腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀

1、腫瘤治療發(fā)展與現(xiàn)實(shí)狀況 昆明醫(yī)科大學(xué)第二從屬醫(yī)院腫瘤科腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第1頁腫瘤治療模式手術(shù) 放療化療生物分子靶向治療腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第2頁腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況 腫瘤發(fā)病情況： 癌癥發(fā)病率逐年增加，近來更顯著 WHO 1998年預(yù)計(jì)： 新發(fā)病例1000萬/年 死于癌癥600-700萬/年 預(yù)計(jì)年新發(fā)病例1470萬/年 我國（90年代初）新發(fā)病例160萬/年， 現(xiàn)有患者300萬，死于癌癥130萬/年 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第3頁腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況 腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況 1946年Gilman和Philips發(fā)表氮芥治療 淋巴瘤為開端 1948年MTX（抗葉酸藥）治療白血病有效

2、 1950年MTX成為治療絨癌有效藥品 1956年放線菌素D（ACTD）治療腎母細(xì)胞瘤、 絨癌有效 1957年合成CTX、5-Fu腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第4頁 腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況新有效化療藥品逐步投入使用 60年代：環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤 噻替哌、絲裂霉素、長春堿等 70年代 ：阿霉素 、順氯氨鉑 80年代 ：卡鉑 、異環(huán)磷酰胺 90年代 ：諾維本（失碳長春堿） 、紫杉醇（安素泰ANZATAX)、多西他賽（TAXOTERE）、吉西他濱（Gemcitabine） 、草酸鉑（奧沙利鉑） 、伊利替康（CPT-11） 、拓?fù)涮婵担═opotecan） Capecitabine（Xeloda

3、） 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第5頁近代腫瘤內(nèi)科治療主要里程碑1940s 鹽酸氮芥治療淋巴瘤1950s 環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶1970s 順鉑、阿霉素 1990s 紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑s 靶向治療腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第6頁 腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況 腫瘤治療發(fā)展 治愈率 時(shí)間 外科治療 放射治療 內(nèi)科治療 1894 乳腺根治術(shù) 發(fā)覺X線 20% 1920 抗生素 250KV 移植性動(dòng)物腫瘤 1946 支持治療 氮芥治療淋巴瘤 1955 根治手術(shù) 治愈絨癌 33% 1957 微小轉(zhuǎn)移灶 60Co機(jī) 1961 直線加速器 治愈白血病及 晚期霍奇金病 36% 1970 切除轉(zhuǎn)移瘤 放射增敏 輔助化療 免

4、疫治療 細(xì)胞雜交技術(shù) 粒子治療 多藥耐藥 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第7頁 腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況 腫瘤治療發(fā)展 治愈率 時(shí)間 外科治療 放射治療 內(nèi)科治療 41% 1980 保守手術(shù) 快中子治療 生物治療 整形手術(shù) 應(yīng)用CT設(shè)計(jì) 單克隆抗體 劑量強(qiáng)度 AMBT 49% 1985 與其它治療 熱療 首次化療 方法結(jié)合 處理耐藥 三維放療 生化治療 針對靶系統(tǒng) 反義核苷酸制劑 1990 檢測轉(zhuǎn)移 監(jiān)測治療反應(yīng) 測定殘余腫瘤 s 個(gè)體化治療腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第8頁 腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況 美國兒童腫瘤36年間5年生存率提升 1960年 1996年 全部部位 28% 70% 骨關(guān)節(jié) 20% 64

5、% 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 25% 61% 腦和其它神經(jīng)系統(tǒng) 35% 60% 腎母細(xì)胞瘤 33% 92% Hodgkin病 52% 92% 急性淋巴細(xì)胞白血病 4% 78% 急性粒細(xì)胞白血病 3% 28% 非Hodgkin淋巴瘤 18% 69%腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第9頁 腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況 腫瘤內(nèi)科治療水平1. 能夠根治腫瘤（治愈率30%） 滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤 睪丸腫瘤 Burkitt淋巴瘤 大細(xì)胞淋巴瘤 霍奇金病 兒童急性白血病 橫紋肌肉瘤 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 腎母細(xì)胞瘤 2. 可延長生存時(shí)間（治愈率30%) 急性粒細(xì)胞白血病 成人急性淋巴細(xì)胞白血病 小細(xì)胞肺癌 胃癌 骨肉瘤3. 姑息療效 乳腺癌 膀胱

6、癌 前列腺癌 子宮內(nèi)膜癌 腎癌 黑色素瘤 頭頸部癌 多發(fā)性骨髓瘤 慢性粒細(xì)胞白血病 慢性淋巴細(xì)胞白血病腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第10頁 腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展和現(xiàn)實(shí)狀況 腫瘤內(nèi)科治療水平 4.綜合治療可提升療效 （1）術(shù)后放化療 乳腺癌 睪丸腫瘤 大腸癌 軟組織腫瘤 （2）先化療后手術(shù) 骨肉瘤（各期） 乳腺癌（期 ） 肺癌（A期） 卵巢癌 （3）不能手術(shù)病人先化療后手術(shù) 小細(xì)胞肺癌 睪丸腫瘤 卵巢癌 （4）放化療同時(shí)進(jìn)行（尤文瘤模式） 尤文瘤 肺癌 （5）化療與BRM結(jié)合 NHL 胃癌 子宮頸癌 肺癌 大腸癌腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第11頁 內(nèi)科與綜合治療標(biāo)準(zhǔn)和策略（一）綜合治療 1、綜合治療定義 2、綜合

7、治療標(biāo)準(zhǔn) 3、綜合治療模式腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第12頁綜合治療定義依據(jù)病人身體情況，腫瘤病理分類侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢有計(jì)劃、合理應(yīng)用現(xiàn)有治療伎倆以期較大幅度提升治愈率， 改進(jìn)病人生活質(zhì)量它重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第13頁綜合治療標(biāo)準(zhǔn) 1、目要明確，安排順序要符合腫瘤 細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律 2、安排要合理腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第14頁綜合治療標(biāo)準(zhǔn)1、目標(biāo)要明確，安排次序要符合腫瘤細(xì)胞 生物學(xué)規(guī)律 腫瘤治療失敗主要原因可有三方面： 局部治療不徹底或不成功治療后局部復(fù)發(fā) 遠(yuǎn)處播散 機(jī)體免疫功效低下，為復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第15頁處理病人應(yīng)首先明確以下三

8、點(diǎn)(1)病人機(jī)體情況 尤其是免疫、骨髓功效并將治療過程歸納為： 第一階段 盡可能除去腫瘤； 第二階段 使病人體力各方面得到恢復(fù)， 尤其是免疫和骨髓功效， 以后視情況再進(jìn)行強(qiáng)化治療, 治療后還需不停提升病人免疫力 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第16頁(2)、局限與播散 要抓住主要威脅或首先需處理問題局限而播散趨向較小腫瘤： 如NSCLC 手術(shù)、放療 播散趨向較大腫瘤： 小細(xì)胞肺癌 化療、手術(shù)、放療 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第17頁(3)、治療益處和負(fù)擔(dān)手術(shù)、放射、化療、生物治療都有一定副作用衡量增加一個(gè)治療給病人帶來得失根治性治療應(yīng)盡可能保留器官 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第18頁綜合治療標(biāo)準(zhǔn) 2、安排要合理要依

9、據(jù)腫瘤類型、期別、生物學(xué)行為制訂合理、有計(jì)劃綜合治療方案NSCLC局部控制相對是主要問題， SCLC多數(shù)診療時(shí)即為播散性， 化療為首選腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第19頁個(gè)體化治療標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)病人預(yù)期壽命病人對治療耐受性期望生存質(zhì)量病人愿望各種腫瘤異質(zhì)性依據(jù)以上內(nèi)容科學(xué)設(shè)計(jì)綜合治療方案腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第20頁生存率與生存質(zhì)量并重標(biāo)準(zhǔn)病人預(yù)期壽命是否因治療而延長病人生存質(zhì)量是否因治療而改進(jìn)病人生活依賴性是否因治療而改變綜合治療實(shí)施應(yīng)使病人生命得到延長、生存質(zhì)量提升腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第21頁綜合治療模式放療與化療聯(lián)合 理由： 相互補(bǔ)充，放療用于局部處理，化療用于全身 一些藥品可增加放療敏感性，如5FU、

10、DDP等 放療可降低腫瘤細(xì)胞數(shù)量，降低耐藥性 化療敏感腫瘤，如惡性淋巴瘤，常在原巨大腫 塊部 位復(fù)發(fā)，放療可增加細(xì)胞毒作用腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第22頁方式先放療后化療：部分乳腺癌先化療后放療：惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌放化療同時(shí)：尤文肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸腫瘤交替進(jìn)行：頭頸部腫瘤腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第23頁手術(shù)、放療、化療聯(lián)合 理由： 降低局部復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)術(shù)后放療 縮小手術(shù)范圍，增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)術(shù)前 放療，如頭頸腫瘤 降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移術(shù)后化療 提升晚期腫瘤切除機(jī)會(huì)術(shù)前化療腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第24頁癌癥多學(xué)科綜合治療研究趨向加強(qiáng)細(xì)胞分子生物學(xué)預(yù)測和預(yù)后原因研究采取循證醫(yī)學(xué)研究，臨床隨機(jī)對照研究方法為基本

11、有效證據(jù)方法療效統(tǒng)計(jì)學(xué)分析強(qiáng)調(diào)多中心合作、樣本量、中位生存期分析等指標(biāo)，并引入了病理學(xué)緩解概念各學(xué)科本身研究深化為綜合治療增加了更多項(xiàng)選擇擇腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第25頁抗腫瘤藥品分類依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源分類：烷化劑：環(huán)磷酰胺（CTX）、塞替派, 卡莫司汀,馬利蘭抗代謝藥：甲氨蝶呤(MTX),氟脲嘧啶(5-FU), 巰嘌呤(6-MP),阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：放線菌素D, 多柔比星柔紅霉素，博來霉素,絲裂霉素抗腫瘤植物藥：長春(新)堿(VLB,VCR),紫杉醇(羥)喜樹堿，三尖杉酯堿其它：順鉑,卡鉑,維甲酸, 三氧化二砷,門冬酰胺酶激素類：糖皮質(zhì)激素,雌激素,雄激素腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第26頁抗腫瘤

12、藥品分類 依據(jù)抗腫瘤作用機(jī)制分類 -細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)機(jī)制干擾核酸生物合成:抗代謝藥 影響DNA結(jié)構(gòu)與功效:烷化劑, 抗腫瘤抗生素, 拓?fù)涿敢种苿? 鉑類, 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成:抗腫瘤抗生素干擾蛋白質(zhì)合成與功效:抗腫瘤植物藥 調(diào)整激素平衡:激素類腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第27頁 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期 增殖周期又分為G1、S、G2、M期 S 期對干擾核酸合成藥品較敏感 M期對長春堿類、鬼臼類敏感 烷化劑、抗腫瘤抗生素、金屬藥對整個(gè)周期中細(xì)胞 都有殺傷作用，這類藥品稱為周期非特異性藥品 （CCNSC） 只作用于某一時(shí)期(如S、M期)藥品稱為周期特異 性藥

13、 物（CCSC） G0期對各類藥品均不敏感，是復(fù)發(fā)根源、化療難 題 (輔助治療時(shí)機(jī)）腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第28頁 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 兩類藥品特征比較 CCNSC對癌細(xì)胞作用較強(qiáng)而快，快速殺死癌細(xì)胞 CCSC作用較弱而慢，需一定時(shí)間才發(fā)揮殺傷作用 CCNSC劑量反應(yīng)曲線靠近直線，殺傷力隨劑量增加 而增加，劑量增加一倍，殺傷癌細(xì)胞能力可增加 數(shù)倍或數(shù)十倍（劑量依賴性） CCSC劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線，小劑量時(shí)類似于 直線，達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平坡（時(shí)間依賴） CCNSC宜一次推注，CCSC則宜慢滴、肌注或口服腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第29頁 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)對化療含有主要指導(dǎo)意義

14、1.數(shù)量概念： 機(jī)體腫瘤細(xì)胞數(shù)少時(shí)，化療效果最好，化療效果與細(xì)胞數(shù)成反比，一定劑量藥品殺死一定百分比腫瘤細(xì)胞（一級(jí)動(dòng)力學(xué)）。治療開始時(shí)一個(gè)病人瘤細(xì)胞數(shù)可有1010 -1012 （約10-1000g），能使細(xì)胞數(shù)降低2-3個(gè)對數(shù)級(jí)，就可達(dá)完全緩解（CR），CR時(shí)殘余瘤細(xì)胞數(shù)仍可達(dá)109 - 1010 （1-10g）。誘導(dǎo)階段達(dá)CR，只是根治第一步，繼續(xù)強(qiáng)化治療，使殘余細(xì)胞數(shù)降低到106以下、機(jī)體免疫可毀滅數(shù)量十分必要腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第30頁 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 2.每個(gè)化療周期長短設(shè)計(jì)主張應(yīng)包含幾個(gè)細(xì)胞增殖周期 增殖周期短或較短腫瘤，如絨癌、急淋Burkitt、 SCLC、淋巴瘤、睪丸腫瘤，3周

15、內(nèi)給藥1次。周期時(shí)間短，腫瘤化療大量殺傷腫瘤，正常細(xì)胞 毒性不大，可達(dá)完全緩解、甚至治愈 增殖周期與正常細(xì)胞相近，治療極難防止毒性， 療效也較差腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第31頁 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)3. 聯(lián)合化療應(yīng)遵照以下標(biāo)準(zhǔn)： 選單藥應(yīng)用有效藥品 應(yīng)包含兩類以上作用機(jī)制不一樣藥品，慣用CCNSC 和CCSC配合 盡可能選毒性不相重復(fù)藥品，提升正常細(xì)胞耐受性 藥品數(shù)量多主張3-4個(gè)最好，太多并不提升療效 序貫用藥較合理 CCNSC使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，有利CCSC發(fā)揮 作用，CCSC殺滅敏感時(shí)相細(xì)胞同時(shí)，阻止細(xì)胞從 某一時(shí)相進(jìn)入下一時(shí)相，造成細(xì)胞暫時(shí)性蓄積，如 VCR阻滯細(xì)胞于M期腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)

16、狀第32頁 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)4. 給藥路徑與治療時(shí)限 CCNSC瞬時(shí)濃度十分主要，快速與細(xì)胞DNA結(jié)合起作用；CCSC多數(shù)則一定時(shí)間更主要，以抑制、阻斷DNA合成打破過去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞，不敏感再多周期亦無用腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第33頁 劑量強(qiáng)度（dose intensity，DI）劑量強(qiáng)度：指一定時(shí)間內(nèi)抗腫瘤藥品劑量，定義為每七天藥品按體表面積每平方米劑量（mg/m2 /w），而不計(jì)較給藥路徑是因?yàn)榘l(fā)覺一些腫瘤療效與化療在單位時(shí)間內(nèi)劑量相關(guān)得出，基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系：劑量愈高療效愈大。只見于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、S

17、CLC。但不敏感腫瘤如大腸癌NSCLC，DI與療效并無線性關(guān)系DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療基礎(chǔ)腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第34頁干細(xì)胞移植支持下大劑量化療這是腫瘤化療中非常主要及活躍研究領(lǐng)域。在干細(xì)胞移植或回輸支持下，可進(jìn)行超大劑量化療，從而顯著提升療效。用干細(xì)胞移植治療疾病，主要為乳腺癌、淋巴瘤（包含何杰金氏病）、多發(fā)性骨髓瘤、急性白血病（AML及ALL）、慢性白血病等。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第35頁 根治性化療 分2個(gè)階段 誘導(dǎo)緩解化療，取得療效，細(xì)胞數(shù)降至109 以下，即CR CR后繼續(xù)鞏固化療，繼續(xù)殺滅腫瘤細(xì) 胞 直至全部殺滅，達(dá)真正治愈。亦有認(rèn)為，根 治性化療大量殺滅瘤細(xì)胞，殘余少許（10

18、6以下），可經(jīng)生物治療或本身免疫機(jī)制徹底去除而獲治愈。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第36頁 根治性化療 腫瘤細(xì)胞數(shù)與化療關(guān)系 1個(gè)體細(xì)胞惡變后，經(jīng)30次倍增，需數(shù)月至多年，細(xì)胞數(shù)達(dá)109可形成直徑為1cm腫塊，達(dá)臨床可診療 程度 不治療，再倍增10 次，細(xì)胞數(shù)1012 、腫瘤重達(dá)1Kg，可致死 經(jīng)治療，細(xì)胞被殺滅99.999%，即5個(gè)對數(shù)殺滅，體內(nèi)仍殘余104細(xì)胞，但達(dá)臨床CR 停頓治療加有利于腫瘤細(xì)胞生長條件，繼續(xù)增 殖， 超出109達(dá)臨床復(fù)發(fā)腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第37頁化療模式根治性化療：對化療敏感，經(jīng)過全身化療能夠治愈或完全控制腫瘤往往采取根治性化療。 輔助化療：是指采取有效局部治療（手術(shù)或放療

19、）后，主要針對可能存在微小轉(zhuǎn)移灶，預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行化療。 新輔助化療：是指在局部治療手術(shù)或放療前先使用化療，目標(biāo)是希望化療后局部腫瘤縮小，減小手術(shù)范圍及去除或抑制可能存在微小轉(zhuǎn)移灶。姑息性化療：對于晚期或播散性癌癥患者，通常缺乏其它有效治療方法，往往一開始就采取全身化療，但化療對這些病人姑息作用是有限，近期目標(biāo)是取得緩解。 時(shí)辰化療 ：依據(jù)正常組織、腫瘤組織及藥品代謝生物節(jié)律，選擇腫瘤組織對藥品最敏感而對機(jī)體毒性最低時(shí)間進(jìn)行化療，即進(jìn)行癌癥時(shí)間化療。 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第38頁化學(xué)治療用藥方法改進(jìn)醛氫葉酸作為化學(xué)修飾劑，可提升5-FU臨床療效。 長時(shí)間靜脈滴注法5-FU比推注可顯著提升療效

20、。VP-16為時(shí)間依賴性（Schedule Dependeng），長時(shí)間小劑量口服給藥療效可能優(yōu)于大劑量短程注射。泰素帝每七天一次給藥方法，可減輕骨髓毒性。 許多抗癌藥品療效與使用劑量強(qiáng)度有親密關(guān)系。因?yàn)榱＜?xì)胞集落刺激因子（G-CSF）及無菌病房使用，為臨床提升用藥劑量強(qiáng)度創(chuàng)造了條件，已證實(shí)提升劑量強(qiáng)度能改進(jìn)進(jìn)展型NHL療效。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第39頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理 任何藥品性治療均會(huì)伴有一定程度不良反應(yīng)，不一樣藥品含有不一樣毒性表現(xiàn)。應(yīng)用抗癌化療藥品時(shí)，一定要做到以下幾點(diǎn)：熟悉藥品作用機(jī)制、適應(yīng)癥、恰當(dāng)劑量和使用方法了解抗癌藥品毒性作用及防治方法掌握常規(guī)劑量下臨床慣用抗癌藥品共有

21、毒性及其嚴(yán)重程度和藥品各自特殊毒性在毒副反應(yīng)與臨床獲益兩方面權(quán)衡利弊了解以往治療情況包含化療周期數(shù)、末次化療停藥時(shí)間、藥品終生累積劑量、是否接收過放療等情況評(píng)價(jià)身體情況及其它身體特征，甚至包含社會(huì)原因比如性別對毒性敏感性、經(jīng)濟(jì)能力是否能夠支撐等原因。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第40頁抗癌藥不良反應(yīng)分類各種抗癌藥共有主要不良反應(yīng)有以下五類胃腸道反應(yīng) 骨髓抑制脫發(fā) 局部刺激 過敏反應(yīng) 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第41頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理胃腸道反應(yīng) 一. 惡心、嘔吐：依從性關(guān)鍵原因分類 急性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥品后二十四小時(shí)以內(nèi)發(fā)生嘔吐，此型多發(fā)生在用藥后12小時(shí)以內(nèi)；遲發(fā)性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥品后超出24小時(shí)發(fā)

22、生嘔吐，有時(shí)可連續(xù)數(shù)日；預(yù)期性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥品之前即發(fā)生嘔吐。防治辦法：依據(jù)藥品致吐程度選擇止吐藥（5-HT3受 體拮抗劑 聯(lián)合）腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第42頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理胃腸道反應(yīng)二.味覺改變和食欲不振:停藥后可很快恢復(fù)，危害性不大。臨床上可用多酶片、胃腸動(dòng)力藥品和孕激素、小劑量胰島素、甾類激素等反抗三 腹瀉和便秘四. 口腔炎和食管炎腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第43頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理骨髓抑制 幾乎全部化療藥品均含有不一樣程度造血系統(tǒng)毒性,是最常見劑量限制性毒性之一.。某種意義上來說,預(yù)防和處理好骨髓抑制是化療能否成功關(guān)鍵原因之一。因?yàn)榧t細(xì)胞壽命長約120天,血小板7天,而白細(xì)胞

23、僅6小時(shí),所以,受細(xì)胞毒化療藥影響最大是白細(xì)胞,尤其是中性粒細(xì)胞。伴隨用藥劑量增大或因骨髓造血潛力下降，血小板、紅細(xì)胞也會(huì)受到不一樣程度影響。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第44頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理骨髓抑制一、白細(xì)胞降低 最常見毒副反應(yīng)之一是大多數(shù)化療藥品劑量限制性毒性 除藥品品種以外，對白細(xì)胞下降還有影響原因包含：藥品劑量、給藥方法、既往化療情況、患者普通情況等?；颊邆€(gè)體骨髓貯備能力關(guān)系親密。用藥前有肝病、脾亢、盆胸部位放療史、化療史者更易引發(fā)顯著白細(xì)胞下降。白細(xì)胞下降與發(fā)生感染危險(xiǎn)性與危險(xiǎn)程度及連續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)。 基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(G M

24、-CSF)使用規(guī)范化。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第45頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理骨髓抑制二、血小板下降 ：并不常見，極少成為劑量限制性毒性。通常情況下，血小板下降與白細(xì)胞下降是相伴而行，是骨髓抑制嚴(yán)重程度臨床信號(hào) 當(dāng)血小板計(jì)數(shù)下降到5萬/mm3以下時(shí)，會(huì)有出血危險(xiǎn)；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)下降到2萬/mm3以下時(shí)，出血危險(xiǎn)很大；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)下降到1萬/mm3以下時(shí)，易發(fā)生危及生命中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，胃腸道大出血和呼吸道出血。輸血小板懸液指征以下：（1）出現(xiàn)出血癥狀或出血傾向性快速增強(qiáng)；（2）血小板計(jì)數(shù)1.5萬/mm3；（3）停藥72小時(shí)以內(nèi)即出現(xiàn)中度及以上血小板降低者。成年人每次輸注血小板1020U懸液，每45天

25、一次療效欠佳，原因多方面，與血小板自然壽命、免疫原因相關(guān)。 造血因子應(yīng)用 :IL-11 、促血小板生成素 （TPO)腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第46頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理骨髓抑制三、血色素降低 ：化療引發(fā)嚴(yán)重貧血而需要輸血情況不常見，假如低于血紅白蛋白9克/dl時(shí)，要排除其它可引發(fā)血白蛋白降低原因，比如溶血、失血等。當(dāng)Hb低于8克/dl時(shí)則，需要治療。治療辦法包含成份輸血和紅細(xì)胞生成素 （EPO）應(yīng)用兩種腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第47頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理脫發(fā)一、概念：暫時(shí)性或永久性毛發(fā)脫失稱為脫發(fā)。二、機(jī)理：抗癌治療化療和放療對毛囊細(xì)胞損傷是造成脫發(fā)直接原因。故常連同毛囊一起脫落。另外，脫發(fā)發(fā)

26、生率還與藥品劑量、化療時(shí)間長短、藥品聯(lián)合、年紀(jì)等相關(guān)。脫發(fā)多發(fā)生在用藥后1-2周，化療后3-6周到達(dá)高峰，再生開始時(shí)間可出現(xiàn)在化療后1-3個(gè)月，通常4-6個(gè)月可重新生長出毛發(fā)。再生后毛發(fā)在顏色結(jié)構(gòu)上會(huì)有所改變，包含色澤變深或變淺，質(zhì)地柔軟、彎曲等。無治療脫發(fā)特殊治療方法。預(yù)防方法主要采取物理伎倆阻止或降低到達(dá)毛囊細(xì)胞藥品。慣用方法包含止血帶法和冰帽法，目標(biāo)是使頭皮區(qū)域血流量降低，降低毛囊細(xì)胞反抗癌藥品攝取。 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第48頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理局部刺激一、靜脈炎：由抗癌藥品對血管直接刺激而引發(fā)無菌性炎癥反應(yīng) 當(dāng)前無尤其治療方法，因而應(yīng)以預(yù)防為重點(diǎn)。1、 中心深靜脈置管化療。2、

27、 調(diào)整恰當(dāng)藥品濃度。3、 注意室溫。4、 5-Fu引發(fā)靜脈炎可用綠藥膏濕敷 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第49頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理局部刺激二、血管外漏滲 ：因?yàn)楦鞣N原因滲漏到注射部位周圍皮下組織，引發(fā)嚴(yán)重局部毒性反應(yīng)，通常表現(xiàn)為紅斑、腫脹、皮下硬結(jié)及輕中度疼痛，也可伴有燒灼樣疼痛，甚至皮膚和皮下組織壞死，形成經(jīng)久難愈潰瘍，如侵及脈管系統(tǒng)及肌腱組織，有時(shí)需手術(shù)截肢。辦法1、 馬上停頓注藥，保留注射針頭；2、 回抽殘留藥液，回抽血或液體以35ml為宜；3、 選擇性局部注射25mg氫化考松或5mg地塞米松，拔掉針頭；4、 防止局部按填充；5、 發(fā)皰劑滲漏要冷敷；6、 發(fā)皰劑滲漏后要用2%普魯卡因局部封

28、閉。7、 親密觀察 腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第50頁抗癌藥常見不良反應(yīng)及處理過敏反應(yīng) 是最常見輕微皮膚損傷，多表現(xiàn)為一過性紅斑和蕁麻疹，通常分為局部和全身性兩種。在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，連續(xù)數(shù)小時(shí)后消失，這類表現(xiàn)普通輕微。另一個(gè)發(fā)生于用藥后數(shù)天，表現(xiàn)為遲發(fā)性過敏反應(yīng)癥狀，應(yīng)警覺嚴(yán)重剝脫性皮炎發(fā)生。嚴(yán)重者發(fā)生過敏性休克 預(yù)防、治療1、 認(rèn)識(shí)藥品引發(fā)皮膚過敏性反應(yīng)，注意與其它情況相判別；2、 對于發(fā)生率較高BLM，如需靜脈用藥，最好在前12天先肌注一次，如無反應(yīng)，再用。3、 發(fā)生后馬上停藥，用皮質(zhì)類固醇激素、抗組織胺類藥品如苯海拉明、異丙嗪等治療。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第51頁化療保護(hù)劑研究進(jìn)展Mesna

29、對腎盂、膀胱保護(hù)作用。 G-CSF及GM-CSF升白細(xì)胞研制對腫瘤化療是一個(gè)主要事件。紅細(xì)胞生成素（EPO）也已投放市場，必要時(shí)亦可用于降低化療所致貧血。 血小板生成素（TPO）可克服化療所致血小板降低藥品IL-11，已在我國臨床研究中。氨磷?。ˋmifostine）已被美國FDA同意可作為降低DDP對腎臟損傷保護(hù)劑用于臨床。5-HT3拮抗劑 防治惡心 嘔吐腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第52頁腫瘤其它非手術(shù)治療伎倆靶向治療介入治療熱療基因治療免疫治療和生物治療中醫(yī)藥治療心理治療腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第53頁分子靶向治療所謂分子靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)能夠是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部一

30、個(gè)蛋白分子，也能夠是一個(gè)基因片段），來設(shè)計(jì)對應(yīng)治療藥品，藥品進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)涉及腫瘤周圍正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第54頁分子靶向治療1小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib, Tarceva）-非小細(xì)胞肺癌 2抗EGFR單抗，如西妥昔單抗（Cetuximab, Erbitux）-大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤 3抗HER-2單抗，如赫賽?。═rastuzumab, Herceptin）-乳腺癌 4Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）。- 胃腸間質(zhì)瘤、慢性粒細(xì)胞白血病 5血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)； 6抗CD20單抗，如利妥昔單抗（Rituximab） -非霍奇金淋巴瘤腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第55頁介入治療介入治療(Interventional treatment)，是介于外科、內(nèi)科治療之間新興治療方法，包含血管