甾體激素類藥物

1、關于甾體激素類藥物第一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)概述甾體激素是一類具有甾體結構的激素類藥物維持生命調節(jié)性功能免疫調節(jié)皮膚病治療生育控制第二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)概述一、母 核環(huán)戊烷駢多氫菲 第三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 環(huán)上雙鍵的表示方法：4 1,4 5 5(10) 用“”表示 雙鍵的位置:雙鍵位置第四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 環(huán)上取代基構型表示方法構型： 取代基指向環(huán)平面的前面 用實線表示“”構型： 取代基指向環(huán)平面的背面 用虛線表示“”第五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、分類按生理作用分為：

2、第六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 1腎上腺皮質激素皮質酮的衍生物 去氧皮質酮第七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 結構特點 含有21個C A環(huán)：4-3-酮結構（,-不飽和酮） 17位：-醇酮基，有還原性。 其它：18位、19位-甲基， 11位羥基、羰基等 人工合成品：1、2位間有雙鍵，6位，9位引入鹵 素，16位或16位引入甲基，16位引入羥基等。第八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月代表藥物可的松氫化可的松第九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月代表藥物地塞米松磷酸鈉曲安奈德第十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月人工合成藥物 地塞米松潑尼松9位-

3、F16位-CH31、2位雙鍵1、2位雙鍵第十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 供分析官能團A環(huán)的4-3-酮17位的-醇酮基 11位羥基或羰基受立體效應影響，無利用價值第十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 2雄性激素及蛋白同化激素睪丸素的衍生物 第十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 結構特點 供分析官能團： A環(huán)4-3-酮 含有19個C A環(huán)的4-3-酮 17位羥基、甲基、酯第十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月代表藥物甲基睪丸素 丙酸睪丸素第十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 蛋白同化激素苯丙酸諾龍睪丸素結構修飾第十六張，PPT共五十七

4、頁，創(chuàng)作于2022年6月3孕激素黃體酮安宮黃體酮第十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 結構特點 供分析官能團 A環(huán)的4-3-酮 17位上的甲酮基。含有21個CA環(huán)的4-3-酮17位甲酮基第十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月代表藥物米非司酮第十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 4雌激素雌二醇炔雌醇衍生物-雌酮第二十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月結構特點 供分析官能團： A環(huán)的酚羥基及17位的羥基含有18個C (10位無甲基)A環(huán)：苯環(huán)，3位上有酚羥基； 17位：羥基、乙炔基第二十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月口服避孕藥A環(huán)有4-3-酮

5、結構；有的第17位有羥基和乙炔基；第10位無甲基。炔諾酮異炔諾酮炔諾孕酮第二十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月小結甾體激素碳原子數A環(huán)17位取代基腎上腺皮質激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯環(huán)C3-酚OH-OH-CCH第二十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)鑒別試驗一、化學鑒別法 1母核呈色反應 能與H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色 最常用的是H2SO4。第二十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2官能團-醇酮基（強還原性，與氧化劑作用） 腎上腺皮質激素類藥物特征反應第二十五張

6、，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月TTC：氯化三苯四氮唑（又叫紅四氮唑RT）BT：藍四氮唑用于腎上腺皮質激素類藥物鑒別和含量測定。2官能團第二十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 3位、20位羰基可與羰基試劑反應 羰基試劑:羥胺、2,4-二硝基苯肼、異煙肼、苯肼、氨基脲 羰基第二十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 甲酮基孕激素特征反應第17位的甲酮基和亞硝基鐵氰化鈉作用，形成藍紫色的絡合物。第二十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 乙炔基第二十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、薄層色譜法四、紅外光譜法 中國藥典收載甾體激素類藥物均有紅外光譜圖

7、第二節(jié)鑒別試驗二、物理常數測定第三十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月六、HPLC法五、UV法 第二節(jié)鑒別試驗第三十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、有關物質第三節(jié)雜質檢查 TLC（多采用自身稀釋對照法，已經介紹） HPLC（可與含量測定同時進行）（合成起始物、中間體、副產物、降解產物）第三十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)雜質檢查二、游離磷酸原理：第三十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、雌酮: Zimmermann 反應四、甲醇和丙酮: HPLC五、硒: （氧瓶燃燒、二氨基萘比色法方 法已介紹）第三節(jié)雜質檢查第三十四張，PPT共五十七頁

8、，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié)含量測定一、UV1原理 “C=C-C=C”、 “C=C-C=O” 有紫外吸收 4-3-酮結構，max在240nm A環(huán)為苯環(huán)，max在280nm第三十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 2討論適用于原料藥 樣品中“其它甾體”不合格時，不適用。 需進行分離后再測定第三十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、四氮唑比色法 1四氮唑鹽的種類：（1）紅四氮唑：（縮寫TTC 或RT） 2,3,5三苯基氯化四氮唑 （2,3,5triphenyltetrazoliumchloride） （2）藍四氮唑：縮寫B(tài)T ( Blue tetrazolium ) 3,

9、3-二甲氧苯基-雙-4,4-（3,5-二苯基）氯化四氮唑3,3-dianisole-bis4,4-(3,5-diphenyl) triphenyltetrazoliumchloride 第三十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 2原理第三十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、測定法ATTC法BBT法第三十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 4、討論結構溶劑和水分堿種類和加入順序空氣中氧和光線反應溫度和時間反應速度呈色強度和穩(wěn)定性第四十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）官能團位置的影響a C11： 11位酮基反應速度快于11位羥基 可的松氫化可的松

10、可的松氫化可的松第四十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 b C21：-羥基（C21-OH） 21 -OH酯化后較母體羥基反應速度慢 即游離體酯類如：可的松醋酸可的松 簡單酯復雜酯， 醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯（1）官能團位置的影響第四十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）溶劑和水分的影響a 常用無水乙醇 含水量5%，對結果無影響 含水量為10%，吸收度約降低10% 含水量為30%，反應完全受到抑制b 醇中不能含有醛類 醛有還原性，使吸收度 用無醛醇 第四十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）堿的種類和加入順序采用氫氧化四甲基銨效果較好加入順序 先加

11、TTC或BT，后加(CH3)4N+OH- 原因：皮質激素與(CH3)4N+OH-長時間接觸，有部分分解。第四十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）氧及光線的影響 對光敏感，在暗處顯色。 TTC法形成的甲臢對空氣中氧敏感，使顏色強度，穩(wěn)定性。BP規(guī)定： 加入試劑后，要往容器中充N2，以置換反應容器中的空氣。第四十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（5）溫度與時間 一般室溫或30 Ch.P: 25，暗處反應40-45min第四十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、異煙肼法1原理 C3-酮基及某些其他位置上的酮基能與羰基試劑異煙肼在酸性條件下形成黃色異煙腙，在一定

12、波長下具有最大吸收，可用于定量。第四十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、反應條件（1）溶劑：無水乙醇，無水甲醇（2）酸的種類、濃度及異煙肼的濃度 常用HCl HCl：異煙肼=2M:1M時，獲最大吸收度。 第四十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）水分、溫度、光線和氧的影響H2OA溫度反應速度具塞玻璃容器中，光線和氧影響不大第四十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、反應的專屬性在該反應條件下，對4-3-酮具有一定的專屬性 C20酮基反應慢， C17酮基反應慢； C11酮基不反應 4-3-酮：室溫下，30反應完全。第五十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于202

13、2年6月四 kober反應及鐵-酚試劑比色法1、Kober反應：原理：雌激素與硫酸-乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后，重新加熱發(fā)生顏色改變，在515nm附近有最大吸收的反應。（雌激素特征反應）第五十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 Kober反應缺點 （1）條件較難控制，易出雙色黃+紅 （2）重現(xiàn)性較差： 呈色強度和穩(wěn)定性受試劑濃度、組成、反 應時間和溫度的影響。 甾體激素提取物中其他物質及制劑中穩(wěn)定 劑、賦形劑、溶劑對測定有干擾。第五十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月五、HPLC法 廣泛用于此類藥物原料和制劑的含量測定 一般為內標法第五十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月四氮唑比色法可用于下列哪個藥物的含量測定（ ） A、 可的松 B、 睪丸素 C、 雌二醇 D、 炔雌醇 E、 黃體酮 A第五十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Kober反應用于定量測定的藥物為（ ） A、 口服避孕藥 B、 雌