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文檔簡介

1、2021年血脂異?;鶎雍侠碛盟幹改?最全版)一、疾病概述血脂異常通常指血漿中總膽固醇(total cholesterol , TC )和/或甘 油三 酯(triglycerid , TG )升高,因為脂質(zhì)不溶或微溶于水,必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以 脂蛋白形式存在才能在血液中循環(huán),所以血脂異常是通過高脂蛋白血癥表 現(xiàn)出來的,統(tǒng)稱為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia ),簡 稱為高脂血癥 (hyperlipidemia ) 1 。實際上高脂血癥也泛指包括低密度脂蛋白膽固 醇(low - density lipoprotein cholesterol f LDL - C )升高、高密度脂

2、蛋白膽 固醇(high - density lipoprotein cholesterol , HDL - C )降低等在內(nèi)的各種血 脂異常。血脂異常是心腦血管疾病發(fā)病的 危險因素,積極治療血脂異常可 降低冠心病、腦卒中事件的發(fā)生2 。二藥物治療原則血脂異常的臨床診斷多以實驗室檢查結(jié)果為依據(jù),根據(jù)臨床血脂檢測 的基本項目TC、TG、LDL - C和HDL - C的值分類3, 4, 5 。其他血 脂項目如血清載脂蛋白A I ( serum apolipoprotein A I , Apo Al)、血清載脂 蛋白 B ( serum apolipoprotein B , Apo B )和脂蛋白 a

3、lipoprotein a , Lp ( a )的臨床應(yīng)用價值也日益受到關(guān)注。血脂異常 的 臨床分類包括高膽固醇血癥、高TG血癥、混合型高脂血癥和低HDL- C血癥,具體特點及臨床用藥選擇見表1(點擊文末閱讀原文)。不同種類與劑量的他汀類藥物(簡稱他?。┙的懝檀挤扔休^大差別,但任何一種他汀劑量倍增時,LDL - C進(jìn)一步降低幅度僅約6%,即他汀 療 效6%效應(yīng)2 o對他汀不耐受或LDL - C水平不達(dá)標(biāo)者應(yīng)考慮與非 他汀 類降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用,旨在提高血脂達(dá)標(biāo)率,降低不良反應(yīng)發(fā)生率6,7。 他汀聯(lián)合非諾貝特適用于混合型高脂血癥患者,尤其是糖尿病和代謝綜合征 伴血脂異常的患者。開始合用時宜都用小

4、劑量,早晨服用貝特類藥物,晚上 服用他汀,避免血藥濃度顯著升高。治療期間密切監(jiān)測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALT )、 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST )和肌酸激酶(CK),如無不良反應(yīng),可逐步增加劑 量8 。他汀和依折麥布聯(lián)用時,可達(dá)到高劑量他汀的效果,但無大劑量他 汀發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險9 。血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease , ASCVD )發(fā)生、發(fā)展中最主要的致病性危險因素之一 10,11 。調(diào)脂藥物在ASCVD的一、二級預(yù)防中發(fā)揮了重要作用。血脂異常經(jīng)常伴 有其他疾病或病理生理狀態(tài),如糖尿病、慢性腎臟病等,根據(jù)合并疾病的不 同,

5、藥物的選擇和起始劑量也有不同,見表2 8,12J3 O其中,不同作用 強(qiáng)度的他汀種類及劑量見表3 (點擊文末閱讀原文”)。啟用調(diào)脂藥物治療或調(diào)整劑量后的4s 12周,應(yīng)對患者依從性以及對 降脂藥物的反應(yīng)和生活方式改變情況進(jìn)行評估,并檢測血脂水平,根據(jù)檢測 結(jié)果確定下一步治療策略,之后每3s12個月重復(fù)1次。三、治療藥物(一)辛伐他汀1藥品分類:調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥。.用藥目的:用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療;冠心病和 缺血性腦卒中的防治。.禁忌證:對辛伐他汀或所含輔料過敏者;活動性肝臟疾病或無法解 釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高;妊娠期及哺乳期婦女。.不良反應(yīng)及處理:常見惡心、腹瀉、皮疹、消

6、化不良、瘙癢、脫 發(fā)、關(guān)節(jié)痛、眩暈等,如不耐受可以停藥;罕見胰腺炎、感覺異常、外周 神經(jīng)病變、血管神經(jīng)性水腫、脈管炎、血小板減少癥、呼吸困難等,一旦發(fā) 生需立即停藥。肝臟安全性:無需常規(guī)監(jiān)測肝功能,但是當(dāng)患者出現(xiàn)黃疸、不適、疲 乏、無力等癥狀時需要監(jiān)測;如果治療期間ALT或AST升高1 3倍,不 必停用他汀;如果升高3倍,應(yīng)重復(fù)檢測并定期復(fù)查,如仍持續(xù)3倍 且無其他原因可供解釋,需停用他汀。肌肉安全性:他汀所致肌損害主要包括肌痛、肌酶升高和橫紋肌溶解。不建議常規(guī)監(jiān)測CK水平,除非患者出現(xiàn)肌肉癥狀,如肌痛、肌無力等。- 旦患者出現(xiàn)肌肉癥狀并伴CK10倍正常值的水平,應(yīng)停止他汀治療。.劑型和規(guī)格:

7、片劑,10 mg/片、20 mg/片。.用法和用量:口服。(1 )高膽固醇血癥患者:初始劑量10-20 mg/次,晚間頓服。(2 )心血管事件高危人群:推薦初始劑量20-40 mg/次,晚間頓服。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周以上。(3 )純合子家族性高膽固醇血癥患者:推薦40 mg/次,晚間頓服;或80 mg/d,分早晨20 mg、午間20 mg和晚間40 mg服用。(4)雜合子家族性高膽固醇血癥的兒童(10-17歲):推薦初始劑 量10mg/d,晚間頓服。最大劑量為40 mg ,應(yīng)按個體化調(diào)整劑量。(5 )腎功能不全患者:慢性腎臟疾病(CKD ) 1 3期者無需調(diào)整劑量,CKD4期者減量,慎用。.藥物

8、代謝動力學(xué):辛伐他汀首過效應(yīng)高,口服生物利用度約5%。吸 收后肝內(nèi)濃度高,經(jīng)肝臟代謝。60%經(jīng)膽汁從糞便排出,13%經(jīng)尿排出。血藥 濃度達(dá)峰時間為13-2.4 h,半衰期為3.0 ho.藥物相互作用:與抗凝藥同時使用可使凝血時間延長??紒硖娌?、考 來烯胺可使辛伐他汀的生物利用度降低,故應(yīng)在服用4 h后再服用辛伐他 汀。與環(huán)抱素、紅霉素、吉非貝齊、煙酸、胺碘酮、維拉帕米、地爾硫圖片、 夫西地酸、免疫抑制劑用時使用增加肌溶解或急性腎功能衰竭的風(fēng)險,不建 議聯(lián)合應(yīng)用;不建議與非諾貝特以外的貝特類藥物聯(lián)用,會增加橫紋肌溶解 風(fēng)險。(二)阿托伐他汀.藥品分類:調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥。.用藥目的:用于高膽

9、固醇血癥、冠心病和腦卒中的防治。.禁忌證:參考辛伐他汀。.不良反應(yīng)及處理:參考辛伐他汀。.劑型和規(guī)格:片劑,10 mg/片、20 mg/片。.用法和用量:口服。(1 )原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥:初始劑量10 mg/次、1 次/d。(2 )雜合子型家族性高膽固醇血癥:初始劑量10 mg/次、1次/d。逐 步加量(間隔4周)至40 mg,如仍不滿意,可將劑量增加至80 mg/次、1次 /d或加用膽酸螯合劑。(3 )純合子型家族性高膽固醇血癥:10-80mg/次、1 次/d。(4 )預(yù)防性用于存在冠心病危險因素的患者:10 mg/次、1次/d。(5 )阿托伐他汀在兒童(4 17歲)的經(jīng)驗治

10、療僅限于少數(shù)患有嚴(yán) 重脂 質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者,起始劑量推薦10 mg/d,根據(jù) 患者耐受性可增加至80 mg/d,但缺乏長期安全性數(shù)據(jù)。(6 )老年人無需調(diào)整劑量。(7 )腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。.藥物代謝動力學(xué):口服后迅速吸收,不受食物影響;血藥濃度達(dá)峰 時間為1 2 h,血漿蛋白結(jié)合率98%。在肝臟代謝,原藥及其代謝產(chǎn) 物 主要經(jīng)膽管排泄,V 2%經(jīng)尿排出,部分藥物可經(jīng)乳汁分泌。.藥物相互作用:與環(huán)抱素、紅霉素、克拉霉素、貝丁酸類、纖維酸 衍生物、伊曲康哩、煙酸、免疫抑制劑同時使用增加肌溶解和/或急性腎功 能衰竭的風(fēng)險,不建議聯(lián)合應(yīng)用。阿托伐他汀可增加口服避孕藥及地

11、高 辛的 血藥濃度,應(yīng)監(jiān)測其濃度,適當(dāng)降低給藥劑量。與大量葡萄柚汁(飲用 1.2L/d)同用時,能增加阿托伐他汀的血漿濃度。(三)瑞舒伐他汀藥品分類:調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥。.用藥目的:用于混合型血脂異常癥、原發(fā)性高膽固醇血癥、純合 子 家族性高膽固醇血癥的治療。.禁忌證:參考辛伐他汀。.不良反應(yīng)及處理:參考辛伐他汀。.劑型和規(guī)格:(1 )片劑:5 mg/片、10 mg/片、20 mg/片。(2 )膠囊:5 mg/粒、10 mg 朋、20 mg/粒。.用法和用量:口服。起始劑量為5 mg/次、1次/d。(1 )對需要更強(qiáng)效地降低LDL - C的患者初始劑量可考慮10 mg/次、 1次/d。如有

12、必要,可在治療4周后調(diào)整劑量。一日最大劑量為20 mg。(2)在兒童有限應(yīng)用中未見異常,但長期安全性未確立。(3 )年齡65歲的老年人、甲狀腺功能低下患者應(yīng)注意肌酶的升高, 降低起始劑量,調(diào)整劑量時應(yīng)慎重。(4 )腎功能不全患者:CKD1 3期者無需調(diào)整劑量,CKD 4期者 禁 用。.藥物代謝動力學(xué):與食物同服可降低瑞舒伐他汀峰濃度20%,但 對 藥時曲線下面積無明顯影響??诜? 5h達(dá)到血藥濃度峰值,主要分布于肝臟中,大多數(shù)藥物以原型經(jīng)糞便排泄,少量代謝后經(jīng)糞便排出,體內(nèi)清 除半衰期約19 h。.藥物相互作用:瑞舒伐他汀不經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4 ( CYP3A4 )酶 系代謝,因此與經(jīng)

13、過該酶系代謝的藥物無顯著相互作用。與吉非貝齊合用, 可使吉非貝齊血藥濃度增加120%,不建議聯(lián)合應(yīng)用。與避孕藥合用,會 增加避孕藥血藥濃度。瑞舒伐他汀禁用于同時接受環(huán)胞素治療的患者。(四)非諾貝特1藥品分類:調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥。.用藥目的:用于高脂血癥,尤其是高TG血癥、混合型高脂血癥的 治療。禁忌證:肝腎功能不全者、膽囊疾病史、膽石癥、原發(fā)性膽汁性 肝 硬化、不明原因的肝功能持續(xù)異常、哺乳期婦女及兒童。不良反應(yīng)及處理:常見腹部不適、腹瀉、便秘、乏力、頭痛、性欲 喪矢陽萎、眩暈、失眠、肌炎、肌痛、肌無力、肌病,偶見橫紋肌溶 解;有使膽石增加的趨勢,如發(fā)生可停藥,必要時對癥治療。用藥目的:用于原發(fā)性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血 癥的治療。.禁忌證:活動性肝病、不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者及妊 娠期婦女禁用。.不良反應(yīng)及處理:服藥過程中如轉(zhuǎn)氨酶增高達(dá)3倍正常值上限,或 CK顯著增高或有肌炎發(fā)生時,應(yīng)立即停藥。.劑型和規(guī)格:片劑,10 mg/片。.用法和用量:口服。(1 )成人:10 mg/次、1次/d。可單獨服用或與他汀聯(lián)合應(yīng)用,可在一 日內(nèi)任何時間服用,可空腹或與食物同時服用。(2 )兒童和青少年人群(10 18歲)對依折麥布的吸收和代謝與成人相近,按照成人量服藥。尚無V 10歲兒童的用藥資料。(3)尚無妊娠期及哺乳期婦女的臨床用藥資料,慎用。(4 )老年患者

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