驗(yàn)證與確認(rèn)管理規(guī)程

1、GMP文件儀器操作規(guī)程GMP文件儀器操作規(guī)程第 第 10 頁(yè) 共 10 頁(yè)GMP治理文件一、目的：建立確認(rèn)與驗(yàn)證治理規(guī)程，使公司確實(shí)認(rèn)與驗(yàn)證治理工作有章可循，確保確認(rèn)與驗(yàn)證質(zhì)量。與驗(yàn)證活動(dòng)。三、責(zé)任者：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)、驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員、生技部經(jīng)理、質(zhì)管部經(jīng)理、各部門(mén)及車間。四、正文1、定義確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程或方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。本文所涉及的“驗(yàn)證”包括確認(rèn)、驗(yàn)證。安裝確認(rèn)：為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。關(guān)鍵質(zhì)量屬性：指某種物理、化學(xué)、

2、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。工藝驗(yàn)證：為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。模擬產(chǎn)品：與被驗(yàn)證產(chǎn)品物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)格外相像的物質(zhì)材料。在很多狀況下，勸慰劑具備與產(chǎn)品相像的理化特征，可以用來(lái)作為模擬產(chǎn)品。清潔驗(yàn)證：有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備，使之符合藥品生產(chǎn)的要求。設(shè)計(jì)確認(rèn)：為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所作的各種查證及文件記錄。同步驗(yàn)證：在商業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)展的驗(yàn)證，驗(yàn)證批次產(chǎn)品的質(zhì)量符合驗(yàn)證方案中全部規(guī)定的要求，但未完成該產(chǎn)品全部工藝和質(zhì)量的評(píng)價(jià)即放行上市。產(chǎn)

3、方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定重現(xiàn)性好運(yùn)行所作的試車、查證及文 件記錄。期望。圍內(nèi)正常運(yùn)行而作的試車、查證及文件記錄。最差條件：在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍內(nèi)或超出，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與抱負(fù)條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn) 品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不肯定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝 的失敗。2、確認(rèn)與驗(yàn)證的原則公司應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)展確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要 素能夠得到有效把握。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確認(rèn)。生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法必需進(jìn)展驗(yàn)證符合標(biāo)準(zhǔn)后，并依據(jù)驗(yàn)證合格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)展生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證

4、狀態(tài)。的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝使用前，必需驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性，以證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過(guò)程。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主 要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境或 廠房、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)， 應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)視治理部門(mén)批準(zhǔn)。3、確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組成：領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)由質(zhì)量治理部經(jīng)理?yè)?dān)當(dāng)，生技部經(jīng)理?yè)?dān)當(dāng)副組長(zhǎng)、成員主要由公司質(zhì)量治理部、生產(chǎn)技術(shù)部、各車間負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員構(gòu)成。 組織進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定確認(rèn)與驗(yàn)證工程，負(fù)責(zé)組織制定驗(yàn)證總

5、打算，驗(yàn)證文 件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證供給足夠的資源。驗(yàn)證小組 一般由驗(yàn)證部門(mén)負(fù)責(zé)人或主管擔(dān)當(dāng)，驗(yàn)證小組的成員來(lái)自與驗(yàn)證相關(guān)的部門(mén) 人員，不同的驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)不同的驗(yàn)證工程。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)擔(dān)當(dāng)該驗(yàn)證工程具體驗(yàn)證明施工作，包括驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě)等工作。質(zhì)量治理部職責(zé)：負(fù)責(zé)有關(guān)驗(yàn)證治理及操作規(guī)程的制訂及修訂，驗(yàn)證偏差、變更打算的審核，日常驗(yàn)證活動(dòng)組織，協(xié)調(diào)及驗(yàn)證文件治理工作，并參與企業(yè)建和改建工程的驗(yàn)證以及產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。4、驗(yàn)證總打算每年年底由驗(yàn)證治理員負(fù)責(zé)起草其次年的驗(yàn)證總打算，交由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批后，分發(fā)到相關(guān)驗(yàn)證小組，無(wú)特別緣由，各工程驗(yàn)證工作應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成。如

6、有特別緣由沒(méi)有在規(guī)定時(shí)間內(nèi)進(jìn)展的驗(yàn)證工作，需重制定驗(yàn)證打算報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批后再進(jìn)展。全部確實(shí)認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先打算，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)等能夠持續(xù)穩(wěn)定。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總打算或同類文件中具體說(shuō)明。驗(yàn)證總打算的內(nèi)容確認(rèn)與驗(yàn)證的根本原則；確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)；待確認(rèn)或驗(yàn)證工程的概述；確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的根本要求總體打算和日程安排在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更把握的治理；保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證；所引用的文件、文獻(xiàn)。對(duì)于大型和簡(jiǎn)單的工程，可制訂單獨(dú)的工程驗(yàn)證總打算5、文件驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證總打算、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)

7、告及驗(yàn)證原始記錄、數(shù)據(jù)。驗(yàn)證工作完成后，由驗(yàn)證治理員匯總該工程的驗(yàn)證文件，主要包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證記錄等，將全部驗(yàn)證文件的原件裝訂成冊(cè)歸檔保存。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可承受標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)展審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)完畢后，應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫(xiě)確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。公司應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程中消滅的偏差進(jìn)展評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)展徹底調(diào)查，并實(shí)行相應(yīng)的訂正措施和預(yù)防措施；變更已批準(zhǔn)確實(shí)認(rèn)與驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展評(píng)估并實(shí)行相應(yīng)的把握措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)書(shū)面審核、批準(zhǔn)。當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)展時(shí)，只有當(dāng)上一階段確實(shí)認(rèn)

8、或驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)展下一階段確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。上一階段確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中不能滿足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評(píng)估對(duì)下一階段確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無(wú)重大影響，可對(duì)上一階段確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)展有條件的批準(zhǔn)。當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可承受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展記錄并分析緣由。如對(duì)原先設(shè)定的可承受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展調(diào)整，需進(jìn)展科學(xué)評(píng)估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。6、確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)公司應(yīng)當(dāng)對(duì)的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備依據(jù)預(yù)定用途和本標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。安裝確認(rèn)的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)展安

9、裝確認(rèn)。公司應(yīng)當(dāng)依據(jù)用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)展驗(yàn)收并記錄。安裝確認(rèn)至少包括以下方面：依據(jù)最的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；收集及整理歸檔由供給商供給的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)；相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)展必要的校準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)公司應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)至少包括以下方面：依據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測(cè)試工程。試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)展，包括設(shè)備運(yùn)行的上“最差條件”。運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。性能確認(rèn)安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成并符合要求

10、后，方可進(jìn)展性能確認(rèn)。在某些狀況下，性能確認(rèn)可與運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)展。應(yīng)當(dāng)依據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)學(xué)問(wèn)制定性能確認(rèn)方案，使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)展試驗(yàn)/測(cè)試；應(yīng)當(dāng)評(píng)估測(cè)試過(guò)程中所需的取樣頻率。7、工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的一般要求工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝依據(jù)規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)， 以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。公司應(yīng)當(dāng)有書(shū)面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝把握中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并依據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝學(xué)問(wèn)的理解進(jìn)展更。承受的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)展首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋

11、該產(chǎn)品的 全部規(guī)格。企業(yè)可依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果承受簡(jiǎn)單的方式進(jìn)展后續(xù)的工藝驗(yàn)證， 如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)展驗(yàn)證，或適當(dāng)減 少驗(yàn)證批次。工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量全都。工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作：廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供給商供給，否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。公司應(yīng)當(dāng)依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣打算， 以獲得充分的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。公司通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)展連續(xù)三批 成功的工藝驗(yàn)證。對(duì)產(chǎn)品生命周期中后

12、續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)， 進(jìn)展持續(xù)的工藝確認(rèn)。工藝驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：工藝的簡(jiǎn)短描述包括批量等；關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可承受限度；關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；應(yīng)當(dāng)進(jìn)展驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；中間把握參數(shù)及其范圍；擬進(jìn)展的額外試驗(yàn)，以及測(cè)試工程的可承受標(biāo)準(zhǔn)，和已驗(yàn)證的用于測(cè)試的分析方法；取樣方法及打算；記錄和評(píng)估結(jié)果的方法包括偏差處理；職能部門(mén)和職責(zé)；建議的時(shí)間進(jìn)度表。如公司從生產(chǎn)閱歷和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝學(xué)問(wèn)并有深刻理解，工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

13、估后可進(jìn)展適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。持續(xù)工藝確認(rèn)在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展持續(xù)工藝確認(rèn)，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)展監(jiān)控和趨勢(shì)分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對(duì)工藝的理解和工藝性能把握水平的變化，應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)展周期性的審核和調(diào)整。持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)批準(zhǔn)的文件進(jìn)展，并依據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報(bào)告。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)展數(shù)據(jù)分析，以確認(rèn)工藝處于受控狀態(tài)。持續(xù)工藝確認(rèn)的結(jié)果可以用來(lái)支持產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析，確認(rèn)工藝驗(yàn)證處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢(shì)消滅漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展評(píng)估并實(shí)行相應(yīng)的措施。同步驗(yàn)證在極個(gè)別狀況下，允許進(jìn)展同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增加患者安康風(fēng)

14、險(xiǎn)、因產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量微小而無(wú)法連續(xù)進(jìn)展驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。對(duì)進(jìn)展同步驗(yàn)證的打算必需證明其合理性、并經(jīng)過(guò)質(zhì)量治理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。因同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，公司應(yīng)當(dāng)增加對(duì)驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。8、運(yùn)輸確認(rèn)對(duì)運(yùn)輸有特別要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)或供給商的要求。運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)展挑戰(zhàn)性測(cè)試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評(píng)估運(yùn)輸過(guò)程中的其他相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影響，如濕度、震驚、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對(duì)環(huán)境因素的敏感

15、性等。在產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程中可能會(huì)遇到各種不行估量的狀況，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)展連續(xù)監(jiān)控。9、清潔驗(yàn)證為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展清潔驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)依據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。在清潔驗(yàn)證中，不能承受反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能作為單一可承受標(biāo)準(zhǔn)使用。清潔驗(yàn)證打算完成需要肯定的時(shí)間，驗(yàn)證過(guò)程中每個(gè)批次后的清潔效果需及 時(shí)進(jìn)展確認(rèn)。必要時(shí)，公司在清潔驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備的清潔效果進(jìn)展持續(xù)確 認(rèn)。驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動(dòng)化程度。當(dāng)承受自動(dòng)化清潔方法時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進(jìn)展驗(yàn)證；當(dāng)使

16、用人工清潔程序時(shí)， 應(yīng)當(dāng)評(píng)估影響清潔效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程具體程度如淋洗時(shí)間等，對(duì)于人工操作而言，假設(shè)明確了可變因素，在清潔驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件?；钚晕镔|(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng)估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)展確認(rèn)?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。應(yīng)當(dāng)在清潔驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)潛在的微生物污染進(jìn)展評(píng)價(jià)，如需要，還應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)細(xì)菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備 清潔后的保存時(shí)限對(duì)清潔驗(yàn)證的影響。當(dāng)承受階段性生產(chǎn)組織方式時(shí)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)依

17、據(jù)。當(dāng)承受最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)展清潔驗(yàn)證模式時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進(jìn)展評(píng)價(jià)，當(dāng)生產(chǎn)線引入產(chǎn)品時(shí)，需再次進(jìn)展評(píng)價(jià)。如多用途設(shè)備沒(méi)有單一的最 差條件產(chǎn)品時(shí)，最差條件確實(shí)定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個(gè)使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)展最差條件驗(yàn)證。 在同一個(gè)工藝步驟中，使用多臺(tái)同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評(píng)估后選擇有代表 性的設(shè)備進(jìn)展清潔驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)具體描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可承受標(biāo)準(zhǔn)?；蛉游恢么_定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對(duì)結(jié)果有影響。如 果承受淋洗的方法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最終淋洗時(shí)進(jìn)展取樣。公司應(yīng)當(dāng)評(píng)估 取樣的方法有效性。認(rèn)清潔效果的方式

18、替代清潔驗(yàn)證。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)本附錄的 相關(guān)要求進(jìn)展。用設(shè)備生產(chǎn)。10、再確認(rèn)和再驗(yàn)證量回憶分析狀況進(jìn)展再確認(rèn)或再驗(yàn)證。持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)展再驗(yàn)證，確保其能夠到達(dá) 10.4 體系、文件、驗(yàn)證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要 10.5 設(shè)備和工藝等的回憶審核，來(lái)滿足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)消滅漸進(jìn) 性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展評(píng)估并實(shí)行相應(yīng)的措施。確認(rèn)與驗(yàn)證的工作程序驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)證活動(dòng)一周前完成并交驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。驗(yàn)證方案中，驗(yàn)證內(nèi)容項(xiàng)下各驗(yàn)證工程應(yīng)設(shè)計(jì)好記錄的測(cè)試工程、合格標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試空白記錄；果的分析合格，否則不得進(jìn)入下階段的驗(yàn)證工作。驗(yàn)證方案包括以下內(nèi)容：驗(yàn)證方案的起草、審核、批準(zhǔn)；引言：包括整體簡(jiǎn)述、技術(shù)參數(shù)等；驗(yàn)證目的和范圍；驗(yàn)證小組成員組成及其職責(zé)；驗(yàn)證相關(guān)文件；驗(yàn)證明施進(jìn)度；驗(yàn)證內(nèi)容：包括驗(yàn)證工程，驗(yàn)證明施方法和步驟，可承受標(biāo)準(zhǔn)、限度，抽樣、取樣打算，分析方法等；偏差與變更狀況；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；再驗(yàn)證周期；驗(yàn)證結(jié)論；附錄驗(yàn)證方案的審批責(zé)人批準(zhǔn)。 11.2.2 應(yīng)對(duì)驗(yàn)證方案中的驗(yàn)證工程、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證用儀器，取樣和檢驗(yàn)方法，驗(yàn)