臨床試驗監(jiān)查員(Monitor)實用技能培訓(xùn)班

1、第四期藥藥物臨床床試驗監(jiān)監(jiān)查員（MMoniitorr）實用用技能培培訓(xùn)班目錄TOC o 1-2 h z HYPERLINK l _Toc120413912 第一部分分 GCCP原則則、藥品品研發(fā)過過程以及及臨床試試驗流程程 PAGEREF _Toc120413912 h 3 HYPERLINK l _Toc120413913 GCP的的核心概概念 PAGEREF _Toc120413913 h 3 HYPERLINK l _Toc120413914 GCP的的基本原原則 PAGEREF _Toc120413914 h 3 HYPERLINK l _Toc120413915 藥物研發(fā)發(fā)的階段段

2、PAGEREF _Toc120413915 h 4 HYPERLINK l _Toc120413916 藥物臨床床研究分分期 PAGEREF _Toc120413916 h 4 HYPERLINK l _Toc120413917 臨床試驗驗項目的的生命周周期 PAGEREF _Toc120413917 h 5 HYPERLINK l _Toc120413918 臨床試驗驗項目的的基本要要素 PAGEREF _Toc120413918 h 6 HYPERLINK l _Toc120413919 臨床試驗驗流程圖圖 PAGEREF _Toc120413919 h 6 HYPERLINK l _To

3、c120413920 第二部分分研究者者的職責(zé)責(zé)和選擇擇 PAGEREF _Toc120413920 h 7 HYPERLINK l _Toc120413921 研究者的的職責(zé) PAGEREF _Toc120413921 h 77 HYPERLINK l _Toc120413922 研究者的的責(zé)任 PAGEREF _Toc120413922 h 99 HYPERLINK l _Toc120413923 選擇研究究者 PAGEREF _Toc120413923 h 9 HYPERLINK l _Toc120413924 第三部分分申辦者者和監(jiān)查查員的職職責(zé) PAGEREF _Toc1204139

4、24 h 111 HYPERLINK l _Toc120413925 申辦者職職責(zé) PAGEREF _Toc120413925 h 111 HYPERLINK l _Toc120413926 監(jiān)查員的的職責(zé)： PAGEREF _Toc120413926 h 12 HYPERLINK l _Toc120413927 第四部分分臨床試試驗方案案的要求求和制定定 PAGEREF _Toc120413927 h 13 HYPERLINK l _Toc120413928 基本要求求 PAGEREF _Toc120413928 h 13 HYPERLINK l _Toc120413929 臨床研究究方案的

5、的要求內(nèi)內(nèi)容 PAGEREF _Toc120413929 h 133 HYPERLINK l _Toc120413930 試驗設(shè)計計和方案案 PAGEREF _Toc120413930 h 14 HYPERLINK l _Toc120413931 第五部分分試驗前前監(jiān)查員員的責(zé)任任及工作作要點 PAGEREF _Toc120413931 h 115 HYPERLINK l _Toc120413932 倫理委員員會職責(zé)責(zé) PAGEREF _Toc120413932 h 15 HYPERLINK l _Toc120413933 知情同意意書 PAGEREF _Toc120413933 h 166

6、HYPERLINK l _Toc120413934 研究者手手冊的內(nèi)內(nèi)容和準(zhǔn)準(zhǔn)備 PAGEREF _Toc120413934 h 177 HYPERLINK l _Toc120413935 研究者合合同的討討論和制制定 PAGEREF _Toc120413935 h 177 HYPERLINK l _Toc120413936 試驗藥物物的要求求及供應(yīng)應(yīng)管理 PAGEREF _Toc120413936 h 118 HYPERLINK l _Toc120413937 試驗前GGCP文文件的收收集 PAGEREF _Toc120413937 h 199 HYPERLINK l _Toc1204139

7、38 研究者文文檔的建建立 PAGEREF _Toc120413938 h 200 HYPERLINK l _Toc120413939 試驗前準(zhǔn)準(zhǔn)備工作作檢查清清單 PAGEREF _Toc120413939 h 200 HYPERLINK l _Toc120413940 第六部分分試驗啟啟動中監(jiān)監(jiān)查員的的責(zé)任及及工作要要點 PAGEREF _Toc120413940 h211 HYPERLINK l _Toc120413941 臨床試驗驗啟動會會議 PAGEREF _Toc120413941 h 211 HYPERLINK l _Toc120413942 試驗啟動動拜訪 PAGEREF _T

8、oc120413942 h 221 HYPERLINK l _Toc120413943 患者錄入入計劃 PAGEREF _Toc120413943 h 222 HYPERLINK l _Toc120413944 第七部分分試驗進進行中監(jiān)監(jiān)查員的的責(zé)任及及工作要要點 PAGEREF _Toc120413944 h 222 HYPERLINK l _Toc120413945 管理研究究中心 PAGEREF _Toc120413945 h 222 HYPERLINK l _Toc120413946 常規(guī)監(jiān)查查 PAGEREF _Toc120413946 h 23 HYPERLINK l _Toc12

9、0413947 不良事件件監(jiān)查 PAGEREF _Toc120413947 h 224 HYPERLINK l _Toc120413948 試驗文件件檢查清清單 PAGEREF _Toc120413948 h 255 HYPERLINK l _Toc120413949 應(yīng)對重要要稽查和和視察 PAGEREF _Toc120413949 h 226 HYPERLINK l _Toc120413950 第八部分分試驗后后監(jiān)查員員的責(zé)任任及工作作要點 PAGEREF _Toc120413950 h 226 HYPERLINK l _Toc120413951 主要工作作 PAGEREF _Toc120

10、413951 h 26 HYPERLINK l _Toc120413952 試驗結(jié)束束拜訪 PAGEREF _Toc120413952 h 227 HYPERLINK l _Toc120413953 試驗結(jié)束束檢查清清單 PAGEREF _Toc120413953 h 277 HYPERLINK l _Toc120413954 臨床研究究總結(jié)報報告撰寫寫 PAGEREF _Toc120413954 h 27 HYPERLINK l _Toc120413955 第九部分分臨床試試驗的數(shù)數(shù)據(jù)管理理與盲態(tài)態(tài)審核 PAGEREF _Toc120413955 h 331 HYPERLINK l _Toc

11、120413956 藥物臨床床試驗過過程 PAGEREF _Toc120413956 h 311 HYPERLINK l _Toc120413957 臨床試驗驗的數(shù)據(jù)據(jù)管理 PAGEREF _Toc120413957 h 311 HYPERLINK l _Toc120413958 建立計算算機系統(tǒng)統(tǒng)的確認(rèn)認(rèn)考核 PAGEREF _Toc120413958 h 336 HYPERLINK l _Toc120413959 臨床試驗驗數(shù)據(jù)的的盲態(tài)核核查 PAGEREF _Toc120413959 h 400 HYPERLINK l _Toc120413960 第十部分分統(tǒng)計分分析計劃劃書及統(tǒng)統(tǒng)計分析

12、析報告的的撰寫要要求 PAGEREF _Toc120413960 h 422 HYPERLINK l _Toc120413961 統(tǒng)計分析析計劃書書 PAGEREF _Toc120413961 h 42 HYPERLINK l _Toc120413962 統(tǒng)計分析析報告 PAGEREF _Toc120413962 h 445 HYPERLINK l _Toc120413963 第十一部部分 I期臨臨床試驗驗方案設(shè)設(shè)計的原原則和方方法學(xué)驗驗證及監(jiān)監(jiān)查 PAGEREF _Toc120413963 h 477 HYPERLINK l _Toc120413964 主要內(nèi)容容 PAGEREF _Toc1

13、20413964 h 47 HYPERLINK l _Toc120413965 I期臨床床試驗簡簡介 PAGEREF _Toc120413965 h 477 HYPERLINK l _Toc120413966 耐受性試試驗設(shè)計計 PAGEREF _Toc120413966 h 48 HYPERLINK l _Toc120413967 藥代動力力學(xué)試驗驗方案設(shè)設(shè)計 PAGEREF _Toc120413967 h 499 HYPERLINK l _Toc120413968 生物等效效性試驗驗設(shè)計 PAGEREF _Toc120413968 h 552 HYPERLINK l _Toc1204139

14、69 方法學(xué)考考核 PAGEREF _Toc120413969 h 533 HYPERLINK l _Toc120413970 監(jiān)查員監(jiān)監(jiān)查的側(cè)側(cè)重點 PAGEREF _Toc120413970 h 554 HYPERLINK l _Toc120413971 總結(jié) PAGEREF _Toc120413971 h 544第一部分分 GCCP原則則、藥品品研發(fā)過過程以及及臨床試試驗流程程孫曉春葛蘭素史史克公司司醫(yī)學(xué)部部GCP的的核心概概念藥物臨床床試驗質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范是是臨床試試驗全過過程的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定定，包括括方案設(shè)設(shè)計、組組織實施施、監(jiān)查查、稽查查、記錄錄、分析析總結(jié)和和報告。保護受試試者的權(quán)權(quán)

15、益和保保障其安安全。試驗資料料完整、準(zhǔn)確、公正、結(jié)果科科學(xué)可靠靠。注：試驗驗方案中中的灰色色區(qū)域也也應(yīng)該是是符合倫倫理性和和科學(xué)性性的。GCP的的基本原原則臨床試驗驗必須過過程規(guī)范范，結(jié)果果科學(xué)可可靠，保保護受試試者的權(quán)權(quán)益并保保障其安安全，根根據(jù)中中華人民民共和國國藥品管管理法、中華華人民共共和國管管理法實實施條例例，參參照國際際公認(rèn)原原則，制制定本規(guī)規(guī)范。每每個公司司必須要要有自己己的SOOP這是是一項視視察申辦辦者能力力的重要要標(biāo)準(zhǔn)。試驗前，必必須周密密考慮該該試驗治治療效果果和可能能產(chǎn)生的的危害；預(yù)期的的受益應(yīng)應(yīng)超過可可能出現(xiàn)現(xiàn)的損害害。選擇擇臨床試試驗方法法必須符符合科學(xué)學(xué)和倫理理要

16、求。立項時時就要考考慮受益益/風(fēng)險險比。受試者的的個人權(quán)權(quán)益、安安全應(yīng)得得到最大大程度的的保護，受受試者的的權(quán)益、安全和和健康必必須高于于對科學(xué)學(xué)和社會會利益的的考慮。倫理為為天。進行臨床床試驗前前，申辦辦者必須須提供試試驗藥物物的臨床床前研究究資料，和和臨床資資料，作作為科學(xué)學(xué)依據(jù)。臨床試驗驗必須具具有科學(xué)學(xué)性，試試驗方案案應(yīng)具有有詳細(xì)的的規(guī)定和和描寫。（作為為監(jiān)查員員，要對對試驗方方案充分分了解，這這樣才能能做到和和醫(yī)生進進行平等等對話，讓讓醫(yī)生尊尊重自己己。）臨床試驗驗必須遵遵循方案案實施，該該試驗方方案需經(jīng)經(jīng)倫理委委員會批批準(zhǔn)。受受試者應(yīng)應(yīng)在參加加臨床試試驗前簽簽署知情情同意書書。應(yīng)給

17、給受試者者提供醫(yī)醫(yī)療關(guān)愛愛。監(jiān)查查員監(jiān)查查的重點點之一就就是看是是否有倫倫理委員員會的批批準(zhǔn)文件件。研究者應(yīng)應(yīng)具備承承擔(dān)該項項臨床試試驗的專專業(yè)特長長、資格格和能力力。所有臨床床試驗文文件應(yīng)完完整記錄錄、處理理及保存存。原始始資料是是不能再再生的，沒沒有記錄錄就等于于沒做。這也是是監(jiān)查的的要點。藥物研發(fā)發(fā)的階段段藥品新化合物實驗室篩選化合物的處方設(shè)計臨床研究上市及四期臨床試驗臨床前研究合成或發(fā)現(xiàn)新的化合物通過組織培養(yǎng)模式進行體外篩選是否有活性動物的藥理、毒理及藥效試驗獲得SFDA的臨床試驗批文后才能進行臨床試驗臨床試驗的結(jié)果證實藥品的有效性和安全性后，在申請藥品的SFDA的上市或生產(chǎn)批準(zhǔn)藥物臨

18、床床研究分分期I期臨床床試驗：初步的的臨床藥藥理學(xué)及及人體安安全性評評價試驗驗。觀察察人體對對于新藥藥的耐受受程度和和藥物代代謝動力力學(xué)，為為制定給給藥方案案提供依依據(jù)。II期臨臨床試驗驗：治療療作用摸摸索階段段。其目目的是摸摸索藥物物對目標(biāo)標(biāo)適應(yīng)癥癥患者的的治療作作用和安安全性，也也包括為為IIII期臨床床適應(yīng)研研究設(shè)計計和給藥藥劑量方方案的確確定提供供依據(jù)。此階段段的研究究設(shè)計可可以根據(jù)據(jù)具體的的研究目目的，采采用多種種形式，包包括隨機機臨床對對照試驗驗III期期臨床試試驗：治治療作用用確證階階段。其其目的是是進一步步驗證藥藥物對預(yù)預(yù)期適應(yīng)應(yīng)癥患者者的治療療作用和和安全性性，并為為利益與與

19、風(fēng)險關(guān)關(guān)系的評評估提供供依據(jù)，最最終為藥藥物注冊冊申請獲獲得標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)提供充充分的依依據(jù)。試試驗一般般是有足足夠樣本本量的隨隨機盲法法對照試試驗。 IV期臨臨床試驗驗：新藥藥上市后后由申請請人自主主進行的的應(yīng)用研研究階段段。其目目的是考考察在廣廣泛使用用條件下下的藥物物治療和和不良反反應(yīng)：評評價在普普通或特特殊人群群中使用用的利益益與風(fēng)險險關(guān)系；改進給給藥劑量量等。（改改進給藥藥劑量不不能偏離離藥品說說明書范范圍，不不然需要要重新申申請注冊冊新藥）臨床試驗驗項目的的生命周周期立項計劃（試驗前）實施（試驗中）結(jié)束（試驗后）立項是整整個項目目最為重重要的，在在這個階階段要充充分考慮慮項目的的收益/風(fēng)險

20、比比，以確確定是否否值得立立項。臨床試驗驗項目的的基本要要素產(chǎn)品資源：包包括經(jīng)費費和人員員時間表：要制定定一個研研究者和和申辦者者都能適適應(yīng)的時時間表，符合試驗的客觀要求。臨床試驗驗流程圖圖計劃階段撰寫方案摘要撰寫及完善方案/CRF試驗前訪視倫理委員會批文試驗藥物供應(yīng)啟動訪視試驗中訪視試驗結(jié)束訪視收集CRF數(shù)據(jù)錄入解決數(shù)據(jù)質(zhì)疑統(tǒng)計分析終版報告選擇研究者在這整個個周期中中，選研研究者是是非常重重要的，可可以說“選對研研究者試試驗就成成功了880%”。第二部分分 研究究者的職職責(zé)和選選擇孫曉春葛蘭素史史克公司司醫(yī)學(xué)部部研究者的的職責(zé)主要研究究者的資資格：在醫(yī)療機機構(gòu)中具具有相應(yīng)應(yīng)專業(yè)技技術(shù)職務(wù)務(wù)任

21、職和和行醫(yī)資資格；具有試驗驗方案中中所要求求的專業(yè)業(yè)知識和和經(jīng)驗對對臨床試試驗方法法具有豐豐富經(jīng)驗驗或者能能得到本本單位有有經(jīng)驗的的研究者者在學(xué)術(shù)術(shù)上的指指導(dǎo)；熟悉申辦辦者所提提供的與與臨床試試驗有關(guān)關(guān)的資料料與文獻獻；有權(quán)支配配參與該該項試驗驗的人員員和使用用該項試試驗所需需的設(shè)備備。（主主要研究究者的中中心應(yīng)該該選擇有有權(quán)威的的專家，而而其他研研究者應(yīng)應(yīng)該選擇擇有實權(quán)權(quán)的研究究者；當(dāng)當(dāng)研究單單位的人人員即將將發(fā)生變變動時，最最好等人人員調(diào)整整結(jié)束后后再啟動動試驗。）研究者必必須詳細(xì)細(xì)閱讀和和了解試試驗方案案的內(nèi)容容，并嚴(yán)嚴(yán)格按照照方案執(zhí)執(zhí)行。研究者需需遵從申申辦者同同意的方方案實施施試驗；

22、（專家家通常希希望使用用新穎的的指標(biāo)，而而臨床試試驗要求求使用金金標(biāo)準(zhǔn)的的指標(biāo)，要要針對這這點對專專家進行行說明）方案應(yīng)獲獲得倫理理委員會會的批準(zhǔn)準(zhǔn)；研究者及及申辦者者在方案案上簽字字；研究者不不可隨意意違反方方案，除除非有影影響受試試者安全全的突發(fā)發(fā)事件發(fā)發(fā)生；研究者應(yīng)應(yīng)記錄和和說明任任何違背背方案的的現(xiàn)象。有良好的的醫(yī)療設(shè)設(shè)備、實實驗室設(shè)設(shè)備、人人員配備備的醫(yī)療療結(jié)構(gòu)進進行臨床床試驗，該該機構(gòu)具具有處理理緊急情情況的一一切設(shè)施施，以確確保受試試者的安安全，實實驗室檢檢查結(jié)果果應(yīng)準(zhǔn)確確可靠。應(yīng)獲得所所在醫(yī)療療機構(gòu)主主管單位位的同意意，保證證在規(guī)定定時間內(nèi)內(nèi)完成臨臨床試驗驗，確保保有足夠夠數(shù)量

23、并并符合方方案入選選標(biāo)準(zhǔn)的的受試者者進入臨臨床試驗驗。應(yīng)了解并并熟悉試試驗藥物物的性質(zhì)質(zhì)、作用用、療效效及安全全性。確確保試驗驗協(xié)作者者熟知試試驗相關(guān)關(guān)信息。主要研究究者負(fù)責(zé)責(zé)試驗用用藥；主要研究究者克指指派藥師師或合適適人員具具體監(jiān)管管試驗用用藥；藥師應(yīng)保保留藥品品接收、分發(fā)、返回記記錄。這這些記錄錄應(yīng)包括括時間、數(shù)量、批號及及失效期期等；試驗用藥藥應(yīng)按藥藥品儲存存條件保保存；研究者應(yīng)應(yīng)確保試試驗用藥藥僅用于于試驗人人群；應(yīng)指導(dǎo)受受試者用用藥研究者應(yīng)應(yīng)向受試試者說明明經(jīng)倫理理委員會會同意的的有關(guān)試試驗的詳詳細(xì)情況況，并取取得知情情同意書書。（監(jiān)監(jiān)查員在在對研究究者進行行培訓(xùn)時時就要說說明獲得

24、得知情同同意是研研究者的的責(zé)任，并并說明知知同意書書是保證證病人依依從性的的重要環(huán)環(huán)節(jié)，引引起研究究者的注注意）研究者負(fù)負(fù)責(zé)做出出與臨床床試驗相相關(guān)的醫(yī)醫(yī)療決定定，保證證受試者者在試驗驗期間出出現(xiàn)不良良事件時時得到適適當(dāng)?shù)闹沃委?。保障受試試者的安安全，及及時報告告嚴(yán)重不不良事件件，并采采取適當(dāng)當(dāng)?shù)闹委煰煷胧?。在試驗文文件上簽簽名，以以確保數(shù)數(shù)據(jù)真實實、準(zhǔn)確確、完整整、及時時、合法法地載入入病歷和和病例報報告表。研究者確確保CRRF中數(shù)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確確、完整整、易認(rèn)認(rèn)和及時時；CRF的的任何信信息均有有原始資資料支持持；CRF中中的任何何改動均均應(yīng)有日日期、簽簽名和解解釋；研究者應(yīng)應(yīng)保存試試驗相關(guān)關(guān)文

25、件，并并避免損損毀；相關(guān)文件件需保存存上市后后5年。研究者應(yīng)應(yīng)接受申申辦者派派遣的監(jiān)監(jiān)查員或或稽查員員的監(jiān)查查和稽查查及藥品品監(jiān)督管管理部門門的稽查查和視察察，確保保臨床試試驗的質(zhì)質(zhì)量。（要要花費時時間接待待監(jiān)查員員）。研究者應(yīng)應(yīng)與申辦辦者商定定有關(guān)臨臨床試驗驗的費用用，并在在合同中中寫明。不得向向受試者者收取試試驗用藥藥所需的的費用。（簽訂訂合同再再開始試試驗）。臨床試驗驗完成后后，研究究者必須須寫出總總結(jié)報告告，簽名名并注明明日期后后送申辦辦者。研究者提提前中止止或暫停停一項臨臨床試驗驗必須通通知受試試者、申申辦者、倫理委委員會和和藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門，并并闡明理理由。研究者的的責(zé)任理解研

26、究者手冊GCP規(guī)定試驗方案獲得倫理委員會批文知情同意書完整、準(zhǔn)確數(shù)據(jù)確保足夠時間充足的資源最新簡歷負(fù)責(zé)SAE通報患者治療研究保密選擇研究究者誰是我們們希望找找到的研研究者？需要你花花費精力力和時間間去選擇擇研究者者，選對對研究者者你的研研究就成成功了880%！有充足的的時間保保證試驗驗的實施施（要了了解研究究者處是是否有競競爭性試試驗、家家庭、晉晉升情況況）對試驗的的科學(xué)性性感興趣趣按時完成成受試者者的錄用用計劃不應(yīng)同時時參與其其它同類類藥物的的臨床試試驗遵守GCCP要求求的研究究者的職職責(zé)人正派、嚴(yán)謹(jǐn)、團隊如何選擇擇研究者者主要研究究者的選選擇：（與與市場部部溝通）基地名單單新藥審評評中心醫(yī)

27、學(xué)會其他公司司的合作作經(jīng)驗其他研究究者的選選擇主要研究究者的推推薦基地名單單其他公司司的經(jīng)驗驗最好能有有自己的的意見（最最好能讓讓主要研研究者采采納你的的建議，但但是如果果你的候候選人和和主要研研究者有有矛盾時時，千萬萬不要對對主要研研究者進進行推薦薦）獲得研究究者聯(lián)系系的信息息電話、EE-maail、單位地地址和郵郵編準(zhǔn)備拜訪訪臨床研究究相關(guān)文文件準(zhǔn)備備熟悉藥物物的機理理和作用用（是醫(yī)醫(yī)生對你你尊重的的起碼條條件）臨床研究究方案的的設(shè)想明確拜訪訪目的應(yīng)具有職職業(yè)化和和自信 拜訪選擇合適適的時間間和地點點（選擇擇專家時時間比較較充分的的時候；在建立立自己的的科學(xué)形形象前不不要輕易易在飯桌桌上與

28、專專家談）準(zhǔn)備好交交談內(nèi)容容研究者交交流需解解決的問問題興趣（事事先了解解專家的的興趣、觀察專專家辦公公室內(nèi)物物品捕捉捉專家的的興趣所所在）團隊情況況時間和競競爭試驗驗的情況況既往的臨臨床研究究經(jīng)驗在拜訪后后，完成成隨訪記記錄，存存放在申申辦者文文檔中在拜訪過過程中，應(yīng)應(yīng)注意探探求研究究者的需需求，根根據(jù)情況況獲得成成功的溝溝通?。ㄍㄍㄟ^探求求選擇切切入的話話題、注注意自己己溝通時時的語氣氣）。同時要堅堅持最為為一個監(jiān)監(jiān)查員最最基本的的道德和和科學(xué)原原則。第三部分分 申辦辦者和監(jiān)監(jiān)查員的的職責(zé)孫曉春葛蘭素史史克公司司醫(yī)學(xué)部部申辦者職職責(zé)定義：申申辦者發(fā)發(fā)起一項項臨床試試驗，并并對該試試驗的啟啟

29、動、管管理、財財務(wù)和監(jiān)監(jiān)查負(fù)責(zé)責(zé)的公司司、機構(gòu)構(gòu)或組織織。申辦者獲獲得臨床床試驗的的申請和和批文。申辦者選選擇臨床床試驗的的機構(gòu)和和研究者者，認(rèn)可可其資格格及條件件以保證證試驗的的完成。申辦者者的責(zé)任任申辦者提提供研究究者手冊冊，其內(nèi)內(nèi)容包括括試驗藥藥物的化化學(xué)、藥藥學(xué)、毒毒理學(xué)、藥理學(xué)學(xué)和臨床床的（包包括以前前的和正正在進行行的試驗驗）資料料和數(shù)據(jù)據(jù)。申辦者在在獲得國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局批準(zhǔn)準(zhǔn)并取得得倫理委委員會批批準(zhǔn)件后后方可按按方案組組織臨床床試驗。必須在在得到倫倫理委員員會的批批文后才才能將藥藥品發(fā)送送到各中中心。這這也是監(jiān)監(jiān)查的要要點之一一。申辦者、研究者者共同設(shè)設(shè)計臨床床試

30、驗方方案，述述明在方方案實施施、數(shù)據(jù)據(jù)管理、統(tǒng)計分分析、結(jié)結(jié)果報告告、發(fā)表表論文方方式等方方面職責(zé)責(zé)及分工工。簽署署雙方同同意的試試驗方案案及合同同。申辦者向向研究者者提供試試驗用藥藥。申辦者任任命合格格的監(jiān)查查員，并并為研究究者所接接受。申辦者應(yīng)應(yīng)建立對對臨床試試驗的質(zhì)質(zhì)量控制制和質(zhì)量量保證系系統(tǒng)，可可組織對對臨床試試驗的稽稽查以保保證質(zhì)量量。申辦者應(yīng)應(yīng)與研究究者共同同迅速研研究所發(fā)發(fā)生的嚴(yán)嚴(yán)重不良良事件，采采取必要要的措施施以保證證受試者者的安全全和權(quán)益益，并及及時向藥藥品監(jiān)督督管理部部門和衛(wèi)衛(wèi)生行政政部門報報告，同同時向涉涉及同一一藥物的的臨床試試驗的其其他研究究者通報報。各中中心都要要

31、有收到到不良事事件的報報告的記記錄，并并考慮要要研究者者協(xié)同處處理。申辦者提提前終止止或暫停停一項臨臨床試驗驗，須通通知研究究者、倫倫理委員員會和國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局，并并述明理理由。申辦者應(yīng)應(yīng)對參加加臨床試試驗的受受試者提提供保險險，對于于發(fā)生與與試驗相相關(guān)的損損害或死死亡的受受試者承承擔(dān)治療療的費用用及相應(yīng)應(yīng)的經(jīng)濟濟補償。申辦者者應(yīng)向研研究者提提供法律律上與經(jīng)經(jīng)濟上的的擔(dān)保，但但由醫(yī)療療事故所所致者除除外。（目目前國內(nèi)內(nèi)沒有一一家保險險公司提提供臨床床試驗的的保險。臨床試試驗之間間差異非非常大，加加大保險險難度）。研究者不不遵從已已批準(zhǔn)的的方案或或有關(guān)法法規(guī)進行行臨床試試驗時，申

32、申辦者應(yīng)應(yīng)指出以以求糾正正，如情情況嚴(yán)重重或堅持持不改，則則應(yīng)終止止研究者者參加臨臨床試驗驗并向藥藥品監(jiān)督督管理部部門報告告。監(jiān)查員的的職責(zé)：監(jiān)查的目目的是為為了保證證臨床試試驗中受受試者的的權(quán)益受受到保障障，試驗驗記錄與與報告的的數(shù)據(jù)準(zhǔn)準(zhǔn)確、完完整無誤誤，保證證試驗遵遵循已批批準(zhǔn)的方方案和有有關(guān)法規(guī)規(guī)。監(jiān)查員是是申辦者者與研究究者之間間的主要要聯(lián)系人人。工作內(nèi)容容包括：在試驗前前確認(rèn)研研究單位位及研究究者；確認(rèn)在試試驗前取取得所有有受試者者的知情情同意書書，了解解試驗的的進展?fàn)顮顩r；確認(rèn)所有有數(shù)據(jù)的的記錄與與報告正正確完整整，所有有病例報報告表填填寫正確確，并與與原始資資料一致致。確認(rèn)所有有

33、不良事事件均記記錄在案案，嚴(yán)重重不良事事件在規(guī)規(guī)定時間間內(nèi)作出出報告并并記錄在在案；核實試驗驗用藥品品按照有有關(guān)法規(guī)規(guī)進行供供應(yīng)、儲儲藏、分分發(fā)、收收回，并并做相應(yīng)應(yīng)的記錄錄；每次訪視視后做一一書面報報告遞送送申辦者者，報告告應(yīng)述明明監(jiān)查日日期、時時間、監(jiān)監(jiān)查員姓姓名、監(jiān)監(jiān)查的發(fā)發(fā)現(xiàn)等。第四部分分 臨床床試驗方方案的要要求和制制定基本要求求方案必須須嚴(yán)格遵遵守中國國注冊法法規(guī)要求求符合法規(guī)規(guī)基本要要求（療療效指標(biāo)標(biāo)要選擇擇符合金金標(biāo)準(zhǔn)和和SFDDA注冊冊要求的的指標(biāo)，不不要選那那些新的的研究方方向指標(biāo)標(biāo)，注冊冊不是搞搞科研）需要與主主要研究究者和新新審中心心討論（新新審中心心沒有針針對方案案內(nèi)

34、容做做嚴(yán)格要要求）避免不應(yīng)應(yīng)有的錯錯誤方案的內(nèi)內(nèi)容應(yīng)該該清晰和和簡潔臨床研究究方案的的要求內(nèi)內(nèi)容試驗題目目；試驗?zāi)康牡模囼烌灡尘?，臨臨床研究究中有臨臨床意義義的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)和與該該試驗有有關(guān)的臨臨床試驗驗結(jié)果、已知對對人體的的可能危危險與受受益，及及試驗藥藥物存在在人種差差異的可可能；申辦者的的名稱和和地址，進進行試驗驗的場所所，研究究者的姓姓名、資資格和地地址；試驗設(shè)計計的類型型，隨機機化分組組方法及及設(shè)盲的的水平；受試者的的入選標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，排排除標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和剔除除標(biāo)準(zhǔn)，選選擇受試試者的步步驟，受受試者分分配的方方法；根據(jù)統(tǒng)計計學(xué)原理理計算要要達到試試驗預(yù)期期目的所所需要的的病例數(shù)數(shù)；試驗藥品品的劑型型

35、、劑量量、給藥藥途徑、給藥方方法、給給藥次數(shù)數(shù)、療程程和有關(guān)關(guān)合并用用藥的規(guī)規(guī)定，以以及對包包裝和標(biāo)標(biāo)簽的說說明；擬進行臨臨床和實實驗室檢檢查的項項目、測測定的次次數(shù)和藥藥代動力力學(xué)分析析等；試驗用藥藥品的登登記與使使用記錄錄、遞送送、分發(fā)發(fā)方式及及儲藏條條件；臨床觀察察、隨訪訪和保證證受試者者依從性性的措施施；中止臨床床試驗的的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)結(jié)束臨床床試驗的的規(guī)定；療效評定定標(biāo)準(zhǔn)，包包括評定定參數(shù)的的方法、觀察時時間、記記錄與分分析；受試者的的編碼、隨機數(shù)數(shù)字表及及病例報報告表的的保存手手續(xù)；不良事件件的記錄錄要求和和嚴(yán)重不不良事件件的報告告方法、處理措措施、隨隨訪的方方式、時時間和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)歸；試驗用

36、藥藥品編碼碼的建立立和保存存，揭盲盲方法和和緊急情情況下破破盲的規(guī)規(guī)定；統(tǒng)計分析析計劃，統(tǒng)統(tǒng)計分析析數(shù)據(jù)集集的定義義和選擇擇；數(shù)據(jù)管理理和數(shù)據(jù)據(jù)可溯性性的規(guī)定定；臨床試驗驗的質(zhì)量量控制與與質(zhì)量保保證；試驗相關(guān)關(guān)的倫理理學(xué)；臨床試驗驗預(yù)期的的進度和和完成日日期；試驗結(jié)束束后的隨隨訪和醫(yī)醫(yī)療措施施；各方承擔(dān)擔(dān)的職責(zé)責(zé)及其他他有關(guān)規(guī)規(guī)定；參考文獻獻。試驗設(shè)計計和方案案強調(diào)方案案的倫理理性和科科學(xué)性。試驗設(shè)計計（平行行組、交交叉組和和析因）；盲法（單單盲、雙雙盲和雙雙盲雙模模擬）；試驗?zāi)康牡模ㄖ饕?，并并定義明明確、可可達到）與指標(biāo)相匹配；試驗的階階段和人人群；治療適應(yīng)應(yīng)癥及主主要終點點指標(biāo)；對照

37、的選選擇（陽陽性對照照、安慰慰劑對照照和歷史史對照）；歷史對對照主要要針對罕罕見疾病病或難治治性腫瘤瘤樣本量的的估計；方案目的的和參數(shù)數(shù)范例試驗階段段目的參數(shù)期開放、劑劑量遞增增期開放、單單劑或多多劑確定新藥藥的最大大耐受量量。獲得新藥藥的藥代代動力學(xué)學(xué)資料不良事件件、臨床床實驗室室結(jié)果，和和其他特特殊檢查查。生物樣本本中的藥藥物濃度度，分析析代謝、劑量與與暴露的的關(guān)系，及及有無蓄蓄積。隨機、雙雙盲（也也可不設(shè)設(shè)盲）、對照試試驗在特定的的人群中中，確定定藥物的的有效性性有效性終終點指標(biāo)標(biāo)，和安安全性資資料。隨機、雙雙盲、陽陽性藥對對照在較大樣樣本中確確定藥物物的安全全性和有有效性有效性終終點指

38、標(biāo)標(biāo)，和安安全性資資料第五部分分 試驗驗前監(jiān)查查員的責(zé)責(zé)任及工工作要點點倫理委員員會職責(zé)責(zé)倫理委員員會組成成：至少五人人組成，有不同性性別的委委員（一一些藥物物只用于于男性或或女性，如如女性對對于男性性用藥會會關(guān)注程程度較低低。反之之亦然。）有從事非非醫(yī)藥專專業(yè)人員員（好是是法律專專家）（非非醫(yī)藥專專業(yè)人員員可能代代表更多多受試者者的利益益）；來自其他他單位的的人員；參與該該臨床試試驗的委委員不投投票；非委員的的專家不不投票。從保障受受試者權(quán)權(quán)益的角角度嚴(yán)格格按下列列各項審審議試驗驗方案：研究者的的資格、經(jīng)驗、是否有有充分的的時間參參加臨床床試驗；試驗方案案是否適適當(dāng)，包包括研究究目的、受試者

39、者及其他他人員可可能遭受受的風(fēng)險險和受益益及試驗驗設(shè)計的的科學(xué)性性；受試者入入選的方方法，知知情同意意書是否否完整易易懂，獲獲取知情情同意書書的方法法是否適適當(dāng)；受試者因因參加臨臨床試驗驗而受到到損害甚甚至發(fā)生生死亡時時，給予予的治療療和/或或保險措措施；對試驗方方案提出出的修正正意見是是否可接接受；定期審查查臨床試試驗進行行中受試試者的風(fēng)風(fēng)險程度度。倫理委員員會接到到申請后后應(yīng)及時時召開會會議，審審閱討論論，簽發(fā)發(fā)書面意意見，并并附出席席會議的的委員名名單、專專業(yè)情況況及本人人簽名。批文上應(yīng)應(yīng)附方案案號，及及審閱文文件。倫理委員員會的意意見：同意；作必要的的修正后后同意；不同意；終止或暫暫停

40、已批批準(zhǔn)的試試驗。知情同意意書知情和同同意是兩兩個重要要的方面面，知情情和同意意這兩個個內(nèi)容要要裝訂在在一起。以保證證病人在在簽署同同書時是是知情的的。受試者參參加試驗驗應(yīng)是自自愿的，而而且有權(quán)權(quán)在試驗驗的任何何階段隨隨時退出出試驗而而不會遭遭到歧視視或報復(fù)復(fù)，其醫(yī)醫(yī)療待遇遇與權(quán)益益不會受受到影響響；必須使受受試者了了解，參參加試驗驗及在試試驗中的的個人資資料均屬屬保密。必要時時，藥品品監(jiān)督管管理部門門、倫理理委員會會或申辦辦者，按按規(guī)定可可以查閱閱參加試試驗的受受試者資資料；試驗?zāi)康牡?、試驗驗的過程程與期限限、檢查查操作、受試者者預(yù)期可可能的受受益和風(fēng)風(fēng)險，告告知受試試者可能能被分配配到試驗

41、驗的不同同組別；試驗期間間，受試試者可隨隨時了解解與其有有關(guān)的信信息資料料；在獲取知知情同意意書前，研研究者應(yīng)應(yīng)給予受受試者或或法定代代理人足足夠的時時間了解解試驗的的細(xì)節(jié)，并并有機會會獲得對對試驗質(zhì)質(zhì)疑的滿滿意回答答。知情同意意書的過過程應(yīng)采采用受試試者或法法定代理理人能理理解的語語言和文文字。如發(fā)生與與試驗相相關(guān)的損損害時，受受試者可可以獲得得治療和和相應(yīng)的的補償。由受試者者或其法法定代理理人在知知情同意意書上簽簽字并注注明日期期，執(zhí)行行知情同同意過程程的研究究者也需需在知情情同意書書上簽署署姓名和和日期；（研究究者不能能代病人人簽時間間；研究究者本人人也應(yīng)該該同時簽簽字）。對無行為為能力

42、的的受試者者，如果果倫理委委員會原原則上同同意、研研究者認(rèn)認(rèn)為受試試者參加加試驗符符合其本本身利益益時，則則這些病病人也可可以進入入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；兒童作為為受試者者，必須須征得其其法定監(jiān)監(jiān)護人的的知情同同意并簽簽署知情情同意書書，當(dāng)兒兒童能做做出同意意參加研研究的決決定時，還還必須征征得其本本人同意意；在緊急情情況下，無無法取得得本人及及其合法法代表人人的知情情同意書書，如缺缺乏已被被證實有有效的治治療方法法，而試試驗藥物物有望挽挽救生命命，恢復(fù)復(fù)健康，或或減輕病病痛，可可考慮作作為受試試者，但但需要在在試驗方方案和有有關(guān)文件件中清楚楚說明接接受這些些受試者者

43、的方法法，并事事先取得得倫理委委員會同同意；這這種情況況現(xiàn)實中中非常少少見如發(fā)現(xiàn)涉涉及試驗驗藥物的的重要新新資料則則必須將將知情同同意書作作書面修修改送倫倫理委員員會批準(zhǔn)準(zhǔn)后，再再次取得得受試者者同意。（兩份份知情同同意書均均應(yīng)保存存）。研究者手手冊的內(nèi)內(nèi)容和準(zhǔn)準(zhǔn)備GCP要要求內(nèi)容容包括試試驗藥物物的化學(xué)學(xué)、藥學(xué)學(xué)、毒理理學(xué)、藥藥理學(xué)（藥藥理學(xué)機機制是與與醫(yī)生溝溝通時最最好的話話題，同同時也能能增加自自身的科科學(xué)形象象）和臨臨床的（包包括以前前的和正正在進行行的試驗驗）資料料和數(shù)據(jù)據(jù)。研究者合合同的討討論和制制定合同內(nèi)容容雙方合作作方式，目目的和內(nèi)內(nèi)容雙方責(zé)任任合同履行行期限和和進度合同結(jié)束束

44、后對技技術(shù)的驗驗收標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及方式式試驗費用用及支付付方式、支付時時間知識產(chǎn)權(quán)權(quán)歸屬違約處理理方法合同變更更及其他他事項合同生效效獲得研究究者合同同針對主要要內(nèi)容討討論充分討論論確保研研究者與與你有相相同理解解；在中國，可可以中國國GCPP為雙方方約定規(guī)規(guī)范；合同談判判過程同同樣可以以確定對對方是否否可作為為合作伙伙伴；完成合同同后，再再進行臨臨床試驗驗。針對費用用知道市場場價（建建議不要要通過同同行了解解，可以以通過詢詢問一些些做過類類似研究究的研究究者來了了解）不要抬高高或過分分壓低研研究者費費用充分發(fā)揮揮費用的的作用（錢要用到刀刃上，比如在一些受試者的交通費上可以適當(dāng)投入以保證依從性）試驗藥

45、物物的要求求及供應(yīng)應(yīng)管理試驗用藥藥品的管管理申辦者負(fù)負(fù)責(zé)對臨臨床試驗驗用藥品品作適當(dāng)當(dāng)?shù)陌b裝與標(biāo)簽簽，并標(biāo)標(biāo)明為臨臨床試驗驗專用。在雙盲盲臨床試試驗中，試試驗藥物物與對照照藥品或或安慰劑劑在外形形、氣味味、包裝裝、標(biāo)簽簽和其他他特征上上均應(yīng)一一致。（陽陽性藥也也要有藥藥檢報告告，在購購買陽性性藥的時時候同時時購買藥藥檢報告告）臨床試驗驗用藥品品不得銷銷售。試驗用藥藥品的使使用記錄錄應(yīng)包括括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后后剩余藥藥物的回回收與銷銷毀等方方面的信信息。試驗用藥藥品的使使用由研研究者負(fù)負(fù)責(zé)，研研究者必必須保證證所有試試驗用藥藥僅用于于該臨床床試驗的的受試者者，其劑劑量與用用法

46、應(yīng)遵遵照試驗驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需要由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。試驗用藥藥的供給給、使用用、儲藏藏及剩余余藥物的的處理過過程應(yīng)接接受相關(guān)關(guān)人員的的檢查。并要有有證據(jù)證證明接受受了檢查查。試驗藥物物的準(zhǔn)備備選擇合理理的對照照藥物（同同類、金金標(biāo)準(zhǔn)與與安慰劑劑）統(tǒng)計師提提供盲底底，產(chǎn)生生過程應(yīng)應(yīng)具備SSOP，并并有相應(yīng)應(yīng)文檔；試驗藥物物包裝的的SOPP及文件件記錄（保保存在試試驗藥物物提供處處）；藥物準(zhǔn)備備文件準(zhǔn)備備過程規(guī)范范完整記錄錄雙核對可溯源GMP條條件雙盲模擬擬藥檢部門門的檢驗驗報告試驗前GGCP文文

47、件的收收集試驗文件件（研究究者手冊冊、簽字字方案、病例報報告表、知情同同意書）批文（SSDA批批文、倫倫理委員員會批文文）簽字合同同（研究究者合同同、財務(wù)務(wù)規(guī)定）試驗用藥藥品接收收單和藥藥檢報告告實驗室文文件（正正常值范范圍、質(zhì)質(zhì)控證明明）研究者簡簡歷、研研究者登登記表及及相關(guān)文文件溝通往來來文件建立自己己公司的的表格和和操作規(guī)規(guī)范1、CRRF準(zhǔn)備備設(shè)計原則則：收集集方案規(guī)規(guī)定的所所有信息息；明快快、邏輯輯；減少少不必要要的重復(fù)復(fù)；可以以從研究究者處或或CROO處得到到幫助。2、藥物物接收表表內(nèi)容試驗方案案編碼、試驗題題目、申申辦者、研究者者、中心心編碼、時間藥品名稱稱、批號號、劑型型、有效效

48、期、藥藥品量、規(guī)格簽字3、研究究者登記記表研究者姓姓名在研究中中的責(zé)任任開始時間間結(jié)束時間間登記查員報告告按照GCCP的要要求對研研究者的的評估對試驗相相關(guān)內(nèi)容容的報告告可能不滿滿足的問問題如何改進進和隨訪訪研究者文文檔的建建立1、研究究文檔試驗文檔檔中心文檔檔研究者文文檔2、內(nèi)容容要求各申辦者者應(yīng)該建建立自己己的文檔檔目錄提供各自自標(biāo)準(zhǔn)表表格參照參考考書籍試驗前準(zhǔn)準(zhǔn)備工作作檢查清清單方案（準(zhǔn)準(zhǔn)備、討討論、簽簽字）研究者手手冊（撰撰寫、討討論、簽簽字）CRF（準(zhǔn)準(zhǔn)備、討討論、印印刷、運運至中心心）試驗藥物物（準(zhǔn)備備、標(biāo)簽簽、運至至中心）選擇研究究者（保保密協(xié)議議、研究究者合同同、臨床床試驗前前

49、訪視、確定中中心）財務(wù)預(yù)算算：包括括研究者者費用、檢查費費、研究究者會議議費、印印刷費、Monnitoor 費費、不良良事件處處理費、數(shù)據(jù)處處理費、統(tǒng)計分分析費等等等。注冊需要要文件（SSFDAA臨床批批文、倫倫理委員員會批文文、知情情同意書書）其他相關(guān)關(guān)的供應(yīng)應(yīng)啟動中心心在試驗啟啟動前就就應(yīng)該做做好詳細(xì)細(xì)的準(zhǔn)備備工作，通通常在拿拿到臨床床試驗批批文前55個月就就開始準(zhǔn)準(zhǔn)備工作作。一個個沒有充充分準(zhǔn)備備工作的的臨床試試驗就好好比是“沙灘上上蓋樓”。第六部分分 試驗驗啟動中中監(jiān)查員員的責(zé)任任及工作作要點臨床試驗驗啟動會會議參加人員員：大會會及各中中心研究究者、參參與臨床床試驗的的所有人人員準(zhǔn)備（

50、溝溝通、費費用、文文件、會會議室）；地點（酒酒店）；會議內(nèi)容容和控制制會場：GCP的的核心內(nèi)內(nèi)容（研研究者責(zé)責(zé)任、不不良事件件報告）；藥品和試試驗方案案介紹；注意在在啟動會會上不要要讓方案案再引起起爭論。特殊關(guān)鍵鍵操作的的培訓(xùn)；CRF的的填寫指指導(dǎo)；應(yīng)該保留留會議記記錄和研研究者簽簽到表。試驗啟動動拜訪目的：保保證試驗驗中心做做好試驗驗前準(zhǔn)備備，及獲獲得所有有GCPP相關(guān)文文件。準(zhǔn)備：文文件（試試驗前要要求的文文件）；試驗供供應(yīng)（試試驗用藥藥、CRRF和其其他供應(yīng)應(yīng)）可準(zhǔn)準(zhǔn)備一些些方案縮縮寫本，方方便研究究者使用用。拜訪：再再次完整整地回顧顧方案；CRFF填寫；GCPP指導(dǎo)原原則；研研究藥物物

51、管理；告知聯(lián)聯(lián)系方法法患者錄入入計劃確定合理理可行的的患者錄錄入計劃劃；應(yīng)與各中中心確立立入組計計劃；應(yīng)包括可可能的加加快入組組手段（廣廣告、CCRO）如果實際際錄入明明顯落后后于計劃劃：提供改善善意見應(yīng)考慮增增加中心心數(shù)在實際執(zhí)執(zhí)行中，如如果某個個中心入入組速度度進展的的很快，不不要高興興，要及及時進行行監(jiān)查，因因為剛開開始入組組時問題題最大，要要把可能能出現(xiàn)的的問題在在試驗早早期就及及時消滅滅。同時時要非常常注意與與研究者者溝通。第七部分分 試驗驗進行中中監(jiān)查員員的責(zé)任任及工作作要點管理研究究中心1、溝通通的重要要性傾聽計劃和控控制語言的選選擇溝通手段段的選擇擇溝通時要要注意強強調(diào)對方方的

52、利益益，要制制造一個個雙贏的的局面。2、保留留受試者者把握好知知情同意意書訪視前電電話提醒醒較好的訪訪視環(huán)境境研究者的的關(guān)愛快速的服服務(wù)小禮品不要認(rèn)為為受試者者退出試試驗就是是負(fù)面的的信息，如如果在各各個環(huán)節(jié)節(jié)都執(zhí)行行有力的的情況下下，有受受試者退退出，可可能提示示試驗方方案設(shè)計計存在問問題。3、知情情同意書書確保獲得得正確的的知情同同意書過程規(guī)范范4、對試試驗中心心幫助試驗方案案縮寫本本及重要要信息日歷：可可標(biāo)示患患者訪視視時間定期發(fā)送送簡報常規(guī)監(jiān)查查1、目的的確保受試試者權(quán)益益的保護護和受試試者的安安全。并并保證資資料的質(zhì)質(zhì)量和真真實準(zhǔn)確確。2、準(zhǔn)備備熟悉方案案和藥物物和CRRF填寫寫：要

53、讓讓研究者者覺得你你就是方方案的最最高理解解者與研究者者約定時時間/地地點重要問題題與主管管溝通備齊所需需用品：建議準(zhǔn)準(zhǔn)備一個個監(jiān)查員員包，裝裝一些常常用物品品，如訂訂書機、打孔器器、膠條條等。3、拜訪訪評估知情情同意書書的獲得得情況：知情同同意書是是臨床試試驗的重重要文件件，再強強調(diào)也不不過分。評估依從從方案情情況：主主要是看看原始記記錄。CRF與與原始資資料的比比較原始資料料的核查查：門診診病人的的原始記記錄也要要保留在在研究者者處，如如果病人人需要使使用病例例報銷可可讓醫(yī)生生抄一份份讓其帶帶走。CRF的的填寫和和修改研究藥物物的管理理（建議議每個病病人建立立一個發(fā)發(fā)藥的表表格）不良事件件

54、報告（報報告的事事件，以以及是否否給各中中心、申申辦者、SFDDA報告告）整理研究究者文檔檔資料（注注冊要求求文件）拜訪后報告、隨隨訪和回回饋（報報告要有有一個固固定格式式）5、需要要調(diào)整拜拜訪頻度度的原因因試驗中心心的表現(xiàn)現(xiàn)：一貫貫表現(xiàn)好好的中心心可以減減少拜訪訪頻度。研究者變變更：對對新研究究者培訓(xùn)訓(xùn)。受試者入入組速度度：（如如果過快快要隨時時注意拜拜訪；如如果過慢慢，可能能有入組組困難。）中心出現(xiàn)現(xiàn)特殊問問題：有有些發(fā)現(xiàn)現(xiàn)問題，在在解決不不理想時時，應(yīng)該該增加拜拜訪頻度度。嚴(yán)重不良良事件：通常在在出現(xiàn)死死亡時，應(yīng)應(yīng)立即到到中心。方案的修修訂：增增加拜訪訪，確保保研究者者知曉并并執(zhí)行。試驗

55、長度度：長期期試驗頻頻度小，短短期試驗驗頻度大大。試驗階段段：入組組、治療療和隨訪訪應(yīng)調(diào)整整拜訪頻頻度?；颊吆虲CRF的的數(shù)量：決定周周期拜訪訪的頻度度。不良事件件監(jiān)查1、搞清清不良事事件定義義病人或臨臨床試驗驗受試者者接受一一種藥品品后出現(xiàn)現(xiàn)的不良良醫(yī)學(xué)事事件，但但不一定定與治療療有因果果關(guān)系。2、不良良事件的的評估試驗藥物物實驗室檢檢查結(jié)果果查體記錄不良良事件記錄不良良事件嚴(yán)重不良良事件的的報告：檢查不不良事件件電話記記錄和傳傳真?zhèn)鞒龀鰰r間。不良事件件的處理理：要告告訴研究究者，發(fā)發(fā)生不良良事件時時首先要要熱情救救治。破盲不良事件件的治療療費用：在病人人利益受受到干擾擾時，要要給予一一定的

56、治治療費用用。試驗文件件檢查清清單研究者簡簡歷倫理委員員會批文文（呈遞遞文件、方案修修訂、嚴(yán)嚴(yán)重不良良事件報報告）聯(lián)系文件件（研究究者和申申辦者）：根據(jù)申申辦者處處的文檔檔檢查對對應(yīng)的研研究者處處文檔。知情同意意書（空空白，特特別是已已填寫的的）方案（原原始簽字字方案和和所有修修訂方案案）研究者手手冊試驗藥物物運送和和分發(fā)記記錄CRF（空空白和完完成簽字字的）嚴(yán)重不良良事件報報告（表表格、報報告）試驗進展展實驗室證證書和正正常值范范圍監(jiān)查報告告、電話話監(jiān)查報報告、監(jiān)監(jiān)查登記記表費用管理理和登記記應(yīng)對重要要稽查和和視察1、申辦辦者和研研究者應(yīng)應(yīng)做的工工作通過研究究者獲知知視察的的信息，盡盡可能幫

57、幫助研究究者作好好相應(yīng)的的準(zhǔn)備。應(yīng)幫助研研究者了了解視察察員/稽稽查員關(guān)關(guān)心的問問題。準(zhǔn)備所有有視察員員要求的的臨床試試驗文件件、研究究文檔。幫助主要要研究者者熟悉需需向視察察員介紹紹研究背背景、解解釋試驗驗?zāi)康?、計劃受受試者人人?shù)、試試驗方法法及步驟驟。試驗人群群、嚴(yán)重重不良事事件、退退出人群群等。2、視察察員/稽稽查員會會關(guān)注試試驗方案案的全過過程研究者是是否熟悉悉方案；是否制制定了保保證依從從性的措措施；是是否按方方案要求求獲得臨臨床試驗驗數(shù)據(jù)；是否依依從方案案實施各各步驟檢檢查。受試者是是否簽署署知情同同意書后后參加試試驗。確定參加加人員的的資格及及對方案案實施的的培訓(xùn)。研究者是是否了

58、解解并熟悉悉試驗藥藥品的性性質(zhì)及安安全性；試驗藥藥品管理理制度。試驗方案案要求的的檢查設(shè)設(shè)備的視視察。隨機抽查查CRFF與原始始資料進進行比較較。CRF是是否按規(guī)規(guī)定及時時填寫，受受試者不不良事件件的隨訪訪及治療療，嚴(yán)重重不良事事件的報報告。雙盲試驗驗的破盲盲情況；偏態(tài)數(shù)數(shù)據(jù)的核核實及說說明。第八部分分 試驗驗后監(jiān)查查員的責(zé)責(zé)任及工工作要點點主要工作作試驗用藥藥的回收收和銷毀毀：（回回收后放放在辦公公室，北北京大興興有個銷銷毀醫(yī)療療垃圾的的基地。）CRF的的回收及及數(shù)據(jù)的的質(zhì)疑試驗文件件完整性性的確認(rèn)認(rèn)倫理委員員會的通通報臨床試驗驗的報告告試驗結(jié)束束拜訪目的：確確保試驗驗完成，所所有藥物物歸還

59、，所所有文件件置放在在相應(yīng)部部位，確確定文檔檔資料完完整，所所有CRRF正確確并送回回申辦者者處。準(zhǔn)備：文文件（試試驗前要要求的文文件）；費用（及時結(jié)清，試驗前做好預(yù)算）拜訪：完完成常規(guī)規(guī)的拜訪訪；與研研究者見見面；核核準(zhǔn)各個個文檔的的內(nèi)容完完整要做到解解決遺留留問題/完成臨臨床監(jiān)查查報告，通通知倫理理委員會會試驗結(jié)束束檢查清清單1、試驗驗藥物已用和未未用藥物物，以及及所有表表格盲底2、資料料所有CRRF、確確保都有有研究者者簽字收回空白白CRFF解決所有有質(zhì)疑3、注冊冊文件所有簽署署的知情情同意書書在研究究者文檔檔研究者文文檔中的的試驗報報告通知倫理理委員會會終止試試驗4、試驗驗文檔研究者、

60、研究中中心和研研究文檔檔臨床研究究總結(jié)報報告撰寫寫原則：藥物臨床床研究總總結(jié)報告告應(yīng)符合合國家要要求臨床研究究總結(jié)報報告的主主要內(nèi)容容應(yīng)與試試驗方案案要求一一致。首篇標(biāo)題：含含受試藥藥通用名名、研究究類型首頁：包包括研究究編號、研究單單位、研研究負(fù)責(zé)責(zé)人、主主要研究究人員（主主要研究究者、主主要療效效指標(biāo)觀觀察者）、統(tǒng)計分分析負(fù)責(zé)責(zé)人、臨臨床研究究報告撰撰寫人、研究起起止日期期、報告告日期、原始資資料保存存地、申申報單位位、及其其聯(lián)系人人和聯(lián)系系方式等等。摘要：對對臨床研研究摘要要介紹，包包括文字字?jǐn)⑹?、重要?shù)數(shù)據(jù)和PP值等?？s略語：臨床研研究報告告中所用用縮略語語全稱。倫理學(xué)：申明已已完成的