臨床血脂2011-趙水平課件

1、臨床血脂2011趙水平中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院臨床血脂的現(xiàn)狀強(qiáng)調(diào)對高危人群的積極降膽固醇治療。LDL-C盡可能降至低些。降脂藥物應(yīng)堅持長時間服用。ESC2010報告：歐洲經(jīng)驗：心血管病可防可控！CHD死亡率 (40%歸功于膽固醇管理膽固醇升高是冠心病致病性危險因素動物試驗流行病學(xué)調(diào)查高膽固醇血癥相關(guān)基因研究大規(guī)模臨床試驗結(jié)果 針對特定的高?；颊呷?，使他汀應(yīng)用范圍更廣泛 ACS，老年人，糖尿病，高血壓 不僅僅與安慰劑對照 與常規(guī)治療或活性藥物對照 早期研究與安慰劑相比證實他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID

2、2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者 證實了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益2006SPARCL證實了他汀在卒中二級預(yù)防的作用他汀，15年不懈探索奠定其抗動脈粥樣硬化的重要地位2008JUPITER膽固醇不高且無冠心病者臨床獲益LDL-C降低幅度與心臟事件減少（%）58項臨床試驗（治療者76359；安慰者71962） LDL-C降低 (mmol/l)試驗時間0.2-0.70.8-1.41.5P值第1-2年619330.0

3、15第3-5年1931500.001第6年后2130520.026WHO心血管病預(yù)防指南推薦：他汀治療需長期堅持，如有可能，終身服用臨床血脂2011LDL-C降低目標(biāo)值探索他汀用于冠心病一級預(yù)防是否有益？降脂可有效防治中風(fēng)老老年人是否需要進(jìn)行降脂治療腦出血橫紋肌溶解癥極低LDL-C濃度患者應(yīng)用他汀可改善生存率.Statin Use in Patients With Extremely Low Low-DensityLipoprotein Levels Is Associated With Improved Survival(Circulation. 2007;116:613-618.)JUPI

4、TER Very Low LDL-C Subgroup DataAdverse event rate per 100,000 person-yearsHsia J et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422PlaceboAll RSVP-value vs PlaceboRosuvastatinP-value vs LDL-C not 50 mg/dLLDL-C 50 mg/dLN=8150N=8154N=4000N=4154Myalgia303434940.015370833080.148Muscle weakness33

5、13970.2975033040.033Myopathy49540.81735710.297Peripheral neuropathy2172060.8242112030.910Cognitive impairment1571790.6092461220.048Depression117810110.12512058420.015Anxiety8587120.1147726600.367Cancer125911900.548132210760.127Primary endpoint events per 100,000 person-yearsMajor CV events11836340.0

6、0018574430.0003低LDL-C水平耐受良好LDL-C低至25-60mg/dL可滿足生理需要。LDL-C80mg/dL的動物一般不發(fā)生動脈粥樣硬化。新生兒LDL-C濃度為30mg/dl，提示如此低水平的LDL-C是安全的。家族性低B脂蛋白血癥者整個生命期間的LDL-C都非常低，但卻能長壽。JACC 2008;51(15):1512-1524ACC/ADA共識：為防治動脈粥樣硬化,理論上所有人應(yīng)控制LDL-C在50mg/dL 動物和人體的飲食和藥物干預(yù)試驗顯示，LDL-C降低的幅度與動脈粥樣硬化病變的穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)有關(guān)，這進(jìn)一步支持了LDL-C“低一點，好一些”的觀點，特別是在已經(jīng)明確CV

7、D的患者中。 理論上，所有人都應(yīng)該將LDL-C維持在50mg/dL的“新生兒”水平，以預(yù)防動脈粥樣硬化，CVD患者也應(yīng)該控制在類似低的水平。Brunzell JD, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1512-24 他汀與冠心病一級預(yù)防他汀與冠心病一級預(yù)防The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of randomised controll

8、ed trialsJ J Brugts, T Yetgin, S E Hoeks, A M Gotto,BMJ 2009;338;b2376;結(jié) 果 10 項試驗，共計70 388人，34%為女性，23%有糖尿病. 平均隨訪4.1年.他汀降低死亡危險12% (odds ratio 0.88)。減少主要冠脈事件30% (0.70, 0.61 to0.81)減少主要腦血管事件19% (0.81, 0.71 to 0.93).無癌癥增加的任何證據(jù)各亞組無異質(zhì)性.BMJ 2009;338;b2376BMJ 2009;338;b2376BMJ 2009;338;b2376BMJ 2009;338;b23

9、76Statins and All-Cause Mortalityin High-Risk Primary PreventionA Meta-analysis of 11 Randomized Controlled TrialsInvolving 65 229 ParticipantsKausik K. Ray, Arch Intern Med. 2010;170(12):1024-1031Conclusion: This literature-based meta-analysis did notfind evidence for the benefit of statin therapy

10、on all-cause mortality in a high-risk primary prevention set-up.他汀用于冠心病一級預(yù)防首先進(jìn)行危險評估心血管危險性高者可從他汀中獲益血脂與腦卒中的關(guān)系流行病學(xué)資料不一致：與調(diào)查對象的年齡有關(guān)與腦卒中的類型有關(guān)臨床試驗結(jié)果基本一致他汀減少缺血性中風(fēng)的風(fēng)險他汀對出血性中風(fēng)無作用LDL-C降幅與卒中風(fēng)險提示：百分比值的得出來源于多因素回歸模型已將性別、不同參數(shù)組（無改變或增加）基線年齡進(jìn)行了調(diào)整0.40.71.01.31.61.92.2 HR (95% CI)0.89 (0.73, 1.08)0.69 (0.55, 0.87)0.90

11、(0.73, 1.12)0.67 (0.52, 0.86)0.84 (0.50, 1.40)1.04 (0.61, 1.78)p-value0.22530.00160.33940.00180.47160.8864所有卒中缺血性卒中出血性卒中HR (95% CI) 降幅50%降幅50% 不變或升高1.001.001.00Amarenco P, Goldstein LB, Szarek M, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204 降幅50%降幅 50% 不變或升高 降幅50%降幅 50% 不變或升高LDL-C治療后水平與卒中風(fēng)險提示：評估來源于多因素回歸模型已將性別、不

12、同參數(shù)組（無改變或增加）基線年齡進(jìn)行了調(diào)整0.40.71.01.31.61.92.2 70 - 100 mg/dL80歲的AMI患者21410例，其中14907例完全隨訪共5年。對隨訪者分為他汀治療組和非他汀治療組。結(jié)果表明：接受他汀治療者的總死亡率、心血管病死亡率、急性心梗死率和癌癥死亡率均明顯降低。他汀與老年人80歲以上的冠心病患者能從他汀治療中獲益他汀不會引起老年人的癌癥增加年齡不是影響冠心病高危者服用他汀的因素較差的依從性(患者、醫(yī)師有關(guān))多數(shù)起始劑量降脂幅度不夠?qū)υ黾觿┝恳鸩涣挤磻?yīng)的擔(dān)心聯(lián)合用藥的擔(dān)心需更有效安全的降膽固醇藥使 LDL-C 達(dá)到目標(biāo)臨床應(yīng)用降脂藥存在的問題調(diào)脂治療展望LDL-C降低增加他汀的劑量聯(lián)合用藥開發(fā)新的藥物改善HDL功能全面調(diào)脂升高HDL-C降低TG降