3細菌感染與免疫

1、Infection and Immunity of Bacteria 細菌的感染與免疫 第一頁，共六十一頁。主要內(nèi)容 概述 外源性感染與傳播方式 內(nèi)源性感染 細菌感染的類型 細菌的致病性與致病機制 細菌感染的根本過程及影響因素 抗細菌感染的免疫機制第二頁，共六十一頁。 感染傳染：細菌侵入機體生長繁殖,釋 放毒素，引起不同程度病理變化的過程。 致病菌病原菌：能使宿主致病的細菌 非致病菌：不能使宿主致病的細菌。 致病性：細菌的致病能力。第三頁，共六十一頁。第一節(jié) 外源性感染與傳播方式傳染源： 病人 外源性感染 帶菌者：無病癥帶菌者， 恢復期帶菌者 病畜及帶菌動物： 人畜共患病 內(nèi)源性感染：來自體內(nèi)

2、，大多為正常菌群第四頁，共六十一頁。 傳播方式：水平傳播：人與人、動物與人之間，皮膚、粘膜垂直傳播：母體到胎兒/新生兒，胎盤、產(chǎn)道 第五頁，共六十一頁。第二節(jié) 內(nèi)源性感染正常菌群(normal flora) ：正常人的體表以及與外界相通的腔道中存在不同種類和數(shù)量，對人體無害而有益 的微生物群。第六頁，共六十一頁。正常菌群的生理學意義 1、生物拮抗：受體、營養(yǎng)競爭、產(chǎn)生有 毒物質(zhì) 2、營養(yǎng)作用：E.coli- 維生素 K 3、免疫作用：免疫器官發(fā)育，免疫應(yīng)答 4、抗衰老作用：雙歧桿菌 5、抗腫瘤作用第七頁，共六十一頁。時機致病菌：由正常菌群在機體免疫力低下、異位寄生或菌群失調(diào)等特定條件下引起感染

3、。 -致內(nèi)源性感染第八頁，共六十一頁。 1.異位寄生 腹膜炎 尿路感染 敗血癥腹腔泌尿道血液大腸肝菌腸道2.免疫功能低下：激素、抗癌藥物、放療、 AIDS患者等3.菌群失調(diào)(dysbacteriosis) 長期使用廣譜抗生素，宿主某部位正常菌群中的各菌 種間的比例發(fā)生大幅度變化，超出正范圍的狀常態(tài)。菌群 失調(diào)時引起的病癥稱二重感染superinfection。第九頁，共六十一頁。 一隱性感染亞臨床感染 二顯性感染 第三節(jié) 細菌感染的類型第十頁，共六十一頁。 隱性感染亞臨床感染 臨床病癥不出現(xiàn)或不明顯 宿主免疫力較高 細菌毒力較弱、數(shù)量較少 機體可獲特異性免疫力 感染者是傳染源第十一頁，共六十一

4、頁。 顯性感染臨床病癥明顯宿主免疫力較弱細菌毒力較強、數(shù)量較多第十二頁，共六十一頁。類型： 急性感染：發(fā)病急，病程短數(shù)日數(shù)周 愈后病原菌徹底消失 慢性感染：病程長數(shù)月數(shù)年 局部感染：致病菌局限在一定部位生長繁殖 全身感染：致病菌或毒性代謝產(chǎn)物向全身播 散，引起全身病癥顯性感染第十三頁，共六十一頁。全身感染：毒血癥:外毒素進入血流內(nèi)毒素血癥：內(nèi)毒素進入血流菌血癥：細菌進入血流未繁殖敗血癥：細菌進入血流并繁殖膿毒血癥：化膿菌引起的敗血癥，并在其它組織產(chǎn)生病灶第十四頁，共六十一頁。病原菌血 流毒素毒血癥不繁殖菌血癥繁殖敗血癥化膿菌多發(fā)性膿腫膿毒血癥第十五頁，共六十一頁。第四節(jié) 細菌的致病機制細菌機體

5、的防御機能體內(nèi)體外細菌細菌細菌細菌細菌細菌細菌毒性物質(zhì)病理變化第十六頁，共六十一頁。細菌的致病作用致病性(pathogenicity)： 細菌感染宿主導致疾病的能力質(zhì)毒力(virulence)： 細菌致病性的強弱程度 量 侵襲能力 毒素毒性 第十七頁，共六十一頁。細菌的致病能力(性細菌的毒力細菌侵入部位細菌侵入數(shù)量侵襲力毒素致病性的影響因素第十八頁，共六十一頁。 毒力：致病菌的致病性強弱程度(量) 半數(shù)致死量LD50 半數(shù)感染量ID50 在規(guī)定的時間內(nèi)，通過指定的感染途徑， 使一定體重的某種動物半數(shù)死亡或半數(shù)感 染需要的最小細菌數(shù)或毒素量第十九頁，共六十一頁。 侵襲力毒 素莢膜粘附素侵襲性物質(zhì)

6、:酶外毒素內(nèi)毒素細菌的毒力物質(zhì)協(xié)助細菌黏附定植侵入繁殖擴散第二十頁，共六十一頁。黏附素：是細菌外表一類與黏附相關(guān)的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。 黏附素與宿主細胞膜的黏附素受體結(jié)合，然后定植在細胞上。侵襲力：細菌進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖擴散 的能力。第二十一頁，共六十一頁。莢膜：抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。 侵襲性物質(zhì)： 侵襲素：能使細菌侵入鄰近上皮細胞、由侵 襲基因編碼的一種蛋白質(zhì)。 侵襲性酶：利于細菌擴散、抗吞噬的胞外酶生物被膜：由細菌及其分泌的胞外多聚物組成 的膜狀的細菌群體，更適應(yīng)環(huán)境的一種生 存方式。第二十二頁，共六十一頁。細菌生物膜：是細菌附著在有生命或無生命的材料外表 后，由

7、細菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖) 共同組成的呈膜狀的細菌群體(community).第二十三頁，共六十一頁。外毒素：內(nèi)毒素：毒素第二十四頁，共六十一頁。外毒素 產(chǎn)生細菌：細菌在生長過程中合成分泌到 菌體外的毒性物質(zhì)。主要G菌產(chǎn)生，少數(shù) G菌產(chǎn)生. 分子結(jié)構(gòu)：A-B模式 A亞單位毒性局部 B亞單位結(jié)合局部受體 第二十五頁，共六十一頁。ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風痙攣毒素肉毒毒素 A：活性亞單位 B：結(jié)合亞單位 分子結(jié)構(gòu)：A-B模式可提純那個亞單位制備疫苗？第二十六頁，共六十一頁。外毒素特性： 產(chǎn)生細菌：主要由G菌產(chǎn)生，少數(shù)G菌 化學成分：蛋白質(zhì) 毒性強 不耐熱 免疫原性強，可

8、制備類毒素除去A亞單位 組織器官選擇性，特殊的臨床病癥第二十七頁，共六十一頁。外毒素分類： 神經(jīng)毒素：作用于神經(jīng)組織，毒性強，致 死率高。 細胞毒素：抑制細胞蛋白合成，損傷細胞膜。 腸毒素：作用于腸上皮細胞，引起功能紊亂。第二十八頁，共六十一頁。內(nèi)毒素特點： 產(chǎn)生細菌：是G性菌的細胞壁成分，當細菌裂解或 菌體破壞后釋放的毒性物質(zhì)。 螺旋體、衣原 體、支原體、立克次體產(chǎn)生LPS類似物化學成分：脂多糖對理化因素穩(wěn)定，耐熱毒性作用相對較弱免疫原性弱，不能形成類毒素第二十九頁，共六十一頁。內(nèi)毒素激活巨噬細胞激活補體激活凝血因子IL-1TNF發(fā)熱發(fā)熱氧化氮降血壓降血壓C3aC5a水腫趨化作用降血壓凝血系

9、統(tǒng)彌漫性血管內(nèi)凝血DIC、休克細菌內(nèi)毒素的作用機制白細胞效應(yīng)第三十頁，共六十一頁。內(nèi)毒素所有內(nèi)毒素都有相似作用： 發(fā)熱反響外源性致熱源 白細胞反響 內(nèi)毒素血癥與DIC 內(nèi)毒素休克 TNF-，IL-1，IL-6起重要作用第三十一頁，共六十一頁。內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌崩解后釋出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80 30min破壞好、160 2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲

10、醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素第三十二頁，共六十一頁。細菌入侵的數(shù)量與細菌的毒力成反比例毒力越強，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大第三十三頁，共六十一頁。細菌侵入部位各種細菌侵入機體，須有適宜的途徑。 破傷風桿菌：傷口深而窄、污染嚴重 感染 痢疾桿菌：消化道感染腸道粘液膿血便 結(jié)核桿菌：呼吸道、消化道、皮膚 肺結(jié)核、腸結(jié)核、皮膚結(jié)核第三十四頁，共六十一頁。固有性免疫 抗細菌感染免疫適應(yīng)性免疫 屏障結(jié)構(gòu)吞噬作用體液因素細胞免疫體液免疫NK細胞粘膜免疫胞內(nèi)細菌感染胞外細菌感染局部感染第三十五頁，共六十一頁。屏障結(jié)構(gòu)皮膚粘膜屏

11、障 物理屏障作用完整性，腸蠕動，纖毛擺動 化學屏障作用分泌液的殺菌物質(zhì) 生物屏障作用正常菌群第三十六頁，共六十一頁。血腦屏障 由軟腦膜、毛細血管壁、壁外星形膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜組成。5Y發(fā)育不完善。胎盤屏障 由基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細胞組成。妊娠3月發(fā)育不完善。第三十七頁，共六十一頁。吞噬細胞中性粒細胞；MO/M大吞噬細胞第三十八頁，共六十一頁。The two Phagocytes Neutrophils特點：小吞噬細胞；血循環(huán)中存在68h；每天產(chǎn)生11011個；未被招募，23天凋亡。作用：吞噬，殺傷和消化細菌。第三十九頁，共六十一頁。The two PhagocytesMacrophagesM

12、PS： 柯否氏細胞 肺泡細胞 MO M 破骨細胞 腹腔巨噬細胞 等等 第四十頁，共六十一頁。吞噬和殺菌過程：趨化 接觸 吞入 殺傷消化 誘導IRa. 趨化：吞噬細胞粘附到血管內(nèi)皮細胞，游走遷移到炎癥部位。第四十一頁，共六十一頁。中 性 粒 細 胞 的 滲 出 過 程 毛細血管內(nèi)皮細胞侵入細菌附壁粘著游出ECEC第四十二頁，共六十一頁。b. 接觸： 甘露糖R甘露糖or巖澡塘殘基 IgGFcRIgGFc CR+C3b Toll樣RPAMP病原相關(guān)分子模式c.吞入：吞飲、吞噬吞噬體吞噬溶酶體d.殺菌與消化：第四十三頁，共六十一頁。 氧依賴系統(tǒng)：氧化酶系統(tǒng)respiratory burst ROI，R

13、NI 氧非依賴系統(tǒng)：產(chǎn)生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等殺傷機制：第四十四頁，共六十一頁。完全吞噬不完全吞噬組織損傷吞噬結(jié)果：第四十五頁，共六十一頁。第四十六頁，共六十一頁。體液因素防御素defensin：是一組耐蛋白酶的多 肽，具有廣譜的非Ag特異性的殺傷作用。種類：人體內(nèi)有-防御素, -防御素，分別由Neu,上皮細胞產(chǎn)生。作用：殺傷某些細菌、真菌和有包膜V。機制：與病原體帶負電的成分結(jié)合，致膜通透性改變；刺激細菌產(chǎn)生自溶酶；誘導CK產(chǎn)生，致炎和趨化作用；阻止包膜V復制。第四十七頁，共六十一頁。補體：旁路途徑，MBL途徑 早期抗感染作用： 趨化作用C3a,C5a,C567 調(diào)理作用-C3b 粘附作

14、用-C3b,C4b 炎癥作用-C2a,C3a,C4a,C5a 溶菌、溶細胞作用-C56789第四十八頁，共六十一頁。CK：引起炎癥反響,趨化作用,激活免疫細胞,抑制V復制,細胞毒等作用。溶菌酶 存在于體液及吞噬細胞溶酶體中，抗G+菌其他 如PG, NO，乙型溶素等。第四十九頁，共六十一頁。特異性抗菌免疫第五十頁，共六十一頁。體液免疫：ADCC作用；激活補體經(jīng)典 途徑；調(diào)理吞噬作用；中和 作用細胞免疫：CTL；Th1細胞黏膜免疫：SIgA抑制病原體黏附第五十一頁，共六十一頁。一、抗胞外細菌感染的免疫：以體液免疫為主 1. 吞噬細胞的吞噬作用 2. 調(diào)理作用 3. 激活補體溶菌作用 4. 中和細菌

15、外毒素 5. 阻止細菌黏附(SIgA) 6. 細胞免疫：Th2分泌CK抗菌感染特點：第五十二頁，共六十一頁。病原體病原體病原體病原體抗原B細胞漿細胞抗體ADCC中和作用 調(diào)理作用補體參與靶細胞阻斷對靶細 胞的感染調(diào)理作用Th細胞的輔助Fc受體Fc受體補體受體MACFc受體抗體的功能吞噬細胞NK細胞第五十三頁，共六十一頁。二、抗胞內(nèi)細菌感染的免疫 1. 吞噬細胞的吞噬作用,NK殺傷作用 2. 特異性細胞免疫 3. 局部黏附免疫 第五十四頁，共六十一頁。A1型題61條件致病菌致病的條件為 A.正常菌群的耐藥性改變 B.正常菌群的寄居部位改變 C.腸蠕動減慢使細菌增多 D.短期使用抗生素抗感染 E.

16、免疫功能亢進62與細菌侵襲力無關(guān)的致病因素是A.外毒素 B.莢膜C.磷壁酸D.血漿凝固酶E.透明質(zhì)酸酶63對于細菌內(nèi)毒素作用的描述，錯誤的選項是A.引起發(fā)熱 B.白細胞升高C.微循環(huán)障礙D. DIC E.對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)第五十五頁，共六十一頁。64在以下各種外毒素中，屬于神經(jīng)毒素的是A.產(chǎn)氣莢膜梭菌毒素 B.紅疹毒素C.肉毒毒素D.白喉毒素 E.葡萄球菌毒性休克綜合征毒素65關(guān)于病原菌致病性的構(gòu)成因素，表達最全面的是 A.毒力+侵入途徑+細菌數(shù)量 B.毒素+侵襲力+侵入途徑 C.侵襲力+侵入途徑+細菌數(shù)量 D.侵襲酶類+毒素+細菌數(shù)量 E.侵入途徑+毒素+細菌外表結(jié)構(gòu)66抗毒素 A.

17、為外毒素經(jīng)甲醛處理后獲得 B.可中和游離外毒素的毒性作用。 C.可中和與易感細胞結(jié)合的外毒素的毒性作用 D.由細菌內(nèi)毒素刺激機體產(chǎn)生 E.B十C第五十六頁，共六十一頁。67關(guān)于外毒素，不對的是 A.大多由革蘭陽性菌產(chǎn)生 B.蛋白質(zhì)，毒性強 C.可刺激機體產(chǎn)生抗毒素 D.對組織器官有高度的選擇性 E.耐熱，使用高壓蒸汽滅菌法不能將其破壞68醫(yī)院內(nèi)感染的控制，不對的是 A.隔離預防老年人、嬰幼兒 B.嚴格執(zhí)行無菌操作技術(shù) C.切斷感染的傳播途徑 D.合理使用抗生素 E.對急診室、供給室等部門進行密切檢測和預報69正常菌群 A.免疫功能正常時，正常菌群對人體有益無害 B.即使是健康胎兒，也攜帶正常菌群 C.口腔中的正常菌群主要是需氧菌 D.腸道內(nèi)的痢疾桿菌可產(chǎn)生堿性物質(zhì)拮抗其他細菌 E.正常菌群的種類和數(shù)量始終不變第五十七頁，共六十一頁。70.引起菌群失調(diào)癥的原因是 E A.生態(tài)制劑的大量使用 B.正常菌群的遺傳特性明顯改變 C.正常菌群的耐藥性明顯改變 D.正常菌群的增殖方式明顯改變 E.正常菌群的組成和數(shù)量明顯改變71正常菌群的生理學作用不包括 A.抗腫瘤作用 B.刺激機體的免疫應(yīng)答 C.合成維生素 D.與外來菌競爭營養(yǎng)物質(zhì) E.刺激補體合成第五十八頁，共六十一頁。B1型題7273題共用備選答案 A膿毒血癥 B菌血癥 C敗血癥 D體液免疫為主E細胞免