全新一代膠體-萬(wàn)汶課件

1、全新一代膠體-萬(wàn)汶北京大學(xué)第一醫(yī)院吳新民1羥乙基淀粉的早期開發(fā)1962 Thompson等研發(fā)羥乙基淀粉（HES 450 480/0.7）70年代初 我國(guó)就獨(dú)立自主開發(fā)出第一個(gè)羥乙基淀粉制劑“706”代血漿名字充滿時(shí)代特色用于擴(kuò)容，糾正低血容量，搶救休克病人曾經(jīng)挽救了大量的生命2羥乙基淀粉的分類分子量 取代級(jí)高450000480000 高0.60.7中130000200000 中0.40.5低4000070000C2/C6 濃度高 8 高 10%低 8 中 6% 低 3% 3賀斯萬(wàn)汶生產(chǎn)流程圖天然支鏈淀粉羥乙基化的支鏈淀粉分子量更小的羥乙基的支鏈淀粉賀斯/萬(wàn)汶堿化羥乙基化超濾（專利）提取干燥酸

2、水解過(guò)濾4擴(kuò)容效能擴(kuò)容時(shí)限t 1/2副反應(yīng)分子量濃度劑量凝血、蓄積分子量克分子取代級(jí)C2/C65腎閾 70,000D70,000D HES顆粒不斷降解HES分子的代謝及清除6D-葡萄糖-1,4-鍵 聯(lián)接側(cè)支-1,6-鍵 側(cè)支糖苷鍵基本單位與糖原結(jié)構(gòu)相似羥乙基淀粉的分子結(jié)構(gòu)羥乙基化：增強(qiáng)支鏈淀粉抗水解能力增加HES水結(jié)合力增加HES滲透壓7羥乙基淀粉的發(fā)展*10羥乙基淀粉的發(fā)展450/0.770/0.5200/0.5200/0.62130/0.4first-generation HESsecond-generationHESthird-generationHES11費(fèi)森尤斯卡比淀粉研究的領(lǐng)先者相

3、繼開發(fā)出：Plasmasteril （HES450/0.7）（1978）EloHAES （HES200/0.6） （1970s）HAES-Steril (HES200/0.5) （1982）Voluven （HES130/0.4） （2000）12萬(wàn)汶 新型羥乙基淀粉分子量 130 000 20 000取代級(jí) 0.38 - 0.45C2/C6比 9:1濃度 6 %16萬(wàn)汶的產(chǎn)品特性小結(jié)萬(wàn)汶特征較窄的分子量分布特殊的取代級(jí)（0.4，C2/C69:1）結(jié)果100初始容量效應(yīng)4 6小時(shí)的平臺(tái)效應(yīng)從血中完全清除對(duì)凝血功能影響最小對(duì)血液流變學(xué)（微循環(huán)）的有利影響組織蓄積明顯降低17萬(wàn)汶 新一代羥乙基淀粉

4、處方資料和產(chǎn)品特性萬(wàn)汶的擴(kuò)容效力和最大劑量萬(wàn)汶對(duì)凝血功能和腎功能的影響改善組織氧供萬(wàn)汶在新生兒和嬰兒的應(yīng)用18萬(wàn)汶的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)12名健康志愿者輸注6 HES130/0.4 （萬(wàn)汶）500 ml研究結(jié)果最大血漿濃度 3.7 mg/ml分布半衰期 1.4 hr清除半衰期 12.1 hr體內(nèi)分子量 70 80 KDWaitzinger J, et al. Clin Drug Invest, 1998, 16(2): 151 16019應(yīng)用賀斯或明膠2小時(shí)后的擴(kuò)容效果擴(kuò)容量（毫升）Kroll et al , 198321500ml 10%萬(wàn)汶 連續(xù)使用10天，第1和第10天的血漿濃度一致萬(wàn)

5、汶可完全從腎臟清除而無(wú)組織蓄積( Waitzinger et al, 1998 )7.7mg/ml, 7.4 mg/ml22天數(shù)6966676563666567667010% HES 130/ 0.4在尿中的排泄萬(wàn)汶可完全從腎臟清除而無(wú)組織蓄積( Waitzinger et al, 1998 )23萬(wàn)汶: 最大劑量作者適應(yīng)癥所用最大劑量Ellger et al泌尿外科50 ml/kgNeff et al顱腦損傷70 ml/kgFrey et al心臟手術(shù)48 ml/kgKasper et al心臟搭橋手術(shù)50 ml/kg 已批準(zhǔn)使用50 mL/kg！24重復(fù)輸注大劑量萬(wàn)汶在顱腦外傷中的安全應(yīng)用

6、Neff TA et al, Anesth Analg. 2003; 96(5): 1453HES 130/0.4, 70 ml/kg/day028天HES 200/0.5, 33ml/kg/dayHuman Albumin觀察指標(biāo)：通氣天數(shù)，ICU時(shí)間，顱內(nèi)壓，凝血參數(shù)和腎功能Study groupcontrol group因此：每天70ml/kg的萬(wàn)汶可以安全的用于顱外傷患者，而且安全有效25萬(wàn)汶 新一代羥乙基淀粉處方資料和產(chǎn)品特性萬(wàn)汶的擴(kuò)容效力和最大劑量萬(wàn)汶對(duì)凝血功能和腎功能的影響改善組織氧供萬(wàn)汶在新生兒和嬰兒的應(yīng)用26不同HES對(duì)凝血的影響HES 450/0.7HES 200/0.6H

7、ES 70/0.5HES 200/0.5HES 130/0.4Combined data from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001HES主要降低vW因子及因子VIII血漿內(nèi)濃度高低27腹部大手術(shù)時(shí)萬(wàn)汶對(duì)凝血影響很小Haisoh G, Anesth Analg, 2001, 92(3): 565（33mg/kg體重/天）腹部手術(shù)中給病人靜注萬(wàn)汶，33mg/kg/天萬(wàn)汶和明膠進(jìn)行對(duì)照CVP 1014 mmHg結(jié)果給予中劑量的萬(wàn)汶至術(shù)后1日早晨，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)凝血功能受損的跡

8、象28長(zhǎng)期大量輸注萬(wàn)汶對(duì)凝血功能影響Woessner R, et al. Pathophysiol Haemost Thromb, 2004, in press研究對(duì)象：失血性休克病人研究設(shè)計(jì)萬(wàn)汶或晶體液，連續(xù)4天，總量：6500 ml病人數(shù) 2n=52（萬(wàn)汶26，晶體液26）凝血參數(shù)：血小板、PT、aPTT、因子濃度和vW因子抗原29aPTT長(zhǎng)期大量輸注萬(wàn)汶對(duì)凝血功能無(wú)影響 Woessner R, et al. Pathophysiol Haemost Thromb, 2004, in press30VWF-Antigen*p 70 歲的心臟手術(shù)，分組：萬(wàn)汶組：20例明膠組：20例輸注萬(wàn)汶或

9、明膠，維持中心靜脈壓在12 14 mmHg研究指標(biāo)：腎特異蛋白及肌酐清除率的基礎(chǔ)值及術(shù)后第二天的值萬(wàn)汶對(duì)老年病人腎功能的影響 Boldt et al, Intensive Care Medicine, 2003, 29(5): 76338萬(wàn)汶對(duì)老年病人腎功能的影響 Boldt et al, Intensive Care Medicine, 2003, 29(5): 76339萬(wàn)汶對(duì)老年病人腎功能的影響 Boldt et al, Intensive Care Medicine, 2003, 29(5): 763N-乙?；?D-葡萄糖酐酶-微球蛋白40萬(wàn)汶對(duì)老年病人腎功能的影響 Boldt et

10、al, Intensive Care Medicine, 2003, 29(5): 763老年患者心臟手術(shù)后腎臟敏感指標(biāo)的值升高，表明腎臟功能中度受損兩種容量替代方案對(duì)腎臟功能的影響沒(méi)有顯著差異谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶- 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶- 41安全性: 中重度腎功能損害患者中到重度腎損傷患者靜脈輸注新型羥乙基淀粉130/0.4（6%,500ml）的藥代動(dòng)力學(xué)和耐受性Jungheinrich C, Scharpf R, Wargenau M, Bepperling F, Baron JFAnesth Analg. 2002 Sep;95(3):544-51 42試驗(yàn)設(shè)計(jì)分組：嚴(yán)重腎損害組（CLcr 153

11、0ml/min）6名，中等程度腎損害組（CLcr 3050）4名，輕度腎損害組（CLcr 5080）4名，腎功能基本正常（CLcr 80-120）4名單次輸入萬(wàn)汶500ml觀察指標(biāo)：萬(wàn)汶血漿濃度和萬(wàn)汶尿排出量安全性: 中重度腎功能損害患者43安全性: 中重度腎功能損害患者（Jungheinrich C, Anesth Analg, 2002, 95(3): 544）輸注500ml萬(wàn)汶后，羥乙基淀粉的尿排泄率肌酐清除率44圍手術(shù)期液體輸注對(duì)腎功能影響遠(yuǎn)不如以下因素更加重要年齡高血壓糖尿病血管病變脫水45萬(wàn)汶 新一代羥乙基淀粉處方資料和產(chǎn)品特性萬(wàn)汶的擴(kuò)容效力和最大劑量萬(wàn)汶對(duì)凝血功能和腎功能的影響改

12、善組織氧供萬(wàn)汶在新生兒和嬰兒的應(yīng)用46研究組: 健康志愿者采血18后使用（1:1.2）6% HES 130/0.4 6% HES 200/0.5 指標(biāo)變量:股四頭肌tpO2、血球壓積研究目的：血液稀釋時(shí)，萬(wàn)汶與賀斯和HES70/0.5對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和組織氧合的影響用萬(wàn)汶行ANH可迅速提高組織氧供 Standl T, Anesth Analg, 2003, 96(4): 93647基礎(chǔ)血細(xì)胞壓積與急性等容稀釋后血細(xì)胞壓積用萬(wàn)汶行ANH可迅速提高組織氧供 (Standl et al. 2003)基礎(chǔ)ANH畢放血和輸注HES48骨骼肌組織氧壓（ tpO2)變化情況*P 365 天 (人數(shù))118性別

13、(男/女) （人數(shù)）24 / 1725 / 16平均體重 (kg) (范圍)7.5 (2.1 - 15.0)7.0 (2.8 - 11.7)平均身高(cm) (范圍)66.9 (44 - 85)65.8 (49 - 84)新生兒和嬰幼兒中的使用Lochbhler et al, Crit Care 2003, 7 (Suppl. 2): 10754手術(shù)神經(jīng)頜面部泌尿腹部其他n HES/HSA5 / 510 / 128 / 712 / 136 / 4膠體 (ml/kg)HES27129312 917520 9HSA281311517131881912晶體(ml/kg)HES68 730103418

14、111808554HSA844429 9878675528326紅細(xì)胞(ml/kg)HES342600361110HSA403200587 9新生兒和嬰幼兒中的使用Lochbhler et al, Crit Care 2003, 7 (Suppl. 2): 10755HSA新生兒和嬰幼兒中的使用Lochbhler et al, Crit Care 2003, 7 (Suppl. 2): 10756HSA新生兒和嬰幼兒中的使用Lochbhler et al, Crit Care 2003, 7 (Suppl. 2): 10757T0: baseline, T0*: after induction, T1: prior infusion, T2: 15, T3: 30, T4: 60, T5: 90, T6: 120,T7:180, T8: End of Surg., T9: 4-6 hours post-op, T10: POD 1血液動(dòng)力學(xué)：動(dòng)脈壓和心率新生兒和嬰幼兒中的使用Lochbhler et al, Crit Care 2003, 7 (Suppl. 2): 10758有關(guān)安全性得出如下研究結(jié)論:在以下方面沒(méi)有差異:在