輔助內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)的探討

1、輔助內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)的探討第1頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三5年輔助內(nèi)分泌治療是否足夠？后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療的策略與證據(jù)誰(shuí)更需要后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療內(nèi)容概要第2頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三ER+與ER-乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)間趨勢(shì)不同第3頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三TAM輔助治療5年后，患者仍存在復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet 2011; 378: 77184疾病復(fù)發(fā)乳腺癌死亡TAMAfter TAMTAMAfter T

2、AM12%13%3%9%第4頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療的策略與證據(jù)0-5年5年TAMTAMAI共5年5年AI5-10年5年TAM5年AITAMAITAMTAMAIATLAS, aTTomMA.17, NASBP B33,ABCSG 6a0y 5y 10y可行策略現(xiàn)有證據(jù)第5頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三5年輔助內(nèi)分泌治療是否足夠？后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療的策略與證據(jù)5年TAM后治療策略2-3年 TAM3-2年AI后治療策略5年AI后治療策略誰(shuí)更需要后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療內(nèi)容概要第6頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)1

3、6分，星期三NSABP B-14：淋巴結(jié)陰性患者，5年TAM輔助治療結(jié)束后延長(zhǎng)TAM治療無(wú)益Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690.無(wú)病生存（DFS）：TAM組劣于對(duì)照組（p=0.03）無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）:兩組間不存在差異（p=0.13）1061009080706050Year%# atrisk569583531527491472229209531527491472229209554560529528257239P=0.03PlacTam569583137# Pts.# Evenis47# EvenisP=0.13P=0.07Dis

4、ease-Free SurvivalRelapse-Free SurvivalSurvival3457# Deaths39012345670123456701234567ER+ LN- 中位隨訪81個(gè)月第7頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三NSABP B-14：安全性評(píng)價(jià)延長(zhǎng)使用TAM可導(dǎo)致其他疾病風(fēng)險(xiǎn)增加子宮內(nèi)膜癌缺血性心臟病腦血管事件等Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690.第8頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三10年TAM vs 5年 TAM 新證據(jù)接受輔助TAM治療5年他莫昔芬

5、20mg po QD *5年終止內(nèi)分泌治療乳腺癌特異死亡率(10y vs 5y)ATLASaTTom聯(lián)合分析5-9y0.92（0.77-1.09）1.08（0.85-1.38）0.97（0.84-1.15）10+y0.75（0.63-0.90）0.75（0.63-0.90）0.75（0.65-0.86）所有年份0.83（0.73-0.94）0.88（0.74-1.03）0.85（0.77-0.94）Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.ATLAS (N=12894；ER+ N=6846）aTTom (N=6934)子宮內(nèi)膜癌（10y vs 5y） ATLAS：

6、3.1% vs 1.6% aTTom：2.9% vs 1.3%第9頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三10年TAM vs 5年 TAM META 分析Al-Mubarak M, et al. 2014 PLoS ONE 9(2): e88238.亞組人群HR（95%CI）ER+0.85（0.72-1.00）LN-0.93（0.76-1.14）LN+0.76（0.63-0.92）第10頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三10年 TAM 治療小結(jié)延長(zhǎng)術(shù)后輔助TAM治療至10年，隨訪5年無(wú)明顯獲益，延長(zhǎng)隨訪10年后產(chǎn)生RFS獲益長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)

7、生率升高他莫昔芬10年輔助治療明顯降低復(fù)發(fā)率及乳腺癌相關(guān)死亡率，但在治療過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，避免子宮內(nèi)膜癌及血栓相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生第11頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三MA.17研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：OS/安全性/生活質(zhì)量亞組研究：骨密度（BMD）/骨標(biāo)記物、血脂譜隨機(jī)分組a他莫昔芬安慰劑 qdb來(lái)曲唑 2.5 mg qda近5年的輔助治療5年后續(xù)輔助治療0-3個(gè)月n=2575n=2582an=2575 (療效), 2154 (安全性); bn=2582 (療效), 2145 (安全性)Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:17

8、93; Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. 確診乳腺癌 (N=5157) 絕經(jīng)后ER+和/或PgR+ 任何淋巴結(jié)狀態(tài)ECOG PS：0-2在隨機(jī)分組時(shí)無(wú)復(fù)發(fā)第12頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三MA.17早期和最終分析早期分析1中位隨訪：27.5個(gè)月DFS： HR:0.61; P0.001 OS：HR:0.76; P=0.25最終分析2中位隨訪：30個(gè)月DFS：HR=0.58；P0.001DDFS：HR=0.60；P2cm35.2%26.5%30.9%腫瘤級(jí)別1 級(jí)27.9%32.6%30.3%2 級(jí)57.5%4

9、7.5%52.5%3 級(jí)13.4%16.6%15.0%腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性35.8%32.0%33.9%腫瘤大于2cm和/或腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性54.2%42.5%48.3%輔助內(nèi)分泌治療僅用AI11.7%10.5%11.1%僅用SERM51.4%49.7%50.6%其他a36.9%39.8%38.3%既往化療48.6%41.4%45.0%輔助內(nèi)分泌結(jié)束到隨機(jī)入組時(shí)間5年24.6%19.9%22.3%輔助內(nèi)分泌結(jié)束到隨機(jī)入組中位時(shí)間（范圍）2.9y2.6y2.7y(1-13.4)(1-16.1)(1-16.1)中位輔助內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)(范圍)5.0y5.0y5.0y(3.4-16.2)(4.0-12.8)(

10、3.4-12.8)Table 1. Baseline characteristics. aovarian function suppression, combination or sequential SERM/aromatase inhibitor部分患者5年輔助內(nèi)分泌治療含有芳香化酶抑制劑第23頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三2015 ASCO：LATER trial結(jié)果LET明顯降低了 浸潤(rùn)性乳腺癌事件 及 無(wú)病生存事件 的發(fā)生率觀察(N =179)來(lái)曲唑(N = 181)全部(N=360)Diff, p-value (95% Cl)a(N) %(N) %(N)

11、%浸潤(rùn)性乳腺癌事件15 (8.4%)2 (1.1%)17 (4.7%)7.3%, 0.001 (2.9%, 11.6%)局部復(fù)發(fā)2(1.1%)US2 (0.6%)-區(qū)域復(fù)發(fā)1 (0.6%)-1 (0.3%)-遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)S (4.5%)1 (0.6%)9 (2.5%)-區(qū)域及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)1 (0.6%)-1 (0.3%)-對(duì)側(cè)原發(fā)乳腺癌3(1.7%)1 (0.6%)4(1.1%)-無(wú)病生存（DFS）事件21 (11.7%)11(6.1%)32 (8,9%)5.6%, 0.06 (-0.2%, 11.5%)新發(fā)乳腺癌15 (8.4%)2 (1.1%)17 (4.7%)-其他原發(fā)癌6(3.4%)8 (4.

12、4%)14 (3.9%)-無(wú)復(fù)發(fā)或其他原發(fā)癌的死亡-1 (0.6%)1 (0.3%)-死亡4 (2.2%)3 (1.7%)7 (1.9%)0.5%, 0.70 (-2.3%, 3.4%)乳腺癌2(1.1%)-2 (0.6%)-非乳腺惡性腫瘤-3 (1.6%)2 (0.S%)-腦卒中1(0.6%)-1 (0.3%)-其他1 (0.6%)-1 (0.3%)-Zdenkowski, et al. 2015 ASCO第24頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三2015 ASCO：LATER trial不良反應(yīng)LET較無(wú)治療的對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率并沒(méi)有明顯升高骨痛及高血壓，骨折等發(fā)

13、生率，還略低于觀察組Observation (N=181)Letrozole (N=176)終點(diǎn)觀察不良反應(yīng)Grade 1Grade 2Grade 1Grade 2潮熱33.7%8.3%38.6%15.9%關(guān)節(jié)痛37.0%26.5%40.3% 133.0%關(guān)節(jié)僵硬25.4%12.1%30.7%18.1%肌痛12.2%6.6%23.9%9.1%骨痛9.4%6.7%7.4%6.8%骨質(zhì)疏松54,7%9.6%59.1%11.7%其他不良反應(yīng)（3級(jí)）高血壓-23.8%-17.0%肥胖-33.7%-33.0%骨折-1.7%-0.0%Zdenkowski, et al. 2015 ASCO第25頁(yè)，共35

14、頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三2015 ASCO：LATER trial結(jié)論部分入組患者接受過(guò)含有芳香化酶抑制劑的輔助內(nèi)分泌治療，提示延長(zhǎng)AI輔助治療時(shí)間超過(guò)5年可進(jìn)一步獲益LET較觀察組，在輔助內(nèi)分泌結(jié)束將近3年后，再次開(kāi)始用藥，仍然有效降低了浸潤(rùn)性乳腺癌相關(guān)事件的發(fā)生期待后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的研究結(jié)果MA-17R、NSABP-B42Zdenkowski, et al. 2015 ASCO第26頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三AI治療時(shí)長(zhǎng)超過(guò)5年是否可帶來(lái)更大獲益多個(gè)研究正在進(jìn)行第27頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三5年輔助內(nèi)

15、分泌治療是否足夠？后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療的策略與證據(jù)5年TAM后治療策略2-3y TAM3-2yAI后治療策略5年AI后治療策略誰(shuí)更需要后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療內(nèi)容概要第28頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三如何確定后續(xù)強(qiáng)化內(nèi)分泌治療的目標(biāo)人群具有較高的遠(yuǎn)期（5-10y）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)單的臨床指標(biāo)Age, LN, Size, Grade整合多個(gè)臨床病理數(shù)據(jù)的測(cè)評(píng)系統(tǒng)Adjuvant！OnlinePREDICT分子表達(dá)譜工具PAM50 riskofrecurrence (ROR) scoreBCI（breast cancer Index）EndoPredict保證較充分的內(nèi)分泌治療敏感

16、性ER/PR表達(dá)的影響第29頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)-臨床病理指標(biāo)LN+及T2-3期腫瘤具有較高的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)From ATAC N=940J Natl Cancer Inst;2013;105:15041511第30頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三淋巴結(jié)陽(yáng)性患者HR 0.61*(95% CI, 0.45-0.84)HR 0.53*(95% CI, 0.36-0.78)HR 0.61*(95% CI, 0.38-0.98)所有患者DFS*HR 0.58; P0.001Distant DFS*HR 0.60; P0.002O

17、SHR 0.82; P=0.3淋巴結(jié)陰性患者HR 0.45*(95% CI, 0.27-0.75)HR 0.63(95% CI, 0.31-1.27)HR 1.52(95% CI, 0.76-3.06)MA17試驗(yàn)：淋巴結(jié)陽(yáng)性患者獲益更明顯 *來(lái)曲唑的臨床獲益具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.Dodwell.Cancer Treatment Reviews (2008) 34, 137 144OS：淋巴結(jié)陰性并

18、未轉(zhuǎn)換為OS獲益，可能與這組人群預(yù)后較好，死亡事件少有關(guān)第31頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三MA.17：絕經(jīng)前、后患者后續(xù)強(qiáng)化均獲益，絕經(jīng)前婦女獲益更多HR=0.25P0.0001 HR=0.69P=0.0008424465215721207580859095100絕經(jīng)前 絕經(jīng)后 % 無(wú)事件發(fā)生率 (4 年)DFSN =絕經(jīng)前vs 絕經(jīng)后 HR=0.39 P=0.0210.1%3.3%來(lái)曲唑安慰劑Goss PE, et al. Presented at: 32nd Annual SABCS, 2009. Abstract 12.第32頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)16分，星期三遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)-分子表達(dá)譜工具Breast Cancer Index （from ATAC N=665)評(píng)價(jià)LN陰性患者的0-5年與5-10年轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性優(yōu)