南陽(yáng)二院腫瘤醫(yī)院：惡性腫瘤生物治療展望課件

1、惡性腫瘤生物治療展望南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腫瘤生物治療中心 腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的免疫狀態(tài)：免疫缺陷患者腫瘤的發(fā)生率為同齡一般人群的10000倍。接受器官移植的患者，受免疫移植劑的作用，癌癥發(fā)生率較正常人高100倍。長(zhǎng)期接受化療的癌癥患者由于免疫抑制作用和直接致癌作用可以發(fā)生新的惡性腫瘤。約10%的腫瘤病人發(fā)生遲發(fā)行過(guò)敏反應(yīng)；有報(bào)告，大腸癌應(yīng)用自身瘤苗后，40%病人出現(xiàn)遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，這些病人的腫瘤復(fù)發(fā)率為61%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率87%。資料顯示尸檢的神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病率較臨床高40-50倍。19001965年之間世界文獻(xiàn)報(bào)道176例腫瘤自然消退，其中半數(shù)以上為腎上腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤、絨毛膜上

2、皮癌?；靖拍疃x：任何生物性制劑的治療性應(yīng)用。范圍：廣泛?；?、免疫、抗血管生成、干細(xì)胞治療、誘導(dǎo)分化及凋亡等。原理：生物治療作為癌治療方法的一種，主要是通過(guò)設(shè)法刺激機(jī)體的免疫防御機(jī)制。免疫系統(tǒng)在發(fā)育過(guò)程中可監(jiān)視并排除“非己”的分子或病原微生物，而不與自身組織起反應(yīng)。免疫系統(tǒng)不同于其他大多數(shù)組織系統(tǒng)，其細(xì)胞之間缺乏固定的聯(lián)系，而是在循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)內(nèi)外自由循環(huán)。免疫反應(yīng)由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、上皮細(xì)胞和體內(nèi)許多細(xì)他細(xì)胞參與完成。免疫細(xì)胞主要分泌抗體和細(xì)胞因子。對(duì)抗原抗體反應(yīng)和作用于免疫系統(tǒng)內(nèi)外的多種不同靶細(xì)胞的細(xì)胞因子的深入研究，為癌的免疫治療提供

3、了新的可能性。 免疫治療發(fā)展概況嘗試階段（50年代以前）證實(shí)了腫瘤特異性抗原的存在。奠基階段（60 -70年代）為腫瘤的主動(dòng)、被動(dòng)、繼承性免疫治療奠定了基礎(chǔ)。發(fā)展階段（80年代以來(lái)）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）的應(yīng)用，將它納入腫瘤治療的第四程式-生物學(xué)治療的范疇。近20年來(lái)免疫學(xué)的主要進(jìn)展是發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞識(shí)別抗原而非抗體，CD8+ T細(xì)胞含有IL-2受體；動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)向腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)入 IL-4,IL-7,IFN-r,GM-CSF基因可治愈某些免疫原性很弱的腫瘤，這個(gè)過(guò)程需要共刺激分子B7-1與T細(xì)胞表面的CD28相結(jié)合。 腫瘤免疫與生物治療正常免疫及其功能 概念：免疫是機(jī)體接觸抗原性異物或異己成分的一

4、種特異性生理反應(yīng)。功能：1、免疫防御；2、免疫穩(wěn)定；3、免疫監(jiān)視：識(shí)別和清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)腫瘤具有抗原性并能引起機(jī)體的免疫應(yīng)答是生物治療的基礎(chǔ)。腫瘤抗原腫瘤特異性抗原（Tumor-specific antigen TSA)：只存在于腫瘤細(xì)胞表面的抗原。腫瘤相關(guān)抗原（Tumor-associated antigen TAA）：非腫瘤細(xì)胞所特有，正常細(xì)胞也存在的抗原。只是在細(xì)胞癌變時(shí)其含量明顯增加，表現(xiàn)出量的變化而無(wú)腫瘤特異性。CEA、AFP等。惡性腫瘤的生物化學(xué)治療 惡性腫瘤的生物化學(xué)治療是根據(jù)不同腫瘤患者的具體情況，有計(jì)劃、合理地應(yīng)用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和抗腫瘤藥

5、物，以達(dá)到提高治愈率和改善存活的目的。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑對(duì)多種腫瘤具有明顯的直接或間接的抗腫瘤活性，與多種化療藥物有協(xié)同作用或療效相加作用，二者合用在維持腫瘤患者的長(zhǎng)期存活方面具有獨(dú)到之處。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的種類(lèi)1.細(xì)胞因子:IL-2,IFNs,TNF,CSF等；2.抗腫瘤細(xì)胞和造血干細(xì)胞：LAK細(xì)胞，TIL細(xì)胞，TAK細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞，外周血和臍帶血干細(xì)胞；3.抗體:抗腫瘤單抗,抗細(xì)胞表面標(biāo)記抗體;4.基因治療;5.腫瘤疫苗;6.抗血管生成類(lèi);7.細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑;8.酶及抑制劑;9.某些菌類(lèi)及其有效成分:卡介苗,短小棒狀桿菌,鏈球菌(OK-432)，濟(jì)南假單胞菌等。免疫治療的目的恢復(fù)和替代免疫功能

6、應(yīng)用免疫恢復(fù)劑，免疫替代劑等，可以清除免疫抑制因素，恢復(fù)加強(qiáng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能。 防治由治療引起的免疫抑制及時(shí)給予免疫治療，可以提高機(jī)體的耐受性，鞏固療效，減少并發(fā)癥 誘導(dǎo)加強(qiáng)潛在性的特異性免疫一些生物制劑可以誘導(dǎo)生成某些淋巴因子，如TNF可以使NK細(xì)胞的活性增強(qiáng)，IL-2可以誘導(dǎo)生成LAK細(xì)胞，從而激發(fā)體內(nèi)的免疫反應(yīng)。調(diào)整免疫反應(yīng)有的生物制劑如微生物及其產(chǎn)物具有雙向調(diào)節(jié)功能，使機(jī)體處于恰當(dāng)?shù)拿庖郀顟B(tài)，更好地發(fā)揮抗瘤效應(yīng)早期癌癥或腫瘤已縮小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)腫瘤細(xì)胞數(shù)小于106 時(shí)生物治療才能發(fā)揮最大效應(yīng)。生物治療的效果與殘存病灶的大小成反比。免疫治療只作為輔助治療措施只能作為腫瘤綜合治療中的輔助

7、手段，不能單獨(dú)應(yīng)用于臨床。據(jù)患者的免疫功能狀況用藥種類(lèi)： 恢復(fù)免疫防御功能 主動(dòng)免疫治 療、來(lái)自供體免疫細(xì)胞或抗體 被動(dòng)免疫治療、來(lái)自效應(yīng)細(xì)胞 過(guò)繼性免疫治療。 聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞因子不會(huì)孤立作用于免疫系統(tǒng)的精細(xì)調(diào)節(jié)中，應(yīng)注意它們之間相互關(guān)系、協(xié)同作用及使用的先后秩序。 副反應(yīng) 病毒感染癥狀 血管滲漏綜合征 生物治療前后查免疫指標(biāo)充分了解病人免疫功能狀態(tài)，有助于調(diào)整治療方案及進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。如T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性測(cè)定、抗體、補(bǔ)體等。免疫治療的種類(lèi)非特異性免疫治療 無(wú)針對(duì)性，對(duì)多種腫瘤有抑制作用。 免疫調(diào)節(jié)劑：細(xì)菌類(lèi)制劑、左旋咪唑等。 細(xì)胞因子：interluekin-2 IL-2、interfer

8、on IFN等。 特異性免疫治療 對(duì)某一腫瘤有一定針對(duì)性的免疫治療腫瘤疫苗：用腫瘤細(xì)胞或經(jīng)各種基因修飾后的腫瘤細(xì)胞在體外制成瘤苗?？贵w：用腫瘤細(xì)胞或抗原免疫所獲得的抗血清治療病人。繼承性免疫治療用預(yù)先致敏的淋巴細(xì)胞及其產(chǎn)物治療病人。也稱(chēng)過(guò)繼性免疫治療。LAK細(xì)胞，IL2 轉(zhuǎn)移因子（TF)、免疫核糖核酸（iRNA)。腫瘤化抑制因子如 維甲酸、分化因子、成熟因子、癌變抑制、分化誘導(dǎo)等免疫組化與生物治療 免疫組化技術(shù)是利用已知的特異性抗體活抗原，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)，是標(biāo)記于結(jié)合后的特異性抗體上的顯示劑顯示顏色（如酶/金屬離子、同位素等），借助顯微鏡、熒光顯微鏡或電子顯微鏡觀察顏色變化，從而在抗原抗體接合部

9、位確定組織/細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一門(mén)新興的組化技術(shù)。免疫組化特點(diǎn)1.特異性強(qiáng)：如角蛋白顯示上皮成分，LCA顯示淋巴細(xì)胞成分；2.敏感性高；3.定位準(zhǔn)確：形態(tài)與功能相結(jié)合生物治療的應(yīng)用原則1.生物治療的目的是調(diào)整自身免疫功能，應(yīng)在手術(shù)、化療、放療使病人的腫瘤負(fù)荷明顯減輕后開(kāi)始生物治療，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞數(shù)應(yīng)少于106，最多不超過(guò)108；2.當(dāng)病人機(jī)體的免疫狀態(tài)較好時(shí)，可較好的發(fā)揮生物治療中主動(dòng)免疫的抗癌機(jī)制，不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補(bǔ)救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用；3.當(dāng)病人的免疫功能明顯受抑時(shí)，應(yīng)選用特異性或非特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞、細(xì)胞因子、某些單克隆抗體等，以過(guò)繼免疫方式發(fā)揮生物治療的抗癌作用；4.生物治療的療效出現(xiàn)時(shí)間偏遲，常于治療后數(shù)月才見(jiàn)到腫瘤縮小或消失，停止治療后，仍可見(jiàn)腫瘤繼續(xù)縮?。?.生物治療聯(lián)合放化療應(yīng)注意選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)。生物治療的護(hù)理 1. 生物治療同樣是藥物治療，但是，與化療藥物治療有著很大差別?；熕幬锏膭┝肯拗菩远拘灾饕泄撬枰种?、惡心嘔吐、心毒性、腎毒性、肝毒性等；生物制劑的主要不良反應(yīng)有流感樣癥狀（包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)）、過(guò)敏反應(yīng)、液體潴留等。 2. 控制生物治療的不良反應(yīng)同樣應(yīng)采取提前預(yù)防的方法。