淺談糖皮質(zhì)激素的合理使用-綿陽市中心醫(yī)院

1、淺談糖皮質(zhì)激素的合理使用綿陽市中心醫(yī)院 陳斌激素的根本概念激素是由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。激素由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞生產(chǎn)。人體內(nèi)分泌腺包括：垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、甲狀旁腺、性腺和松果體等。散在的內(nèi)分泌細(xì)胞分布于：胃腸道、下丘腦、心臟、血管、肺、腎臟、胎盤等器官組織中。糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制抗變態(tài)反響炎癥免疫抑制抗過敏抗纖維化抗毒素及抗休克糖皮質(zhì)激素在呼吸道疾病的作用機(jī)制增加-腎上腺素能受體的數(shù)目和功能降低氣道高反響性減少氣道粘膜水腫和充血抑制氣道粘液腺分泌增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用呼吸疾病激素治療的臨床應(yīng)用支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病

2、(COPD)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)肉芽腫性疾病(結(jié)節(jié)病等)肺血管炎(Wegener肉芽腫等)理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性過敏性肺泡炎)肺嗜酸細(xì)胞增多癥(變態(tài)反響性支氣管肺曲菌病等)粟粒型肺結(jié)核及多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎肺孢子菌肺炎(PCP)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6氫化可的松與可的松的關(guān)聯(lián)與差異藥代動(dòng)力學(xué)吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松，代謝差異：氫化可的松適用于肝

3、功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學(xué)與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時(shí)，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用潑尼松龍與潑尼松的關(guān)聯(lián)與差異其中具有生理活性的是？-潑尼松龍/強(qiáng)的松龍其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？-潑尼松/強(qiáng)的松兩者之間的關(guān)系？-在代謝中相互轉(zhuǎn)化發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？-肝臟藥代動(dòng)力學(xué)：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍強(qiáng)的松龍，潑尼松不能有效代謝成

4、為活性產(chǎn)物。藥效學(xué)：作用完全相同，可等劑量交換使用糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物)激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 軸抑制時(shí)間(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 氫化可的松臨床應(yīng)用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上

5、腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇強(qiáng)的松龍與強(qiáng)的松臨床應(yīng)用有效性平安性水鈉潴留作用略小于氫化可的松 0.8倍中效激素，生物半衰期較短對(duì)HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍 潑尼松 甲潑尼龍臨床應(yīng)用有效性平安性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對(duì)HPA軸抑

6、制作用較弱氫化可的松 x 5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg 5mg可長期使用潑尼松龍 x 1.25倍肝功能不全可平安使用地塞米松臨床應(yīng)用有效性平安性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為 0長效激素，生物半衰期最長大于36小時(shí)對(duì)HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng)氫化可的松 x 20-30倍抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg ，0.75mg不能長期使用潑尼松龍 x 5-6倍 甲潑尼龍 x 4-5倍肝功能不全可平安使用小 結(jié)中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對(duì)較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服

7、用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強(qiáng)，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反響不佳或無效的場(chǎng)合吸入給藥方式評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn)治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi)，局部抗炎作用強(qiáng)將藥物直接輸送到患病部位，直接作用于呼吸道 病變部位藥物濃度高 藥物起效迅速全身不良反響減少或減輕局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低HPA軸抑制作用顯著降低通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物量小，大局部被肝臟滅活缺點(diǎn)給藥裝置種類繁多對(duì)操作技能及患者培訓(xùn)要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識(shí)聯(lián)合藥物吸入治療ICS+LABA、LAMA作為哮喘、COPD治療的重

8、要手段參見GINA、GOLD相關(guān)內(nèi)容糖皮質(zhì)激素應(yīng)用所致不良反響吸入型糖皮質(zhì)激素不良反響全身不良反響吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良反響與全身用藥相比少而輕80-90沉積在口腔內(nèi)其中40-50進(jìn)入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。10-20 吸入呼吸道，其中4呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一局部被吸收入血。所以，按正確的使用方法，吸過后及時(shí)漱口，真正被吸收入血的藥量很小。發(fā)生全身不良反響的危險(xiǎn)因素增加嚴(yán)重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高干粉吸入劑儲(chǔ)藥量增加咽喉部刺激 咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染 更新對(duì)于激素臨床應(yīng)用知識(shí)！1、激素是身體內(nèi)生、必須的微量活性物質(zhì)。2、了