粉體學(xué)基礎(chǔ)課件

1、關(guān)于粉體學(xué)基礎(chǔ)1第一張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2學(xué)習(xí)要求掌握粉體、粉體學(xué)的概念；粉體粒子的性質(zhì)；粉體流動性的評價、測定方法、影響因素與改善方法；粉體充填性的表示方法及助流劑對充填性的影響；粉體的壓縮特性。粉體的各種性質(zhì)與特性在藥劑學(xué)中的應(yīng)用及意義。第二張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月32. 熟悉粉體密度與空隙率的概念及測定方法；粉體吸濕性與潤濕性的概念、評價指標(biāo)與測定方法；粉體的粘附性與凝聚性。3. 了解顆粒的排列模型及充填狀態(tài)的變化與速度方程；粉體的壓縮方程。 第三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4第一節(jié) 概述；第二節(jié) 粉體粒子的性質(zhì)；第三節(jié) 粉體的密度與

2、空隙率；第四節(jié) 粉體的流動性與充填性；第五節(jié) 粉體的吸濕性與潤濕性；第六節(jié) 粘附性與凝聚性；第七節(jié) 粉體的壓縮性。第四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月51 概 述粉體(powder)：無數(shù)個固體粒子集合體的總稱，粒子是粉體運(yùn)動的最小單元，粒子間存在著一定的相互作用，出現(xiàn)不同的表現(xiàn)形式。第五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月6第六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月7粉體學(xué)(micromeritics)：研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。藥粉、顆粒、膠囊、片劑都屬于粉體范疇。單體粒子(一級粒子，primary particle)、聚結(jié)粒子(二級粒子，second part

3、icle)。 沙堆膠囊第七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8通常所說的“粉” (100m)都屬于粉體。一般粒徑100m時流動性好。粉體中顆粒分類：3mm 塊狀顆粒3mm-100m 粒狀顆粒100-0.1m 粉末（粗粉、細(xì)粉、超細(xì)粉）0.1m 納米顆粒第八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月9物態(tài)3種，固體無流動性。固體粉碎成粒子群之后具有如下性質(zhì)：(1) 具有與液體類似的流動性；（沙漏）(2) 具有與氣體類似的壓縮性；（裝沙、米）(3) 具有固體的抗變形能力。粉體第四種物態(tài)粉體學(xué)研究領(lǐng)域粉粒的力學(xué)現(xiàn)象粉粒的物理現(xiàn)象粉粒的化學(xué)現(xiàn)象第九張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月10

4、粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用1.對制劑工藝的影響 混合均勻度、分劑量準(zhǔn)確性、充填性、可壓性(密度、流動性、充填性、壓縮成形性、粘附性、凝聚性、粒子大小形狀等)。2.對制劑有效性的影響 制劑的崩解、藥物的溶解和吸收(粒度、潤濕性)3.對制劑穩(wěn)定性的影響 混懸劑及固體制劑的穩(wěn)定性(粒度、潤濕性、密度、吸濕性)4.對制劑安全性的影響 粒子大小需符合制劑應(yīng)用的安全要求第十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月112 粉體粒子的性質(zhì)一、粒子徑與粒度分布粒子大小是決定粉體的其他性質(zhì)的最基本的性質(zhì)。 對于一個不規(guī)則粒子，其粒子徑的測定方法不同，其物理意義不同，測定值也不同。 第十一張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于

5、2022年6月12（一）粒子徑的表示方法1. 幾何學(xué)粒子徑(geometric diameter)：根據(jù)幾何學(xué)尺寸定義的粒子徑，見圖13-2。測定方法：顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法等 (1) 三軸徑 在粒子的平面投影圖上測定長徑l與短徑b，在投影平面的垂直方向測定粒子的厚度h長軸短軸厚度第十二張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月13(2) 定方向徑(投影徑)定方向接線徑Df：Feret徑(Green徑)；在一定方向上將粒子的投影面外接的平行線之間的距離Feret徑第十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月14定方向等分徑Dm：Martin徑 在一定方向上將粒子的投影面積分割為兩等分的長度

6、第十四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月15定方向最大徑Dk：Krummbein徑；在一定方向上分割粒子投影面積的最大長度第十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月16(3) 投影面積圓相當(dāng)徑Dh：Heywood徑與粒子的投影面積相等的圓的直徑第十六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月172.球相當(dāng)徑用球體的粒徑表示不規(guī)則顆粒的大小，相當(dāng)徑。普遍應(yīng)用（1）等體積相當(dāng)徑：與粒子體積相等的球的直徑。 （2）等表面積相當(dāng)徑：與粒子表面積相等的球的直徑。 （3）等比表面積相當(dāng)徑：與粒子比表面積相等的球的直徑。 第十七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月18（4）沉降速度相當(dāng)徑

7、：在液相中與粒子的沉降速度相等的球的直徑 (13-1)p、l被測粒子與液相的密度；液相的粘度；h等速沉降距離；t沉降時間。第十八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月193.篩分徑(sieving diameter)：又稱細(xì)孔通過相當(dāng)徑。粒子通過粗篩網(wǎng)且被截留在細(xì)篩網(wǎng)時，粗細(xì)篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值稱為篩分平均徑。算術(shù)平均徑 DA=（a+b）2幾何平均徑a粗篩網(wǎng)直徑b細(xì)篩網(wǎng)直徑DA表示方式(-a+b)，如某粉體的粒度表示為（-1000+900）m第十九張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20（二）粒度分布 粒度分布(particle size distribution)：表示不同粒

8、徑的粒子群在粉體中所分布的情況，反映粒子大小的均勻程度。粒子群的粒度分布可用簡單的表格、繪圖和函數(shù)等形式表示。1頻率分布與累積分布頻率分布(frequency size distribution)：表示與各個粒徑相對應(yīng)的粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)(微分型)。 第二十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月21累積分布(cumulative size distribution)：表示小于(pass)或大于(on)某粒徑的粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)(積分型)。百分?jǐn)?shù)的基準(zhǔn)：個數(shù)基準(zhǔn)、質(zhì)量基準(zhǔn)、面積基準(zhǔn)、體積基準(zhǔn)、長度基準(zhǔn)等第二十一張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月22第二十二張，PP

9、T共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月23篩分法測定累積分布時，以篩下粒徑累計(jì)的分布叫篩下分布(undersize distribution)；以篩上粒徑累積的分布叫篩上分布(oversize distribution)。篩上累積分布函數(shù)F(x)和篩下累積分布函數(shù)R(x)與頻率分布函數(shù)f(x)之間的關(guān)系式見課本：P319 (13-4) (13-5) (13-6)第二十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月24（三）平均粒子徑為了求出由不同粒徑組成的粒子群的平均粒徑，首先求出前面所述具有代表性的粒徑和粒度分布，然后求其平均值。中位徑(Median diameter)：中值徑，在累積分布中累積值

10、正好為50%所對應(yīng)的粒子徑，D50，最常用的平均徑。第二十四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月25（四）粒子徑的測定方法1顯微鏡法(microscopic method)投影像，幾何學(xué)粒徑，光學(xué)顯微鏡測定m級，電子顯微鏡測定nm級用于測定以個數(shù)、面積為基準(zhǔn)的粒度分布 。第二十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月262庫爾特計(jì)數(shù)法(coulter counter method) 原理： 利用電阻與粒子的體積成正比的關(guān)系，將電信號換算成粒徑，測定粒徑與粒徑分布。測得粒徑為等體積球相當(dāng)徑，可求得以個數(shù)、體積基準(zhǔn)的粒度分布?；鞈覄?、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物可用。第二十六張，PPT共九十七

11、頁，創(chuàng)作于2022年6月273沉降法(sedimentation method)原理：液相中混懸的粒子在重力場中恒速沉降時，符合Stokes方程，求出粒徑。適用于100m的粒徑的測定。Andreasen吸管法：在一定高度內(nèi)粒子等速沉降，通過沉降速度可求出粒子徑。通過測定一定時間內(nèi)粒子濃度變化或沉降量求粒度分布。粒度分布為重量基準(zhǔn)。 有效徑的測定法還有離心法、比濁法、沉降天平法、光掃描快速粒度測定法等第二十七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月284比表面積法(specific surface area method)原理：粉體比表面積與粒徑關(guān)系 45m，重量基準(zhǔn)。篩分原理：利用篩孔將粉體

12、機(jī)械阻擋的分級方法(粗細(xì))。篩號與篩孔尺寸：目在篩面的25.4 mm(1英寸)長度上開有的孔數(shù)。篩繩直徑不同，篩孔大小不同(m)。各國的標(biāo)準(zhǔn)篩號及篩孔尺寸有所不同，中國藥典在R40/3系列規(guī)定了藥篩的九個篩號。(表13-4、5)第二十八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月29第二十九張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月30第三十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月31測定方法粒子徑(m)測定方法粒子徑(m)光學(xué)顯微鏡0.5庫爾特計(jì)數(shù)法1600電子顯微鏡0.001氣體透過法1100篩分法40氮?dú)馕椒?.031沉降法0.5200表 13-3 粒徑的測定方法與適用范圍第三十一張，

13、PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月32二、粒子形態(tài)粒子的形狀：系指一個粒子的輪廓或表面上各點(diǎn)所構(gòu)成的圖像。 形狀描述語：球形(spherical)、立方形(cubical)、片狀(platy)、柱狀(prismoidal)、鱗狀(flaky)、粒狀(granular)、棒狀(rodlike)、針狀(needle-like)、塊狀(blocky)、纖維狀(fibrous)、海綿狀(sponge)等為了用數(shù)學(xué)方式定量地描述粒子的幾何形狀，習(xí)慣上將粒子的各種無因次組合稱為形狀指數(shù)(shape index)，將立體幾何各變量的關(guān)系定義為形狀系數(shù)(shape factor)。 第三十二張，PPT共九

14、十七頁，創(chuàng)作于2022年6月33（一）形狀指數(shù) 1球形度(degree of sphericility)：亦稱真球度，表示粒子接近球體的程度。 (13-7)Dv粒子的球相當(dāng)徑(Dv=(6V/)1/3)；S粒子的實(shí)際體表面積。 (13-8)第三十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月342圓形度(degree of circularity)：表示粒子的投影面接近于圓的程度。 (13-9)DHHeywood 徑(DH=(4A/)1/2)L-粒子的投影周長。第三十四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月35（二）形狀系數(shù) 將平均粒徑為D，體積為Vp，表面積為S的粒子的各種形狀系數(shù)(shap

15、e factor)表示如下。1體積形狀系數(shù)球體體積形狀系數(shù)？立方體？2表面積形狀系數(shù)球體？立方體？第三十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月363比表面積形狀系數(shù) 球體？立方體?不對稱粒子的大于6，常見粒子6-8.某粒子的比表面積形狀系數(shù)接近6，該粒子越接近于球體或立方體。第三十六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月37三、粒子的比表面積（一）比表面積的表示方法粒子的比表面積(specific surface area)的表示方法根據(jù)計(jì)算基準(zhǔn)不同可分為體積比表面積Sv和重量比表面積Sw。1.體積比表面積：單位體積粉體的表面積，Sv，cm2/cm3。 (13-13)S-粉體粒子的總

16、表面積V-粒子的體積d-面積平均徑n-粒子個數(shù)第三十七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月382.重量比表面積：單位重量粉體的表面積，Sw，cm2/g。 (13-14)S-粉體粒子的總表面積W-粉體的總重量-粉體的粒密度d-面積平均徑n-粒子個數(shù)第三十八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月39比表面積的意義比表面積是表征粉體中粒子粗細(xì)的一種量度，也是表示固體吸附能力的重要參數(shù)。可用于計(jì)算無孔粒子和高度分散粉末的平均粒徑。比表面積不僅對粉體性質(zhì)，而且對制劑性質(zhì)和藥理性質(zhì)都有重要意義。第三十九張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月40（二）比表面積的測定方法直接測定粉體比表面積的常

17、用方法：氣體吸附法和氣體透過法。1. 氣體吸附法(gas adsorption method)：具有較大比表面積的粉體是氣體或液體的良好吸附劑。在一定溫度下1g粉體所吸附的氣體體積(cm3)對氣體壓力繪圖可得吸附等溫線。 (13-15)A一個氣體分子的斷面積Vm形成單分子層的吸附量 第四十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月41Vm通過BET公式計(jì)算 (13-16)V在p壓力下1g粉體吸附氣體的量C第一層吸附熱和液化熱的差值的常數(shù)P0實(shí)驗(yàn)室溫度下吸附氣體飽和蒸汽壓在一定實(shí)驗(yàn)溫度下測定一系列p對V的數(shù)值，以p/V(p0-p)對p/p0作圖，得直線。由斜率和截距求Vm。 第四十一張，PPT共

18、九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月422. 氣體透過法(gas permeability method)：是氣體通過粉體層時，由于氣體透過粉體層的空隙而流動，所以氣體的流動速度與阻力受粉體層的表面積大小(或粒子大小)的影響。 (13-18)粒子密度氣體黏度粉體層空隙率A粉體層斷面積p粉體層壓力差（阻力） Q：t時間內(nèi)通過粉體層的氣體流量。第四十二張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月43氣體透過法只能測粒子外部比表面積，粒子內(nèi)部空隙的比表面積不能測，因此不適合用于多孔形粒子的比表面積的測定。第四十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月44比表面積的測定方法還有溶液吸附、浸潤熱、消光、熱傳

19、導(dǎo)、陽極氧化原理等方法。第四十四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月453 粉體的密度與空隙率一、粉體的密度（一）粉體密度的概念粉體的密度：系指單位體積粉體的質(zhì)量。粉體的密度根據(jù)所指的體積不同分為：真密度、顆粒密度、松密度第四十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月461.真密度（true density）： t除去微粒本身的空隙及粒子間的空隙占有的容積后求得的容積，并測定其質(zhì)量，計(jì)算得到的密度。2.顆粒密度（granule density） g除去粒子間的空隙，但不排除粒子本身的細(xì)小空隙，測定其容積而求得的密度。粒子表面無細(xì)孔和空洞則t= g 第四十六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于

20、2022年6月473.松密度（堆密度bulk density） b單位容積微粉的質(zhì)量。所用容積包括微粒本身的空隙以及微粒間的空隙在內(nèi)。經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的密度為振實(shí)密度bt。幾種密度的大小順序：tg bt b第四十七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月48（二）粉體密度的測定方法1真密度與顆粒密度的測定 關(guān)鍵問題：如何準(zhǔn)確測定真體積和顆粒體積。(1) 液浸法(1iquid immersion method)使用易潤濕粒子表面的液體，將粉體浸入液體中，采用加熱或減壓脫氣法測定粉體所排開的液體體積即為真體積。注：如粉體為多孔性物質(zhì)，浸液難于滲入細(xì)孔深處時，測得真密度將產(chǎn)生偏差。 第四

21、十八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月49(13-18)空比重瓶質(zhì)量m0加入試樣后總重ms加滿浸液后總重mal（瓶+試樣+液體）比重瓶加滿純液體ml液體密度l第四十九張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月50空比重瓶質(zhì)量20 g加入試樣后總重25 g繼續(xù)加滿浸液后總重41 g比重瓶加滿純液體40 g浸液密度1.2 g/cm3求粉體真密度？第五十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月51(2) 壓力比較法除此之外，還有氣體透過法、重液分離法、密度梯度法以及沉降法等。 第五十一張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月522松密度與振實(shí)密度的測定將粉體裝入容器中測得的體積：包括真體

22、積、粒子間空隙、粒子內(nèi)空隙。影響因素：測量容器的形狀、大小、物料的裝填速度及方式最松松密度振實(shí)密度,隨振蕩次數(shù)變化而變化。最緊松密度最大振實(shí)密度第五十二張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月53二、粉體的空隙率空隙率(porosity)：粉體層中空隙所占有的比率。顆粒內(nèi)空隙率顆粒間空隙率總空隙率測定方法有壓汞法、氣體吸附法等 第五十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月54顆粒充填體積V=真體積（Vt）+顆粒內(nèi)部空隙體積（V內(nèi)）+顆粒間體積（V間）。顆粒內(nèi)空隙率：第五十四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月55顆粒間空隙率：總空隙率：第五十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022

23、年6月564 粉體的流動性與充填性一、粉體的流動性粉體的流動性(flowability)與粒子的形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關(guān)，加上顆粒之間的內(nèi)摩擦力和粘附力等的復(fù)雜關(guān)系，粉體的流動性無法用單一的物性值來表達(dá)。采用與處理過程相適應(yīng)的方法來測定評價粉體的流動性。 第五十六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月57表 13-8 流動形式與其相對應(yīng)的流動性評價方法Table 13-7 The form of flow and the corresponding flowability evaluation method種類現(xiàn)象或操作流動性的評價方法重力流動瓶或加料斗中的流出,旋轉(zhuǎn)容器型

24、混合器,充填流出速度,壁面摩擦角,休止角,流出界限孔徑振動流動振動加料,振動篩充填,流出休止角,流出速度,壓縮度,表觀密度壓縮流動壓縮成形(壓片)壓縮度,壁面摩擦角,內(nèi)部摩擦角流化態(tài)流動流化床干燥,流化床造粒顆?；蚱瑒┑目諝廨斔托葜菇?最小流化速度第五十七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月58（一）粉體流動性的評價與測定方法1休止角(angle of repose)：粒子在粉體堆積層的自由斜面上滑動時受到重力和粒子間摩擦力作用，平衡后處于靜止?fàn)顟B(tài)。 堆積層自由斜面與水平面形成的最大角。第五十八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月59常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法 值得注

25、意的是，測量方法不同所得數(shù)據(jù)有所不同，重現(xiàn)性差，所以不能把它看做粉體的一個物理常數(shù)。第五十九張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月60休止角，流動性30流動性好 40可滿足生產(chǎn)對流動性要求黏性粉體或粒徑100-200m的粉體粒子流動性差。第六十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月612流出速度(flow velocity)：將物料加入漏斗中，用全部物料流出所需的時間來描述。如流動性差無法流出時加入100m的玻璃球助流，測定自由流動所需玻璃球的量，表示流動性。第六十一張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月623壓縮度(compressibility)：將一定量的粉體輕輕裝入量筒后測

26、量最初松體積，采用輕敲法(tapping method)使粉體處于最緊狀態(tài)，測量最終的體積；計(jì)算最松密度0與最緊密度f根據(jù)公式13-23計(jì)算壓縮度C。 (13-22)第六十二張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月63壓縮度是粉末流動性的重要指標(biāo)，可反映粉體的凝聚性、松軟狀態(tài)。壓縮度在20%以下時流動性較好，壓縮度 流動性壓縮度40-50%時粉體很難從容器中自動流出。第六十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月64（二）粉體流動性的影響因素與改善方法粘著力、摩擦力、范德華力、靜電力1粒子大?。毫健⒅屏?粒子形態(tài)及表面粗糙度：球形、光滑 3含濕量：干燥 4助流劑的影響：加入助流劑第六十

27、四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月65二、粉體的充填性 （一）粉體充填性的表示方法充填性是粉體集合體的基本性質(zhì)。(片劑、膠囊劑的裝填過程) （二）顆粒的排列模型 （三）充填狀態(tài)的變化與速度方程第六十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月66表13-8 充填狀態(tài)的指標(biāo)Table 13-8 The index for packing state description松比容Specific volume粉體單位質(zhì)量(1g)所占體積v=V/W松密度Bulk density粉體單位體積(cm3)的質(zhì)量=W/V空隙率porosity粉體的堆體積中空隙所占體積比=(V-Vt)/V空隙比Vo

28、id ratio空隙體積與粉體真體積之比e=(V-Vt)/Vt 充填率Packing fraction粉體的真體積與松體積之比g=Vt/V=1-配位數(shù)Coordination number一個粒子周圍相鄰的其它粒子個數(shù)注：W-粉體重量，V-粉體的總體積，Vt-粉體的真體積。第六十六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月67立方格子斜方格子四面鍥格子棱面格子第六十七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月68容器中輕輕加入粉體后給予振蕩或沖擊時粉體層的體積減少，這種粉體體積的減少程度也是粉體的特性之一，與流動性密切相關(guān)。川北方程：a最終的體積減少度，越小流動性越好。C體積減少度，C=(V0

29、-Vn)/V0。b充填速度常數(shù)，越大充填速度越大，充填越容易進(jìn)行。n/C對n作圖第六十八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月69久野方程：0、 n、 f分別表示初次、n次、最終粉體的密度ln（f- n ）對n作圖K:充填速度常數(shù)，越大充填速度越大，充填越容易進(jìn)行。第六十九張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月705 粉體的吸濕性與潤濕性一、吸濕性吸濕性(moisture absorption)是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。藥物的吸濕性與空氣狀態(tài)有關(guān)。平衡水分：當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時，吸濕與干燥達(dá)到動態(tài)平衡，此時物料所含水分稱。平衡水分與物料的性質(zhì)及空氣狀態(tài)有關(guān)

30、。吸濕平衡曲線：藥物在不同濕度下的平衡吸濕量對相對濕度作圖所得的曲線，稱。 第七十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月71物料長時間放置于一定空氣狀態(tài)后物料中所含水分為平衡含水量。第七十一張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月72吸濕特性：吸濕平衡曲線表示吸濕量對相對濕度作圖第七十二張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月73（一）水溶性藥物的吸濕性臨界相對濕度(Critical Relative Humidity，CRH)：水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為，CRH是水溶性藥物的特征

31、參數(shù)。CRH越小藥物越？第七十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月74藥物或輔料混合物吸濕特點(diǎn)？Elder假說：水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無關(guān)。(使用條件：各成分間不發(fā)生相互作用。)水溶性藥物混合物的CRH比任何一種藥物CRH低，更易吸潮。第七十四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月75測定CRH的意義：(1) CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)；(2) 為生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境提供參考，環(huán)境相對濕度應(yīng) 藥物CRH；(3) 為選擇防濕性輔料提供參考。第七十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月76（二）水不溶性藥物的吸濕性水不溶性藥物的吸濕性隨著相

32、對濕度變化而緩慢發(fā)生變化，沒有臨界點(diǎn)。由于平衡水分吸附在固體表面，相當(dāng)于水分的等溫吸附曲線。水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。第七十六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月77第七十七張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月78二、潤濕性（一）潤濕性潤濕性(wetting)：是固體界面由固氣界面變?yōu)楣桃航缑娴默F(xiàn)象。粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。接觸角(contact angle)：液滴在固液接觸邊緣的切線與固體平面間的夾角稱 (0180) 。接觸角(90)潤濕性。第七十八張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月79第七十九張，PPT共九十七頁

33、，創(chuàng)作于2022年6月80（二）接觸角的測定方法 1. 將粉體壓縮成平面，直接測定。2. 在圓筒管中精密充填粉體，下端用濾紙輕輕堵住后浸入水中測定水在管內(nèi)粉體層中上升的高度與時間，根據(jù)Washburn式計(jì)算。h-t時間內(nèi)液體上升的高度1-液體的表面張力-液體粘度r-粉體層內(nèi)毛細(xì)管半徑第八十張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月816 粘附性與凝聚性在粉體的處理過程中經(jīng)常發(fā)生粘附器壁或形成凝聚的現(xiàn)象。粘附性(adhesion)：系指不同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體的粒子與器壁間的粘附。凝聚性(cohesion)：又稱粘著性，系指同分子間產(chǎn)生的引力，如粒子與粒子間發(fā)生粘附而形成聚集體(random

34、 floc)。 第八十一張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月82產(chǎn)生粘附性與凝聚性的主要原因：(1) 在干燥狀態(tài)下主要由范德華力與靜電力發(fā)揮作用；(2) 潤濕狀態(tài)下主要由粒子表面存在的水分形成液體橋或由于水分的蒸發(fā)而產(chǎn)生的固體橋發(fā)揮作用。第八十二張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月83粒度越小的粉體越易發(fā)生粘附與凝聚，因而影響其流動性、充填性。通過制粒增大粒徑或加入助流劑等手段是防止粘附、凝聚的有效措施。第八十三張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月847 粉體的壓縮性質(zhì)一、粉體的壓縮特性壓縮性(compressibility)：表示粉體在壓力下體積減少的能力。成形性(comp

35、actibility)：表示物料緊密結(jié)合成一定形狀的能力。 第八十四張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月85固體物料的壓縮成形性是一個復(fù)雜問題，機(jī)制尚不完全清楚，目前比較認(rèn)可的幾種說法可概括如下：壓縮后粒子間的距離很近，從而在粒子間產(chǎn)生范德華力、靜電力等引力；粒子在受壓時產(chǎn)生的塑性變形使粒子間的接觸面積增大；粒子受壓破碎而產(chǎn)生的新生表面具有較大的表面自由能；第八十五張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月86粒子在受壓變形時相互嵌合而產(chǎn)生的機(jī)械結(jié)合力；物料在壓縮過程中由于摩擦力而產(chǎn)生熱，特別是顆粒間支撐點(diǎn)處局部溫度較高，使熔點(diǎn)較低的物料部分地熔融，解除壓力后重新固化而在粒子間形成“固體橋”；水溶性成分在粒子的接觸點(diǎn)處析出結(jié)晶而形成“固體橋”等。第八十六張，PPT共九十七頁，創(chuàng)作于2022年6月87 （一）壓縮力