生物型硬腦膜補(bǔ)片市公開(kāi)課金獎(jiǎng)市賽課一等獎(jiǎng)?wù)n件

1、生物型硬腦膜補(bǔ)片 產(chǎn)品申報(bào)(商品名：腦膜建)匯報(bào)人：彭圣華第1頁(yè)注冊(cè)信息腦膜建（-）第2頁(yè)一、產(chǎn)品介紹（腦膜建）產(chǎn)品特征生物型硬腦（脊）膜補(bǔ)片起源于豬內(nèi)臟膜材（豬心包膜），經(jīng)冠昊專(zhuān)有技術(shù)處理，含有類(lèi)似腦膜抗張性，柔韌性及彈性，致密性好，不透水，操作簡(jiǎn)單，易于縫合。EN-US(牽拉)張力。冠朗產(chǎn)品作為理想人工硬腦膜，現(xiàn)已得到臨床醫(yī)生廣泛認(rèn)可，可安全、有效地用來(lái)修補(bǔ)硬腦膜。第3頁(yè)適應(yīng)癥顱腦、脊柱損傷后，硬腦（脊）膜修補(bǔ)；腦、脊柱腫瘤術(shù)后，硬腦（脊）膜修補(bǔ)；腦出血術(shù)后，硬腦（脊）膜修補(bǔ)；顱內(nèi)高壓減壓，椎管內(nèi)減壓，硬腦（脊）膜修補(bǔ)；硬膜下血腫，硬腦（脊）膜修補(bǔ)；其它有需硬腦膜替換或加強(qiáng)病癥，硬腦（脊）

2、膜修補(bǔ)。使用說(shuō)明產(chǎn)品使用前肉眼分辨出“光面”和“毛面”,“光面”對(duì)著腦組織,“毛面”向外，用常規(guī)方法縫合于硬膜缺損處。規(guī)格型號(hào)共有兩種型號(hào)：M為超薄號(hào)型(0.05-0.3mm)、M為普通型(0.3-0.7mm)代表規(guī)格：20mm30mm 30mm40mm40mm60mm60mm80mm80mm120mm產(chǎn)品介紹第4頁(yè)二、 醫(yī)療器械（腦膜建）分類(lèi)及原因編碼代號(hào)：6846植入材料和人工器官 分類(lèi)編號(hào)： 6846-01 按人體接觸性質(zhì)分類(lèi)：植入材料和人工器官按接觸時(shí)間分類(lèi)：持久接觸(C)(30d)管理類(lèi)別：第 類(lèi) 第5頁(yè)什么是人工硬腦膜？人硬腦膜是腦組織表面一厚而堅(jiān)韌雙層膜性組織，緊貼顱骨內(nèi)側(cè)，是保

3、護(hù)腦和預(yù)防腦脊液與外界交通主要屏障。人工硬腦膜（Artificial Dura Mater）是用生物材料制成人體腦膜替換物，用于因顱腦、脊髓損傷、腫瘤及其它顱腦疾病引發(fā)硬腦膜或脊膜缺損修補(bǔ)，預(yù)防腦脊液外漏、顱內(nèi)感染、腦膨出、腦粘連和疤痕等嚴(yán)重并發(fā)癥，以恢復(fù)其完整性。第類(lèi)醫(yī)療器械國(guó)家對(duì)于醫(yī)療器械有著嚴(yán)格分類(lèi)，而第類(lèi)是最高級(jí)別醫(yī)療器械，也是必須嚴(yán)格控制醫(yī)療器械，是指植入人體，用于支持、維持生命，對(duì)人體含有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制醫(yī)療器械。人工硬腦膜屬于第類(lèi)醫(yī)療器械醫(yī)療器械分類(lèi)及原因第6頁(yè)醫(yī)療器械分類(lèi)及原因人工硬腦膜（腦膜建）醫(yī)療器械分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)目錄第7頁(yè)三、相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YZB/USA

4、2037腦膜生物補(bǔ)片YZB/國(guó) 6646-生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片第8頁(yè)相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)第9頁(yè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前提條件：（一）該產(chǎn)品含有復(fù)核經(jīng)過(guò)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或?qū)?yīng)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（YZB/國(guó) 6646-生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片）；（二）該產(chǎn)品含有自測(cè)匯報(bào)；（三）該產(chǎn)品含有國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門(mén)認(rèn)可檢測(cè)機(jī)構(gòu)（上海生物材料研究測(cè)試中心）出具產(chǎn)品型式試驗(yàn)匯報(bào)，且結(jié)論為合格；（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體醫(yī)療器械，應(yīng)該含有該產(chǎn)品動(dòng)物試驗(yàn)匯報(bào)； 其它需要由動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對(duì)人體臨床試驗(yàn)安全性產(chǎn)品，也應(yīng)該提交動(dòng)物試驗(yàn)匯報(bào)。 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)要求（局令第5號(hào)）相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)第10頁(yè)FDA

5、規(guī)范美國(guó)食品和藥品管理局（FDA Food and Drug Administration ）制訂了新硬膜替換材料生產(chǎn)規(guī)范，作為硬膜替換材料必須符合以下標(biāo)準(zhǔn)：能夠預(yù)防腦脊液漏在類(lèi)硬膜樣組織生成后即能被機(jī)體吸收含有足夠延展性和強(qiáng)度，能夠和天然硬膜緊密鏈接不會(huì)引發(fā)機(jī)體排異反應(yīng)不會(huì)引發(fā)任何已知或潛在感染風(fēng)險(xiǎn)材料易于保留而且輕易取得相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)第11頁(yè)四、相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第12頁(yè)生物學(xué)評(píng)價(jià)流程圖 開(kāi)始器械與人體是否直接或間接接觸材料表征不適合進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)材料是否與市場(chǎng)上器械所用材料相同器械是否有相同特征?生產(chǎn)人體接觸滅菌是否有足夠證實(shí)和/或有可提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)最終評(píng)價(jià)符合GB/T16886.1-ISO 1

6、0993-1標(biāo)準(zhǔn)要求 生物學(xué)評(píng)價(jià)器械定性接觸性質(zhì)接觸時(shí)間生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)選擇，表1、2試驗(yàn)和/或原理闡述/證實(shí)否否否否是是是是是相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第13頁(yè)生物相容性評(píng)價(jià)方式生物相容性實(shí)驗(yàn)已經(jīng)有生物相容性實(shí)驗(yàn)報(bào)告文件報(bào)道臨床使用資料生物相容性實(shí)驗(yàn)全身毒性試驗(yàn)細(xì)胞毒性試驗(yàn)刺激試驗(yàn)致敏試驗(yàn)血液相容性試驗(yàn)植入實(shí)驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)致瘤致癌實(shí)驗(yàn)升值和發(fā)育毒性試驗(yàn)相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第14頁(yè)生物學(xué)相容性評(píng)價(jià)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第15頁(yè)相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第16頁(yè)細(xì)胞毒性試驗(yàn)試驗(yàn)細(xì)胞采取L929成纖維細(xì)胞，樣品量4g。37培養(yǎng)二十四小時(shí)，細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)，二十四小時(shí)后用50%腦膜建（豬心包膜）進(jìn)行交換，置37培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)，分別于

7、2、4、7天終止培養(yǎng)，經(jīng)洗滌固定和染色，然后用MPS-型紫光分光光度儀，在波長(zhǎng)588nm處測(cè)定其吸光度，依據(jù)吸光度求出細(xì)胞相對(duì)增殖率，最終判斷細(xì)胞毒性級(jí)。相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第17頁(yè)皮膚致敏試驗(yàn)選取18只白色豚鼠，隨機(jī)分3組，鼠背去毛，三組動(dòng)物分別涂敷腦膜建（豬心包膜）浸出液，冰醋酸及2.4-二硝基氯苯。并于其后7天、14天重復(fù)涂敷，第28天對(duì)側(cè)涂敷上述各溶液，觀察統(tǒng)計(jì)各鼠皮膚反應(yīng)（紅斑、水腫、水泡、壞死）。相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第18頁(yè)刺激或皮內(nèi)反應(yīng)皮內(nèi)注射試驗(yàn)選家兔6只，隨機(jī)分為兩組，兔背去毛，第一組在兔脊柱右側(cè)試驗(yàn)區(qū)每點(diǎn)皮內(nèi)注射腦膜建（豬心包膜）花生油浸出液。左側(cè)每點(diǎn)皮內(nèi)注射花生油。第二組則于右側(cè)注射

8、生理鹽水浸出液，左側(cè)注射生理鹽水。于注射后15分鐘、1小時(shí)、2天及3天觀察試驗(yàn)區(qū)皮膚反應(yīng)。溶血試驗(yàn)將腦膜建（豬心包膜）浸提液 、生理鹽水（陰性對(duì)照組）和雙蒸水（陽(yáng)性對(duì)照組）各2ml，分別加入2%兔血懸液2ml，觀察有沒(méi)有細(xì)胞黏聚現(xiàn)象出現(xiàn)。離心后取上清液，在722型分光光度計(jì)測(cè)定各樣本密度。評(píng)判標(biāo)注：溶血率5%時(shí)，可判斷該材料有溶血作用。計(jì)算溶血率：溶血率=（樣品吸光度-陰性對(duì)照吸光度）/（陽(yáng)性對(duì)照吸光度-陰性對(duì)照吸光度)X100%。相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià)第19頁(yè)五、臨床研究吉林醫(yī)藥學(xué)院從屬醫(yī)院普通資料硬腦膜補(bǔ)片修補(bǔ)組（試驗(yàn)組）：本組45例，其中男性28例，女性17例，年紀(jì)2361歲。開(kāi)放性顱腦損傷12

9、例，閉合性顱腦損傷33例，包含急性硬膜下血腫、腦挫裂傷、顱內(nèi)多發(fā)血腫及彌漫性腦腫脹。對(duì)照組：男性27例，女性18例，年紀(jì)2064歲。病因基本與硬腦膜補(bǔ)片修補(bǔ)組相同。手術(shù)方法全麻下常規(guī)單側(cè)或雙側(cè)開(kāi)顱去除骨瓣減壓試驗(yàn)組：取3.0 cm4.0 cm或 4.0 cm6.0 cm大小硬腦膜補(bǔ)片，剪取適當(dāng)形狀，光滑面朝向腦組織。用可吸收縫線(xiàn)與缺損硬腦膜邊緣作連續(xù)縫合。對(duì)照組：未行硬腦膜修補(bǔ)，于硬腦膜缺損處腦表面覆蓋明膠海綿，兩組硬膜外均置膠管引流。第20頁(yè)結(jié)果硬腦膜補(bǔ)片修補(bǔ)組與對(duì)照組均進(jìn)行隨訪6個(gè)月。硬腦膜補(bǔ)片修補(bǔ)組（試驗(yàn)組）：病例術(shù)后無(wú)腦脊液漏，無(wú)顱內(nèi)感染，有外傷性癲癇3例，腦膨出2例，皮下積液1例。對(duì)

10、照組病例術(shù)后有顱內(nèi)感染5例，外傷性癲癇9例，腦膨出7例，皮下積液7例。治療組并發(fā)癥顯著少于對(duì)照組。結(jié)論重型顱腦損傷患者手術(shù)中應(yīng)用硬腦膜補(bǔ)片能夠顯著降低各種并發(fā)癥發(fā)生。臨床研究第21頁(yè)案例：病人宋某，因腦膜瘤進(jìn)行切除手術(shù)臨床研究缺損硬腦膜使用腦膜建TM進(jìn)行修補(bǔ)植入腦膜建TM后，恢復(fù)了正常解剖生理結(jié)構(gòu)，未發(fā)生術(shù)后癲癇、感染、皮下積液和腦脊液漏等并發(fā)癥六個(gè)月后行顱骨修補(bǔ)時(shí)，均發(fā)覺(jué)腦膜建TM與皮下、肌肉、筋膜組織緊密結(jié)合， 出現(xiàn)新生血管組織，分離頭皮皮瓣時(shí)有出血，顯示自體腦膜替換良好。第22頁(yè)六、申報(bào)文檔目錄 中華人民共和國(guó)境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表 廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)生產(chǎn)資格證實(shí) 生物型硬腦(

11、脊)膜補(bǔ)片技術(shù)匯報(bào) 安全風(fēng)險(xiǎn)分析匯報(bào) 適用產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明 產(chǎn)品性能自測(cè)匯報(bào) 上海生物材料研究測(cè)試中心出具產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)匯報(bào) 上海生物材料研究測(cè)試中心提供臨床試驗(yàn)資料 說(shuō)明書(shū) 藥監(jiān)部門(mén)出具質(zhì)量體系考評(píng)有效證實(shí)文件 所提交材料真實(shí)性自我確保申明第23頁(yè)中華人民共和國(guó)境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)填報(bào)申請(qǐng)申報(bào)文檔目錄第24頁(yè)廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)生產(chǎn)資格證實(shí)由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)出具生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）許可證副本及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件，并加蓋證書(shū)所屬企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）公章；所申請(qǐng)產(chǎn)品應(yīng)該在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定生產(chǎn)范圍之內(nèi)；在使用期內(nèi)

12、。生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片技術(shù)匯報(bào)由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)國(guó)家工程試驗(yàn)室（廣州科學(xué)城廣州國(guó)際企業(yè)孵化器D區(qū)408室）出具匯報(bào)加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章安全風(fēng)險(xiǎn)分析匯報(bào)由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)國(guó)家工程試驗(yàn)室（廣州科學(xué)城廣州國(guó)際企業(yè)孵化器D區(qū)408室）出具匯報(bào)加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章申報(bào)文檔目錄第25頁(yè)適用產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明YZB/國(guó) 6646-生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片標(biāo)準(zhǔn)文本，應(yīng)加蓋生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）公章編制說(shuō)明（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明一式兩份，并提供兩份標(biāo)準(zhǔn)一致申明（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)包含在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)采取國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為產(chǎn)品適用

13、標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）應(yīng)該提供所申請(qǐng)產(chǎn)品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)申明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）負(fù)擔(dān)產(chǎn)品上市后質(zhì)量責(zé)任申明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）相關(guān)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分說(shuō)明，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章。申報(bào)文檔目錄第26頁(yè)產(chǎn)品性能自測(cè)匯報(bào)由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)出具應(yīng)該有主檢人或者主檢責(zé)任人、審核人簽字，并加蓋生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）公章執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)（廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)）應(yīng)該補(bǔ)充自定出廠檢測(cè)項(xiàng)目（相容性、力學(xué)順應(yīng)性、安全性、可誘導(dǎo)細(xì)胞原位再生、再生與組織降解

14、速度同時(shí)），并加蓋公章醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)匯報(bào)由上海生物材料研究測(cè)試中心出具匯報(bào)所檢產(chǎn)品（腦膜建）規(guī)格型號(hào)應(yīng)在此次注冊(cè)申請(qǐng)范圍內(nèi)檢測(cè)類(lèi)型應(yīng)為注冊(cè)檢測(cè)或全性能?chē)?guó)家監(jiān)督抽查檢測(cè)原件在使用期內(nèi)(執(zhí)行醫(yī)療器械注冊(cè)管理方法附件3第7條申報(bào)文檔目錄第27頁(yè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資料由吉林醫(yī)藥學(xué)院從屬醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬第九人民醫(yī)院出具臨床試驗(yàn)資料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該在兩家以上“國(guó)家藥品臨床研究基地”進(jìn)行臨床試驗(yàn)；其臨床試驗(yàn)資料中應(yīng)該包含臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)匯報(bào)：臨床試驗(yàn)協(xié)議應(yīng)有負(fù)擔(dān)臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及實(shí)施者簽字并蓋章臨床試驗(yàn)方案應(yīng)有倫理委員會(huì)、負(fù)擔(dān)臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及實(shí)施者蓋章臨床試驗(yàn)匯報(bào)應(yīng)有臨床試驗(yàn)責(zé)任人及臨床試驗(yàn)人員簽字并由試驗(yàn)主管部門(mén)蓋章確認(rèn)醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)由廣東冠昊生物科技股份有限企業(yè)出具應(yīng)提供說(shuō)明書(shū)，說(shuō)明書(shū)應(yīng)加蓋生產(chǎn)企業(yè)公章；申請(qǐng)人提交醫(yī)療器