常用化療藥物及化療注意事項

1、常用化療藥物及化療注意事項第1頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三Methotrexate/MTXALL維持治療的重要藥物中高度惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療腦膜白血病的治療和預防第2頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三作用機制抑制DHFR酶，使細胞內葉酸迅速減少，阻斷DNA合成、終止細胞復制。多谷氨酸化第3頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三臨床藥理小劑量（5-10mg/m2 ）口服吸收良好，25mg/m2必須注射給藥血漿水平多相分布，第一分布相幾分鐘，第二分布相半衰期2-3小時，第三分布相半衰期8-10小時。主要是原型經(jīng)腎臟排泄，少量通過肝

2、酶的羥基化失活。第4頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三不良反應骨髓抑制（白細胞減少，血小板減少）胃腸道毒性（口腔粘膜炎，腹瀉，胃腸道出血）皮疹，肺炎，化學性肝炎肝臟纖維化，肝硬化腎毒性急性蛛網(wǎng)膜炎（頸強直、頭痛）慢性CNS毒性（癡呆、癲癇、昏迷）第5頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三注意事項監(jiān)測血藥濃度甲酰四氫葉酸鈣解救水化堿化第6頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三Cytosine Arabinoside/Ara-CS期特異性藥物AML誘導緩解治療的重要藥物ALLLymphomaCML治療腦膜白血病第7頁，共61頁，2022年，

3、5月20日，5點30分，星期三作用機制在細胞內轉變?yōu)閍ra-CTP抑制DNA多聚酶整合入DNA，終止鏈的延伸第8頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三臨床藥理必須注射用藥，一般用5%GS稀釋血漿生物半衰期7-20分鐘脫氨基形成ara-U血漿清除緩慢，大劑量方案抑制ara-C的失活骨髓抑制毒性與給藥方法有關CSF濃度可達血漿濃度的50%在CSF中半衰期2小時第9頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三不良反應普通劑量骨髓抑制惡心、嘔吐大劑量神經(jīng)系統(tǒng)毒性（50歲，共濟失調、言語不清、精神錯亂、癡呆）胃腸道毒性（消化道潰瘍）肝臟毒性肺浸潤草綠色鏈球菌肺炎鞘內注射癲癇

4、、精神狀態(tài)改變第10頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三嘌呤類似物6-MP：AL維持治療硫唑嘌呤：6-MP前體藥物，免疫抑制劑別嘌呤醇：預防尿酸腎病6-TG：AL維持治療Fludarabine：CLL第11頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三6-TG/6-MP的作用機制確切機制不清阻斷嘌呤合成6-MP/6-TG整合入DNA，被修復系統(tǒng)識別，導致凋亡MTX和6-MP協(xié)同作用第12頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三6-TG/6-MP的臨床藥理6-MP口服吸收不規(guī)則，利用率16-50%食物和抗生素可減少吸收別嘌呤醇抑制6-MP的代謝6-M

5、P減量75%6-TG無需減量第13頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三6-TG/6-MP的不良反應骨髓毒性輕度惡心、嘔吐輕度肝毒性第14頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三Fludarabine應用CLL非去髓Allo-BMT膠原血管病機制抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNA經(jīng)腎臟排泄第15頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三HydroxyureaS phase-specific agentPolycythemia veraCMLSickle cell anemia第16頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三臨床藥

6、理和不良反應臨床藥理口服吸收良好主要經(jīng)腎臟排泄不良反應白細胞減少巨幼變惡心用于原發(fā)性血小板減少癥時，可能會增加AML的發(fā)生率第17頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三Vinca AlkaloidsVincristine（VCR）Vinblastine（VLB）Vindesine（VDS）Navelbine（NVB）M期特異性藥物和微管蛋白結合第18頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三臨床藥理靜脈用藥70%肝臟代謝，糞便排泄Bil3mg/dl，減量50%腎功能不全無需減量第19頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三不良反應神經(jīng)毒性總劑量超

7、過6mg/m2時/老年病人早期表現(xiàn)：肢端感覺異常、腱反射消失（可逆）足背屈及伸腕無力（常不可逆）顱神經(jīng)麻痹：聲帶癱瘓、復視、下頜痛單次給藥3mg可導致自主神經(jīng)元?。侯B固性便秘、麻痹性腸梗阻稀釋性低血納外滲強烈組織刺激性第20頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三不良反應骨髓抑制VLBVDSVCR神經(jīng)毒性VCRVDSVLB第21頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三Anthracycline AntibioticsDoxorubicin：廣譜抗腫瘤，HD、NHLDaunorubicin：（ara-C）AMLIdarubicin： （ara-C） AMLEpir

8、ubicinMitoxantrone：AMLTHP第22頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三臨床藥理肝臟滅活只有IDA可以口服降低血漿峰濃度可能會減小心臟毒性THP只能用5%GS溶解，難溶于NS第23頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三不良反應骨髓抑制、惡心、嘔吐（MTZ較輕）、粘膜炎（Adr）、脫發(fā)藥物外滲組織壞死心臟毒性EF30分鐘，以避免低血壓和支氣管痙攣白細胞減少、血小板減少惡心、嘔吐脫發(fā)發(fā)熱輕度肝酶升高周圍神經(jīng)元病繼發(fā)性AML（2000mg/m2）（1-3年）第28頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三注意事項NS 200-5

9、00ml（濃度半小時第29頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三BleomycinHD（ABVD）Aggressive lymphomas生殖細胞腫瘤導致DNA單鏈或者雙鏈的斷裂，作用于S期第30頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三臨床藥理靜脈、肌注、胸腹腔內注射半衰期2-3小時經(jīng)腎臟排泄第31頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三不良反應對于正常骨髓沒有抑制作用肺纖維化總量超過450mg70歲有基礎肺病高濃度吸氧肺部放療史單次劑量25mg/m2皮膚改變紅斑、色素沉著、過度角化、潰瘍、甲改變、脫發(fā)過敏第32頁，共61頁，2022年，5月2

10、0日，5點30分，星期三注意事項肌注或NS 200ml靜滴用藥前用Dex 5mg注意總量第33頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三L-asparaginase淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤B細胞ALLT細胞ALL淋巴瘤第34頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三制劑大腸桿菌純化制劑一線藥物半衰期1424小時Pegaspargase聚乙二醇和大腸桿菌酶結合用于過敏病人半衰期是普通制劑的510倍菊歐文氏菌純化制劑用于過敏病人第35頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三臨床藥理常用劑量6000IU/m2普通制劑500010000IU/m2，3天/次，34周P

11、egaspargase2500IU/m2，2周/次靜滴時間半小時稀釋后8小時內使用第36頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三不良反應過敏（皮試）蕁麻疹、低血壓、喉痙攣、心臟驟停肌肉注射發(fā)生率低抑制正常組織蛋白合成低白蛋白血癥凝血因子下降AT-III，PS，PC下降動靜脈血栓Fg，F(xiàn)II，F(xiàn)VII，F(xiàn)IX，F(xiàn)X 出血脂蛋白下降，甘油三酯顯著升高急性胰腺炎第37頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三Alkylating DrugsCTX廣譜，Leukemia，LymphomaIFoBCNUMelphalanMyleranChlorambucil第38頁，共61

12、頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三CTX80%經(jīng)腎臟排出水化稀釋后立即使用（1小時內，3小時分解）不良反應骨髓抑制脫發(fā)消化道反應口腔炎出血性膀胱炎（用藥后1-4w出現(xiàn)）第39頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三IFONS 500-1000ml，3-4小時Mesna、水化不良反應骨髓抑制消化道反應脫發(fā)出血性膀胱炎第40頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三BCNU可透過血腦屏障不良反應消化道反應遲發(fā)性骨髓抑制第41頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三MelphalanMM首選CLL不良反應骨髓抑制胃腸道反應脫發(fā)口腔潰瘍第42頁

13、，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三Myleran/BusulphanCML不良反應消化道反應骨髓抑制肺纖維化皮膚色素沉著生殖系統(tǒng)損害第43頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三瘤可寧CLL不良反應消化道反應骨髓抑制偶有肝功能異常第44頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三其它第45頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三三尖杉酯堿AML阻斷G1期細胞向S期移行，抑制或損傷G2期細胞，后者部分不能進入M期靜脈用藥心肌毒性10%GS 250-500ml，靜滴時間3小時第46頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期

14、三鉑類Cisplatin（DDP）NS 250ml，6-8小時水化避光Carboplatin（CBP）GS NS均可，一般為5%GS，溶解后8小時內滴入15min水化低藥物濃度避光第47頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三氮烯咪胺ABVD5%GS或NS 100-200ml，避光，30分鐘，新鮮配制外滲皮膚壞死第48頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三AMSAAML二線藥物1.5ml（75mg）加入L-乳酸溶液13.5ml（自帶），混勻后溶于5%GS 500ml中，1.5-3小時滴入禁忌于NS配伍，可沉淀第49頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30

15、分，星期三分化誘導劑第50頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三ATRAAPL不良反應皮膚干燥、唇炎、輕度肝功能損害維甲酸綜合癥第51頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三ATRA綜合征ATRA綜合征發(fā)熱、肺間質浸潤、胸腔積液、呼吸困難、呼吸困難、心包積液、低血壓、體重增加、下肢水腫、腎功能衰竭、高膽紅素血癥、皮膚白血病浸潤用藥4-30天處理停ATRA激素第52頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三ATRA綜合征高組胺綜合征發(fā)熱、顏面皮膚潮紅、心動過速、潰瘍病、休克無肺浸潤或呼吸窘迫處理抗組胺藥激素第53頁，共61頁，2022年，5月20日

16、，5點30分，星期三ATRA綜合征高白細胞綜合征呼吸窘迫綜合征呼吸困難、紫紺、嚴重低氧血癥、肺浸潤、精神神經(jīng)異常用藥第5、10、15天白細胞數(shù)6、10、15容易出現(xiàn)處理別嘌呤醇、堿化尿液化療糾正DIC第54頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三ATRA綜合征高顱壓綜合征頭痛、嘔吐、頸抵抗、視乳頭水腫、CSF壓力升高CSF細胞數(shù)、蛋白正常第55頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三砷劑疲勞感覺遲鈍輕度頭痛第56頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三化療注意事項第57頁，共61頁，2022年，5月20日，5點30分，星期三入院常規(guī)三大常規(guī)、血型、肝腎功能、血尿酸血常規(guī)、DC（周一、周四）尿常規(guī)胸片、心電圖APLDICALL，AML-M4、