化療概論精品課件

1、化療概論第1頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二12009黃敬耀2化學(xué)治療及化療藥概念；常用化療術(shù)語；抗菌藥物的作用機(jī)制；細(xì)菌耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制 。 基本要求與內(nèi)容第2頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀3 一、化療及化療藥概念 化療藥物包括：抗菌藥（antimicrobial agents）抗寄生蟲藥和抗惡性腫瘤藥。 抗菌藥物包括抗生素（antibiotics）和人工合成的抗菌藥等。 對微生物、寄生蟲等病原體所致的感染性疾病以及 對惡性腫瘤所采取的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療 （Chemotherapy，簡稱為化療）； 化療時所采用的藥物稱為化

2、療藥。第3頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀4臨床上第一個使用的化療藥物就是磺胺藥 氨苯磺胺（Sulfanilamide，SN），其是在德國人 Domagk（1935年）發(fā)現(xiàn)百浪多息（Prontosil） 基礎(chǔ)上而發(fā)現(xiàn)的。 二十世紀(jì)六十年代后，半合成抗生素成為 熱門。 化療概念， 1909年由Ehrlich（德國）提出的。青霉素在1940年成功應(yīng)用于臨床。百浪多息（紅色染料）第4頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀5 二、機(jī)體-藥物-病原體三者之間的關(guān)系 藥物 藥效學(xué) 藥動學(xué) 機(jī)體 藥物 病原體 （病原微生物、寄生蟲、癌細(xì)胞

3、） （化療藥）耐藥性抗菌作用致病 力 抗不 病力良反應(yīng)第5頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀6 1、強(qiáng)效、速效、長效； 2、選擇性高（對機(jī)體毒性小，對病原體作用大）； 3、耐藥性產(chǎn)生少； 4、性狀穩(wěn)定、價廉、使用方便（口服 ）； 一個理想的化療藥應(yīng)該具備條件：5、提高機(jī)體免疫功能。過敏性休克有口服制劑，但療效差療效差或預(yù)防耐藥性愈來愈多無（既使有的有，但毒性大）第6頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀7 三、化療術(shù)語 1抗生素：由某些細(xì)菌、放線菌、真菌產(chǎn)生的，能抑 制或殺滅其他病原微生物的物質(zhì)。 2. 化療指數(shù)（治療指數(shù)）:

4、 LD50/ED503（愈大愈安全）； 3抗菌譜抑菌或殺菌的范圍小 窄譜抗菌藥 異煙肼（TB，結(jié)核桿菌）;大 廣譜抗菌藥 四環(huán)素：G+、G-等。 第7頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀8 4抑菌劑磺胺類（抑制微生物生長繁殖的藥物）。 殺菌劑青霉素類（殺滅微生物的藥物）。 抗菌活性抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。 5抗菌藥物后效應(yīng) (postantibiotic effct , PAE） 當(dāng)藥物濃度下降低于最低有效濃度時，對微生物的抗菌作用仍持續(xù)一定時間 。 第8頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀9 6. 耐（抗）藥性

5、細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降，療效降低，甚至無效。 * 耐受性：多次使用藥物后，機(jī)體對藥物的敏感性降低。如苯巴比妥治療失眠1片 2-3片。 第9頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀10 (一) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu) 1、細(xì)胞壁：G+菌堅韌而有彈性外殼。維持細(xì)菌體形態(tài)、物質(zhì)交換、菌體高滲狀態(tài)（20-25個大氣壓）； 組成：G+ 50-80%粘肽；G- 1-10%粘肽。 2、胞漿膜：是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成的磷脂雙分子層（半透膜），具有滲透屏障和物質(zhì)交換功能 。 3、細(xì)胞漿：核蛋白體（蛋白質(zhì)合成的場所）。 四、化療藥的作用機(jī)制第10頁，共16頁，2022年，5月2

6、0日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀11 (二) 作用機(jī)制（干擾環(huán)節(jié)不同） 1、抑制細(xì)胞壁合成：青類、先鋒、萬古霉素類等；2、破壞胞漿膜 ：多粘菌素類、兩性霉素等； 3、抑制葉酸合成：磺胺類、甲氧芐啶（TMP）； 4、抑制蛋白質(zhì)合成：氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等；5、抑制核酸代謝：如阻礙DNA合成，喹諾酮類。第11頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀12 抗菌藥物的作用機(jī)制（小結(jié)）抑制細(xì)胞壁合成： 青霉素類、 頭孢菌素類、 萬古霉素等影響胞漿膜通透性：多粘菌素B、E兩性霉素B抑制葉酸合成：磺胺類、TMP 抑制 DNA 合成： 喹諾酮類抑制蛋白質(zhì)合成： 氨

7、基苷類、 四環(huán)素類、 克林霉素、 氯霉素、紅霉素第12頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀13 五、耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制 (二) 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變:（一）產(chǎn)生了滅活酶: 1. 水解酶：青霉素酶（內(nèi)酰胺酶），金黃色葡萄球菌（ G+菌）對青霉素產(chǎn)生了抗藥性；2. 合成酶（鈍化酶）：乙酰轉(zhuǎn)移酶(G-菌)，鏈霉素抗藥； 結(jié)合部位的改變（如鏈霉素使核蛋白體30S亞基靶位p10蛋白構(gòu)型改變）。 第13頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀14 阻止藥物進(jìn)入到細(xì)菌體內(nèi)。如四環(huán)素耐藥菌通過質(zhì)粒誘導(dǎo)產(chǎn)生三種新的蛋白質(zhì)，阻塞了細(xì)胞壁水孔，使藥物無法進(jìn)入。 （三）菌體胞漿膜通透性 :（四）細(xì)菌改變了代謝途徑: 如磺胺藥：直接利用外源性葉酸等 。第14頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀15 新型抗菌藥物的開發(fā)通過基因工程、化學(xué)結(jié)構(gòu)改造；開發(fā)出具有高效、耐酶、易透入菌體內(nèi)的 新型抗菌藥。 第15頁，共16頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)19分，星期二2009黃敬耀16 1. 某一化療藥物的半數(shù)有效量為80mg/Kg，半數(shù)致死 量為8g/Kg，其化療指數(shù)為（ ） A01 B1 C10 D100 2. 金葡菌對青霉素產(chǎn)生抗藥性的機(jī)制是（ ） A產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶 B產(chǎn)生了內(nèi)酰胺酶 C產(chǎn)生磷酸轉(zhuǎn)