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1、靶向上調(diào)ID4基因表達(dá)藥物的生物信息學(xué)預(yù)測(cè)、分析和驗(yàn)證解放軍總醫(yī)院南樓血液科 盧學(xué)春 楊波 朱宏麗等 生物信息學(xué)在全球迅猛發(fā)展基因基因組學(xué)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)組學(xué)表觀遺傳學(xué)表觀基因組學(xué) 疾病狀態(tài)的如何利用數(shù)據(jù)庫(kù)為我們服務(wù)?生物信息學(xué)!表觀遺傳學(xué)的貢獻(xiàn)抗癌基因的丟失與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)ID4基因的表達(dá)缺失而非突變與白血病和淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)ID4丟失對(duì)白血病治療前景的啟示重新表達(dá)!轉(zhuǎn)染-基因治療藥物誘導(dǎo)哪些藥物能夠誘導(dǎo)ID4基因的表達(dá)?生物信息學(xué)可以預(yù)測(cè)!實(shí)驗(yàn)室證實(shí) ID4基因5側(cè)翼區(qū)順式作用元件的預(yù)測(cè)結(jié)果 調(diào)控區(qū)順式元件位置正向調(diào)控c-Myb-903, -621, -441, -374, -149,
2、-136, -606 NRSp1-901N, -872NR, -867, -559, -369, -283, -187, -118, -91, -58, +14, +17, +45, +47, +48, +78, +81, +91, +94, +1004, +1006, +1007, +1011 +124, +130, +132, +133, +134, +173, +191, +193, +194, +231, +233, +235, +236, +259, +260abaA-794NR, -498, -424, -419, -350, -157, -4C/EBPalpha-705, -36
3、9, -572, -253, -108GR-355NR, -148, -106Zeste-291, -249, -80, -32, +34, +53, +61CRE/half-301,-267ERE-244,-214,-181,-155,-129,-68,-28負(fù)向調(diào)控GCF+44, +133, +160, +177WT1 -KTS+46, +102, +105, +131, +124HiNF-C+105, +131, +46EGR2+107, +127, +133, +194CACC-binding factor-873, -871 NR, -283ID4基因表達(dá)譜的生物信息學(xué)預(yù)測(cè)雌激素對(duì)ID4基因表達(dá)的影響 a. C57BL/6小鼠卵巢切除后的胸腺用17-雌二醇(E2)或E2的類似物三羥基異黃酮處理. b. 卵巢切除14天后,小鼠皮下注射黃體酮,在不同時(shí)間點(diǎn)切除子宮檢測(cè) 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對(duì)MOLT4白血病細(xì)胞系表達(dá)ID4基因的影響 DL2000為DNA分子量標(biāo)準(zhǔn);M4為不做任何處理的MOLT4細(xì)胞系,M4-DC濃度為0.1mmol/L的二丁酰環(huán)磷腺苷鈣處理48h。ID4基因的PCR產(chǎn)物長(zhǎng)度為364bp。內(nèi)參hHPRT的產(chǎn)物長(zhǎng)度為231bp。 結(jié) 論生物信息學(xué)可用于篩選靶向調(diào)控功能基因表達(dá)的藥物 二丁酰環(huán)磷腺苷具有誘導(dǎo)ID4基因在白血病細(xì)胞中表達(dá)的作用,對(duì)ID4基因表
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