淋巴細胞 (4)精品課件

1、關(guān)于淋巴細胞 (4)第一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細胞（T lymphocyte） 依賴胸腺發(fā)育的淋巴細胞，負責(zé)細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%75%；胸導(dǎo)管：高達95%以上。第二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容T細胞的分化發(fā)育T細胞表面分子及作用T細胞亞群T細胞的功能第三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) T細胞的分化發(fā)育來自骨髓的祖T細胞（T lineage progenitor, pro-T）從胸腺皮髓交界處進入胸腺；pro-T細胞首先移行

2、至胸腺皮質(zhì)外層，再逐漸向深皮質(zhì)區(qū)、皮髓交界和髓質(zhì)區(qū)遷移并逐漸分化發(fā)育成熟；最終，發(fā)育成熟的T細胞進入外周淋巴器官。第四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺微環(huán)境對于T細胞分化成熟的的重要性第五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月在分化早期，T細胞經(jīng)歷祖T細胞（pro-T cell）和前T細胞（pre-T cell）。此時，胸腺細胞既不表達CD4，也不表達CD8，稱為雙陰性(double negative, DN)T細胞。pro-T期鏈基因開始重排。pre-T細胞表面表達pre-TCRpre-TCR由鏈和pre-T鏈組成沒有TCR 鏈表達CD3低表達一、雙陰性細胞時期第六張，PP

3、T共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月pre-T增殖活躍開始表達CD4和CD8，形成CD4+CD8+雙陽性（double positive, DP）T細胞。鏈基因發(fā)生重排，開始表達有功能性的TCR。CD3表達水平逐漸升高。鏈重排抑制了鏈的重排，使定向分化為T細胞。TCR可以與自身肽-MHC分子進行識別和結(jié)合二、雙陽性細胞時期第七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞表面出現(xiàn)高密度TCR和CD3，并組成TCR/CD3復(fù)合體。可以與自身肽-MHC結(jié)合雙陽性T細胞經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇過程，分化為成熟的CD4+或CD8+T細胞，獲得自身MHC限制性和自身免疫耐受，能識別抗原介導(dǎo)免疫應(yīng)答并參與調(diào)節(jié)

4、免疫。T細胞一旦成熟，就隨血液離開胸腺進入外周免疫器官。三、單陽性T細胞時期第八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月四、陽性選擇 在胸腺皮質(zhì)區(qū)發(fā)生的，雙陽性T細胞與胸腺上皮細胞遞呈的自身肽-MHC/復(fù)合物反應(yīng)；不能與自身肽-MHC分子結(jié)合或親和力過高的DP細胞被克隆清除（95%左右的細胞），TCR與自身肽-MHC分子以適當(dāng)?shù)挠H和力結(jié)合的T細胞繼續(xù)分化；若識別自身肽-MHC-I類分子復(fù)合物，DP細胞表面CD8分子表達水平增高，CD4分子表達水平降低甚至丟失，變成CD4-CD8+單陽性細胞；若識別自身肽-MHC-II類分子復(fù)合物，DP細胞表面CD

5、4分子表達水平增高，CD8分子表達水平降低甚至丟失，變成CD4+CD8-單陽性細胞；結(jié)果：獲得自身MHC限制性第十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月五、陰性選擇在胸腺內(nèi)皮髓交界區(qū)發(fā)生，與胸腺髓質(zhì)上皮細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞表面表達的自身肽-MHC I/II分子復(fù)合物結(jié)合。能與自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物高親和性結(jié)合的SP細胞，則停止發(fā)育，不能結(jié)合的SP細胞則發(fā)育為成熟的T細胞。結(jié)果: 清除了自身反應(yīng)性T細胞克隆, 產(chǎn)生自身耐受-中樞免疫耐受 第十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 V區(qū)基因TCR的鏈 V、D、J基因TCR的鏈

6、V、J基因 C區(qū)基因 位于V區(qū)的下游六、TCR胚系基因結(jié)構(gòu)及其重排第十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 細胞的表面分子及其作用 TCR-CD3復(fù)合體輔助受體CD4和CD8分子 協(xié)同刺激分子絲裂原受體其他表面分子第十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、TCR-CD3復(fù)合體TCR類型：TCR、TCR功能：特異識別MHC分子提呈的抗原肽（3個CDR）CD3 構(gòu)型：和免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation mot

7、if, ITAM）功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞活化的第一信號第十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月TCR與CD3分子以非共價鍵形式結(jié)合功能：是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞活化的第一信號。 TCR抗原肽MHCT細胞抗原提呈細胞第十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CD4 65%左右的外周血T細胞表達單鏈，胞外區(qū)4個Ig樣區(qū)與MHC II類分子2非多態(tài)區(qū)結(jié)合CD4+T細胞分為輔助性T細胞（Th）和調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）CD8 35%左右的外周血T細胞表達異二聚體，胞外區(qū)各1個Ig樣區(qū)與MHC I類分子3非多態(tài)區(qū)結(jié)合CD8+

8、T細胞：細胞毒性T細胞（CTL）二、CD4和CD8 分子第十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CD4和CD8分子是T細胞的輔助受體分子第二十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CD4和CD8分子參與TCR活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition第二十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受體第二十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三、協(xié)同刺激分子CD28 B7家族CTLA-4 B7家族ICOS B7家族PD-1 PD-L1/PD-L2CD2(LFA-2) -CD2

9、或綿羊紅細胞CD45 CD22CD40L CD40LFA-1 ICAM-1 T細胞 靶細胞或APC細胞第二十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月初始T細胞完全活化需雙信號：第一信號：TCR識別APC或靶細胞提呈的抗原肽 -MHC分子復(fù)合物，CD3向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二信號：協(xié)同刺激信號第二十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1、CD28 表達：90%CD4+T細胞、50% CD8+ T細胞 配體：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞內(nèi)區(qū)含ITAM基序，參與傳遞T細胞活化

10、的第二條信號 2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, 又名CD152） 表達：活化的T細胞 配體：B7分子，親和力顯著高于CD28 胞內(nèi)區(qū)含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：與B7分子結(jié)合抑制T細胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第二十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3、ICOS（inducible costimulator，又名CD278） 表達：活化的T細胞 配體：ICOS-L 作用：在

11、CD28后起調(diào)節(jié)活化T細胞產(chǎn)生細胞因子，促進T細胞增殖4、PD-1 (programmed death 1) 表達：活化的T細胞 配體： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B細胞的增殖及細胞因子的釋放， 參與外周免疫耐受的形成第二十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月5、CD2 （LFA-2即淋巴細胞功能相關(guān)抗原2 ） 又稱綿羊紅細胞受體（E受體）表達：95%成熟T細胞、50-70%胸腺細胞、 部分NK細胞配體： LFA-3 （ CD58 ）作用介導(dǎo)T細胞與APC間粘附；為效應(yīng)T細胞提供活化信號CD2抗體與CD2結(jié)合可旁路激活T細胞玫瑰花環(huán)實驗第三十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)

12、作于2022年6月6、CD45 （白細胞共同抗原，leukocyte common antigen, LCA）表達：所有白細胞異構(gòu)體： 單鏈，4種異構(gòu)體（CD45RA, CD45RB, CD45RC, CD45RO）CD45RA：初始T細胞CD45RO：活化或記憶性T細胞作用：細胞間粘附和協(xié)同刺激信號傳導(dǎo)第三十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 7、CD40L (CD154，TNFSF) 表達：活化的CD4+T細胞 配體： CD40 作用：促進APC和T細胞的活化；參與B細胞應(yīng)答8、LFA-1 （Integrin家族） 配體：ICAM-1（IgSF） 作用：介導(dǎo)粘附，參與T細胞活化、

13、增殖、分化、歸巢第三十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CD58LFA-2第三十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月35四、絲裂原（mitogen）結(jié)合分子 絲裂原與淋巴細胞表面受體結(jié)合后，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞并進行有絲分裂，可激活某一類淋巴細胞的全部克隆。T細胞絲裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）, 商陸絲裂原（PWM）B細胞絲裂原：脂多糖/內(nèi)毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A（SPA），商陸絲裂原（PWM）非特異性淋巴細胞多克隆激活劑細胞因子受體（如IL-2R）；FasL等五、其它表面分子第三十五

14、張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)活化階段分類 根據(jù)TCR的組成分類 根據(jù)輔助受體分子分類 根據(jù)功能特征分類第三節(jié) T細胞的分類和功能第三十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 初始T細胞 naive T cell （Tn） 表達 ：CD45RA和L-selectin等 作用 ：參與淋巴細胞再循環(huán)；識別抗原，無免疫效應(yīng) 效應(yīng)T細胞 effector T cell（Teff） 表達：高親和力IL-2R、CD45RO等 作用：發(fā)揮細胞免疫的主要細胞 記憶性T細胞 memory T cell（Tm）表達：CD45RO等作用：介導(dǎo)再次細胞免疫應(yīng)答 一、根據(jù)活化階段分類第三十七張，

15、PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月初始、效應(yīng)和記憶T細胞的區(qū)別第三十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、根據(jù)TCR組成分類T細胞約占T細胞的9095%識別與MHC分子結(jié)合的多肽是參與特異性細胞免疫的主要細胞T細胞約占T細胞的510%，主要分布于皮膚和粘膜，多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細胞；TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄，主要識別非肽類分子，無MHC限制性主要功能：抗感染，抗腫瘤第三十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CD4+ T細胞 外周血中占65%識別MHC II類分子提呈的13-17個氨基酸殘基的外源性抗原肽分化為

16、CD4+ Teff細胞，包括輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞CD8+ T細胞 外周血中占35%識別MHC I類分子提呈的8-10個氨基酸殘基的內(nèi)源性抗原肽分化為CD8+ Teff細胞，主要是細胞毒性T細胞，特異性殺傷靶細胞三、根據(jù)輔助受體分子分類第四十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月輔助性T細胞 (helper T cell，Th)細胞毒性T細胞 (cytotoxic T cell，CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細胞 (regulatory T cell，Treg)四、根據(jù)免疫效應(yīng)功能分類第四十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1、輔助性T細胞（CD4+Th細胞）Th1細胞 IL-12

17、， IFN- 刺激Th0細胞分化為Th1分泌IL-2、IFN-、TNF-等主要介導(dǎo)抗胞內(nèi)病原體感染為主的細胞免疫Th2細胞 IL-4和可溶性抗原是Th0分化為Th2的關(guān)鍵因素分泌IL-4、5、6、10等主要輔助體液免疫應(yīng)答，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染Th17細胞 IL-6，TGF-，IL-23和IL-1等參與其分化分泌IL-17、IL-21、IL-22介導(dǎo)炎性反應(yīng)和固有免疫第四十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1、輔助性T細胞（CD4+Th細胞）Th22細胞主要分布在皮膚表皮層，參與皮膚炎性反應(yīng)和組織修復(fù)分泌IL-22，IL-13和TNF-Th9細胞由Th2經(jīng)TGF-和IL-4誘導(dǎo)

18、產(chǎn)生分泌IL-9與自身免疫病、過敏性炎性反應(yīng)相關(guān)Tfh細胞（folicular B helper T cell，Tfh）位于淋巴濾泡區(qū)，故名濾泡輔助性T細胞分泌IL-21，又稱Th21細胞輔助B吧在生發(fā)中心的存活、增殖和分化第四十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2、細胞毒性T細胞 (cytotoxic T cell，CTL或Tc) CD8+ Teff識別內(nèi)源性抗原肽-MHC I分子復(fù)合物作用通過釋放穿孔素(perforin)、顆粒酶(

19、Granzyme)、顆粒溶解素 granulysin及淋巴毒素 LT對靶細胞特異性殺傷FasL/Fas結(jié)合,誘導(dǎo)細胞凋亡第四十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月THE KISS OF DEATH第五十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3、調(diào)節(jié)性T細胞 (regulatory T cell,Treg)表型： CD4+ CD25(IL- 2R鏈)+ Foxp3+介導(dǎo)免疫抑制作用：直接接觸抑制；TGF-，IL-10間接抑制自然性Treg（natural Treg cells，nTre

20、gs）又稱胸腺Treg（tTreg），占外周血CD4+T細胞的5-10%誘導(dǎo)性Treg（inducible Treg cells，iTregs）又稱適應(yīng)性Treg（aTreg），主要包括Tr1和Th3其他型Treg CD8+ Treg第五十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg直接抑制效應(yīng)T細胞第五十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg通過抑制APC間接抑制T細胞活化第五十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月T細胞 T細胞T細胞CD4+CD8CD4 CD8+殺傷性T細胞非特異性免疫輔助性T細胞調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）第五十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 Fundamental ImmunologyBalance = HealthTh1Th2TH3Il-2, TNF, IFN-IL-4, IL-10第五十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Imbalance