醫(yī)學(xué)專題適應(yīng)性免疫細(xì)胞-T淋巴細(xì)胞

1、第五章 適應(yīng)性免疫細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞12021/7/19 星期一本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握 T細(xì)胞的表面分子（TCR、CD和非特性有絲分裂原受體）及功能。2.熟悉 T細(xì)胞亞群（分化亞群和功能亞群） 【教學(xué)內(nèi)容】1.T細(xì)胞主要膜表面分子（TCR-CD3復(fù)合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及絲裂原受體）及其功能。2.T細(xì)胞亞群及其功能。22021/7/19 星期一T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞） 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 （thymus-dependent lymphocyte） 外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%75% 胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上32021/7/

2、19 星期一一、TCR-CD3 復(fù)合體TCR： T細(xì)胞抗原受體(T- cell antigen receptor） T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3：傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)。鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號(hào)的傳導(dǎo)。第一節(jié) T細(xì)胞表面膜分子及其功能 42021/7/19 星期一1.TCR（1）分類 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮膚和粘膜 膜外區(qū) V區(qū)和C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成52021/7/19 星期一 2.CD3分子（1）組成 鏈(1條)、鏈(1條)、鏈(2條) 均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based ac

3、tivation motifs，ITAM) 。 （2）功能 參與T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的TCR的膜表面 表達(dá)； 介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信 號(hào)的傳遞； 成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成 熟T細(xì)胞的檢測(cè)。 62021/7/19 星期一 3.鏈 （1）組成特點(diǎn) 每條鏈含有三個(gè)ITAM序列 胞外區(qū)較短（9個(gè)氨基酸殘基） 胞漿區(qū)較長(zhǎng)（113氨基酸殘基） （2）功能 有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動(dòng)的信號(hào)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)72021/7/19 星期一TCR-CD3復(fù)合體82021/7/19 星期一 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T細(xì)胞約占65% 組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個(gè)Ig樣 的

4、功能區(qū)二、其它膜分子 協(xié)同受體 功能： 人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體92021/7/19 星期一 協(xié)同受體 CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-抗原肽 復(fù)合物 CD4分子與MHC-類分子結(jié) 合，TCR與抗原肽結(jié)合； CD4分子可提高TCR對(duì)MHC類分子 提呈的抗原的敏感性，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗 原提呈細(xì)胞（APCs）間的結(jié)合 ； 促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo) 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 102021/7/19 星期一(2)CD8：CD8T細(xì)胞約占35%CD8分子與MHC-類分子的3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCR對(duì) MHC-類分子提呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)

5、的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 組成：由鏈和鏈或鏈和鏈組成，每 條鏈的胞外部分均含有一個(gè)IgV區(qū)樣的 功能區(qū)。 功能：協(xié)同受體112021/7/19 星期一 2.CD2分子 又稱LFA-2（lymphocyte function associated antigen-2，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2）和E受體（綿羊紅細(xì)胞受體）。 （1）組成：?jiǎn)我浑逆?（2）分布：成熟T細(xì)胞、雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞、部分雙 陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞。活化T細(xì)胞 表達(dá)水平升高。 （3）配體：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作 用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸 腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。 122021/7/1

6、9 星期一 3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) 整合素家族成員 （1）組成：一條鏈(L)，一條鏈(2) （2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá) （3）配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 細(xì)胞間粘附分子1，CD54) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同 APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。132021/7/19 星期一 4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152） （1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個(gè)IgV樣功能區(qū) (兩者同)。 （2）配體：B7分子(兩者同)。（3

7、）分布：CD28分子 主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞； CTLA-4分子 表達(dá)于活化T細(xì)胞。（4）功能：CD28分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為識(shí)別APC提呈的特異性抗原后的初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，促使T細(xì)胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號(hào)給化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。 142021/7/19 星期一152021/7/19 星期一 5.CD40L(CD40 ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）功能 CD40L同APC表面的CD40結(jié)合， 信號(hào)給活化T細(xì)胞； 活化APC表達(dá)B7分子； T細(xì)胞表面的CD40L

8、與B細(xì)胞表面 的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。 162021/7/19 星期一6.絲裂原受體 如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。 有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。 172021/7/19 星期一182021/7/19 星期一初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞1.分類T細(xì)胞T細(xì)胞第二節(jié) T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞 (Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Tr或treg)按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同19

9、2021/7/19 星期一 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為T(mén)h細(xì)胞亞群 識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類分子限制 通過(guò)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能 CD4T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點(diǎn)一、T細(xì)胞（一）CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞 1.CD4T細(xì)胞 202021/7/19 星期一（1）Th1和Th2 依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為T(mén)h1和Th2，均來(lái)自初始Th細(xì)胞在抗原刺激下分化成的Th0細(xì)胞。 Th1細(xì)胞主要分泌IFN-、INF-(又稱淋巴毒素，LT) Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 功能：主要有輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能 功能：主要輔助體液免疫效應(yīng)功能 Th0細(xì)胞可分泌I

10、L-2、IL-4和 IFN-等多種細(xì)胞因子。212021/7/19 星期一Th1和Th2細(xì)胞主要特性比較222021/7/19 星期一（2）Th17細(xì)胞 Th17細(xì)胞是近來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。 Th17細(xì)胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。 在自身免疫性炎癥反應(yīng)中起重要作用。 232021/7/19 星期一CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細(xì)胞亞群 識(shí)別抗原時(shí)受MHC- 類分子限制 釋放IFN-、TNF-和TNF-等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié) 殺傷靶細(xì)胞是抗原特異性 作用特點(diǎn)2. C

11、D8+T細(xì)胞242021/7/19 星期一（二）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有 抑制免疫應(yīng)答的作用。 1. Th3 和Tr1（T regulatory 1） Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL-10， 還分泌 IL-4、和TGF-。 Tr1細(xì)胞分泌高水平的TGF-，不分泌IL-4, 體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。 2CD4+CD25+Treg細(xì)胞 經(jīng)細(xì)胞間直接接觸發(fā)揮對(duì)CD4+CD25-T細(xì)胞 和CD8+T細(xì)胞抑制作用。252021/7/19 星期一 （三）初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞 初始T細(xì)胞是沒(méi)有接受過(guò)抗原刺激的成熟T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能262021/7/19 星期一二、 T細(xì)胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織； 生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng) 答；免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL- 3、IL-4、INF-、GM-CSF 和TNF等） 促B細(xì)胞分 化、產(chǎn)生抗體；活化單核- 巨噬細(xì)胞；損傷粘膜的修復(fù)作用：NKG2D與MIC-A和 MIC- B（損傷粘膜細(xì)胞） 結(jié)合受損粘膜細(xì)胞凋 亡，被正常細(xì)胞代替。272021/7/19 星期一 T細(xì)胞和T細(xì)胞的比較特性T細(xì)胞T細(xì)胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-705-15組織外周淋巴組織表皮及粘膜