醫(yī)藥行業(yè)：蓬勃發(fā)展寡頭壟斷

1、概要2全球核醫(yī)學(xué)發(fā)展史全球核醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用和前沿進(jìn)展 全球已上市核藥概況全球治療性核藥強(qiáng)勢(shì)崛起他山之石：部分國(guó)家核醫(yī)藥市場(chǎng)情況 行業(yè)并購(gòu)加速，核藥價(jià)值凸顯對(duì)標(biāo)國(guó)際市場(chǎng)，展望國(guó)內(nèi)核藥前景 推薦東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻投資要點(diǎn)前言太平洋醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)自2018年開(kāi)始重點(diǎn)推薦核醫(yī)藥板塊，是市場(chǎng)上研究核醫(yī)藥最深度的醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)。2018年6月發(fā)布東誠(chéng) 藥業(yè)深度報(bào)告：核藥龍頭，重裝啟航，從最初市場(chǎng)對(duì)核藥板塊的陌生，到至今市場(chǎng)的逐步挖掘和認(rèn)可。我們判斷核 藥板塊未來(lái)5-10年仍是醫(yī)藥板塊具吸引力的細(xì)分領(lǐng)域之一，將成就東誠(chéng)藥業(yè)和中國(guó)同輻兩家公司成長(zhǎng)為大公司。核醫(yī)學(xué)：SPECT診斷趨于成熟，PET診斷應(yīng)用范圍逐步拓展，治療性用

2、藥強(qiáng)勢(shì)崛起核醫(yī)學(xué)已有百余年歷史，其中SPECT已經(jīng)是成熟的臨床診斷手段， 可用于全身多個(gè)器官的顯像和功能檢測(cè)，PET主 要用于腫瘤早期診斷，分期與再分期等，在神經(jīng)退行性疾病診斷和伴隨診斷等場(chǎng)景的應(yīng)用也在逐步拓展。核藥按用 途主要可分為診斷性用藥和治療性用藥兩大類(lèi)，截至目前FDA累計(jì)已批準(zhǔn)49種核藥上市，其中多數(shù)為SPECT或PET診 斷用藥，近年來(lái)拜耳的Xofigo和諾華的Lutathera的相繼獲批上市標(biāo)志著治療性核藥正在強(qiáng)勢(shì)崛起，其中Lutathera 預(yù)計(jì)將是10億美元級(jí)別重磅品種。全球核藥蓬勃發(fā)展，中國(guó)提升空間巨大2017年全球核藥市場(chǎng)規(guī)模為48億美元，增速為7。其中美國(guó)占38 ，歐洲

3、占24 ；中國(guó)2017年核藥銷(xiāo)售額約35億元（5億美元，出廠口徑），占比為10 ，2018年超40億元，預(yù)計(jì)未來(lái)3年增速超20 ，10年后銷(xiāo)售額超200億元，是難 得的成長(zhǎng)性好的醫(yī)藥細(xì)分子領(lǐng)域。早期核藥市場(chǎng)增長(zhǎng)主要由診斷性用藥驅(qū)動(dòng)，隨著拜耳、諾華等國(guó)際醫(yī)藥巨頭進(jìn)入 核藥領(lǐng)域，治療性核藥將成為全球核藥市場(chǎng)新的驅(qū)動(dòng)力，預(yù)計(jì)到2030年治療性核藥占比將達(dá)到60 ，市場(chǎng)規(guī)模將達(dá) 到240億美元。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，中國(guó)核醫(yī)學(xué)在設(shè)備保有量和檢查量，上市核藥數(shù)量等方面有巨大提升空間。核醫(yī)藥行業(yè)：高壁壘，好格局，盈利能力強(qiáng)由于核藥的半衰期較短，必須依托靠近醫(yī)療機(jī)構(gòu)的核藥房進(jìn)行即時(shí)生產(chǎn)配送，運(yùn)營(yíng)核藥房需要接受多個(gè)

4、部門(mén)監(jiān)管， 具有較高的壁壘，因此各國(guó)核藥行業(yè)普遍集中度較高。例如美國(guó)Cardinal health等4家企業(yè)供應(yīng)了美國(guó)97 的SPECT診 斷用藥，日本的Nihon Medi-Physics Co., Ltd占據(jù)了全國(guó)70 市場(chǎng)。從經(jīng)營(yíng)模式來(lái)看，美國(guó)核藥房企業(yè)不直接持有批 文，類(lèi)似于CMO，而日本企業(yè)同時(shí)擁有藥品批文并運(yùn)營(yíng)核藥房，與國(guó)內(nèi)類(lèi)似。盈利能力方面，以Lantheus為例，由 于其產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)格局良好，盈利能力超過(guò)了美國(guó)仿制藥企業(yè)，考慮到其借助合作方的核藥房進(jìn)行即時(shí)生產(chǎn)和配送，部 分利潤(rùn)被分配至核藥房企業(yè)。3并購(gòu)整合加速凸顯核藥價(jià)值近年來(lái)核醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)了多起并購(gòu)事件，包括收購(gòu)核藥研發(fā)企業(yè)、核

5、藥房經(jīng)營(yíng)企業(yè)和放射醫(yī)療技術(shù)等多個(gè)領(lǐng)域。僅在2017-2018年就有諾華先后以39億美元/21億美元收購(gòu)法國(guó)AAA和Endocyte，遠(yuǎn)大醫(yī)藥+鼎暉投資以19億 澳元（約95億人民幣）收購(gòu)Sirtex、波士頓科學(xué)以33億英鎊（42.4億美元）收購(gòu)英國(guó)手術(shù)設(shè)備制造商BTG Plc等并購(gòu)案例。并購(gòu)整合加速反映出國(guó)際醫(yī)藥巨頭/資本對(duì)于核藥價(jià)值的認(rèn)可，全球核藥市場(chǎng)將迎來(lái)新一輪增長(zhǎng)周期。中國(guó)核醫(yī)藥市場(chǎng)展望：利好匯聚，高景氣來(lái)臨，有望長(zhǎng)期保持雙寡頭競(jìng)爭(zhēng)格局2018年中國(guó)核醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)40億元（按出廠價(jià)計(jì)算），中國(guó)同輻、東誠(chéng)藥業(yè)銷(xiāo)售額分別為約25億、約9億 元，若剔除中國(guó)同輻收入中合計(jì)約14億元的C-14

6、和C-13，僅考慮SPECT、PET診斷用藥和治療性核藥，雙方旗 鼓相當(dāng)，呈雙寡頭態(tài)勢(shì)。幾乎無(wú)新進(jìn)入者，即使未來(lái)有，短期也難以實(shí)現(xiàn)核藥房多地布局+產(chǎn)品批文，無(wú)法對(duì) 現(xiàn)有格局產(chǎn)生沖擊。東誠(chéng)藥業(yè)和中國(guó)同輻正在發(fā)力核藥房全國(guó)性布局，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，預(yù)計(jì)中國(guó)核醫(yī)藥行業(yè)，特別是短半衰期藥物，有望長(zhǎng)期保持雙寡頭壟斷態(tài)勢(shì)。國(guó)內(nèi)核藥市場(chǎng)詳細(xì)分析請(qǐng)參考前期我們發(fā)布的深度報(bào)告東誠(chéng)藥業(yè)（002675.SZ）：核藥龍頭，重裝啟航20180615。投資建議中國(guó)核醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入壁壘高，先發(fā)企業(yè)渠道優(yōu)勢(shì)明顯，競(jìng)爭(zhēng)格局好，企業(yè)均有望長(zhǎng)期保持較強(qiáng)的盈利能力。短 期來(lái)看，設(shè)備配置審評(píng)程序放松調(diào)整+國(guó)家3年配置證高增長(zhǎng)規(guī)劃，壓制行業(yè)增

7、長(zhǎng)的政策性因素已經(jīng)解除，PET- CT和SPECT裝機(jī)量增加會(huì)帶動(dòng)檢查需求提升，進(jìn)而帶動(dòng)18F-FDG、锝99mTc標(biāo)記注射液快速增長(zhǎng)。長(zhǎng)期來(lái)看，國(guó) 外其他短半衰期診斷性治療性核藥在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售必須借助國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的核醫(yī)藥生產(chǎn)和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)+國(guó)內(nèi)企業(yè)布局治 療性核藥取得突破，打開(kāi)行業(yè)天花板，核藥中長(zhǎng)期將是幾百億元的市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)核藥企業(yè)具備長(zhǎng)期投資價(jià)值。推薦標(biāo)的：東誠(chéng)藥業(yè)/中國(guó)同輻。預(yù)計(jì)2028年?yáng)|誠(chéng)藥業(yè)核藥板塊貢獻(xiàn)凈利潤(rùn)將超20億元，十年十倍，支撐500億市值，加上普通制劑和原料藥，總體凈利潤(rùn)24億元；中國(guó)同輻核藥板塊貢獻(xiàn)凈利潤(rùn)16億元，十年五倍，支撐300億市值。風(fēng)險(xiǎn)提示：核藥房建設(shè)進(jìn)度低于預(yù)期；PET-

8、CT配置證發(fā)放進(jìn)度低于預(yù)期，裝機(jī)量提升緩慢；產(chǎn)品降價(jià)。4投資要點(diǎn)全球核醫(yī)學(xué)發(fā)展史51896年Henri Becquerel 從鈾中發(fā) 現(xiàn)了神秘 的“射線”。1924年Georg de 等在 動(dòng)物身上進(jìn)行了 第一個(gè)放射性示 蹤劑(鉛-210和 鉍-210)研究。1913年Frederick Proescher發(fā) 表了第一篇關(guān) 于鐳靜脈注射 治療各種疾病 的研究。1936年John H. Lawrence在使 用磷-32治療 白血病時(shí)首次 應(yīng)用了人工放 射性核素。1950年雅培出售了第 一種商業(yè)放射 性藥物，碘 131人體血清 白蛋白(RISA)。1951年美國(guó)FDA批準(zhǔn) 碘化鈉1-131 用于甲

9、狀腺患 者。這是FDA 批準(zhǔn)的第一種 放射性藥物。1962年David Kuhl發(fā) 明了發(fā)射重 建斷層攝影 術(shù)，即SPECT 和PET。1964年美國(guó)銷(xiāo)售了第 一個(gè)商業(yè)放射 免疫檢測(cè)試劑 盒(碘125胰島 素試劑盒)。1970年FDA宣布將逐步 撤銷(xiāo)對(duì)放射性藥 物的豁免，并開(kāi) 始將其作為藥物 進(jìn)行監(jiān)管。1971年美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié) 會(huì)正式承認(rèn) 核醫(yī)學(xué)為醫(yī) 學(xué)專業(yè)。1971年Gopal Subramanian等 介紹了用于骨顯 像的Tc-99m標(biāo) 記磷酸鹽。1977年FDA批準(zhǔn)鉈- 201用于心肌灌注顯像。1983年Steve Larson 等使用碘131 標(biāo)記的單克隆 抗體治療惡性黑色素瘤患者。圖：核

10、醫(yī)學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史資料來(lái)源： SNMMI，公開(kāi)資料整理，太平洋證券研究院6核醫(yī)學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1901年Henri Alexandre Danlos 和 Eugene Bloch放置鐳接觸 結(jié)節(jié)性皮膚損傷。1987年FDA批準(zhǔn) Medi-Physics 銷(xiāo)售第一種 腦灌注成像 放射性藥物， 碘123imp1991年FDA批準(zhǔn)第 一種Tc-99m 心肌制劑。1989年FDA批準(zhǔn)第一 種用于心肌 灌注成像的 正電子放射 藥物(銣-82)1992年FDA批準(zhǔn)首個(gè)用 于腫瘤成像的單 克隆抗體放射藥 物，lndium-111 Satumomab Pendetide1994年FDA批準(zhǔn)18F-FDG上市。1993年F

11、DA 批準(zhǔn)氯 化鍶-89，1995年ADAC實(shí)驗(yàn) 室推出了第2003年FDA批準(zhǔn) Zevalin（替伊2008年推出首臺(tái)用于緩解癌一臺(tái)SPECT莫單抗）用于PET/MRI。癥骨痛。相機(jī)。臨床。2001年2004年2013年商業(yè)化FDA批準(zhǔn)使FDA批準(zhǔn)拜PET/CT進(jìn)用Bexxa用耳的氯化鐳入市場(chǎng)。于淋巴瘤。223Ra上市。2018年FDA批準(zhǔn)AAA的Lutathera 上市。圖：核醫(yī)學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（續(xù)）資料來(lái)源： SNMMI，公開(kāi)資料整理，太平洋證券研究院7核醫(yī)學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1988年第一個(gè)Tc-99m腦灌 注放射性藥物，由 Amersham公司引進(jìn)， 被FDA批準(zhǔn)用于診斷中風(fēng)。全球核醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用和

12、前沿進(jìn)展8病種應(yīng)用乳腺癌FDG PET/CT可與CT診斷同時(shí)進(jìn)行。PETCT診斷在標(biāo)準(zhǔn)分期研究存疑/模棱兩可、疾病出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)作用最大。作為標(biāo)準(zhǔn)影像研究的補(bǔ)充，F(xiàn)DG PET/CT也可用于發(fā)現(xiàn)未被懷疑的局部淋巴結(jié)疾病和/或局部晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移乳腺癌。非小細(xì)胞肺癌診斷：用于8 mm非鈣化肺部結(jié)節(jié)代謝表征。 初始治療策略:基本上所有病例都需要PET/CT掃描作為初始分期，陽(yáng)性結(jié)果需要病理或其他影 像學(xué)證實(shí)。后續(xù)治療：PET/CT可用于排除轉(zhuǎn)移性疾病的進(jìn)展或間隔發(fā)展。計(jì)劃放療時(shí)應(yīng)采用靜脈造影增強(qiáng)CT掃描在處理位置獲得，PET/CT可 顯著提高瞄準(zhǔn)精度。小細(xì)胞肺癌初始治療策略：PET/CT被推薦用于小細(xì)胞或

13、聯(lián)合小細(xì)胞/非小細(xì)胞肺癌初始分期。結(jié)腸癌對(duì)于可切除病灶，PET/CT可用于對(duì)增強(qiáng)CT造影有禁忌癥患者的診斷。通過(guò)CT、MRI和/或活檢記錄到的異位轉(zhuǎn)移，通過(guò)PET/CT檢查確認(rèn)是否 可能切除，確定其他可能導(dǎo)致病人無(wú)法切除而無(wú)法治愈的病灶。直腸癌初始治療策略：對(duì)于可切除病灶，PET/CT可用于對(duì)增強(qiáng)CT造影有禁忌癥患者的診斷。 懷疑或被證實(shí)為轉(zhuǎn)移性/同步性大腸癌，考慮PET/CT掃 描，如果為可能治愈的M1期疾病，可通過(guò)PETCT確定是否存在導(dǎo)致病人無(wú)法切除治愈的潛在病灶。 后續(xù)治療策略：通過(guò)CT、MRI和/或活檢 記錄到的異位轉(zhuǎn)移:考慮PET/CT檢查是否可能切除。食道癌初步治療策略:如果沒(méi)有

14、M1期的證據(jù)，建議進(jìn)行PET/CT檢查進(jìn)行疾病分期。后續(xù)治療策略：PET/CT推薦用于評(píng)估治療效果。胃癌初步治療策略:如果沒(méi)有M1期的證據(jù)，建議進(jìn)行PET/CT檢查進(jìn)行疾病分期。后續(xù)治療策略:臨床上提示PET/CT用于血管再狹窄原發(fā)性治療后無(wú) 法切除或身體不適的病人。資料來(lái)源： NCCN，SNMMI，太平洋證券研究院PET診斷的臨床應(yīng)用分子影像學(xué)是指從分子/細(xì)胞水平上對(duì)人體生物過(guò)程和代謝變化特征進(jìn)行無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)功能成像的技術(shù)。分子影像學(xué)可分為核 醫(yī)學(xué)分子影像、磁共振分子成像和超聲分子成像等領(lǐng)域。PET-CT將高性能的PET與CT有機(jī)地結(jié)合在同一設(shè)備上，利用放射 性元素的示蹤性質(zhì)，應(yīng)用計(jì)算機(jī)軟件將

15、受檢者的解剖結(jié)構(gòu)與功能代謝圖像相融合，在分子水平上反映人體組織的功能性變 化，是一種新型先進(jìn)的核醫(yī)學(xué)影像設(shè)備和技術(shù)。 美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)已經(jīng)將PET-CT檢查納入到多種癌癥的診斷之中。包括腫瘤早期診斷分期，分期與再分期， 判斷是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，治療效果評(píng)估等，對(duì)于診療策略具有重大指導(dǎo)意義。根據(jù)SNMMI的統(tǒng)計(jì)，在NCCN發(fā)布的涉及41種癌 癥的診療指南之中，PET-CT僅未進(jìn)入急性淋巴/骨性白血病、慢性髓細(xì)胞性白血病、骨髓增生異常綜合征、膀胱癌和腎癌 這5種癌癥的指南，表明PET-CT的臨床價(jià)值已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。表：PET診斷進(jìn)入NCCN指南情況（僅列出部分病種）9PET-CT也應(yīng)用

16、于阿爾茲海默癥、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病早期診斷之中。阿爾茲海默癥的神經(jīng)病理學(xué)特征主要有以下幾 點(diǎn)：1） -淀粉樣蛋白沉積；2）過(guò)度磷酸化的Tau蛋白導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)形成 ；3）神經(jīng)元變形等。據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2015年全 球有4680萬(wàn)人患有癡呆癥，阿爾茨海默病(AD)是癡呆最常見(jiàn)的病因，占全世界癡呆病例的60 - 70，帶來(lái)了沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì) 負(fù)擔(dān)。AD 是一個(gè)包含無(wú)癥狀期（臨床前 AD）、癡呆前期（AD 所致輕度認(rèn)知損害）與癡呆期（AD 所致癡呆）的三階段連續(xù)疾病 譜 。AD患者的病理生理改變?cè)诔霈F(xiàn)臨床癥狀的 15-20 年前就已經(jīng)開(kāi)始，因此準(zhǔn)確診斷和早期識(shí)別AD導(dǎo)致的認(rèn)知和功能障 礙對(duì)于患者的治

17、療護(hù)理極為關(guān)鍵。18F-FDG可用于腦細(xì)胞葡萄糖代謝水平，診斷神經(jīng)元變性、丟失和突出功能改變，也可以用來(lái)評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。18F- florbetapir 、18F- florbetaben 可用于估算-淀粉樣蛋白密度。通過(guò)PET示蹤-淀粉樣蛋白，可以反映其在腦部異常沉積程度 ，為疾病的早期診斷提供依據(jù)。圖：阿爾茲海默癥進(jìn)展過(guò)程圖： 18F- florbetaben腦部顯像資料來(lái)源： 丁香園，太平洋證券研究院資料來(lái)源： Piramal Imaging，太平洋證券PET診斷的臨床應(yīng)用10除了18F、11C和13N等成熟品種之外，近年來(lái)也有68Ga、89Zr和64Cu等新型核素被用于PET診斷。由

18、于68Ga可由68Ge/68Ga發(fā) 生器進(jìn)行生產(chǎn)，因此68 Ga標(biāo)記的 Dotatoc/tate和PSMA已經(jīng)成為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和前列癌診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，自1997年以來(lái)，涉及68Ga、89Zr和64Cu的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量均持續(xù)攀升，其中68Ga的文獻(xiàn)數(shù)量上升最快。臨床試驗(yàn)的數(shù) 量也反映了這一趨勢(shì)，合計(jì)已有超過(guò)100個(gè)關(guān)于68Ga臨床試驗(yàn)，其中有約25個(gè)已經(jīng)完成。89Zr的文獻(xiàn)數(shù)量雖然少于64Cu，但89Zr臨床試驗(yàn)數(shù)量要多于64Cu，主要是89Zr標(biāo)記的放射性抗體在PET顯像領(lǐng)域的逐步得到應(yīng)用。目前89Zr -PD-1/PD-L1在腫瘤免疫伴隨診斷顯像中的應(yīng)用也成為臨床研究的重點(diǎn)。利用腫瘤活

19、體組織進(jìn)行免疫組化檢測(cè)目 前PD-L1表達(dá)水平常用檢測(cè)方法為，但由于腫瘤組織PD-L1表達(dá)存在異質(zhì)性的問(wèn)題，小塊的腫瘤組織無(wú)法準(zhǔn)確反映腫瘤整體 的PD-L1表達(dá)狀態(tài)，據(jù)統(tǒng)計(jì)在接受PD-1(L1)治療后效果較好的病人之中，有10的病人PD-L1表達(dá)為陰性，免疫組化檢測(cè)存 在假陰性的情況，因此新的、更加準(zhǔn)確的診斷技術(shù)成為。將89Zr與PD-1/L1單抗連接，作為診斷試劑，利用分子影像學(xué)技術(shù)，可觀察患者體內(nèi)腫瘤組織PD-L1表達(dá)情況。隨著腫瘤治療步入免疫療法時(shí)代，伴隨診斷技術(shù)有巨大發(fā)展控制。圖： 68Ga、89Zr和64Cu文獻(xiàn)發(fā)表/臨床試驗(yàn)數(shù)量圖： PD-L1高表達(dá)患者89 Zr-nivoluma

20、b PET圖像圖： PD-L1低表達(dá)患者89 Zr-nivolumab PET圖像資料來(lái)源： JNM，太平洋證券研究院資料來(lái)源： Nature communication，太平洋證券研究院PET診斷的前沿進(jìn)展11圖：SPECT診斷在臨床上的應(yīng)用資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理，太平洋證券研究院12SPECT顯像劑種類(lèi)較多，常用核素包括99m-Tc、 123-I、125-I、67-Ga、127-Xe、201-TI等，其中 國(guó)內(nèi)目前仍以99m-Tc為主。99m-Tc主要用于骨骼、心肌、甲狀腺、腎臟等多 個(gè)器官的顯像和功能診斷; 123-I、201-TI可用于心 肌顯像、127-Xe可用于肺通氣顯像。SPET

21、診斷的臨床應(yīng)用全球已上市核藥簡(jiǎn)介13核 素 藥 物按使用終端分類(lèi)醫(yī)院工業(yè)影像診斷中心科研實(shí)驗(yàn)室按類(lèi)型分類(lèi)診斷性用藥治療性用藥SPECTPET射線Ga-67 I-123 Re-186Tc-99m TI-201 Y-90F-18 Rb-82 Ga-68 Zr-89射線近距離治療Ra-223I-131 Sr-89 Lu-177I-125 Co-60 Ir-192 Pd-103穩(wěn)定性同位素C-13 D2 O-18 N-15 S-32核素藥物分類(lèi)14核素半衰期制備方式F-181.83小時(shí)以重水為原料，利用回旋加速器生產(chǎn)Tc-99m6.01小時(shí)利用濃縮U-235裂變生產(chǎn)Mo-99后，再由企業(yè)生產(chǎn)鉬锝發(fā)生器

22、，供應(yīng)給醫(yī)院/核藥房現(xiàn)場(chǎng)制備Tc-99mI-12313.22小時(shí)以Xe-124為原料，利用旋加速器生產(chǎn)I-12559天以Xe-124為原料，在核反應(yīng)堆中生產(chǎn)I-1318天以130Te為原料，在核反應(yīng)堆中生產(chǎn)Sr-8950.57天利用核反應(yīng)堆生產(chǎn)Co-605.23年以Co-59原料，在重水反應(yīng)堆中生產(chǎn)Ra-22311.4天以Ac-227為原料生產(chǎn)Lu-1776.6天回旋加速器生產(chǎn)表：臨床主要應(yīng)用的核素性質(zhì)、制備方式資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理，太平洋證券研究院資料來(lái)源：Lanthueus，太平洋證券研究院核藥半衰期較短，無(wú)法預(yù)先大量生產(chǎn)后存儲(chǔ)或長(zhǎng)距離運(yùn)輸，因此 核素藥物的生產(chǎn)必須靠近醫(yī)療機(jī)構(gòu)，確保即時(shí)

23、生產(chǎn)配送。核素的生產(chǎn)需要借助發(fā)生器、回旋加速器等專業(yè)設(shè)施設(shè)備，對(duì)企業(yè)的運(yùn)營(yíng)能力要求較高。核素藥物可由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自主生產(chǎn)或由第三方核藥房生產(chǎn)后配送。 在美國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以自主生產(chǎn)，但目前仍有超過(guò)95的核 藥是由核藥房生產(chǎn)后再配送至醫(yī)院使用。歐盟地區(qū)規(guī)定僅有荷蘭、西班牙和英國(guó)允許醫(yī)院使用外部生產(chǎn)的99mTc標(biāo)記藥物， 其他國(guó)家均采取醫(yī)院自制藥品模式。 核藥生產(chǎn)包括核反應(yīng)堆生產(chǎn)、加速器生產(chǎn)、從核燃料后處理廢液中分離提取等，其中核反應(yīng)堆生產(chǎn)是主要途徑。以Tc- 99m為例，全球用于生產(chǎn)Tc-99m 的原材料Mo-99均由少數(shù)幾個(gè)反應(yīng)堆供應(yīng)，原材料來(lái)源十分有限，供應(yīng)商與下游客戶之 前形成較為緊密的合作關(guān)系，

24、首先傾向與現(xiàn)有客戶合作，這也成為核藥行業(yè)一個(gè)重要的進(jìn)入壁壘。圖：全球Mo-99供應(yīng)鏈核醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和經(jīng)營(yíng)模式15品種/首次獲批年份擁有批文的企業(yè)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)/研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥C-11-膽堿 / 2012年MCPRF等4家企業(yè)無(wú)前列腺癌疑似復(fù)發(fā)患者PET影像學(xué)檢查尿素-C-14 / 1997年Kimberly-Clark東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻幽門(mén)螺桿菌感染檢測(cè)F-18- florbetaben / 2014年P(guān)iramal Imaging無(wú)阿爾茨海默氏癥的PET影像學(xué)診斷F-18- florbetapir / 2012年Eli Lilly東誠(chéng)藥業(yè)已獲批臨床阿爾茨海默氏癥的PET影像學(xué)診斷F-18-flu

25、cicovine / 2016年Blue Earth Diagnostics無(wú)前列腺癌疑似復(fù)發(fā)患者PET影像學(xué)檢查氟（F-18）化鈉 / 1972年GE等多家企業(yè)東誠(chéng)藥業(yè)申報(bào)生產(chǎn)PET骨顯像劑F-18-FDG / 1994年多家企業(yè)東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻腫瘤診斷分期；治療效果檢測(cè)F-18-flutemetamol/2013年GE Healthcare無(wú)阿爾茨海默氏癥的PET影像學(xué)診斷枸櫞酸鎵（Ga-67) / 1976年Curium；Lantheus Medical Imaging無(wú)淋巴瘤、支氣管癌診斷Ga-68- dotatate / 2016年AAA（已被被諾華收購(gòu)）無(wú)PET定位生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)

26、性成人和兒童神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤In-111 capromab pendetide/1996年Aytu Pharmaceuticals無(wú)前列腺癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估氯化銦（In-111) / 1992年Curium無(wú)體內(nèi)診斷成像In-111 pentetate / 1982年GE Healthcare無(wú)放射性核素池造影術(shù)In-111 oxyquinoline / 1982年GE Healthcare無(wú)輔助檢測(cè)白細(xì)胞遷移的炎癥過(guò)程In-111 pentetreotide / 1994年Curium無(wú)轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤定位I-123 iobenguane / 1994 年GE Healthcare無(wú)原發(fā)性或轉(zhuǎn)

27、移性嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的檢測(cè)I-123 ioflupane / 2011年GE Healthcare無(wú)帕金森病的SPECT影像學(xué)診斷碘(I-123)化鈉膠囊 / 1957年Cardinal Health；Curium中國(guó)同輻申報(bào)生產(chǎn)甲狀腺檢查I- 125人血清白蛋白/1976年IsoTex Diagnostics無(wú)血液檢測(cè)I-125 iothalamate/1974年IsoTex Diagnostics無(wú)腎小球?yàn)V過(guò)16表：FDA批準(zhǔn)的放射性藥物資料來(lái)源： Cardinal Health，藥智網(wǎng)，太平洋證券研究院FDA批準(zhǔn)的放射性藥物品種/首次獲批年份美國(guó)生產(chǎn)企業(yè)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)/進(jìn)展適應(yīng)癥I

28、- 131人血清白蛋白/1976年IsoTex Diagnostics無(wú)血容量和血漿容量檢測(cè)等碘（ I-131）化鈉 / 1971年Curium ；DRAXIMAGE中國(guó)同輻甲狀腺功能評(píng)估；甲亢、甲狀腺惡性腫瘤治療IOBENGUANE I-131/2018年P(guān)ROGENICS PHARMS INC中國(guó)同輻申報(bào)臨床原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的檢測(cè)Lu-177 dotatate/2018年AAA(被諾華收購(gòu)）無(wú)生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤Molybdenum Mo-99 generator/1973年Curium；GE Healthcare； Lantheus Medica

29、l Imaging；NorthStarMedical Radioisotopes LLC中國(guó)同輻生產(chǎn)99mTcN-13氨 / 2007年多家企業(yè)無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病的PET診斷氯化鐳（Ra-223) / 2013年Bayer拜耳已申報(bào)生產(chǎn)有骨轉(zhuǎn)移癥狀，無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的抗去勢(shì)前列腺癌患者氯化銣（Rb-82）/1989年Bracco Diagnostics ；DRAXIMAGE無(wú)PET心肌灌注劑，用于心肌梗死患者診斷來(lái)昔屈南釤（Sm-153) / 1997年Lantheus Medical Imaging中國(guó)同輻緩解已確診的成癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛氯化鍶（Sr-89) / 1993年GE Healthcare

30、中國(guó)同輻；東誠(chéng)代理GE產(chǎn)品銷(xiāo)售緩解已確診的成癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛氯化鉈（TI-201) / 1977年Curium ; GE Healthcare; Lantheus Medical Imaging無(wú)心肌灌注成像的診斷和定位氙氣（Xe-133) / 1974年Curium ; Lantheus Medical Imaging無(wú)肺功能、腦血流的評(píng)估；肺的影像學(xué)檢查Y-90/111In替伊莫單抗 / 2002年Spectrum Pharmaceuticals無(wú)非霍奇金淋巴瘤99mTc-bicisate / 1994年Lantheus Medical Imaging無(wú)腦卒中的SPECT顯像99mTc

31、-disofenin / 1982年P(guān)harmalucence無(wú)急性膽囊炎診斷99mTc-exametazine / 2017年DRAXIMAGE；GE Healthcare無(wú)檢測(cè)腦卒中區(qū)域灌注改變99mTc-macroaggregatedalbumin/1976年DRAXIMAGE無(wú)腹腔靜脈分流通暢性評(píng)價(jià)17表：FDA批準(zhǔn)的放射性藥物（續(xù)）資料來(lái)源： Cardinal Health，太平洋證券研究院FDA批準(zhǔn)的放射性藥物品種/首次獲批年份美國(guó)生產(chǎn)企業(yè)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)/進(jìn)展適應(yīng)癥99mTc-medronate / 1987年DRAXIMAGE ；GE Healthcare； Pharmalucen

32、ce無(wú)骨顯像劑99mTc-mertiatide / 1990年Curium無(wú)腎顯像劑99mTc-oxidronate / 1981年Curium無(wú)骨顯像劑99mTc-pentetate（噴替酸鹽）/1974年DRAXIMAGE東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻腎臟成像、評(píng)估腎灌注和腎小球?yàn)V過(guò)率；肺通氣成像肺栓塞的評(píng)估99mTc-pyrophosphate /1974年Curium；Pharmalucence無(wú)骨顯像劑；心臟顯像劑99mTc紅細(xì)胞試劑盒冷核/1991年Curium無(wú)血液池成像；檢測(cè)胃腸出血部位99mTc-sestamibi（甲氧異腈）/1990年Cardinal Health；Curium ；

33、DRAXIMAGE ；Lantheus Medical Imaging；Pharmalucence東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻冠狀動(dòng)脈疾病檢測(cè)；評(píng)估心肌功能；對(duì)乳腺病變異常患者進(jìn)行評(píng)估高锝（99mTc）酸鈉 / 1976年Curium；GE Healthcare ；Lantheus Medical Imaging； NorthStar MedicalRadioisotopes LLC東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻腦成像、甲狀腺顯像、唾液腺成像等99mTc-succimer / 1982年GE Healthcare無(wú)腎病的閃爍圖象評(píng)估99mTc-sulfur colloid / 1974年P(guān)harmalucence無(wú)

34、肝細(xì)胞成像等99mTc-tetrofosmin / 1996年GE Healthcare無(wú)檢測(cè)冠狀動(dòng)脈疾病99mTc-tilmanocept / 2013年Cardinal Health無(wú)用于前哨淋巴結(jié)顯像，預(yù)測(cè)癌癥惡化99mTc-mebrofenin / 2008年Bracco Diagnostics ；Pharmalucence無(wú)肝膽顯像劑18表：FDA批準(zhǔn)的放射性藥物（續(xù)）資料來(lái)源： Cardinal Health，太平洋證券研究院FDA批準(zhǔn)的放射性藥物圖：不同時(shí)期FDA批準(zhǔn)的核素藥物數(shù)量資料來(lái)源： FDA，太平洋證券研究院上世紀(jì)90年代以前FDA批準(zhǔn)的放射性藥物主要以99mTc標(biāo)記SP

35、ECT診斷用藥為主，治療性藥物僅有131I。隨著PET-CT的出現(xiàn)， 18F標(biāo)記藥物陸續(xù)獲批上市，此外68 Ga、123I也開(kāi)始得到臨床應(yīng)用。治療性用藥早期僅有氯化鍶（Sr-89)、來(lái)昔屈南釤（Sm-153)和碘(I-131)化鈉等少數(shù)品種，2002年90Y替伊莫單抗 獲批上市，該品種為靶向CD20的鼠源單克隆抗體，用于治療復(fù)發(fā)或頑固性非霍奇金淋巴瘤，但該品種面臨競(jìng)品較 多制備工藝復(fù)雜，銷(xiāo)售規(guī)模有限。 隨著拜耳的Xofigo（Ra-223）、諾華的Lutathera（Lu-177）相繼于2013年 、2018年獲批上市，治療性用藥品種逐步得到豐富。目前國(guó)內(nèi)共有31種放射性藥品上市，其中99mT

36、c標(biāo)記藥物13 種， 18F標(biāo)記藥物僅1 種，治療性用也僅有89Sr、153Sm 和131I等少數(shù)品種，品種數(shù)量上與發(fā)達(dá)國(guó)家存在較大差距。19美國(guó)目前有49種放射性藥物獲批上市（不包括標(biāo) 記Zevalin的90YCl)，包括17種99mTc標(biāo)記藥物、6種18F標(biāo)記藥物。與國(guó)內(nèi)相比，美國(guó)放射性藥物競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)分散，NDA/ANDA文號(hào)分散于多個(gè)企業(yè)，主要是由于美國(guó)的各種放射性藥物最初由不同 企業(yè)研發(fā)，因此品種分布較為分散。以18F-FDG為 例，國(guó)內(nèi)僅有東誠(chéng)藥業(yè)和中國(guó)同輻兩家企業(yè)生產(chǎn)，而在美國(guó)，僅18F-FDG有38個(gè)ANDA。從整體來(lái) 看，GE Healthcare、Lantheus Medi

37、cal Imaging、 DRAXIMAGE等企業(yè)合計(jì)仍擁有絕大多數(shù)品種，是 業(yè)內(nèi)領(lǐng)軍企業(yè)。核藥獲批情況分析全球治療性核藥強(qiáng)勢(shì)崛起20圖：全球核醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)資料來(lái)源： MEDraysintell ，太平洋證券研究院根據(jù)MEDraysintell測(cè)算，2017 年全球核藥市場(chǎng)規(guī)模為48億美 元，增速為7。其中美國(guó)占38，歐洲占24；中國(guó)2017年核藥 銷(xiāo)售額約35億元（5億美元，出 廠口徑），占比為10，2018年 超40億元。全球有超過(guò)100種放射性藥物上 市，其中一些品種僅在部分國(guó) 家獲批。99mTc標(biāo)記藥物銷(xiāo)售額 占比超過(guò)50，放射性治療藥物 銷(xiāo)售額占比約為13。目前全球核醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)

38、的主 要推動(dòng)力是診斷性核藥，增速 平穩(wěn)。其中PET/CT診斷用藥增 長(zhǎng)主要的驅(qū)動(dòng)力包括：1）新型 示蹤劑如68Ga等陸續(xù)上市；2） 中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家PET/CT配置 量增加帶來(lái)的18F-FDG需求量 快速增長(zhǎng)隨著拜耳、諾華等具有豐富臨床試驗(yàn)和學(xué)術(shù)推廣經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際 醫(yī)藥巨頭進(jìn)入核藥領(lǐng)域， 陸續(xù) 上市的治療性核藥將打開(kāi)全球 市場(chǎng)天花板。全球核醫(yī)藥市場(chǎng)概況氯化鐳（Ra-223)、Lu-177 dotatate等重磅治療性藥物將成為全球核藥市場(chǎng)新的驅(qū)動(dòng)力，打開(kāi)市場(chǎng) 天花板，預(yù)計(jì)全球放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模將迅速擴(kuò)大，Medraysintell預(yù)計(jì)到2030年放射性治療藥物占 比將達(dá)到60，市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到240

39、億美元。21Xofigo是全球首個(gè)-粒子輻射放射性治療藥物， -粒子作用范圍小于100微米(小于10細(xì)胞直徑)，對(duì)周?chē)M織影響較小。由 于鐳-223的化學(xué)性質(zhì)與鈣接近，因此能夠被骨骼特異性吸收，與羥基磷灰石（HAP）形成復(fù)合物，鐳-223釋放出-粒子， 起到治療癌癥骨轉(zhuǎn)移的作用。2013年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Xofigo上市，用于治療去勢(shì)抵抗型前列腺癌，并伴隨有骨轉(zhuǎn)移且無(wú)已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者，隨后分 別于2013年10月、2016年3月在歐盟、日本獲批上市，費(fèi)用為12657美元/月。有921例患者參與的III期臨床試驗(yàn)顯示：患者 接受Xofigo+最佳護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)（包括局部放療、皮質(zhì)類(lèi)固醇、抗雄激素

40、、雌激素、雌激素、雌氨嘧啶或酮康唑）VS 安慰劑+最 佳護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，Xofigo組患者的中位OS為14.0個(gè)月，安慰劑組的中位OS為11.2個(gè)月，OS明顯改善，且延緩了首次有癥狀骨骼 事件（SSE）發(fā)生時(shí)間。Xofigo上市后銷(xiāo)售額持續(xù)攀升，17年達(dá)4.08億歐元。但在一項(xiàng)名為ERA-223 的臨床試驗(yàn)中，使用 Xofigo+阿比特龍+潑尼松/潑尼松龍VS安慰劑+阿比特龍+潑尼松/潑尼松龍VS安慰劑，會(huì)導(dǎo)致患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增高、OS減少， 拜耳于2017年11月暫停了該臨床試驗(yàn)，歐美地區(qū)對(duì)于Xofigo需求量下降，導(dǎo)致Xofigo2018年銷(xiāo)售額出現(xiàn)了下滑。Xofigo（Ra-223）:首個(gè)-粒子治

41、療性核藥圖：XofigoIII期臨床試驗(yàn)結(jié)果圖：Xofigo作用機(jī)制圖： Xofigo上市以來(lái)銷(xiāo)售額資料來(lái)源： 相關(guān)公司公告，公開(kāi)資料整理，太平洋證券研究院22Lutathera（Lu-177）：III期臨床試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)異Lutathera原研企業(yè)為法國(guó)AAA(Advanced Accelerator Applications)公司，分別于2017年10月和2018年1月在歐洲和美國(guó)獲批 上市，是一款177 Lu 標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物肽，也是獲得FDA批準(zhǔn)的首款多肽受體放射性核素療法（PRRT）。Lutathera分 子內(nèi)的奧曲肽可以與腫瘤細(xì)胞表面的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合，將放射性177 Lu運(yùn)送到細(xì)

42、胞內(nèi)部，通過(guò)發(fā)射射線對(duì)腫瘤細(xì)胞造成 損傷，用于治療生長(zhǎng)抑素受體（somatostatin receptor,SSTR）陽(yáng)性的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）。有229例患者參與的III期臨床試驗(yàn)顯示：患者接受Lutathera +長(zhǎng)效奧曲肽30mg VS 長(zhǎng)效奧曲肽60 mg治療，兩組的無(wú)疾病進(jìn) 展生存期，分別是“遠(yuǎn)未達(dá)到”（在既往的I期和II期臨床試驗(yàn)中，Lutathera組的無(wú)疾病進(jìn)展生存期可達(dá)1-3年）和8.5個(gè)月，疾 病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降了79。兩組客觀有效率（腫瘤縮小超過(guò)30的概率）分別是13和4。 治療性核藥的發(fā)展趨勢(shì)是診斷+治療的一體化，用于治療或用于診斷成像的核素與靶向分子

43、結(jié)合起來(lái)，每一個(gè)治療性藥物 均配套有對(duì)應(yīng)著診斷用藥。如Lutathera適應(yīng)癥為GEP-NETs，但該腫瘤生長(zhǎng)緩慢，體積小，且對(duì)18F-FDG吸收不強(qiáng)，AAA開(kāi) 發(fā)了新的診斷用藥 Ga-68 otatate用于PET診斷和定位GEP-NET，已經(jīng)于2016年獲批上市。圖：Lutathera作用機(jī)制圖： LutatheraIII期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：核藥診療一體化趨勢(shì)資料來(lái)源： Novratis ，公開(kāi)資料整理，太平洋證券研究院23圖：Lutathera作用機(jī)制圖：Lutathera逐季度銷(xiāo)售額Lutathera上市以來(lái)，銷(xiāo)售額呈逐季度增加態(tài)勢(shì)，19Q3銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到1.19億美元。在美國(guó)已經(jīng)有超過(guò)

44、2000名新患者接受了 治療；在英國(guó)也有20家診療中心開(kāi)始使用該藥品并開(kāi)具處方。此外， Lutathera已經(jīng)進(jìn)入了英國(guó)和意大利醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄。Lutathera推薦劑量為每8周用藥一次，每次劑量為7.4 GBq (200 mCi) ，共用藥4次，該藥品定價(jià)為51060美元/次，整個(gè)療程 費(fèi)用約為20萬(wàn)美元。在美國(guó)和歐洲五國(guó)， GEP-NETs發(fā)病率為36人/千人，Lutahera可用于二三線治療，其中二線患者占比為85。美國(guó)二線GEP- NETs患者數(shù)量為7260人（330000千人*36/千人*85），按50滲透率，20萬(wàn)美元/人計(jì)算，僅在美國(guó)市場(chǎng)，Lutathera銷(xiāo)售峰 值就可達(dá)到7.2

45、6億美元（7260人*50*20萬(wàn)美元/人）資料來(lái)源： Novratis ，太平洋證券研究院Lutathera快速放量AAA公司已經(jīng)于2017年被諾華以39億美元收購(gòu)。AAA公司除Lutathera外，多個(gè)核藥已經(jīng)上市，包括PET、SPTCT診斷用藥 公司的大部分產(chǎn)品是通過(guò)其在8個(gè)國(guó)家的19個(gè)生產(chǎn)設(shè)施生產(chǎn)。目前AAA公司擁有14個(gè)PET/CT診斷用藥生產(chǎn)基地，2個(gè)SPECT診 斷用藥生產(chǎn)基地，在歐洲和美國(guó)分別有3個(gè)/1個(gè)Lutathera生產(chǎn)基地。由于放射性藥物具有短半衰期的特點(diǎn)，在完成對(duì)AAA的并購(gòu)之后，諾華正在投資建設(shè)領(lǐng)先的放射性藥物平臺(tái)，涵蓋了核素 生產(chǎn)供應(yīng)、藥物標(biāo)記、配送等全產(chǎn)業(yè)鏈。圖

46、：Novratis對(duì)于Lutathera的發(fā)展規(guī)劃資料來(lái)源： Novratis ，太平洋證券研究院25Novratis對(duì)于Lutathera的發(fā)展規(guī)劃諾 華于2018年10月以21億美元再次收購(gòu)核藥研發(fā)企業(yè)Endocyte。Endocyte研發(fā)中的核藥為177Lu-PSMA-617，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)。177Lu-PSMA-617是利用高親和力靶向配體直接對(duì)前列腺癌細(xì)胞進(jìn)行有效的放射治療，靶向配體是一個(gè)小分子，可特異性結(jié) 合前列腺特異性膜抗原（PSMA），該抗原在80 mCRPC患者的前列腺癌細(xì)胞表面高度表達(dá)，但在大多數(shù)正常細(xì)胞中不存在，配體可將與177Lu靶向腫瘤

47、。與傳統(tǒng)的外束放射療法不同， 177Lu -PSMA-617是一種全身性注射，它可以直接針對(duì)全身多處 psma陽(yáng)性前列腺癌部位，包括骨骼和軟組織，同時(shí)避開(kāi)PSMA陰性的健康細(xì)胞。在使用177Lu-PSMA-617治療前，可以通過(guò) 全身PSMA定向成像來(lái)確定PSMA的表達(dá)情況，確定個(gè)性化治療方案。177Lu-PSMA-617的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示， 50名PSMA陽(yáng)性的mCRPC患者接受了177Lu-PSMA-617的治療， 平均PFS為7個(gè) 月(p0.0001)。入組研究的第一隊(duì)列30例患者的中位總生存期為13.4個(gè)月(p=0.0201)。目前177Lu-PSMA-617的III期臨床試驗(yàn)

48、正在進(jìn)行之中，公司計(jì)劃與2020年提交NDA申請(qǐng)。圖： 177Lu-PSMA-617作用機(jī)制圖： 177Lu-PSMA-617 臨床II期試驗(yàn)PFS圖： 177Lu-PSMA-617臨床II期試驗(yàn)OS資料來(lái)源： Novratis ，太平洋證券研究院26177Lu-PSMA-617 :新型前列腺癌靶向藥物圖：諾華放射性藥物研發(fā)管線資料來(lái)源： Novratis ，太平洋證券研究院除已經(jīng)上市的Lutathera外，諾華放射性藥物 研發(fā)管線中還有多款產(chǎn)品，177Lu-PSMA-617 有望成為靶向PSMA的first-in-class 放射性藥 物。FDA目前已經(jīng)同意在177Lu-PSMA-617 的

49、臨床III期試驗(yàn)終點(diǎn)由OS改為rPFS ，預(yù)計(jì)試 驗(yàn)可以在2020年完成。與177Lu-PSMA-617 配合使用的PET診斷用藥68Ga-PSMA-R2也已 經(jīng)進(jìn)入臨床I期研究。除了上述品種外，治療乳腺癌等多種實(shí)體瘤 的177Lu-NeoMOMB1和相應(yīng)的診斷用藥68Ga-NeoMOMB1已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。治療惡性膠質(zhì)瘤的177 LuFF-10158相應(yīng)的診斷用 藥68GaFF-10158均處于臨床前研究階段。AAA公司研發(fā)管線27他山之石：部分國(guó)家核醫(yī)藥市場(chǎng)情況28公司經(jīng)營(yíng)情況公司成立于2017年，是由IBA Molecular 和 Mallinckrodt Nuclear Medicin

50、e這兩家于上世紀(jì)60年代就從事放射性藥物經(jīng)營(yíng)的企業(yè)合并而成。公司擁有1700名員工，業(yè)務(wù)遍及60多個(gè)國(guó)家，在全球有超過(guò)6000名客戶，年服務(wù)患者數(shù)量1400萬(wàn)。公司 擁有44個(gè)核藥房，生產(chǎn)50多種放射性藥物。公司于2018年5月收購(gòu)了法國(guó)Cyclopharma公司，使得公司在歐洲地區(qū)運(yùn)營(yíng)的 PET診斷藥物生產(chǎn)中心數(shù)量達(dá)到了25個(gè)。公司成立于1971年，是美國(guó)三大醫(yī)藥流通巨頭之一。2001年公司以換股方式作價(jià)15億美元收購(gòu)了藥品配送企業(yè)BindleyWestern，同時(shí)獲得了該公司核醫(yī)藥業(yè)務(wù)。2003年公司以換股的方式，作價(jià)8.7億美元收購(gòu)核醫(yī)藥企業(yè)Syncor。公司近年來(lái)持續(xù)在美國(guó)各州建設(shè)新的

51、核藥房，目前運(yùn)營(yíng)著全美最大的放射性藥物生產(chǎn)、銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)。公司于2002年通過(guò)從歐洲核子研究組織中分拆后成立，業(yè)務(wù)遍及比利時(shí)、加拿大、法國(guó)和德國(guó)等地，其分銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)覆蓋30多個(gè)國(guó)家。公司是歐洲PET和SPECT診斷用藥領(lǐng)軍企業(yè)，覆蓋了放射性藥物研發(fā)、生產(chǎn)、配送和銷(xiāo)售全產(chǎn)業(yè)鏈，公司的大部 分產(chǎn)品是通過(guò)其在8個(gè)國(guó)家的19個(gè)基地生產(chǎn)，擁有14個(gè)的PET生產(chǎn)基地，2個(gè)SPECT生產(chǎn)基地，1個(gè)重水生產(chǎn)基地，產(chǎn)品供應(yīng) 歐洲地區(qū)250家醫(yī)院，此外在歐洲還有3個(gè)基地生產(chǎn)Lu-177。公司與GE health和禮來(lái)也簽署協(xié)議，以CMO的形式生產(chǎn)PET診 斷用藥。2016年公司收入為1.15億美元，虧損2700萬(wàn)美元。2

52、017年10月公司被諾華以39億美元收購(gòu)。子公司Jubilant DraxImage In主要從事核醫(yī)學(xué)的放射性藥物開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化應(yīng)用，客戶包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)和核藥房。該公司擁有1家全資子公司：Jubilant DraxImage Radiopharmacies Inc，主要從事美國(guó)地區(qū)業(yè)務(wù)，產(chǎn)品包括擁有甲狀腺疾病治療/診斷的碘-131膠囊、用于骨顯像的99mTc-MDP 、肺灌注顯像的99mTC-MAA、腎、腦和肺功能顯像的99mTc-DTPA，用 于PET心肌梗死患者診斷的氯化銣（Rb-82）也已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)。2017年完成了對(duì)Triad Isotope Holdings的并購(gòu)， 201

53、8 財(cái)年公司放射性藥物收入為171億盧比（約2.39億美元）。公司橫跨核醫(yī)學(xué)醫(yī)療設(shè)備、藥物兩大領(lǐng)域。醫(yī)療設(shè)備包括回旋加速器、PET-CT、SPECT、伽馬照相機(jī)和PET放射性藥物制備解決方案等，是美國(guó)4大核藥房運(yùn)營(yíng)企業(yè)之一。擁有25個(gè)以上藥品，用于神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、淋巴系統(tǒng)、腫瘤、肺、心 臟、肝膽等多個(gè)領(lǐng)域診斷/治療。公司成立于2003年，是一家領(lǐng)先的核醫(yī)學(xué)和診斷成像產(chǎn)品和服務(wù)提供商，公司的核心為前Syncor國(guó)際的海外子公司。在Syncor被Cardinal Health收購(gòu)后，前Syncor高管創(chuàng)建了公司并從Cardinal Health手中收購(gòu)了Syncor的海外業(yè)務(wù)。GMS的產(chǎn)品 包括

54、I-125、I-131等治療用核藥和多種診斷用核藥，公司業(yè)務(wù)遍及澳大利亞、新西蘭等9個(gè)國(guó)家和地區(qū)。資料來(lái)源：相關(guān)公司年報(bào)和網(wǎng)站，公開(kāi)資料整理，太平洋證券研究院全球主要核醫(yī)藥企業(yè)簡(jiǎn)介資料來(lái)源： Lantheus年報(bào)/招股書(shū)，太平洋證券研究院（相關(guān)數(shù)據(jù)截至2018年）美國(guó)核藥生產(chǎn)企業(yè)需要接受多個(gè)部門(mén)監(jiān)管，首先需向FDA登記注冊(cè)，遵守cGMP法規(guī)并接受FDA檢查。核藥房、醫(yī)院和科研 機(jī)構(gòu)從事商業(yè)化PET診斷用藥物生產(chǎn)，需向FDA提交NDA/ANDA；從事臨床用PET診斷用藥生產(chǎn)則需要提交NDA。利用核藥 房進(jìn)行放射性藥物生產(chǎn)，需要接受美國(guó)核管理委員會(huì)（NRC) 已經(jīng)所在州衛(wèi)生管理部門(mén)的監(jiān)管。FDA也

55、會(huì)參與對(duì)回旋加速器 的監(jiān)管，要求PETC診斷用藥的生產(chǎn)符合cGMP和美國(guó)藥典的要求。 核藥房的經(jīng)營(yíng)具有較高的壁壘。美國(guó)目前共有286家核藥房，其中Cardinal health、UPPI(United Pharmacy Partners Inc.)、GE health和Triad分別擁有131家、 68家、31家和56家， Cardinal 核藥房數(shù)量占比為45，數(shù)量比例第一。Cardinal health的核藥房主要位于人口密集的大城市，分布在美國(guó)45個(gè)洲；UPPI的核藥房主要分布于城市郊區(qū)和農(nóng)村。美 國(guó)核藥房經(jīng)營(yíng)企業(yè)不直接持有藥品批文，類(lèi)似于CMO模式，且集中度較高。Cardinal he

56、alth銷(xiāo)售了美國(guó)45的SPECT診斷用 藥量。 UPPI緊隨其后，為29。4家合計(jì)銷(xiāo)量占比為99，表明美國(guó)SPECT診斷用藥已經(jīng)基本由核藥房供應(yīng)，市場(chǎng)集中較高 ，其余核藥房供應(yīng)、醫(yī)院自制比例極小。根據(jù)Frost & Sullivan 的測(cè)算，2017年美國(guó)放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模合計(jì)為15.03億美元 ，占全球市場(chǎng)1/3。其中SPECT診斷用藥、PET診斷用藥和放射性治療藥物占比分別為64.80 、28.66和6.54 ，13-17年復(fù) 合增速分別為3.23 、13.72 和13.90 。PETCT和SPECT用藥增長(zhǎng)較快。圖：不同企業(yè)旗下核藥房數(shù)量比例圖： 不同企業(yè)旗下核藥房銷(xiāo)售SPECT診斷用

57、藥銷(xiāo)售量比例圖：美國(guó)放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模（百萬(wàn)美元）美國(guó)放射性藥物市場(chǎng)情況30美國(guó)核藥房經(jīng)營(yíng)企業(yè)基本情況擁有130家核藥房，30余臺(tái)回旋加速器，每年生產(chǎn)和供應(yīng) 數(shù)百萬(wàn)單位劑量的放射性藥物。通過(guò)遍及全國(guó)的核藥房生產(chǎn)、 準(zhǔn)備和配送放射性藥品至醫(yī)院或核醫(yī)學(xué)影像中心， 能夠?yàn)槿?美國(guó)85以上的醫(yī)院在3小時(shí)內(nèi)提供醫(yī)療服務(wù)。目前公司生產(chǎn)5種PET診斷用藥、26種SPECT診斷用藥，6 種放射性治療藥物。公司已與拜耳合作，以CMO的形式生產(chǎn) 其治療性核藥Xofigo，并擁有放射性診斷藥物L(fēng)ymphoseek北 美地區(qū)的生產(chǎn)和銷(xiāo)售權(quán)。2012年公司與禮來(lái)簽署協(xié)議，負(fù)責(zé) 生產(chǎn)和分銷(xiāo)Amyvid。近3年公司支持了近

58、75項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并 支持8項(xiàng)最新批準(zhǔn)的放射性藥物NDA中的6項(xiàng)的開(kāi)發(fā)。公司于2006年成立，擁有50余家核藥房，分布于美國(guó)20 余個(gè)州，每年提供了超過(guò)300萬(wàn)份核藥，服務(wù)1700多名客戶， 包括全國(guó)性GPOs、地區(qū)性醫(yī)院和獨(dú)立影像中心等。產(chǎn)品主要包括PET診斷用藥和SPECT診斷用藥。公司3家核藥房擁有 回旋加速器，位于美國(guó)東南部，能夠?yàn)楫?dāng)?shù)靥峁┓?wù)，參與 了多個(gè)PET放射性藥物臨床試驗(yàn)。2016年公司收入為2.25億 美元，現(xiàn)已被Jubilant Life Sciences收購(gòu)。公司目前擁有30余家核藥房，產(chǎn)品覆蓋了包括心臟影像在內(nèi)的整 個(gè)核醫(yī)學(xué)影像領(lǐng)域。主要產(chǎn)品包括了I-123-ioben

59、guane、I-123- ioflupane 和F-18-FDG等。公司是一個(gè)由小型企業(yè)和大學(xué)運(yùn)營(yíng)的核藥房組成的聯(lián)盟， 成立于1998年。目前聯(lián)盟內(nèi)擁有75家核藥房，擁有11臺(tái)回 旋加速器，每天生產(chǎn)約8000份放射性藥物。公司的核藥房 網(wǎng)絡(luò)不僅可以服務(wù)于本地的需求，也與全國(guó)性大型GPO合 作。 UPPI成員核藥房能夠提供多元化的產(chǎn)品供應(yīng)，還能夠 提供報(bào)銷(xiāo)，繼續(xù)教育支持和臨床專業(yè)知識(shí)支持。UPPI能夠 幫助核藥房業(yè)主促進(jìn)其業(yè)務(wù)和管理增長(zhǎng)，提高產(chǎn)品質(zhì)量和 服務(wù)能力。31核醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)營(yíng)情況：以Lantheus Medical Imaging為例品種用途銷(xiāo)售國(guó)家/地區(qū)氙氣（Xe-133)肺功能、腦血流

60、的評(píng)估；肺的影像學(xué)檢查美國(guó)鉬锝發(fā)生器（TechneLite）即時(shí)生產(chǎn)99mTc美國(guó)，加拿大，哥倫比亞，哥斯達(dá)黎加，等多個(gè)國(guó)家Technetium (99mTc) sestamibi（ Cardiolite ）冠狀動(dòng)脈疾病檢測(cè)；評(píng)估心肌功能；對(duì)乳 腺病變異常患者進(jìn)行評(píng)美國(guó)，加拿大，哥斯達(dá)黎加，以色列，日本，韓國(guó)，臺(tái)灣，澳大利亞99mTc-bicisate (Neurolite)腦卒中的SPECT顯像美國(guó)，加拿大，哥斯達(dá)黎加，日本，香港、澳洲、臺(tái)灣、歐洲、韓國(guó)氯化鉈（TI-201)心肌灌注成像的診斷和定位美國(guó)，加拿大，澳大利亞，韓國(guó)，巴基斯坦，巴拿馬，臺(tái)灣，哥倫比亞枸櫞酸鎵（Ga-67)淋巴瘤、支