Ⅲ期非小細胞肺癌多學科診療共識解讀

1、期非小細胞肺癌多學科診療共識解讀期非小細胞肺癌多學科診療共識解讀共識制定背景CN-50813Expiration Date: 2021-4-13非小細胞肺癌約占肺癌80%-85%，其中約30%NSCLC 患者在就診時已達到期III期非小細胞肺癌具有高度臨床和病理異質(zhì)性，治療選擇存在爭議，亟需規(guī)范臨床 診療現(xiàn)狀2002版局部晚期非小細胞肺癌診斷治療之共識，需根據(jù)當前治療理念和循證醫(yī) 學數(shù)據(jù)進行更新需針對III期NSCLC多學科診療的目標、診療方式、隨訪檢測等問題達成共識，指導 規(guī)范臨床實踐1. 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會中華醫(yī)學會腫瘤學分會肺癌學組.中華腫瘤雜志 ;41(12):1-10共識制定

2、背景CN-50813Expiration Date目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期NSCLC的簡介和治療目標2345期NSCLC診斷分期和治療前評估可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療6CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期N期NSCLC的定義根據(jù)世界肺癌研究會TNM分期第版1 ，期NSCLC 分為A、B和C 期，包括在初始診斷時確定的期NSCLC以及在手術(shù)后病理學發(fā)現(xiàn)的期NSCLC期NSC

3、LC可切除性可手術(shù) 切除IIIAN01、部分單站縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且 淋巴結(jié)短徑2cm的N2和部分T4（相同 肺葉內(nèi)存在衛(wèi)星結(jié)節(jié)）N1不可手 術(shù)切除部分IIIA、IIIB和全部IIIC，通常包括單站 N2縱隔淋巴結(jié)短徑3cm或多站以及多 站淋巴結(jié)融合成團（CT上淋巴結(jié)短徑2cm）的N2患者，侵犯食管、心臟、主動脈、肺靜脈的T4和全部N3患者潛在可 切除部分IIIA和IIIB，包括單站N2縱隔淋巴結(jié) 短徑3cm的IIIA期NSCLC、潛在可切 除的肺上溝瘤和潛在可切除的T3或T4中 央型腫瘤肺癌TNM分期（第八版）1. Detterbeck F C, et al. Chest,2017,151(1)

4、:193-20C3.N-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC的定義根據(jù)世界肺癌研究會TNM分期第版1 ，期NSCLC的多學科治療策略1. 高揚等. 中國醫(yī)院管理, 2019, 39(3):34-37多學科治療策略本共識專家建議開展多學科診療模式，進行有針對性的個體化治療?；颊叩闹委煵呗詰尚赝饪?、腫瘤放療 科、腫瘤內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、病理科和影 像科等多學科醫(yī)師組成的專家團隊討論 決定。美國安德森癌癥中心多學科診療程序1CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC的多學科治療策略1. 高揚等. 中國醫(yī)院管理,期NSCLC患者

5、診療路徑影像學檢查病理學檢查分 期CN-50813Expiration Date: 2021-4-13是否可切除治 療期NSCLC患者診療路徑影像學檢查病理學檢查分 期CN-5期NSCLC的治療目標專家一致認為：對于可切除的期NSCLC，最佳手術(shù)目標是完全性切除并且盡可 能多的保留未受累實質(zhì)。絕大多數(shù)專家（90%）認為：不可手術(shù)切除的期NSCLC患者仍然存在治愈的希 望，此類患者應采取根治性放化療；A 期兩站N2 縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移沒有融合的患 者應當采取新輔助化療手術(shù)治療。CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC的治療目標專家一致認為：對于可切除的期NSC

6、目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版期NSCLC的簡介和治療目標2345期NSCLC診斷分期和治療前評估可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療6期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測1CN-50813Expiration Date: 2021-4-13目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版期NS期NSCLC診斷分期絕大多數(shù)專家（95.0%）認為，NSCLC患者臨床分期應通過影像學檢查（如全身 PETCT、顱腦磁共振、胸部CT、全身骨掃描、上腹部CT 或腹部超聲等）、氣管 鏡、縱隔鏡、經(jīng)支氣管超聲引導針吸活檢（

7、EBUSTBNA）、超聲內(nèi)鏡（EUS）等 檢查手段進行綜合評估。專家一致推薦III期NSCLC患者應采用高分辨率增強CT作為分期基礎，并一致推薦 縱隔淋巴結(jié)短徑1cm為淋巴結(jié)陽性的標準。CT 和PETCT 對縱隔淋巴結(jié)的檢測存在假陽 性和假陰性，但CT 在廣泛性縱隔淋巴結(jié)增 大情況下診斷為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標準已被廣泛的 接受 。1CN-50813Expiration Date: 2021-4-13Silvestri G A, et al. Chest,2013,143(5):e211S-e250S.期NSCLC診斷分期絕大多數(shù)專家（95.0%）認為，NSC期NSCLC診斷分期當縱隔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移影響

8、治療決策，而其他分期手段難以確定時，推薦采用縱隔鏡或超聲 支氣管鏡等有創(chuàng)檢查手段來明確縱隔淋巴結(jié)的狀態(tài)。絕大多數(shù)專家（87.1%）認為對于CT 顯示孤立縱隔淋巴結(jié)腫大且無遠處轉(zhuǎn)移，應直接進行EBUS、 EUS、TBNA 或縱隔鏡等有創(chuàng)檢查。絕大多數(shù)專家（89.3%）認為即使PETCT 顯示該孤立淋巴結(jié)陽性，仍有必要再進行EBUS、EUS、 TBNA 或縱隔鏡等有創(chuàng)檢查。絕大多數(shù)專家（96.3%）認為對于高度懷疑縱隔淋巴結(jié)受累的患者，即使PETCT 結(jié)果為陰性，仍推 薦行有創(chuàng)縱隔分期檢查（包括EBUS、EUS、TBNA或縱隔鏡）。絕大多數(shù)專家（93.8%）認為對于廣泛性縱隔淋巴結(jié)增大，認為可以依

9、靠CT 進行診斷，不再推薦應用有創(chuàng)性檢查。專家一致推薦：期NSCLC患者在開始治療前4 周內(nèi)進行診斷分期；在初始診斷分期時，均應接受腦RI 檢查，排除顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶；對于有RI 檢查禁忌證或不可用時，推薦使用增強腦CT 作為替代方法。CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC診斷分期當縱隔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移影響治療決策，而其期NSCLC治療前評估所有專家一致認為，期患者的治療策略應多學科綜合制定，根據(jù)患者個體化情況綜合考慮年齡、 一般情況、治療前有無明顯體重下降、腫瘤分期、病理類型和分子分型等。所有專家一致推薦，期NSCLC患者在制定治療方案時（如根治性手術(shù)或根治

10、性放化療前），應充分評估患者合并疾病，如近期的心腦血管事件、肝腎心肺功能狀態(tài)、是否高凝狀態(tài)等，在得到有 效治療后再進行肺癌治療；體力評分狀態(tài)（PS）影響患者預后和治療方案的選擇。絕大多數(shù)專家（97%）推薦，期NSCLC患者行表皮生長因子受體（EGFR） 基因突變、間變性淋 巴瘤激酶（ ALK）基因突變、ROS1受體酪氨酸激酶基因重排分子標志物檢測。絕大多數(shù)專家（97.1%）推薦，對存在超聲引導下可抽的少量胸腔積液患者，行胸腔積液細胞學和 生化檢查以判定胸腔積液性質(zhì)，排除播散。CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC治療前評估所有專家一致認為，期患者的治療

11、策略目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期NSCLC的簡介和治療目標345可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療6期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測2CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC診斷分期和治療前評估目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期N可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-手術(shù)方案所有專家一致推薦：可切除的期NSCLC患者，最佳手術(shù)方式是肺葉切除術(shù)（包括解剖性肺葉或聯(lián)合肺葉切除）系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃當腫瘤累及支氣管時，最佳手術(shù)方式是在保證切緣陰性的

12、前提下行袖狀切除術(shù)，應 盡可能地避免全肺切除A 期T4、N01患者若術(shù)中切緣陽性（R1、R2），建議進行再切除手術(shù)或放療CN-50813Expiration Date: 2021-4-13可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-手術(shù)方案所有專家一致推可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-手術(shù)方案一項Meta分析，共納入了13項隨機對照試驗，評估新輔助化療在NSCLC中的生存獲益。對于期NSCLC患者， 與單純手術(shù)組比較， 新輔助化療組的總生 存時間顯著延長。絕大多數(shù)專家（93.3%）推薦：如果術(shù)前淋巴結(jié)病理檢查可證實單站N2，建議誘導化療后手術(shù)。1. Song WA, et al. J Thorac

13、 Oncol. 2010;5: 510516CN-50813Expiration Date: 2021-4-13可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-手術(shù)方案一項Meta分可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-手術(shù)方案1. 周清華等. 中國肺癌雜志,2001,4(4):251-256.2. VAN MEERBEECK J P, et al. JNCI Journal of the National Cancer Institute, 2007, 99(6): 442-450.由于單站N2的NSCLC異質(zhì)性很強小部分專家建議：先手術(shù)切除后進行術(shù)后輔助治療絕大多數(shù)專家（93.3%）推薦：誘導化療后再進

14、行手術(shù)切除一項前瞻性隨機對照試驗，共納入624 例期NSCLC患者， 隨機分為術(shù)前新輔助化療組，術(shù)前化療2個周期后手術(shù)；對照 組，先行手術(shù)。結(jié)果顯示，新輔助化療組術(shù)后生存率顯著高于對照組（P 0.01）1 。有研究顯示，確診AN2期NSCLC患者誘導化療 后，與放療比較，手術(shù)切除并未顯著改善患者的總 生存時間（OS）和無進展生存時間（PFS）2 。結(jié)局放療組（n=165）手術(shù)組 (n=167)中位OS(月)17.5 (15.8 to 23.2)16.4 (13.3 to 19.0)年生存率(%)14(9-20)15.7(10-22)2年無進展生存率(%)24(18-31)27(20-33)中位

15、PFS(月)11.3（8.9-12.7）9（7.6-11.2）CN-50813Expiration Date: 2021-4-13可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-手術(shù)方案1. 周清華等可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案DOUILLARD J-Y, et al. Journal of Thoracic Oncology, 2010, 5(2): 220-228.DE CASTRIA T B, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2013, (8): CD009256.所有專家一致推薦 ：可切除的期NSCLC患者，術(shù)后應當

16、常規(guī)進行輔助化療，推薦含鉑的雙藥化療為首選方案，應優(yōu)先考慮順鉑為基礎 的雙藥化療。LACE 協(xié)作組的一項研究，納入了5項試驗中的 4,584例完全切除的患者。結(jié)果顯示，術(shù)后順鉑化療可顯著提高NSCLC患者的 生存率（HR 0.89，95%CI為0.820.96，P 0.005），化療后5 年的絕對獲益率為5.4% 。1亞組分析顯示，與觀察組比較，術(shù)后長春瑞濱順 鉑方案化療的期NSCLC患者獲益最大，5 年生存 率提高14.7% 。2一項Meta分析結(jié)果顯示，基于卡鉑或順鉑的化療方案在治療晚期NSCLC患者的OS（HR1.00， 95%CI為0.511.97，I2 0%）和1年生存率（RR 0.

17、98，95%CI為0.881.09，I2 24%）差 異無統(tǒng)計學意義，順鉑的緩解率較高（RR 0.88，95%CI為0.790.99，I2 3%）。31.Pignon J P, et al. J Clin Oncol,2008,26(21):3552-3559C. N-50813Expiration Date: 2021-4-13可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案DOUILL可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案1. Matsuguma H, et al. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery,2008,7(4):5

18、73-577.一項回顧性研究，對完全切除的AN2期NSCLC患者術(shù)后輔助放療的療效進行了比較。多站N2 的A 期患者，完全切除，多數(shù)專家（72.7%）推薦 術(shù)后放療單站N2 亞組患者行術(shù)后放療與未行術(shù)后 放療的生存差異無統(tǒng)計學意義；而多站 N2 患者中，術(shù)后放療組的5 年無病生存 率明顯優(yōu)于對照組（41.7%和5.9%，P 0.02） 。CN-50813Expiration Date: 2021-4-13可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案1. Mat可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案一項回顧性研究，對19982006年美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫（NCDB）中行R0 切除的305

19、52 例A 期NSCLC患者進行分析，其中3430例患者接受術(shù)后放療。與術(shù)后未接受放療者比較，術(shù)后放療降低 了N0 期（48%和37.7%，P0.001）和 N1期（39.4%和34.8%，P0.001）患者 的5 年生存率，而N2 期患者在接受術(shù)后 放療后5 年生存率得到提高（27.8%和 34.1%，P0.001）。術(shù)后是否需要進行放療，仍存在爭議，相關(guān)的多項臨床研究結(jié)果不一致1. Corso C D, et al. Journal of Thoracic OncologyC,2N0-1550,81103(1):E1x4p8i-r1at5io5n. Date: 2021-4-13可手術(shù)切除

20、的期NSCLC患者的治療-放化療方案一項回顧性研可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案2013年術(shù)后放療Meta分析研究組更新了Meta分析結(jié)果，納入11項隨機臨床試驗共計2343例NSCLC患者。與單純手術(shù)組比較，手術(shù)聯(lián)合放療組更低OS(HR=1.18,95%CI為1.071.31,P0.001)局部無復發(fā)生存時間(HR=1.12,95%CI為1.021.24,P=0.02)遠處無復發(fā)生存時間(HR=1.13,95%CI為1.021.25,P=0.02)這種不利影響主要體現(xiàn)在期/期NSCLC患者。而對于a期NSCLC患者，兩組在總生存率和無病生 存率方面并無明顯差別，與單純手術(shù)組相比

21、，手術(shù)聯(lián) 合放療組在局部復發(fā)率方面下降了24%術(shù)后是否需要進行放療，仍存在爭議，相關(guān)的多項臨床研究結(jié)果不一致CN-50813Expiration Date: 2021-4-131. Burdett S, et al. Lung Cancer, 2013, 80(3): 350-352.可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案2013年術(shù)可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案2015 年，一項來自于NCDB 的大樣本量回顧性研究評估了術(shù)后放療對N2 期完全手術(shù)切除術(shù)后接受輔 助化療患者總體生存的影響。與未行術(shù)后放療比較，術(shù)后放療（45 Gy）能夠明 顯提高患者的5 年總生存率（34

22、.8%和39.3%，P 0.014），經(jīng)預后因素平衡后仍顯示，術(shù)后放療能夠 提高患者OS，差異有統(tǒng)計學意義（5 年生存率分別 為34.6%和38.4%，P 0.027） 。關(guān)于A 期（T4N01）患者，若病灶累及胸壁、近端氣道或縱隔，絕大多數(shù)專家（77.0%）推薦接受誘導化（放）療手術(shù)治療， 專家組一致推薦術(shù)后接受輔助化療。術(shù)后是否需要進行放療，仍存在爭議，相關(guān)的多項臨床研究結(jié)果不一致。1. ROBINSON C G, et al. J Clin Oncol, 2015, 33(8C):N8-7500-881736. Expiration Date: 2021-4-13可手術(shù)切除的期NSCLC

23、患者的治療-放化療方案2015 年目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期NSCLC的簡介和治療目標345可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療6期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測2期NSCLC診斷分期和治療前評估CN-50813Expiration Date: 2021-4-13目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期N不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案RTOG9410一項期隨機對照研究，納入610 例期NSCLC患者。第一組為序貫放化療（34 次共63Gy）第二組為每天放療1次（34

24、次共63Gy） 的同步放化療第三組為每天放療2 次（1.2 Gy/ 次， 共58 次、69.6Gy）的同步放化療。2010 年，NSCLC協(xié)助組的一項ETA分析，共納入6個 對比序貫與同步放化療在期NSCLC療效的臨床研究。與序貫放化療比較，同步放化 療顯著改善患者的OS，3年生 存率從18.1% 增至23.8%，5年生存率從10.6% 增至15.1%。組別一二三中位OS（月）14.61715.65年生存率（%）101613所有專家一致推薦：不可手術(shù)切除的期NSCLC，根治性放化療作為標準治療方案，推薦首選同步放化療。CURRAN W J, et al. JNCI Journal of the

25、 NationCaNl -C5a0n8c1e3r InEsxtiptiurtaeti,o2n0D11at,e1: 0230(2119-)4:-114352-1460.AUPRIN A, et al. Journal of Clinical Oncology, 2010, 28(13): 2181-2190.不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案RTOG9不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案2. Miller E D , et al. Journal of Thoracic Oncology, 2018, 13(3): 426-435. .所有專家一致推薦：不可手術(shù)切除的期

26、NSCLC，對于高齡、PS2、有合并癥或無法耐受同步放化療者，序貫放化療可作為替代方案。組別序貫放化療組超分割放療組常規(guī)放療組中位OS（月）13.21211.45年生存率（%）865一項期臨床研究，納入458例不可切除的 、A 和B 期NSCLC患者，分為3組， 分別為序貫放化療組（順鉑/長春堿化療，后 放療） 、超分割放療組和常規(guī)放療組。序貫放化療組的OS 明顯優(yōu)于超分割放療組和 常規(guī)放療組一項有效性比較研究，對比美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫中70 歲、未行手術(shù)的期NSCLC患者的療效，其中 5023例患者只接受放療，18206例患者接受同步或 序貫的根治性放化療。與單純放療比較，根治性放化療可顯著改

27、善OS。與同步放化療比較，序貫放化療可降低9%的死亡風險(HR=0.91, P=0.002)。1. Sause W , et al. Chest, 2000, 117(2):358-364. CN-50813Expiration Date: 2021-4-13不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案2. Mi不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案一項多中心期隨機對照研究，納入191例不可切除的期NSCLC患者，評估了同時使用依托泊苷/順鉑(EP)或卡鉑/紫杉醇(PC)對非小細胞肺癌III期患者的療效。第一組接受依托泊苷順鉑（EP）同步化療第二組接受卡鉑紫杉醇（PC）同步化療E

28、P 組和PC 組的3年生存率分別為41.1%和26%，EP 組顯著優(yōu)于PC 組（ 95% CI: 2.0%-28.0%, P 0.024）。所有專家一致認為：同步放化療的化療方案，首選以順鉑為基礎的聯(lián)合化療，化療方案可選順鉑依托泊苷，或順鉑長春 堿（通常為順鉑長春瑞濱）或順鉑多西他賽，或順鉑培美曲塞（非鱗癌）1. Liang J, et al. Annals of Oncology, 2017, 28(4):777.CN-50813Expiration Date: 2021-4-13不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案一項多中心不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案PRO

29、CLAIM研究一項期臨床試驗，觀察不同同步放化療方案和鞏固化療在 A/B 期非鱗 NSCLC 初治患者中療效，納入598例 IIIA/B期不可切除的非鱗癌NSCLC患者。所有患者均接受同步放化療（胸部放療劑量6066Gy）。第一組患者接受培美曲賽順鉑方案同步化療后再行培美曲賽鞏固治療4 個周期第二組接受依托泊苷順鉑方案同步化療后再行含鉑雙藥聯(lián)合化療鞏固治療2 個周期對于 III期的不可切除的非鱗NSCLC患者 來說，培美曲塞聯(lián)合順鉑同步TRT序貫培 美的中位PFS為11.4個月，與同步放化療 的9.8個月無統(tǒng)計學差異（P=0.130）所有專家一致認為：同步放化療建議24 個化療周期，同步放化療

30、后不需要進行鞏固化療。CN-50813Expiration Date: 2021-4-131. SENAN S, et al. Journal of Clinical Oncology, 2016, 34(9): 953-962.不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案PROCL不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案KCSGLU0504 研究共納入了437 例不可切的 期NSCLC，均接受同步放化療（胸部放療總劑量為66Gy，分33次完成；多西他賽 20 G/ 2 順鉑20 G/2，1次/ 周，共6個周期），之后隨機分為2 組，其中一組接受多西他賽順鉑方 案鞏固治療3個周期，

31、另一組為觀察組。結(jié)果顯示，觀察組和鞏固治療療組的中位PFS 分別為8.1個月和9.1個月，中位OS分別為20.6個 月和21.8 個月，與觀察組比較，鞏固治療組并未顯示生存獲益 。所有專家一致認為：同步放化療建議24 個化療周期，同步放化療后不需要進行鞏固化療。1. AHN J S, et al. J Clin Oncol, 2015, 33(24): 2660C-N26-56068. 13Expiration Date: 2021-4-13不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案KCSGRTOG 0617研究一項多中心隨機對照期臨床研究，納入544 例不可切除的A 和B 期NSCLC

32、患者，均給予同步放化 療，隨機分為4 組：標準劑量組166例（放療60 Gy），高劑量組121例（放療74Gy），標準劑量西妥 昔單抗組147 例，高劑量西妥昔單抗組110 例。不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案結(jié)果顯示，標準劑量組與高劑量組的 中位OS分別為28.7 個月、20.3個月。 將放療劑量提高至74 Gy 并不能給患 者帶來生存獲益 。所有專家一致推薦:根治性放療的總劑量為6066Gy，1.82 Gy/ D，3033次。1. Bradley, J. D et al, The Lancet Oncology, 201C5N, -1560(821),3187Ex1p9ir

33、9a.tion Date: 2021-4-13RTOG 0617研究不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案一項Meta分析，納入10 項臨床試驗共2 000 例NSCLC患者，評估非轉(zhuǎn)移性肺癌患者接受超分割或加 速超分割放療與常規(guī)放療的有效性和安全性。與常規(guī)放療比較，超分割或加速 超分割放療可改善患者的OS（HR=0.88, 95CI: 0.80-0.97;P=0.009），5年絕對效益為 2.5%（由8.3%提高到10.8%）， 減少了肺癌導致的死亡風險（HR = 0.89; 95CI，0.81至0.98; P = .02） ，但增加急性 放射性

34、食管炎的發(fā)生風險。所有專家一致認為：放射性食管炎通常在放療后期出現(xiàn)，放療結(jié)束后4 周內(nèi)基本完全恢復。 放射性肺炎在放療結(jié)束后36個月內(nèi)均有可能出現(xiàn)，但通常安全可控。1. Mauguen A, et al. Journal of the American SocCiNet-y50o8f 1C3liniEcaxlpOirantcioonloDgayt,e2: 0210221, 3-40-(1232):2788.不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療-放化療方案一項Met不可手術(shù)切除患者的鞏固治療方案Pacific研究一項多中心隨機雙盲安慰劑對照、期臨床試驗，共納入713例不可切除的期NSCLC患者，

35、評估根 治性放化療后使用Durvalumab鞏固治療的療效?；颊弑浑S機以21的比例分配到durvalumab治療組或安慰劑對照組，10 mg/KG durvalumab（或 安慰劑）,Q2W，共持續(xù)12個月?；颊咴诮邮芊呕熀?至42天進入隨機化，按照年齡、性別、吸煙 史進行分層隨機。主要研究終點是無進展生存期以及總生存期。PFS HR = 0.5195% CI, 0.410.63總 生 存 率，%OS HR = 0.6995% CI, 0.550.86隨訪時間（月）83.1%66.3%57.0%74.6%55.3%43.5%1. Antonia S J et al, N Engl J Med

36、, 2017, 377(20): 1919-19292. Antonia S J, et al. N Engl J Med, 2018,379(24):2342C-2N3-55008133. Jhanelle E. Gray et al. J THORAC ONCOL, 2019, 15(2): 288-293Expiration Date: 2021-4-13不可手術(shù)切除患者的鞏固治療方案Pacific研究PFS HR不可手術(shù)切除患者的鞏固治療方案絕大多數(shù)專家（80%）推薦：放化療（包括同步及序貫）后48 周無進展的患者，使用DURVALUMAB 鞏固治療，治療時間為1年。Durvaluma

37、b對比安慰劑，顯著改善PFS （HR=0.51)和OS（HR=0.69)， 3年OS率為57%；Durvalumab耐受性好，長期隨訪未觀察到新發(fā)特殊安全事件；PACIFIC是首個在III期不可切除的非小細胞肺癌中取得生存獲益的研究，支 持PACIFIC方案（放化療后，Durvalumab維持）作為標準治療方案。CN-50813Expiration Date: 2021-4-13Pacific研究不可手術(shù)切除患者的鞏固治療方案絕大多數(shù)專家（80%）推薦：D不可手術(shù)切除患者的鞏固治療方案PACIFIC 研究入組患者并未要求行驅(qū)動基因檢測，EGFR 陽性僅43例患者，突變陽性亞組與整體獲益趨勢一致

38、尚在進行中的PACIFIC5(NCT03706690)和LAURA(CRT-TKI,NCT03521154) 研究正在對EGFR陽性、期、不 可切除NSCLC患者放化療后最佳治療方案進行進一步探索，未來將提供更多的臨床醫(yī)學證據(jù)。多數(shù)專家（72.5%）不推薦EGFR 突變陽性的患者放化療后使用DURVALUAB 鞏固治療。性別隨機時年齡吸煙狀態(tài)疾病分期病理分型化療用藥最佳應答EGFR突變狀態(tài)CN-50813Expiration Date: 2021-4-13Pacific研究亞組分析不可手術(shù)切除患者的鞏固治療方案PACIFIC 研究入組患者并目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期

39、NSCLC的簡介和治療目標345可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療6期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測2CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC診斷分期和治療前評估目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期N潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療一項Meta分析顯示，對于期NSCLC患者而言，與單純手術(shù)組比較，新輔助化療組的OS 顯著延長（ 組合HR 0. 84，95% CI 為0. 75 0. 95， P 0.005）2 。）INT 0139 研究納入429例A 期NSCL

40、C患者，所有患者接受 了EP方案的同步放化療(45Gy/25次)誘導治療 后，隨機分配到手術(shù)組和根治性放療組，兩組 患者后續(xù)均進行2 個周期的鞏固化療。手術(shù)組和根治性放療組的OS 分別為23.6和22.2 個月，差異無統(tǒng)計學意義（ P0. 24手術(shù)組具有一定的PFS優(yōu)勢(12.8個月 vs.10.5個月，P=0.017)；亞組分析顯示新輔助同步放化療后接受肺 葉切除的患者可能具有一定的OS優(yōu)勢(33.6 個月 vs. 21.7個月，P=0.002)。1。對于術(shù)前確診為A 期N2 患者，專家一致推薦新輔助化療手術(shù)方案1. Albain KS, et al. Lancet, 2009, 374(9

41、687):379-386.2. Song WA, et al. J Thorac Oncol. 2010;5: 510CN51-560813Expiration Date: 2021-4-13潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療一項Meta分析顯示誘導放化療組 誘導化療組潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療2. EBERHARDT W E , et al. J Clin Oncol, 2015, 33(35): 4194-4201.SAKK 研究納入20012012 年23個中心的232 例T13N2 的AN2 期 NSCLC患者，隨機分為誘導序貫放化療組和誘導化療組。ESPATUE 研究

42、納入246例AN2 期和特定B 期患者，其中161例（65.4%）在誘導治療后評估為可切除的患者，隨機分 為放化療組（A）和手術(shù)組（B）對于多站N2 患者的治療，專家仍存在意見分歧42.5%的專家推薦新輔助放化療手術(shù)治療，52.5%的專家推薦同步放化療，5%的專家推薦其他方案手術(shù)組和放化療組的5 年生存率分別為44%和40%(P=0.34)，無進展生存率分別為32%和35%（P=0.75）誘導放化療組和誘導化療組患者的DFS 分別為12.8和11.6個月（P 0.67），OS 分別為37.1和26.2 個月(HR 1.0, 95% CI 0.71.4）1. Pless M, et al. La

43、ncet, 2015, 386(9998):1049-1C05N6-5. 0813Expiration Date: 2021-4-13誘導放化療組 誘導化療組潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療一項臨床研究中，入組110例T34，N01肺上溝瘤NSCLC患者，接受兩個順鉑和依托泊苷治療， 同時接受放射治療。 104 例（95%） 患者完成了誘導治療。所有患者再接受兩次化療。95 例符合手術(shù)條件的患者中，88 例（80%）接受了胸廓切開術(shù)，2 例（1.8%）術(shù)后死亡，83例（76%）完全切除，在61例（56%）切除標本中觀察到病理完全緩解或鏡下微小病灶。所有患

44、者的5 年生存率為44%， 完全切除者占54%，T3期和T4 期之間無差別。病理完全緩解患者的生存時間 較有任何殘留病灶的患者更好（P 0.02），疾病進展主要發(fā)生在遠端。對于潛在可切除的肺上溝瘤，所有專家一致推薦新輔助同步放化療后進行手術(shù)治療。1. RUSCH V W, et al. J Clin Oncol, 2007, 25(3): 31C3N-3-51088.13Expiration Date: 2021-4-13潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療一項臨床研究中，入組目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期NSCLC的簡介和治療目標345可手術(shù)切除的期NSCLC患者的

45、治療不可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療潛在可手術(shù)切除的期NSCLC患者的治療6期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測2期NSCLC診斷分期和治療前評估CN-50813Expiration Date: 2021-4-13目錄期非小細胞肺癌多學科診療專家 共識 2019版1期N期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測一項研究，納入829 例NSCLC患者（128 例 期NSCLC），分析并展示NSCLC術(shù)后的復發(fā)模式。危險率曲線顯示初始激增，在手術(shù) 后約68 個月達到峰值，下一個 明顯的高峰期在隨訪第2 年末。在女性中，最高峰出現(xiàn)在手術(shù)后 2224個月，比男性高峰時間晚 16個月 。所有專家一致推薦：期NSCLC患者

46、R0 切除手術(shù)后2 年內(nèi)每36個月隨訪1次，2 年后5 年內(nèi)建議每6個月隨訪1次，5 年后建議每年隨訪1次?；颊叩碾S訪應當包括病史、體格檢查、胸腹部增強CT 和吸煙情況。1. Watanabe K , et al. European Journal of CardiCo-NT-h5o0r8a1c3ic SEuxrpgieraryti,o2n0D16at:ee:z2v402612-.4-13期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測一項研究，納入829 例NSC期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測一項回顧性研究，納入20052010 年101例根治術(shù)后的NSCLC患者，采用PET-CT 進行隨訪。18 例（18%）無

47、癥狀患者出現(xiàn)復發(fā)腫瘤，確診22 個復發(fā)病灶， 其中組織學檢查確診9 個（41%），影像學檢查確診13個（59%）。使用PETCT 正確診斷出17 例（94%）患者和21個（95%）復發(fā)病灶，其敏感度、特異度、 陽性預測值、陰性預測值和準確率分別為94.4%、97.6%、89.5%、98.8%和97.0% 。該研究表明，PET-CT 在無癥狀的復發(fā)腫瘤診斷上具有較高的敏感度和特異度。絕大多數(shù)專家（85%）推薦，如果隨訪中CT 發(fā)現(xiàn)異常， 應進行PET-CT 檢查。1. Toba H ,et al. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery,

48、2012, 15(5):859-864.CN-50813Expiration Date: 2021-4-13期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測一項回顧性研究，納入2005期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率（%）P值1年2年3年鱗狀肺癌10.529非鱗狀肺癌19.137.845.0縱隔淋巴結(jié)L15.614190.001L2或L331.860.368縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1-37.918.223.2638.36383.2完全切除13.828.5350.001非完全切除27.958.864.7輔助化療23.832非輔助化療9.827.736.8一項回顧性研究，分

49、析223例接受手術(shù)切除治療的N2 期NSCLC患者（每年接受頭部CT 或RI 檢查）， 納入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量、腫瘤組織學類型、TN 分期、輔助化療等因素建立了預測發(fā)生腦轉(zhuǎn)移風險的數(shù)學模型， 并基于此模型來篩選腦轉(zhuǎn)移高風險患者。223例患者的中位OS 為29.5 個月，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為38.1%絕大多數(shù)專家（96.3%）推薦，期NSCLC患者在隨訪6個月至1年中應進行腦RI 或CT 檢查。CN-50813Expiration Date: 2021-4-131. Wang S Y, et al. Lung Cancer, 2009, 64(2):238-243.期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率

50、（%）1年2年3年期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測一項Meta分析，納入10篇隨機對照試驗或觀察性縱向研究（5篇為NSCLC患者），評估了肺癌診斷后戒 煙對預后的影響。繼續(xù)吸煙與早期NSCLC全因死亡率（HR2.94，95%CI為1.157.54）和復發(fā)率（HR1.86，95%CI為 1.013.41）增加有關(guān)?；谶@些數(shù)據(jù)的生命表建模估計，65 歲、持續(xù)吸煙的早期NSCLC患者的5 年生存率為33%，而戒煙者為70% 。所有專家一致推薦：NSCLC患者應該戒煙，以達到更好的治療效果。1. Parsons A , et al. BMJ, 2010, 340:b5569CN-50813Expirat

51、ion Date: 2021-4-13期NSCLC患者的隨訪和監(jiān)測一項Meta分析，納入10篇隨總結(jié)III期非小細胞肺癌多學科診療專家共識（2019版）強調(diào)：CN-50813Expiration Date: 2021-4-13對于可切除的期NSCLC，手術(shù)是最佳治療選擇不可手術(shù)切除的期NSCLC患者仍然存在治愈的希望，此類患者應采取根治性 放化療根治性放化療后采用度伐利尤單抗鞏固治療可獲得顯著的生存獲益，降低疾病 進展風險近50%、3年生存率達57%，顯著提升臨床治愈希望部分患者，如A 期兩站N2 縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移沒有融合，應從新輔助化療手術(shù) 治療中獲益1. 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會中華醫(yī)學會

52、腫瘤學分會肺癌學組.中華腫瘤雜志 ;41(12):1-10總結(jié)III期非小細胞肺癌多學科診療專家共識（2019版）強調(diào)THANK YOU審批編號C：N-5C0N81-347E4xp5ir2at，ion有Da效te:期20至21-24-01321-3-19THANK YOU審批編號C：N-5C0N81-347E4【藥品名稱】通用名：度伐利尤單抗注射液 商品名：英飛凡/IMFINZI英文名：Durvalumab Injection【成份】活性成份：度伐利尤單抗。度伐利尤單抗是采用中國倉鼠卵巢細胞（CHO）表達制備的抗程序性死亡受體-配體1（PD-L1）人源化單克隆抗體（IgG1 型）?！具m應癥】本

53、品適用于在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除、III期非小細胞 肺癌（NSCLC）患者的治療?！疽?guī)格】500 mg/10 mL；120 mg/2.4 mL【用法用量】本品推薦劑量為靜脈輸注10 mg/kg，每2周一次，每次輸注需超過60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進展或 不能耐受的毒性。本品最長使用不超過12個月。不推薦因不良反應而減少本品劑量，出現(xiàn)不良反 應時建議的劑量調(diào)整方案詳見藥物使用說明書的【用法用量】部分在溶液和容器允許的情況下，給藥前目視檢查制劑是否存在顆粒物和變色。如果觀察到瓶內(nèi)溶液混濁、變色或含可見異物，應丟棄。配置輸液時請勿搖晃藥瓶。本品不含防腐劑。制備后應立即 給予輸液。如不能立即給予輸液，并且需要貯藏，則從藥瓶刺穿到開始給藥的總時間不應超過： 2C8C冰箱中24小時；室溫25C下4小時；請勿冷凍；不得振蕩。輸液采用帶有無菌、低蛋白 結(jié)合率的0.2或0.22微米管內(nèi)濾器的靜脈輸液管輸注，輸注時間大于60分鐘。不得采用相同輸液線 與其他藥物合并用藥?！静涣挤磻吭赑ACIFIC研究的度伐利尤單抗治療組中，發(fā)生率10%的最常見的不良反應（14級）包括以下： 咳嗽/ 咳痰（ 40%）、非感染性肺炎/ 放射性肺炎（ 34%）、疲勞（ 34%）、上呼吸道感染（26%）、呼吸困難（25%）、皮疹（23%）、腹瀉（18%）、肺炎（17%）、