地方性砷中毒的綜述

1、 認(rèn)識(shí)地方性砷中毒 關(guān)鍵詞：地理學(xué)，中毒，地方病，醫(yī)學(xué)地理學(xué)，全球性 簡介地方性砷中毒是在特定地理環(huán)境下的居民長期通過飲水、空氣、食物攝入過多的砷，而引起的以皮膚色素脫失、著色、角化及癌變?yōu)橹鞯娜硇缘穆灾卸拘约膊?。地方性砷中毒是因自然界環(huán)境中含砷量過高所引起的生物地球化學(xué)性疾病。地方性砷中毒在世界范圍內(nèi)流行廣泛，已成為一種世界性的嚴(yán)重威脅人類健康的公害病。目前世界上有許多國家的飲用水中砷濃度超過WHO指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)0.01mg/L或超過了其國家所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，包括阿根廷、澳大利亞、孟加拉國、智利、中國、匈牙利、印度、墨西哥、秘魯、泰國和美國等。多年來，世界各國學(xué)者對地方性砷中毒進(jìn)行了廣泛而深入的研

2、究，在病因?qū)W、主要臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、流行規(guī)律及防治措施等方面取得了顯著進(jìn)展。目前人們已對地方性砷中毒的發(fā)病機(jī)制有了初步的了解。但由于缺乏有效的手段,早期發(fā)現(xiàn)并確定高砷暴露對人體健康的影響以及地方性砷中毒病情、預(yù)后的預(yù)警、評(píng)價(jià)系統(tǒng)，制約了砷與健康關(guān)系研究的進(jìn)一步深入。 我國的地方性砷中毒類型飲水型砷中毒和燃煤型砷中毒。 分布飲水型砷中毒分布：山西、內(nèi)蒙古、新疆、寧夏、吉林、四川、安徽、青海、黑龍江、河南、山東等?。▍^(qū)）。其中以山西、內(nèi)蒙古病情為重。 燃煤型砷中毒部分：貴州、陜西。其中以貴州分布最為嚴(yán)重。我國是世界上地方性砷中毒流行比較嚴(yán)重的國家之一，據(jù)中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院的資料估計(jì)，目前暴露在飲

3、用水砷濃度0.05 mg/L的人口為560萬，暴露在飲用水砷濃度0.01 mg/L的人口為1 466萬,這還不包括由于燃煤引起的燃煤型地方性砷中毒人口。在我國，除貴州省主要為燃煤污染型病區(qū)外，其他地區(qū)大都屬于飲水型病區(qū)。新疆奎屯墾區(qū)是我國大陸上報(bào)道的第一起地方性砷中毒病區(qū)，也是我國飲水型地方性砷中毒的主要流行區(qū)之一。新疆醫(yī)科大學(xué)氟砷研究課題組自1980年開始對該病區(qū)開展綜合性防治研究，取得了大量的研究成果。今后應(yīng)在對病區(qū)進(jìn)行流行病學(xué)跟蹤調(diào)查的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)檢測分析慢性砷中毒發(fā)病以及致癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素，從生物統(tǒng)計(jì)學(xué)和遺傳流行病學(xué)等方面綜合分析砷中毒易感性標(biāo)志物與砷中毒的關(guān)系，率先

4、在國內(nèi)開展對地方性砷中毒較為系統(tǒng)的生物標(biāo)志物的研究。為揭示慢性砷中毒發(fā)病以及致癌的分子機(jī)制和尋找特異、敏感、快速的生物標(biāo)志物奠定基礎(chǔ)，為全面了解地方性砷中毒的早期診斷、防治以及預(yù)后危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)提供可靠的理論依據(jù)。地方性砷中毒概念地方性砷中毒是居住在特定地理環(huán)境條件下的居民，長期通過飲水、空氣、食物攝入過量的砷而引起的以皮膚色素沉著、色素脫色、掌跖角化及癌變?yōu)橹鞯娜硇缘穆灾卸?，具有遠(yuǎn)期毒效應(yīng)。 國外的地方性砷中毒 HYPERLINK /view/25507.htm 世界衛(wèi)生組織將 HYPERLINK /view/7186.htm 孟加拉國的地方性砷中毒稱為“歷史上一國人口遭遇到的最大的群體中毒

5、事件”。 據(jù)2009年11月報(bào)道，孟加拉國可能有兩百萬人集體砷中毒，且已經(jīng)造成多人喪命，未來將有更多人因此失去生命，堪稱人類史上最大的中毒案。孟加拉國挖掘許多池塘作為養(yǎng)殖魚類與儲(chǔ)水灌溉用，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這些池塘是居民集體砷中毒的罪魁禍?zhǔn)住Ｑ芯恐赋?，禍?zhǔn)拙褪菙?shù)萬個(gè)人工池塘。孟加拉國當(dāng)局挖掘這些池塘，并以挖出的泥土防洪?？茖W(xué)家很早即知，這些砷來自孟加拉國全境、數(shù)百萬個(gè)以低科技挖掘的“管狀深井”的井水。諷刺的是，這些井多數(shù)是靠國際援助機(jī)關(guān)開鑿而成。據(jù)孟加拉國政府估計(jì)，大約有三千萬人飲用含砷量超過50ug/L的水源。但是，如果按世衛(wèi)組織推薦的10ug/L的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，則這一數(shù)據(jù)將超過七千萬。政府根據(jù)2

6、001年的實(shí)地調(diào)查結(jié)果估計(jì)，每10萬口管井中大約有40%-50%受到砷污染。有些鄉(xiāng)鎮(zhèn)的這一數(shù)據(jù)甚至高達(dá)80%-100%?，F(xiàn)在的問題是，原本未受污染的一些管井仍在不斷遭受污染。砷濃度最高的井水約有50年歷史，同時(shí)砷這種有機(jī)碳一旦經(jīng)過微生物新陳代謝，會(huì)讓砷從沉積物釋放出來，且很快就能從地表滲入地底。2010年，醫(yī)學(xué)期刊 HYPERLINK /view/63119.htm 柳葉刀報(bào)告稱，孟加拉國7700萬人因飲用水被砷污染而面臨危險(xiǎn)。過去十年間，研究人員對孟加拉國首都 HYPERLINK /view/85976.htm 達(dá)卡Araihazar區(qū)近1.2萬人的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，20%以上的死亡者似乎都是由

7、被砷污染的井水引起的。據(jù)估計(jì)，由于20世紀(jì)70年代一次災(zāi)難性運(yùn)動(dòng)的誤導(dǎo)，孟加拉國有3500萬至7700萬的人口已經(jīng)逐漸受到砷污染的水的侵害。當(dāng)時(shí)，為了給村民提供清潔無菌的生活用水，該地區(qū)開挖了數(shù)百萬口管井。許多管井的底部不慎探進(jìn)土壤表層，而土壤表層中天然產(chǎn)生的砷含量非常高。 中毒機(jī)理根據(jù)所攝入的砷化物的種類、毒性、攝入量及持續(xù)時(shí)間，可呈現(xiàn)急性、亞急性和慢性中毒臨床表現(xiàn)。地方性砷中毒以慢性中毒為主要表現(xiàn)，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚色素脫失、沉著和掌跖角化，并作為特異性診斷標(biāo)志，同時(shí)伴有中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)、消化、心血管系統(tǒng)等多方面的癥狀和體征。地砷病是嚴(yán)重危害人體健康的地方病。無機(jī)砷是國際癌癥研究中心確

8、認(rèn)的人類致癌物，可致皮膚癌、肺癌、并伴有其他系統(tǒng)和內(nèi)臟癌癥高發(fā)。地砷病的潛伏期很長，一般在10年左右，皮膚癌的潛伏期長達(dá)20年。所以在離開高砷區(qū)后很長時(shí)間人仍然可能患病。同時(shí)地砷病還嚴(yán)重影響病區(qū)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，致使許多家庭因病致貧、因病返貧。 砷中毒生物標(biāo)志物 生物標(biāo)志物是指反映機(jī)體與環(huán)境因子(物理的、化學(xué)的或生物的) 交互作用所引起的所有可測定的改變, 包括生化的、生理的、行為的、免疫的、細(xì)胞的、遺傳的等多方面的改變。1987 年美國國家生物標(biāo)志物研究委員會(huì)將生物標(biāo)志物劃分為3類:(1)暴露標(biāo)志物( biomarker of exposure) : 反映機(jī)體生物材料中外源性化學(xué)物或其代謝物或外源

9、性化學(xué)物與某靶細(xì)胞或靶分子(或其代替物) 交互作用產(chǎn)物濃度的指標(biāo), 包括反映內(nèi)暴露劑量和生物有效劑量兩類標(biāo)志物。(2)效應(yīng)標(biāo)志物(biomarker of effect) :反映外來因素作用后, 機(jī)體中可測定的生化、生理、行為或其它方面改變的指標(biāo), 可以是生物機(jī)體內(nèi)某一內(nèi)源性成分或機(jī)體功能容量或結(jié)構(gòu)的改變或功能障礙或產(chǎn)生疾病。可進(jìn)一步分為早期生物學(xué)效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和(或) 功能改變及疾病3類。(3)易感性標(biāo)志物( biomarker of susceptibility) : 反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對接觸外源性化學(xué)物的反應(yīng)能力的指標(biāo)。1砷的暴露標(biāo)志物1.1血砷(AsB)由于血砷的生物半衰期為60

10、 h，砷進(jìn)入血液后,大部分均以較高的速率從血漿清除，因而血砷僅是監(jiān)測短期接觸水平的指標(biāo)。1.2尿砷（AsU）砷的排泄主要是在腎臟，大部分是從尿中排出,且排泄速度相當(dāng)緩慢。故尿砷被認(rèn)為是反映近期砷暴露的敏感指標(biāo)，比血砷更有說服力，常用于檢測環(huán)境和職業(yè)中的砷暴露。通常砷代謝在人的尿液中分布為10%15%的無機(jī)砷（iAs， iAs）、 10%15% 單甲基胂酸（MMA）和60%80%二甲基胂酸（ DMA） 。Hakala等2研究空氣中砷的平均濃度和接砷作業(yè)工人尿砷濃度的相關(guān)性，分別測定了0、08、816和1620 h 4個(gè)時(shí)段，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在0、8 h二者有顯著相關(guān)性(r = 0.78, P = 0.0

11、00 1)，在這個(gè)時(shí)間段暴露在砷濃度為10 mg/L空氣中的工人尿砷濃度為5 mg/L。1.3尿卟啉（Uroporphyrins）最近的研究表明，尿卟啉也是砷暴露的早期生物標(biāo)志物，Wang等3在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體研究了砷暴露在血紅素合成途徑中的作用，以5 mg/kg體重As喂飼Wista大鼠，收集24 h尿樣,用HPLC法測血、肝、腎中原卟啉，糞卟啉，糞卟啉的含量，結(jié)果幾種組織中的卟啉濃度均在24 h內(nèi)升高，尿原卟啉在48 h達(dá)最高峰，尿糞卟啉24 h達(dá)最高峰。人體實(shí)驗(yàn)取了113份砷中毒區(qū)病人尿樣，檢測發(fā)現(xiàn)在暴露組中所有的尿卟啉濃度都高于對照組，且以年輕人居多。提示卟啉可成為砷暴露早期危害的生物標(biāo)

12、志物。1.4發(fā)砷、指(趾)甲砷（HAs，F(xiàn)TAs）毛發(fā)和指(趾)甲中都含有較高的角蛋白和大量的含硫氨基酸，砷可與頭發(fā)中的二硫鍵結(jié)合抑制頭發(fā)中含巰基的酶。被吸收的砷摻入到發(fā)根的生長部，通過影響頭發(fā)正常的物質(zhì)代謝而改變它的一些基本性狀如頭發(fā)的伸長和相對強(qiáng)力發(fā)生改變。張晨等4發(fā)現(xiàn)正常對照區(qū)(水砷0.003mg/L)居民與砷中毒病區(qū)(水砷0.58mg/L)患者及非患者間的頭發(fā)伸長及相對強(qiáng)力差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。正常對照區(qū)與改水后砷中毒地區(qū)(水砷0.05 mg/L)居民間相對強(qiáng)力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;男性間頭發(fā)伸長差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，發(fā)砷與慢性砷中毒有密切關(guān)系，指甲如同毛發(fā)一樣是砷的富集靶

13、組織，能夠蓄積砷， Lin等5研究臺(tái)灣的烏腳病發(fā)現(xiàn)發(fā)砷和指甲砷和尿砷一樣在烏腳病的發(fā)生中可作為慢性砷中毒有效的生物標(biāo)志物。2砷的效應(yīng)標(biāo)志物2.1砷甲基化容量（capacity of methylation）甲基化容量是指生物樣品中MMA和DMA的含量百分比。Yu等6為了驗(yàn)證砷的甲基化容量與砷性皮膚損害的關(guān)系，采用病例對照的流行病學(xué)方法，檢測了26例有皮損砷中毒病人的iAS、MMA和DMA百分比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組MMA和DMA顯著高于對照組，MMA/DMA為0.240.06，其中MMA超過15.5%的病人患砷性皮膚病的危險(xiǎn)性是對照組的5.5倍。說明砷的甲基化可能在砷誘導(dǎo)的皮膚損害中起重要作用。2.

14、28羥基2脫氧鳥苷（8OHdG）8OHdG 是活性氧（ROS）導(dǎo)致DNA損傷的主要形式。Matsui等7用免疫組化的方法檢測28例砷性皮膚腫瘤和砷角化及11例與砷無關(guān)的鮑文氏瘤。結(jié)果發(fā)現(xiàn)8OHdG在28例砷性皮膚腫瘤中有22例陽性，陽性率為78%；11例與砷無關(guān)的鮑文氏瘤中僅檢出1例，陽性率為9%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001），結(jié)果證實(shí)8OHdG是參與砷致皮膚癌的氧化損傷標(biāo)志物。Yamanaka等8同樣以8OHdG作為DNA氧化標(biāo)志物，給哺乳動(dòng)物口服二甲基胂酸（DMA），觀察DMA是否有誘導(dǎo)DNA氧化損傷的能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服DMA后，砷作用的靶器官（如皮膚、肺、肝和膀胱）和尿中8OHd

15、G的量顯著升高，然而亞砷酸鹽組中則沒有，結(jié)果顯示DMA在砷誘導(dǎo)氧化損傷致癌的路徑中起重要的作用。2.3脂質(zhì)過氧化（LPO）脂質(zhì)過氧化指標(biāo)也是砷中毒的效應(yīng)標(biāo)志物，它包括丙二醛（MDA）、過氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）等。砷在體內(nèi)可以與酶、蛋白質(zhì)中的巰基(SH)、胱氨酸及半胱氨酸等含硫的氨基(NH)有很強(qiáng)的親和力。Subbarao等9研究認(rèn)為谷胱甘肽和砷的復(fù)合物的形成利于砷的膽道排泄。Ramos等10發(fā)現(xiàn)As能降低鼠體內(nèi)肝、腎及心臟中的GSH水平而增加LPO的量，且肝中GSH水平與LPO量間呈負(fù)相關(guān)。近年流行病學(xué)資料也證實(shí)，砷與脂質(zhì)過氧化有關(guān)，李富君等11發(fā)現(xiàn)地方性砷中毒病人血中GS

16、H含量顯著增高。因此， LPO的檢測可以較靈敏反映砷中毒的膜損傷效應(yīng)。2.4遺傳毒性（Genotoxicity）外源化合物遺傳效應(yīng)最常用的3個(gè)檢測終點(diǎn)是微核率(MNF)、姐妹染色體交換（SCE）和染色體畸變（CA）。在砷中毒的研究中，Smith等12提出了選用膀胱細(xì)胞微核分析作為砷毒作用生物學(xué)標(biāo)記的理論依據(jù),進(jìn)而認(rèn)為膀胱細(xì)胞微核分析是砷遺傳毒作用的一個(gè)恰當(dāng)生物標(biāo)記物。Warner等13研究發(fā)現(xiàn)飲用含砷水(1 313 g/L)人群的膀胱細(xì)胞MNF(2.79/1 000)是對照(1.57/1 000)的1.8倍，且膀胱細(xì)胞MNF與尿中無機(jī)砷及其甲基化產(chǎn)物的濃度呈正相關(guān)。MNF在砷人群遺傳學(xué)損傷的監(jiān)

17、測和砷中毒早期診斷方面是一個(gè)較靈敏的輔助指標(biāo)之一。Liou等14應(yīng)用病例對照研究觀察了SCE的變化,一組為慢性砷中毒區(qū)的病人，其中有22例是僅患腫瘤的病人（CA），8例是患腫瘤的烏腳病病人（BFCA），10例僅患烏腳病的病人（BF）；26例健康居民（HRs）為內(nèi)對照組，來自非砷中毒區(qū)、無砷接觸的23例工人作為外對照組（HCs）。以問卷的形式展開調(diào)查，抽取靜脈血10 ml做淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測SCE?；€SCE檢測結(jié)果顯示,5組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SCE（絲裂霉素誘導(dǎo)的SCE基線SCE）檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA、BF、HRs 3個(gè)砷暴露組顯著高于外對照組HCs，但(BFCA)組與HCs組之間差異無統(tǒng)計(jì)

18、學(xué)意義。絲裂霉素誘導(dǎo)的SCE結(jié)果提示早期砷暴露中人淋巴細(xì)胞對致癌和突變物高度敏感，這種敏感性與早期的砷暴露有關(guān)而不是疾病狀態(tài)。SCE可用于早期砷中毒檢測。Liou等15應(yīng)用病例對照和隊(duì)列研究檢測了686例烏腳病病人，結(jié)果病例組染色體裂隙、染色體斷裂易位和染色體置換等染色體畸變率顯著高于對照組（P4.023%，有9倍的患癌危險(xiǎn)性，提示染色體型分析在癌癥預(yù)測方面是一個(gè)較好的生物標(biāo)志物。 3砷的易感性標(biāo)志物3.1金屬硫蛋白（MT）MT是具有基因多態(tài)性的一類蛋白，在金屬解毒中起重要作用。Hermesz等16應(yīng)用半定量RTPCR檢測體內(nèi)砷暴露的鯉魚表達(dá)MT1和MT2的水平，結(jié)果顯示2種MT具有組織和金屬

19、特異性，其中肝MTmRNA表達(dá)水平較腎高，都存在時(shí)間、劑量效應(yīng)關(guān)系。砷主要影響MT2的表達(dá)，在其它器官也沒有檢出MT1轉(zhuǎn)錄水平的改變。提示MT2的表達(dá)可作為砷暴露的一個(gè)敏感標(biāo)志物,但目前尚缺乏砷暴露與MT基因多態(tài)性的人群資料。3.2谷胱甘肽（GST）盡管近年來許多資料顯示GST轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性與腫瘤有關(guān)，但對GST何種基因型影響何種腫瘤還不清楚。比如GSTT1基因缺失會(huì)增加腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的危險(xiǎn)性，然而腦腫瘤與環(huán)境污染物之間并沒有確切的聯(lián)系；GSTM3在一些腦膠質(zhì)瘤中及喉癌鱗狀上皮細(xì)胞和慢性吸煙與飲酒的病理學(xué)檢查中都特異的表達(dá)增高。目前缺乏可信的資料闡明GST基因多態(tài)性與腫瘤的關(guān)系。Schuli

20、ga等17發(fā)現(xiàn)低濃度無機(jī)砷可以誘導(dǎo)GSTs酶活性增高和GR相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)。GST基因多態(tài)性與無機(jī)砷的甲基化有密切的關(guān)系。Chiou等18研究發(fā)現(xiàn)慢性砷中毒甲基化容量被GSTT1和GSTM1調(diào)節(jié)，在GSTT1和GSTM1缺失的患者，其頭發(fā)和指趾甲MMA和DMA檢出陽性率較高。 3.3髓過氧化物酶 (MPO)和過氧化氫酶 (CAT)MPO和CAT是2個(gè)重要的氧化應(yīng)激基因，在參與細(xì)胞氧化壓力調(diào)節(jié)中起重要作用。Ahsan19為了檢測無機(jī)砷的遺傳易感性，用SNP方法篩選463GA和262CT 的MPO和CAT在砷暴露人群中的分布，結(jié)果顯示在孟加拉國砷中毒區(qū)MPO和CAT基因與砷誘導(dǎo)的皮膚損害和皮膚癌

21、有聯(lián)系，在調(diào)整砷暴露和其它變異因素后，攜帶易感的MPO和CAT基因患皮膚過度角化癥的危險(xiǎn)比分別是2.1和1.9；攜帶高危險(xiǎn)性MPO基因并暴露在高砷環(huán)境的人群患皮膚過度角化的危險(xiǎn)比是5.8，幾乎是攜帶低危險(xiǎn)性基因型和低砷暴露人群的6倍；同樣攜帶高危險(xiǎn)性CAT基因的患病危險(xiǎn)比為4.6，是低危險(xiǎn)性基因型和低砷暴露人群的4倍，提示MPO和CAT在砷中毒所致的皮膚過度角化癥中起重要作用。3.4嘌呤核苷酸磷化酶（hNP）和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶11（hGSTO11）最近的研究資料表明砷代謝存在家族聚集性與遺傳因素和個(gè)體變異有關(guān),Yu等20選擇了2個(gè)砷代謝相關(guān)的基因hNP和hGSTO11，hNP是砷酸鹽轉(zhuǎn)化為亞砷

22、酸鹽過程中的還原酶，hGSTO11是MMA的還原酶，可以使MMA（）轉(zhuǎn)化成MMA（）。分析這兩個(gè)基因在22名歐洲家系(EA)、24名美國土著家系（IA）的遺傳多態(tài)性。(Italic)hNP(/Italic)基因遺傳多態(tài)性分析，檢測了48個(gè)位點(diǎn)，6個(gè)在外顯子區(qū)，其中有1個(gè)位點(diǎn)不同義（G51S）。1個(gè)內(nèi)含子多態(tài)性位點(diǎn)發(fā)生在已知的增強(qiáng)子區(qū)。hGSTO11基因多態(tài)性分析，檢測了33個(gè)位點(diǎn)，6個(gè)在外顯子區(qū)，4個(gè)位點(diǎn)不同義。相反，hNP在IA組的多態(tài)性位點(diǎn)比EA多，hGSTO11在EA組的多態(tài)性位點(diǎn)比IA多（IA組只有1個(gè)位點(diǎn)的頻率大于10%）。在EA和IA混合組里如墨西哥人和西班牙人群中這兩個(gè)基因的也有

23、一定的遺傳多態(tài)性變異，提示hNP和hGSTO11可作為慢性砷中毒的潛在易感性基因。砷暴露的人群流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料已證實(shí)，慢性砷暴露可引起以皮膚損害為主的全身各系統(tǒng)、各器官改變的毒副反應(yīng)，而最嚴(yán)重的后果則是其致癌效應(yīng)1。生物標(biāo)志物在生物監(jiān)測和環(huán)境監(jiān)測中的研究已成為熱點(diǎn)，它可以反映機(jī)體對外源性物質(zhì)的接觸程度、早期毒效應(yīng)及不同個(gè)體對外源物質(zhì)及其代謝物的易感性，對早期發(fā)現(xiàn)和早期控制外源性物質(zhì)對機(jī)體的健康損害起著重要的作用，因此對于慢性砷中毒生物標(biāo)志物的研究具有重要的意義。綜上所述，生物標(biāo)志物在環(huán)境健康評(píng)價(jià)的研究和應(yīng)用中發(fā)揮著重要的作用,目前已應(yīng)用于：（1）對環(huán)境暴露的生物有效劑量的標(biāo)志物研究；（2

24、）從分子水平生物標(biāo)志物(如DNA 加合物) 研究致癌物在化學(xué)致癌進(jìn)程中DNA 加合物的形成與致癌作用之間的因果和定量的關(guān)系；（3）隨細(xì)胞分子遺傳學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，遺傳學(xué)方面的改變(如姐妹染色體交換, SCE) 作為誘變作用的終點(diǎn)；（4）癌基因和抑癌基因作為較特異的腫瘤標(biāo)志物；（5）生物體內(nèi)酶多態(tài)性及基因多態(tài)性作為環(huán)境因素、生活方式以及遺傳因素所致疾病的易感性標(biāo)志物。砷中毒的預(yù)防措施 飲水型地方性砷中毒的預(yù)防措施改飲低砷水，打建新的低砷井，引江河泉水以合格飲用水源取代高砷水源是預(yù)防飲水型砷中毒最有效的措施；可將雨水、雪水，用一定的方法收集于水窖貯存起來，以供飲用，這種方法主要用在缺水或無低砷水源的病

25、區(qū)；在找不到合適低砷水源的病區(qū)，對原有高砷水可采用理化降砷的措施 燃煤污染型地方性砷中毒的預(yù)防措施改爐改灶、燃用低砷煤是燃煤型地方性砷中毒的主要措施。燃煤烘烤的食物采用清洗的方法可洗去表面吸附的含砷煙塵，減少砷的攝入量。除改爐改灶外，不要將糧食和食物懸掛在爐灶上方熏烤，采取自然晾曬或利用烤煙房烘干。病區(qū)經(jīng)熏烤的玉米和辣椒含砷量很高，在食用前要進(jìn)行淘洗，以減少機(jī)體對砷的攝入。 地方性砷中毒的治療效果地方性砷中毒的治療，目前尚無特效藥物，在醫(yī)生的指導(dǎo)采取對癥治療、驅(qū)砷治療外，主要靠預(yù)防。減少機(jī)體對砷的攝入，改善生活條件，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。 參考文獻(xiàn)：1吳順華，王國荃，劉開泰.砷對健康影響研究的進(jìn)展J

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