SAA患者的造血干細胞移植選擇培訓課件

1、AA的治療現(xiàn)狀HLA全相合同胞供者移植 無關供者移植單倍體供者移植 內 容AA的治療現(xiàn)狀 內 容UK Guideline For Management of Severe Aplastic AnemiaMarsh JC et all. Br J Haematol. 2009;147:43-70.UK Guideline For Management oUK Guideline For Management of Non Severe Aplastic AnemiaMarsh JC et all. Br J Haematol. 2009;147:43-70.UK Guideline For Ma

2、nagement oResults of Selected Studies of IST for AAStudy N Age Treatment Response Relapse SurvivalFrickhofen 43 32 (7-80) ALG+MP+CSA 70% at 4mo 45% 11y OS 58% 41 32 (2-67) ALG+MP 41% at 4mo 30% 11y OS 54%Rosenfeld 122 35 ATG+MP+CSA 60% at 3mo 35% 7y OS 55%Kojima 110 9 (1-18) ATG+CSA+DAN 68% at 6mo 2

3、2% 3y OS 88%Locas 104 ATG+CSA+MMF 62% at 6mo 37%Kao SY 24 70( 61-78) ATG+CSA 42% at 2yr 3y OS 49%Results of Selected Studies ofAA 的IST治療現(xiàn)狀適合40歲或40歲或40歲但無相合同胞供者Actuarial survival for patients undergoing HLA identical sibling BMT for SAA according to ageMarsh JCW. Blood Rev 2005;19:143151.AA 的移植現(xiàn)狀Actu

4、arial survival for patient是目前唯一可治愈AA的手段；主要阻礙:GF、GVHD及配型困難；5Y OS 75%90%,療效受年齡及移植中心水平影響；移植并發(fā)癥多,風險大,費用較高。AA的移植現(xiàn)狀 Marsh J C, et al. Br J Haematol,2009,147(1):43-70.是目前唯一可治愈AA的手段；AA的移植現(xiàn)狀 Marsh J Peinemann, F, et al. PLoS One, 2011. 6(4): p. e18572.Peinemann, F, et al. PLoS One,Peinemann, F, et al. PLoS O

5、ne, 2011. 6(4): p. e18572.Peinemann, F, et al. PLoS One,Peinemann, F, et al. PLoS One, 2011. 6(4): p. e18572.Peinemann, F, et al. PLoS One,SAA患者的造血干細胞移植選擇培訓課件GF:1-43%;-IVaGVHD:0-88%;cGVHD:3-27%;NO response to IST:6-71%;Overal MRT: HSCT(3-67%) vs IST(9-58%)GF:1-43%;-IVaGVHD:0-88%;cGVHDAA的治療現(xiàn)狀HLA全相合同胞

6、供者移植 無關供者移植單倍體供者移植 內 容AA的治療現(xiàn)狀 內 容患者年齡與移植療效 HLA全相合同胞供者移植 Gupta V, et al. Haematologica,2010,95(12):2119-2125 CIBMTR資料：1999-2004年1300例SAA 患者年齡與移植療效 HLA全相合同胞供者移植 Gupta患者年齡與移植療效 HLA全相合同胞供者移植 EBMT數(shù)據(jù): 1999-2009年：2316例SAAPassweg J R, Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2010,2010:36-4285%2%77%4%71%7%68%8

7、%48%10%患者年齡與移植療效 HLA全相合同胞供者移植 EBMT數(shù)APHCON: AA treatment guidelineAPHCON: AA treatment guidelineAPHCON: AA treatment guidelineAPHCON: AA treatment guideline HLA全相合同胞供者移植 Schrezenmeier H et al . Blood,2007,110(4):1397-1400.cGVHD干細胞來源BM VS PBSC EBMT & CIBMTR資料OS HLA全相合同胞供者移植 Schrezenmeie HLA全相合同胞供者移植 B

8、acigalupo A, et al. Haematologica,2012,97(8):1142-1148.干細胞來源BM VS PBSC WPSAA-EBMTWPSAA-EBMT資料:任何年齡組 HLA全相合同胞供者移植 Bacigalupo A, e HLA全相合同胞供者移植 Bacigalupo A, et al. Haematologica,2012,97(8):1142-1148.OSOS干細胞來源BM VS PBSC EBMT-CIBMTR資料 HLA全相合同胞供者移植 Bacigalupo A, e HLA全相合同胞供者移植 Ahmed P, et al. J Coll Phy

9、sicians Surg Pak,2012,22(9):553-559. Univaritate analysisOSP-valueDFSP-valueBM（25例）90.3%0.31777.4%0.788PBSC/+BM（93例）82.0%78.7%干細胞來源BM VS PBSC+BM HLA全相合同胞供者移植 Ahmed P, et al.預處理方案 HLA全相合同胞供者移植 WPSAA-EBMT： 30歲，推薦Cy聯(lián)合ATG的非清髓預處理方案 Cy:200mg/kg（分4天：-6d-3d） ATG:12.515mg（分4天；-6d-3d) 30歲，無最佳預處理方案以Flu為基礎的方案可減

10、低年齡較大的患者HSCT后的排斥風險；Marsh：阿倫單抗+Flu+Cy ；TBI：不推薦；預處理方案 HLA全相合同胞供者移植 WPSAA-EBMAA的治療現(xiàn)狀HLA全相合同胞供者移植 無關供者移植單倍體供者移植 內 容AA的治療現(xiàn)狀 內 容 無關供者移植 WPSAA-EBMT 19902005年498名接受UD-HSCT的SAA患者的回顧性分析Before 1998After 1998N142338P值Graft Failure37(26%)38（11%）.0001級aGVHD3728=.02cGVHD3253=.0045-year OS32%（26-40）57%（49-65）.0001V

11、iollier R, Bone Marrow Transplant,2008,41(1):45-50. 無關供者移植 WPSAA-EBMT 無關供者移植 19901998 ：32%19982005：57%Viollier R, Bone Marrow Transplant,2008,41(1):45-50. 無關供者移植 19901998 無關供者移植 Kojima S, et al. Blood,2002,100(3):799-803.Perez-et al. Br J Haematol,2008,141(2):216-223.日本骨髓庫數(shù)據(jù)(1993-2000;n=154)美國骨髓庫數(shù)據(jù)(

12、1989-2003;n=195)GF:11%;/aGVHD:20%;cGVHD:30%aGVHD:43%;cGVHD:35% 無關供者移植 Kojima S, 無關供者移植 作者 例數(shù) 移植年代 GF aGVHD cGVHD 5Y OS WPSAA-EBMT 149 1990-1998 26% 37% 38% 32%8% 349 1998-2005 11% 28% 22% 57%8% Perez 154 1993-2000 11% 20% 30% 56% Kojima S 195(兒童)1989-2003 43% 25% 51% Kosaka 31 2005-2008 （50歲50無合適供者5

13、0歲選擇性供者ISTHSCTHSCT+MSCIST+MSC -BMSC治療聯(lián)合IS/HSCT治療AA的主要目標： 選擇性供者移植聯(lián)合BMSCs輸注治療SAA的臨床療效 -前瞻性、多中心臨床研究 unpublished我們的中期結果:Alternative donor HSCT combined with MSC infusion for SAA -a prospectiv,open, multicentre clinical trial(NCT00195624) 選擇性供者移植聯(lián)合BMSCs輸注治療SAA的臨床療效 The cclusion criteria：Patients must ful

14、lfill the definition of SAA; Age50y ;No complete match sibling donor ; No-relative donor:8/10; Relative donor: 5/10; Informed consent; ECOG 0-2 。 unpublished我們的中期結果:The cclusion criteria：PatientsNon-relative donor HSCT （8/10）： Flu:30mg/m2 iv -6d -3d Cy: 300mg/m2 iv -6d -3d ATG:12.5mg/kg(total) iv -6

15、d -3dRelative-no complete match donor HSCT（5/10）： BU: 3.2mg/kg/d iv -7d,-6d Cy: 50mg/kg/d iv -5d -2d ATG: 12.5mg/kg(total) iv -5d -2d Preparative regimen unpublishedMSC infusion：1-6106/kg. iv , d0 & d14我們的中期結果:Non-relative donor HSCT （8/10patientsNoDiagnosisTime to HSCTDonorHLA TypingSource of HSC 1

16、SAA1.5mSister7/10BM+PBSC2SAA204mURD9/10PBSC3SAA16mBrother:YtoO9/10BM+PBSC4SAA3mFathertoSon9/10PBSC5SAA2.5mFathertodaughter6/10BM+PBSC6SAA176mURD10/10PBSC7SAA36mBrother5/10BM+PBSC8SAA5mMothertodaughter7/10BM+PBSC9SAA5mFathertoSon6/10BM+PBSC10SAA3mMothertodaughter8/10BM+PBSC11SAA4mSister5/10BM+PBSC12S

17、AA12mURD10/10PBSC13SAA1mBrother7/10BM+PBSC14SAA5mBrother:Y to O5/10BM+PBSC15SAA4.5mSister5/10BM+PBSC16SAA6.5mSontofather6/10BM+PBSC17SAA3.3mFathertodaughter:B to A9/10BM+PBSC18SAA1mFathertodaughter:Y to O5/10BM+PBSC19SAA240mSister:B to A5/10BM+PBSC20SAA 76mSister5/10PBSC21SAA 1mMother5/10PBSC22SAA 3

18、mBrother5/10BM+PBSC截止2015-1-30，共計 33例，可評估病例30例。我們的中期結果:patientsNoDiagnosisTime to HSCNoDiagnosisTime to HSCTDonorHLA TypingSource of HSC 23SAA6.4mFathertoSon5/10BM+PBSC24SAA2.9mBrother6/10BM+PBSC25SAA7.5mBrother5/10BM+PBSC26SAA38.2mFathertodaughter5/10BM+PBSC27SAA59.6mFathertoson6/10BM+PBSC28SAA8.0m

19、Sister5/10BM+PBSC29SAA45.2mBrother7/10BM+PBSC30SAA4.9mFathertoson5/10BM+PBSC31SAA75.9mSister5/10PBSC32SAA5.4mMothertoson5/10PBSC33SAA3.2mBrother5/10BM+PBSCpatients注： 截止2015-1-30，共計 33例，可評估病例30例。我們的中期結果:NoDiagnosisTime to HSCTDonorHLTransplantation characteristics Characteristics CountPatients33Sex(M

20、/F)22/11Median age (range) y25(848)Interval,diagnosis to HSCT (range) m 6 m / 6 m38.1(1249)m14/19HLA Matched URD Full matched/mismatchedHaplo 5 loucs matched/7 loucs matched 2/114/8Source of HSC PBSC / PBSC+BM7/26ABO type of patientdonorMatch/Major mismatch/Minor mismatch18/ 8 /7 unpublished我們的中期結果:Transplantation characteristicCountResultsMNC (108/kg)11.8CD34+(106/kg) 5.5MSC