與628702兩個(gè)峰）。后處理：反應(yīng)液冷卻，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，50水浴旋去反應(yīng)液中的甲醇，殘?jiān)鼮樽厣吵硪后w。直接往后反應(yīng)。備注：甲醛和甲醇混合液回流，冷凝水需要用冰水。原料GC譜圖:V；.U-：H；20C9-03-D9,11:52:15職芳工法:皿科介一法實(shí)曲用回V；.U-：H；20C9-03-D9,11:52:15職芳工法:皿科介一法諾圖丈件：iUlG工喘ruhLicU李秀冬譜鉉的：:/62720：-90313AA62S7Q0.oi

3、C實(shí)驗(yàn)內(nèi)柞藺介出1250：.Inin15i.ainaoC1；,5min，黑.2BC11.刎百一30*0.32.0.252引feM9(213AA623-00.cr?:2引feM9(213AA623-00.cr?:2(tnin.,分析結(jié)果表峰號(hào)峰名保爵時(shí)間峰高峰面積含量12.028LOO85.64636096.4S05.790622.157272190.063587348.00094.20鴕總計(jì)2S2275,706623ML480100.(MHO反應(yīng)液GC譜圖：(t=2.22min峰是628701,t=2.29min峰是628702)Step2工藝：磁力攪拌裝置，2L四口反應(yīng)瓶，安裝分水器，開(kāi)啟攪

4、拌，加入600ml甲苯溶解的上一步得到的棕色粘稠液體，（催化量）的一水合對(duì)甲基苯磺酸，內(nèi)溫110回流5h左右，由分水器共分出300ml的甲苯和水，GC監(jiān)控（628701峰消失，只剩628702一個(gè)峰）。不處理，直接往后。反應(yīng)液GC譜圖：反應(yīng)液GC譜圖：（t=2.248min峰是628702）OOOPOO628701OOOPOO628702實(shí)驗(yàn)內(nèi)容i；”h/：.:i：實(shí)驗(yàn)內(nèi)容i；”h/：.:i：Jfn:2CO3-Q2-2G.15:14:111上丈：TJkszj：erTerVFpublit6237X20030226融62則工12.24B29318.03956556.00493.1B4322.477

5、230.6291677.500工763932.6S5151.410704.9011.161443.BSD671.1211754.2032.8903總計(jì)30371.19960692.607100.-J000Step3工藝：繼續(xù)上一步的反應(yīng)，反應(yīng)液冷卻至50左右時(shí)，加入24g(0.158mol,0.526eq)2,5-二羥基-1,4-二噻烷，54ml(0.75mol,2.5eq)三乙胺，60力熱1h,70力口熱1h,80力口熱2h,內(nèi)溫90加熱回流1.5h,反應(yīng)液顏色變深棕色。GC監(jiān)控(628702峰消失)。SOH后處理：SHOPO(OCH3)2S反應(yīng)液冷卻至室溫，靜置，上層無(wú)色，下層深棕色，下層

6、有H黑色固體顆粒瓶H23淀，過(guò)濾，濾液用2mol/L(3x300ml)鹽酸洗滌，O洗滌液用二氯甲烷(2x150ml)萃取，二氯甲烷相合并到有機(jī)相中。OS萃取，二氯甲烷相合并到有機(jī)相中。OS6287O0262870362備注：若按文獻(xiàn)力熱溫度(50)，最后得到的將是黃色粘稠液體，而不是黑色固體，冷藏過(guò)夜粘稠液體中會(huì)析出極少量產(chǎn)品。628705628705反應(yīng)液GC譜圖：(只有甲苯峰，628702峰消失)實(shí)驗(yàn)時(shí)間！2M9-02-16,L5:33:23強(qiáng)苦川間20W-03-0E,16:26:57諾圖文ItA5叩eeV而1m乳在U辛秀冬，諧,內(nèi)積號(hào)/.法：niif：.n-it?fAAA62Sn2W90

7、216AA62S7-5t3.0實(shí)驗(yàn)內(nèi)容荷介二Ni：1前必1-.35l250iLEIIl220-i-tfh30*0.*.0.25之憂圖也00的216局如2S；F3.0r畝32CF30CH眄26U24U22工_融11Btt16ft-14Q12CH1DIBE604在2tt；j|I：InJ(mlel)分析結(jié)果表峰號(hào)峰名保留時(shí)間峰高峰面積含置13.440IDOL24113663.700G6l554227.898742,72331%.83115.561637.99865S.3545671.6691L8842總計(jì)2411.31820530.200100.0000Step4工藝：強(qiáng)力攪拌裝置，2L四口反應(yīng)瓶，

8、加入上一步所得的有機(jī)相，開(kāi)啟攪拌，冰鹽浴控制內(nèi)溫度10以下，30min滴加276.6g（0.4mol，15eq）過(guò)硫酸氫鉀復(fù)合鹽和1200ml水的溶液，繼續(xù)攪拌1h，TLC監(jiān)控反應(yīng)。后處理：反應(yīng)液過(guò)濾，濾液靜置分層，甲苯層分出，水層用二氯甲烷（2x150ml）萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干，得到黑色固體及少量油狀液體的混合物，用20ml乙醇洗去油狀液體，過(guò)濾，濾餅加入70ml乙醇，5g活性炭，回流10min脫色，熱過(guò)濾，得到深色透明液體，靜置過(guò)夜，析出棕色針狀晶體，過(guò)濾，母液旋去2/3，剩余的加熱溶解，靜置又析出棕色針狀晶體，過(guò)濾，兩次所得晶體合并，用40ml乙醇重結(jié)晶，得到淺灰色針狀

9、晶體，過(guò)濾，母液旋去2/3,剩余的加熱溶解，靜置又析出淺灰色針狀晶體，兩次合并共得15.4g淺灰色針狀晶體。結(jié)論：產(chǎn)物：15.4g淺灰色針狀晶體產(chǎn)率：26.85純度：99.35熔點(diǎn)：62-64注意：活性炭只能脫掉部分黑色物質(zhì)，但還需重結(jié)晶至少兩次，不然晶體顏色較深。反應(yīng)液TLC板層：原料加水，EA萃取點(diǎn)板混合點(diǎn)反應(yīng)液EA萃取點(diǎn)板Mobilephase:PE:EA=1:1（碘缸顯色）產(chǎn)品TLC板層：628705棕色針晶體混合點(diǎn)628705淺灰色針狀晶體Mobilephase:PE:EA=1:1（碘缸顯色）產(chǎn)品液相譜圖甲醇/水=6/4七酌工北四力襄四乂:三：力:求兒宵國(guó)丈f：:?.serrubIi

10、cUl再卷，謂圖V粒粒：i-V才：20Cfl-03-09:16:35：12*抽三；而四居為；，及工?.cis網(wǎng)分方位I同iI%匚|柒2牝制a評(píng)眠,n；：h*頓喈外長(zhǎng)出.，:笈王二擊口皿：二刃,：-t：2j?；cnOTojL、1.5結(jié)論以及生產(chǎn)期安排：結(jié)論：項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間：2009-2-14，項(xiàng)目結(jié)束時(shí)間：2009-3-10。生產(chǎn)安排：以制備產(chǎn)品AA628715g為例，需要工作日4天。放大5倍需要原料放大5倍，時(shí)間延長(zhǎng)1天放大10倍需要原料放大10倍，時(shí)間延長(zhǎng)1天。物料消耗：6287生產(chǎn)15g產(chǎn)品消耗原料與輔料:三甲基磷酸乙酯Trimethylphosphonoacetate多聚甲醛Paraformaldehyde18g哌啶Piperidine4.5g甲醇Methanol300mL甲苯Toluene600mL一水合對(duì)甲苯磺酸p-Toluenesulfonicacidmonohydrate0.9g2,5-二羥基-1,4-二噻烷2,5-Dihydroxy-1,4-dithiane24g三乙胺Triethylamine54mL鹽酸H