抗感染藥物應(yīng)用原則課件

1、 抗感染藥物應(yīng)用原則 藥劑科 內(nèi) 容一、名詞解釋二、重要的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)三、抗感染藥物使用的現(xiàn)狀四、合理用藥原則一、名詞解釋抗微生物藥物：指治療各種病原體（細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲(chóng)、病毒）等所致感染的各種藥物。包括抗生素和人工合成的抗微生物藥物?？股兀涸诟呦♂尪认聦?duì)一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。二、重要的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1.半衰期（t1/2）2.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）3.最小抑菌濃度（MIC）4.24小時(shí)AUC與MIC的比率（24小時(shí)AUC）5.峰濃度（Cmax）6.藥物濃度高于MIC的時(shí)間7.抗生素后效應(yīng)（PAE）8.首次接觸效應(yīng)（

2、FEE） 1.時(shí)間依賴性抗生素(“時(shí)間依賴型”抗生素要求考慮其“持效時(shí)間” ) 持效時(shí)間（TMIC值）超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間藥物的PAE時(shí)間 它已成為臨床療效的重要因素。關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度。TMIC值時(shí)間段，是衡量時(shí)間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)。2.濃度依賴性抗菌藥物 抗菌藥物作用的濃度依賴型或稱劑量依賴型是指抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度(或給藥劑量)成正比，即藥物的抗菌療效取決于其在組織中的分布濃度。 氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、甲硝唑、兩性霉素B等。 對(duì)于此類(lèi)藥物可通過(guò)提高峰濃度和藥時(shí)曲線下面積與最低抑菌濃度比值來(lái)提高

3、臨床療效。 2. 2004.10由衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、總 后衛(wèi)生部發(fā)布抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 就細(xì)菌性感染的抗菌治療原則、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物原則、制定合理用藥方案及管理。3.處方管理辦法衛(wèi)生部第53號(hào)令2007.2.14發(fā)布 4.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知 衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)200848號(hào)5.國(guó)家基本藥物及基本藥物管理制度 2009.126.關(guān)于加強(qiáng)全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)工作的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200913號(hào)7.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200938號(hào) 由于國(guó)家和行業(yè)的重視，目前已得到有效的控制，但仍然未達(dá)標(biāo)。未達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)就是住院患者DDD（抗

4、菌藥物使用強(qiáng)度）仍然高于國(guó)家要求（MIC的持續(xù)時(shí)間氨基糖甙類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)濃度依賴性，抗菌藥后效應(yīng)CMAX/MICAUC/MIC糖肽類(lèi)時(shí)間依賴性，抗菌藥后效應(yīng)MIC的持續(xù)時(shí)間 濃度依賴性抗菌藥具有良好的快速殺菌作用，濃度是決定臨床療效的因素，其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切。 關(guān)鍵指標(biāo)Cmax/MIC和AUC24/MIC，氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)藥物使用時(shí)應(yīng)將全天劑量一次給予。（老年患者喹諾酮藥仍可分2次給予） 時(shí)間依賴性抗菌藥是指藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細(xì)菌最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間，即細(xì)菌的暴露時(shí)間，而峰值濃度并不很重要。 關(guān)鍵指標(biāo)TMIC 。-內(nèi)

5、酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、糖肽類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)屬于時(shí)間依賴性，應(yīng)將一日量分多次給予。 intrinsic resistance 固有耐藥又稱天然耐藥,由細(xì)菌染色體基因決定,代代相傳。 acquired resistance 獲得性耐藥,是指細(xì)菌在接觸抗生素后,改變代謝途徑,使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。這種耐藥菌可通過(guò)耐藥基因的傳代、轉(zhuǎn)移、傳播、擴(kuò)散、變異等,形成高度和多重耐藥。 cross resistance： 細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他從未接觸的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性。抗（耐）藥性(resistance)細(xì)菌耐藥性變異的趨勢(shì) 近年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn)的耐藥細(xì)菌的變遷有以下6個(gè)主要表現(xiàn)：（1）耐甲氧

6、西林的金葡菌（MRSA）感染率增高（2）凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）引起感染增多（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍，包括許多國(guó)家和地區(qū)傳播。（4）出現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌（VRE）感染（5）耐青霉素和耐頭孢菌素的草綠色鏈球菌（PRS）的出現(xiàn)（6）產(chǎn)生超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細(xì)菌變異避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥 足夠的劑量和療程必要時(shí)聯(lián)合用藥 有計(jì)劃的輪換供藥開(kāi)發(fā)新的抗菌藥常用抗菌藥物內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)單環(huán)菌素類(lèi)內(nèi)酰胺酶抑制劑抗 生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基糖苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)利福霉素類(lèi)糖肽類(lèi)(萬(wàn)古霉素、替考拉寧)合成抗菌藥氟喹諾酮類(lèi)磺胺類(lèi)抗菌藥物1、青霉素類(lèi) 青霉

7、素G類(lèi)氨基青霉素類(lèi)耐酶青霉素廣譜青霉素（指綠膿桿菌青霉素）青霉素G氨芐青霉素甲氧苯青霉素羧芐青霉素青霉素V羥氫芐青霉素苯唑青霉素替卡西林 氧哌嗪青霉素2. 頭孢菌素類(lèi)抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶臨床療效高，毒性低過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類(lèi)少頭孢菌素類(lèi) 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（） 頭孢唑啉（）第二代頭孢菌素 頭孢呋辛 第三代頭孢菌素 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他啶 第四代頭孢菌素 頭孢吡肟 氨曲南：對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)G-菌作用強(qiáng)對(duì)各種G+菌、厭氧菌耐藥不良反應(yīng)少5、單環(huán)類(lèi)抗生素6、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要作用于G+球菌，軍團(tuán)菌、支原體、衣原體細(xì)菌對(duì)不同品種有不完全交叉耐藥性藥物不易透過(guò)血腦屏障血藥濃度低，在組織中濃度較高 主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行腸肝循環(huán)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阿奇霉素：半衰期長(zhǎng)。羅紅霉素克拉霉素7、氨基糖苷類(lèi)抗生素 抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性某些品種對(duì)結(jié)核桿菌有作用細(xì)菌對(duì)不同品種之間有交叉耐藥胃腸道吸