肌松藥不良反應及防治

1、武漢大學中南醫(yī)院 王焱林 肌松藥的不良反響及防治武漢大學中南醫(yī)院2005年萊索托首相訪問麻醉科 ICU2004年溫總理視察我院早期氣管插管和插管技術 現(xiàn)代麻醉學的新紀元 肌肉松弛藥的臨床應用 1942年1月23日 Griffith & Johnson Montreal 1942年,Griffith和Jonhson發(fā)表了在蒙特利爾Homeopathic醫(yī)院使用環(huán)丙烷和乙醚麻醉中給25例病人使用箭毒制劑Intocostrin的經驗后，才確立了箭毒能用于臨床治療肌松藥的臨床應用To improve intubating conditionsTo induce abdominal muscle rel

2、axationTo induce complete immobility (microsurgery)肌松藥已成為現(xiàn)代麻醉不可缺少的輔助用藥新一代肌松藥對人體產生的不良反響逐漸減少，但仍有很多缺乏之處應熟悉肌松藥常見的不良反響，并隨時給予積極的預防和治療Adverse reactions to neuromuscular blocking agentsNeuromuscular blocking agents (NMBAs) 在麻醉期間所發(fā)生的嚴重不良反響中占主導地位大多數(shù)高敏反響是免疫源性(IgE-mediated) 或與組胺釋放直接刺激有關Mertes PM, Laxenaire MC.

3、Curr Allergy Asthma Rep. 2004, 4(1):7-16. Adverse reactions of Muscle relaxants Muscle relaxants and their metabolites may interact with muscarinic and nicotinic receptors in other organs and the ganglionic system, for example in the cardiovascular systemDirect stimulation of mast cells, with conseq

4、uent release of histamine, after administration of muscle relaxants may clinically impose as toxic reactionsKampe S, Krombach JW, Diefenbach C.Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2003;17(1):137-46.Anaphylactic and anaphylactoid reactions occurring during anesthesia in France in 1999-2000 789 patients

5、who experienced immune-mediated (anaphylaxis) or nonimmune-mediated (anaphylactoid) reactions were referred to one of the 40 participating centers.過敏反響 in 518 cases (66%) 類過敏反響 in 271 cases (34%) reactions were diagnosed, respectivelyMertes PM, Laxenaire MC, Alla F .Anesthesiology 2003; 99: 536-45 A

6、naphylactic and anaphylactoid reactions occurring during anesthesia in France in 1999-2000最常見的過敏反響原因： neuromuscular blocking agents (NMBAs) (n = 306, 58.2%), latex (n = 88, 16.7%), and antibiotics (n = 79, 15.1%). Rocuronium (n = 132, 43.1%) and succinylcholine (n = 69, 22.6%) were the most frequent

7、ly incriminated NMBAs.Mertes PM, Laxenaire MC, Alla F . Anesthesiology 2003; 99: 536-45 Anaphylactoid reactions after cisatracurium administration in six patientssix cases of anaphylactoid reaction after the administration of the muscle relaxant cisatracurium. These incidents challenge existing view

8、s of a substantially reduced anaphylactoid potential of cisatracurium relative to other muscle relaxantsKrombach J, Hunzelmann N, Koster F,et al.Anesth Analg. 2001 Nov;93(5):1257-9. 順式阿曲庫銨與過敏樣反響？肌松藥不良反響的臨床表現(xiàn) (1)皮膚征象：皮膚搔癢，面部、頸部和軀干部紅斑，嚴重時呈彌漫性，并可出現(xiàn)蕁麻疹和粘膜水腫循環(huán)系統(tǒng)：有頭暈、心悸、出汗、胸骨后壓迫感心率增快，血壓下降，有時出現(xiàn)心律失常甚至心力衰竭還可

9、引起冠狀動脈痙攣，當有冠狀動脈硬化時，情況更加嚴重琥珀膽堿引起心跳驟停肌肉營養(yǎng)不良假性肥大性肌肉營養(yǎng)不良 橫紋肌溶解 高血鉀 BJA 1971 1982 1986 Anesthesiology 1978 Can J Anaesth 1984 1994 Anesth Analg 1987 1995 其他不良反響肌松藥不良反響的臨床表現(xiàn)(2)呼吸系統(tǒng)：肺循環(huán)阻力增加，可出現(xiàn)刺激性咳嗽、喘息繼之哮喘發(fā)作、喉頭水腫、支氣管痙攣和肺水腫消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等術后殘留肌松作用：蘇醒延遲、低氧血癥、呼吸道梗阻以及心臟停搏阿曲庫銨引起肝細胞膜的損害鼠肝細胞 LDH igrovic V,e

10、t al.Anesth Analg 1986;65:1107-11 8-800M Anesth Analg 1989;68:S211 2-2.5M 0.3mg/Kg 10min Can J Anaesth 1989;36:262-82 Br J Anaesth 1990;7:123-31丙烯酸鹽(Acrylates) 核苷烷基化肌松藥不良反響組胺釋放作用對植物神經功能的干擾剩余肌松作用幾種肌松藥對組胺釋放的影響NAGUIB M, SAMARKANDI AH, BAKHAMEES HS, MAGBOUL MA,EL-BAKRY AKBR.J.ANAESTH. 1995; 75:588-592.H

11、ISTAMINE-RELEASE HAEMODYNAMIC CHANGESPRODUCED BY ROCURONIUM, VECURONIUM, MIVACURIUM,ATRACURIUM AND TUBOCURARINE. *NAGUIB M, SAMARKANDI AH, BAKHAMEES HS, MAGBOUL MA,EL-BAKRY AKBR.J.ANAESTH. 1995; 75:588-592.阿曲庫銨引起組胺釋放支氣管痙攣 Sale JP.Anaesthesia 1983;38:511-2神經血管性水腫 Srivastara S. Br J Anaesth 1984;56:93

12、2嚴重類過敏反響 Mercer JD. Anesth Intens Care 1984;262-9血漿組織胺水平 Basta SJ,et al. Br J Anaesth 1983;55:105SA mechanism for rapacuronium-induced bronchospasm: M2 muscarinic receptor antagonismRapacuronium in clinically significant doses has a higher affinity for M2 muscarinic receptorsRapacuronium阻滯迷走神經節(jié)前毒覃堿2

13、受體，使乙酰膽堿釋放增多，導致毒覃堿3受體介導氣道平滑肌收縮從而引起支氣管痙攣 Jooste E, Klafter F, Hirshman CA,et al. Anesthesiology, 2003,98(4):906-11.蠟哌溴銨(rapacuronium)非去極化氨基甾類ED95 0.75mg/kg插管劑量 1.5mg/kg起效時間 60 90s作用時間 10 min支氣管痙攣 21例 8例 死亡2001年3月19日美國FDA禁止使用Rocuronium and anaphylaxis a statistical challenge 多數(shù)研究認為羅庫溴銨沒有組胺釋放作用1999年報道1

14、例行冠脈搭橋術患者在使用羅庫溴銨誘導后即出現(xiàn)心血管性虛脫支氣管痙攣和蕁麻疹近年來在澳大利亞已經證明羅庫溴銨引起的過敏反響呈遞增趨勢Laake JH, Rottingen JA.Acta Anaesthesiol Scand.2001;45(10):1196-203. FDA受理肌松藥致哮喘或支氣管痙攣報告組胺釋放作用組胺釋放是所有肌松藥共有的副作用臨床上給予肌松藥后可出現(xiàn)與組胺釋放有關的免疫調節(jié)過敏反響和化學調節(jié)過敏樣反響在麻醉期間產生有生命危險的過敏或過敏樣反響發(fā)生率在1/25000至1/1000之間，其中肌松藥引起的占80%這種嚴重不良反響的死亡率約為3.46%組胺釋放作用組胺是介導過敏或

15、過敏樣反響的主要介質在機體大局部分布在肥大細胞內，小局部分布于嗜堿細胞、神經元和內皮細胞內，由L-組胺酸脫羧而成，經組胺酶和組胺N-甲基轉移酶代謝失活正常條件下血漿半衰期大大短于1min正常組胺水平應低于1ng/ml，超過2ng/ml必然伴有明顯的生理變化肌松藥的過敏反響(免疫調節(jié))肌松藥的過敏反響一般屬于I型速發(fā)型變態(tài)反響 約80%的患者發(fā)病時為首次使用肌松藥可能是由于一些化學品如清潔劑、消毒劑和化裝品等分子特征與肌松藥類似，季銨基團是其共同組成局部這類抗原產生的IgE抗體與肌松藥發(fā)生交叉反響 肌松藥的過敏反響約20%的患者是以前用過一種肌松藥，與其它肌松藥存在交叉過敏可以發(fā)生在某一特定類型

16、肌松藥中氨基甾類或芐異喹啉類，也可以發(fā)生在不同化學結構的肌松藥之間，因為過敏原可能就是許多肌松藥共有的季銨基團過敏反響的臨床表現(xiàn)為非特異性,包括低血壓，心動過速，支氣管痙攣和皮膚征象等Levy JH: Anesthesia Analgesia 2004; 98: 881-2過敏反響的診斷過敏反響的診斷依賴于陽性的臨床體征和皮膚試驗，以及特異性IgE抗體RIA或血漿纖溶酶的升高Kroigaard M, Garvey LH, Menne T, Husum B: British Journal of Anaesthesia 2005; 95: 468-71Dhonneur G, Combes X,

17、Chassard D, Merle JC: Anesthesia Analgesia 2004; 98: 986-9肌松藥過敏樣反響化學調節(jié)藥物直接作用于肥大細胞和嗜堿性粒細胞外表，導致非特異性組胺釋放，無抗體參與細胞脫顆粒依賴于藥物的化學結構、濃度和注藥速度、病人狀況以及靶器官的敏感性等在過敏樣反響發(fā)生前不需要接觸該藥物，第一次注藥即可發(fā)生，而且發(fā)生率高其機制取決于肥大細胞內游離鈣含量增高，鈣從肥大細胞內儲存中釋放或透過肥大細胞膜所致組胺釋放產生的效應(1)肌松藥引起的致命性過敏反響包括心血管衰竭、支氣管痙攣、血管神經性水腫或肺水腫，常發(fā)生在麻醉誘導期由于組胺對心臟的直接變時效應以及組胺使腎

18、上腺釋放大量兒茶酚胺和使交感神經興奮，心率可增快30次/min或更多組胺釋放后，H1和H2受體激活可使全身血管阻力降低80%，全身血壓下降組胺釋放產生的效應(2)組胺既有H2受體介導的正性變力作用，又有H1受體介導的負性變力作用，以前者占主導，可引起一過性心排出量增多組胺對冠狀動脈既有收縮作用又有擴張作用，嚴重時可出現(xiàn)冠狀動脈痙攣，同時心率增快，從而使心臟遭受雙重威脅，當有冠狀動脈粥樣硬化時其收縮痙攣程度更為嚴重組胺使心室纖顫閾明顯改變，可導致全麻時的心律失常減輕肌松藥引起的組胺釋放(1)機體反響的嚴重程度與組胺釋放的水平呈正相關。當組胺濃度是正常血漿濃度10-20倍時將導致嚴重的心血管虛脫非

19、去極化肌松藥中芐異喹啉類肌松藥(右旋筒箭毒堿、阿曲庫銨和米庫氯銨)易導致組胺釋放，其程度取決于劑量和注射速度氨基甾類肌松藥無組胺釋放，但可引發(fā)化學調節(jié)反響減輕肌松藥引起的組胺釋放(2)1.合理掌握劑量 組胺釋放與肌松藥的劑量有關阿曲庫銨靜注0.3-0.4mg/kg對健康人可以完全沒有組胺釋放的反響阿曲庫銨靜注藥量分別增至0.5mg/kg、0.6mg/kg和0.8mg/kg，那么分別有30%、50%和90%的病人產生組胺釋放反響2.改變注射方法 組胺釋放與肌松藥的靜注速度有關減慢靜注速度使其血藥濃度緩慢上升，保持在引起肥大細胞興奮組胺釋放的閾值以下,可減弱肌松藥的組胺釋放作用防止一次性注射，在假

20、設干個半衰期后注射完藥物，即使劑量大于一次性快速注射者，其心血管反響也會較輕減輕肌松藥引起的組胺釋放(3)使用H1和H2拮抗藥 在靜注肌松藥前先靜注組胺H1和H2受體的拮抗藥可以預防組胺釋放方案用藥 目前藥物可供選擇的范圍越來越大，合理選擇藥物有助于減少各種不良反響的發(fā)生 對有過敏史的病人使用肌松藥務必謹慎 肌松藥不良反響組胺釋放作用對植物神經功能的干擾干擾乙酰膽堿與受體的結合剩余肌松作用 去極化肌松藥琥珀膽堿可以像乙酰膽堿那樣興奮煙堿樣受體和毒蕈堿樣受體興奮交感神經節(jié)的煙堿樣受體引起心動過速，釋放去甲腎上腺素及少量腎上腺素引起高血壓興奮心臟竇房結的毒蕈堿樣受體可引起心動過緩，尤其在第二次注射

21、時更易發(fā)生，嚴重時引起心臟停搏 非去極化肌松藥在臨床劑量范圍內非去極化肌松藥對煙堿樣受體和毒蕈堿樣受體的作用明顯不同，與化學結構有一定關系右旋筒箭毒堿可輕微阻滯自主神經節(jié)，但這時交感神經系統(tǒng)的增加心肌收縮力和心率的作用占主導地位泮庫溴銨是雙季銨化合物，其解迷走神經作用與其在甾核A環(huán)中有乙酰膽堿樣結構有關，導致心動過速肌松藥可對神經節(jié)產生阻滯作用引起血壓下降 肌松藥可降低交感神經系統(tǒng)興奮時釋放去甲腎上腺素并且阻滯去甲腎上腺素的再攝取 對毒蕈堿樣受體M受體的影響 肌松藥可阻滯多巴胺中間神經元通路的M受體，抑制交感神經節(jié)細胞的沖動傳入，減弱在強刺激時交感神經節(jié)的調節(jié)作用肌松藥可抑制M受體，抑制兒茶酚

22、胺的副反響肌松藥興奮或阻斷心臟M2受體時可引起心律失常肌松藥阻滯肺部M受體 病癥表現(xiàn):取決于M2受體引起支氣管痙攣及M3受體引起支氣管擴張何者作用占優(yōu)勢當肌松藥阻斷M2受體后，能增加乙酰膽堿的釋放，所以阻滯M2會誘發(fā)支氣管收縮或支氣管痙攣另一方面，由于位于支氣管平滑肌的M3受體的興奮會導致支氣管收縮，因此當肌松藥選擇性地阻滯M3受體時，可抑制由副交感興奮所引起的支氣管痙攣肌松藥不良反響組胺釋放作用對植物神經功能的干擾干擾乙酰膽堿與受體的結合剩余肌松作用Postoperative residual curarization, PORC嚴重的剩余肌松作用會影響呼吸功能輕度的剩余肌松作用仍可影響到機

23、體的正常反射活動局部神經-肌肉阻滯時，肌松藥可能會損害頸動脈體的煙堿樣受體，導致對缺氧性通氣反響有顯著抑制呼吸肌力降低，可引起無力咳嗽，不能有效去除分泌物，而導致術后肺部并發(fā)癥的發(fā)生術后剩余肌松作用可明顯延長住院時間，增加術后的并發(fā)癥和死亡率 22% PATIENTS TOF 0.642% PATIENTS TOF 0.783% RECEIVED NEOSTIGMINE 2.5 mg. FROM WHICH 12% TOF 0.4 20% TOF or =0.9Murphy GS.Minerva Anestesiol. 2006 Mar;72(3):97-109. Residual neuro

24、muscular blockade盡管目前廣泛使用中短效肌松藥，殘留肌松阻滯發(fā)生率仍然很高Evidences have been recently provided that residual curarization must be defined as a train-of-four ratio below 0.9 at the thumb adductor during the recovery period after anaesthesia. Residual curarization ：respiratory depression, pharyngeal dysfunction,

25、hypoxemia and prolongation of the length of stay in the recovery room. Beaussier M, Boughaba MA.Ann Fr Anesth Reanim. 2005 Oct;24(10):1266-74. PORC after routine surgery without quantitative monitoring ofneuromuscular functionLong acting MR used for procedures lasting 90 min Intermediate acting MR u

26、sed for procedures lasting 90 minIncidence25-50%25-50%常規(guī)手術未定量監(jiān)測神經肌肉功能術后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率殘留肌松作用的原因 低體溫 藥物相互作用 中效肌松藥 45 780分鐘 長效肌松藥 73 820分鐘 Ballantyne JC Anesth Analg 1998;86:1335 個體差異Postoperative residual block causes： Increased risk of hypoxemia 發(fā)生低氧血癥的危險性增加Berg et al, Acta Anaesth Scand 1997;Bissinger

27、et al, Physiol. Res. 2000 Decreased chemoreceptor sensitivity to hypoxemia 化學感受器對低氧血癥的敏感性降低Eriksson et al, Acta Anaesth Scand 1992;Wyon et al, Anesthesiology, 1999Functional impairment of the muscles of the pharynx and upper esophagus- increased risk of regurgitation and aspiration 咽部和食管上段肌肉功能受損：反流、

28、誤吸Eriksson et al, Anesthesiology, 1997Sundman et al, Anesthesiology, 2000Increased risk of postoperative pulmonary complications 術后發(fā)生肺部并發(fā)癥危險性增加Berg et al, Acta Anesth Scand, 1997Postoperative residual block causes：Risk of pulmonary complications (POPC)following abdominal surgeryBerg et al, Acta Anae

29、sth Scand 1997剩余肌松作用 是麻醉恢復期的殺手Tiret(法國 20萬例全麻病人中，麻醉死亡65例。 半數(shù)的麻醉死亡是因剩余肌松呼吸抑制。Lunn(英國 11例全麻后呼吸抑制中，6例與剩余肌松作用有關Australia近20年麻醉死亡的主要原因之 是剩余肌松作用拮抗不全 剩余肌松作用的評估Unreliable clinical tests:Sustained eye opening持續(xù)睜眼 Protrusion of the tongue伸舌 Arm lift to opposite shoulder舉手達對側肩 Normal tidal volume正常潮氣量 Normal o

30、r near normal vital capacity Maximum inspiratory pressure 25 cm H2O剩余肌松作用的評估Best clinical tests:Sustained head lift for 5 sec. Sustained leg lift for 5 sec. Sustained tongue depressor test Maximum inspiratory pressure 50 cm H2O (Normal swallowing reflexes?)丹麥麻醉醫(yī)師調查251名50以上不能正確區(qū)分“可靠和“不可靠臨床指征低于50的麻醉醫(yī)師

31、能應用“可靠的臨床指征75不清楚：對TOF神經刺激反響的評估仍可發(fā)生嚴重的術后呼吸并發(fā)癥Only 8% were aware of the high incidence of PORC following the use of intermediate acting MRSorgenfrei et al, Acta Anaesth Scand. 2003剩余肌松作用的評估-外周神經刺激反響的測定 包括單次顫搐刺激single twich、四個成串刺激TOF、強直刺激titanic、強直刺激后計數(shù)(post titanic count，PTC)和雙爆發(fā)刺激double burst stimula

32、tion，DBS等加速度儀AMG是目前臨床麻醉中應用最廣泛的監(jiān)測肌松藥剩余阻滯作用的儀器，使用AMG的情況下，肌松藥剩余阻滯作用的發(fā)生率僅為3.3%PORC的防治Several techniques may be used to reduce the risk of postoperative residual paresis, avoidance of long-acting muscle relaxants use of neuromuscular monitoring in the operating roomroutine reversal of neuromuscular block

33、ade : TOF count of 2-3 early administration of reversal agentsMurphy GS.Minerva Anestesiol. 2006 Mar;72(3):97-109. US-approach“routine reversalat a TOF 2/4 to all patientsNeostigmine 40 g/kgAtropine 15 g/kgEuropean-approach selective reversal NMM to detect patients who dont need reversalEuropean app

34、roach is possible, but.Calibrated & continuous measurementT4/T1 1(hand adapter)if T4/T1 1 Neostigmine 40 g/kgAtropine 15 g/kgNMTM in the OR and ICU 尺神經-拇內收肌刺激及監(jiān)測的位置常用 臨床監(jiān)測值的含義100 %55 %20 %2 counts0 counts1 - 2 counts2 counts90 %100 %未松弛肌肉活動性減弱準備進行插管進行插管病人完全松弛追加肌松劑劑量使用拮抗劑拔管病人恢復各類刺激在圍術期的應用 刺激種類圍術期應用 單

35、刺激確定超強刺激（1.0Hz）氣管插管時肌松程度監(jiān)測（0.1） 4個成串刺激氣管插管時肌松程度監(jiān)測手術期維持外科肌松和肌松恢復期監(jiān)測術后恢復室肌松消退監(jiān)測強直刺激后單刺激肌顫搐計數(shù)肌松無效應期維持深度肌松預測單刺激和四個成串刺激肌顫搐出現(xiàn)時間雙短強直刺激術后測定肌松消退及在恢復室判斷殘余肌松對以下病員更應根據監(jiān)測合理用藥 肝、腎功能障礙或全身情況差、疾病嚴重以至肌松藥的藥代動力學可能受影響的病員重癥肌無力及肌無力綜合征等肌松藥藥效學有異常者對支氣管哮喘、嚴重心臟病等防止在術后使用新斯的明等抗膽堿酯酶藥拮抗肌松藥剩余作用的病員對過度肥胖、嚴重胸部創(chuàng)傷、嚴重肺部疾病及呼吸功能受損接近臨界水平、術后

36、需充分恢復肌力的病員長時間手術反復靜注或持續(xù)靜滴肌松藥的病員 ICU中應用肌松藥常見的不良反響 近年來，肌松藥作為危重病人呼吸治療的輔助用藥，廣泛用于ICU,應用范圍包括神志清醒的呼衰病人多不能耐受氣管導管和機械通氣，使用肌松藥可消除病人自發(fā)呼吸與機械通氣不同步產生的抵抗治療痙攣性疾病如破傷風、肉毒桿菌中毒及癲癇持續(xù)狀態(tài)等需要輔助呼吸但神志不清的病人不能合作造成呼吸管理困難，需鎮(zhèn)靜藥并用肌松藥防止降溫時產生寒顫，控制咳嗽和自主活動降低氧耗ICU中應用肌松藥常見的不良反響對周圍神經和肌肉的影響長期應用肌松藥在停藥后可出現(xiàn)長時間肌無力，其原因可能與肌松藥所引起的肌病、運動神經元損害以及長時間的神經

37、肌肉傳導阻滯有關 對中樞神經系統(tǒng)的影響 長期應用肌松藥，可影響腦中乙酰膽堿受體，干擾血腦屏障功能某些肌松藥的代謝產物也有中樞神經系統(tǒng)興奮作用。中樞神經系統(tǒng)的興奮，使運動增加，又需使用更多的肌松藥，大量肌松藥更加重了中樞神經系統(tǒng)興奮，如此形成惡性循環(huán)。ICU中應用肌松藥常見的不良反響對呼吸影響長期應用肌松藥的病人，氣道保護性反射削弱，咳嗽反射減弱或被完全抑制，痰液難以排出，易發(fā)生肺不張和肺部感染等并發(fā)癥病人長期臥床不動也可發(fā)生深部靜脈栓塞和肺栓塞藥物相互作用 ICU病人使用的藥物種類繁多，大局部都可增強肌松藥的效能或延長其作用時間大多數(shù)抗生素具有神經阻滯特性，可影響肌肉的興奮收縮耦聯(lián)，增強肌松藥

38、的作用一些抗心律失常藥可延長肌松藥的作用時間Kendirli T, Incesoy S, Ince E, et al . Vecuronium induced prolonged paralysis in two pediatric intensive care patients. Can J Neurol Sci. 2005, 32(1): 130-131 Prolonged paralysis after long-term administration of vecuronium in the intensive care unit the cause is the accumulati

39、on of vecuronium and active metabolites due to renal failureminimize the duration of neuromuscular block in patients with renal failure by aggressive use of sedatives and analgesics and the optimization of ventilator settings.Tanaka O, Akai H, Takekida S,et al.Masui,2006,55(8):992-4.ICU中應用肌松藥不良反響的防治

40、消除病人自發(fā)呼吸與機械通氣的抵抗，應先采用鎮(zhèn)靜藥改變通氣模式和選用對呼吸有抑制作用的藥物，無效時再考慮是否應用肌松藥使用肌松藥的同時應給病人適當?shù)逆?zhèn)靜藥和鎮(zhèn)痛藥，以免因恐懼或疼痛引起較強的應激反響肌松藥拮抗劑的不良反響及防治抗膽堿酯酶藥過量可引起神經肌肉去極化而致肌肉震顫和抽搐抗膽堿酯酶藥也可引發(fā)冠狀動脈痙攣偶有致支氣管痙攣的報道Hazizaj A, Hatija A. Bronchospasm caused by neostigmine. European Journal of Anaesthesiology. 2006, 23 (1): 85-86 . 肌松藥拮抗劑的不良反響及防治抗膽堿酯酶藥暫時可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶，將延長乙酰膽堿對毒蕈堿受體和煙堿樣受體的作用產生自主神經效應，致唾液分泌增多，腸蠕動增加以及心率減慢發(fā)生心動過緩過量時出現(xiàn)膽堿能危象，表現(xiàn)為大量出汗、大小便失禁、睫狀肌痙攣和心律失常等可見中樞病癥，主要為驚厥、昏迷、語言不清和恐懼等也有過敏反響的報道 防治:抗