國產(chǎn)替羅非班在ST段抬高型急性冠脈綜合征急診PCI術(shù)中的應(yīng)用

1、國產(chǎn)替羅非班在ST段抬高型急性冠脈綜合征急診PCI術(shù)中的應(yīng)用【摘要】目的評價國產(chǎn)替羅非班用于ST段抬高型急性冠脈綜合征(AS)行急診冠狀動脈介入治療(PI)治療時的平安性及有效性。方法確診的ST段抬高型AS患者行PI術(shù)前分為替羅非班組和對照組，替羅非班組手術(shù)前加用替羅非班，并維持72h。觀察兩組30天發(fā)生的復(fù)合終點事件、心電圖改變、術(shù)后出血事件及血小板情況。結(jié)果給藥后30天內(nèi)心肌梗死、急性冠狀動脈血運再重建等復(fù)合終點發(fā)生率，受試組低于對照組(3%vs12%,但差異無顯著性),受試組心電圖ST段改善情況好于對照組(0.480.08)Vvs(0.400.06)V,P0.01，出血并發(fā)癥、血小板減少

2、比對照組有增多，但無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論國產(chǎn)替羅非班可平安用于ST段抬高型AS患者急診PI術(shù)中，可進一步改善心電圖缺血性改變，且可能降低30天病死率?！娟P(guān)鍵詞】ST段抬高型急性冠脈綜合征;替羅非班;冠狀動脈介入治療近年來，越來越多的循證醫(yī)學(xué)研究證明，血小板在血栓形成過程中具有重要的作用，抑制和拮抗血小板的粘附和聚集反響是防止血栓形成進而發(fā)生急性冠脈綜合征(AS)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前，阿司匹林加氯吡格雷加肝素(低分子肝素)結(jié)合應(yīng)用已成為AS的常規(guī)治療，新型的血小板膜糖蛋白GPb/a受體拮抗劑也已應(yīng)用于臨床，阻斷纖維蛋白原與血小板膜糖蛋白GPb/a受體的結(jié)合，具有較強的抗血小板聚集等作用，它與其他抗血栓藥

3、物結(jié)合應(yīng)用于AS治療的效果得到了肯定1。但在ST段抬高型AS行急診PI時，國產(chǎn)替羅非班是否同樣具有良好的平安性及有效性卻鮮有報道，本研究旨在討論ST段抬高型AS行PI治療中的平安性及其效果。1資料與方法1.1一般資料選2022年7月2022年2月在我院住院并已確診的ST段抬高型AS患者50例。其中，男36例，女14例。隨機分為兩組：替羅非班組25例，男14例，女11例;年齡(56.7510.23)歲;對照組25例，男16例，女9例;年齡(55.9210.15)歲;兩組患者在性別、年齡、病史及發(fā)病情況等各項指標(biāo)方面差異無顯著性(P0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前3個月有消化道出血、肉眼血

4、尿;有明確的凝血疾并血小板疾病等血液系統(tǒng)疾病;1年內(nèi)有腦卒中或其他腦血管疾病史;過去3個月內(nèi)有冠狀動脈旁路移植術(shù)(ABG)或其他大手術(shù);有明顯的視網(wǎng)膜病變;應(yīng)用華法令抗凝治療患者;對阿司匹林或肝素過敏或耐藥(包括肝素介導(dǎo)的血小板減少);其他嚴(yán)重的心血管疾病如主動脈夾層等;嚴(yán)重的充血性心力衰竭(NYHA或級)或心源性休克;或可能妊娠;不適宜急診PI患者。1.2方法兩組患者術(shù)前予負(fù)荷劑量阿司匹林300g、氯吡格雷600g口服，低分子肝素1g/(kg12h)皮下注射，采用股動脈進路行冠狀動脈造影及PI治療。替羅非班經(jīng)PI術(shù)前30in用替羅非班(武漢遠(yuǎn)大制藥集團股份消費，商品名：欣維寧)10.0g/k

5、g靜脈注射，隨后以0.15g/(kgin)持續(xù)微量泵泵入72h。兩組術(shù)后46h拔除鞘管，持續(xù)維持阿司匹林300g、氯吡格雷75g口服，低分子肝素針按常規(guī)半量皮下注射57天。1.3觀察指標(biāo)(1)監(jiān)測患者PI術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生復(fù)合終點事件：包括死亡、心肌梗死、ABG和再次發(fā)生缺血的緊急經(jīng)皮介入治療;(2)監(jiān)測心電圖改變，改善標(biāo)準(zhǔn)指用藥后較用藥前抬高導(dǎo)聯(lián)中最明顯的一個導(dǎo)聯(lián)ST段改變的幅度，時間為用藥后1h及6h;(3)監(jiān)測住院期間出血事件(穿刺部位血腫、肉眼血尿、嘔血或咯血、顱內(nèi)出血、心包填塞)的發(fā)生(根據(jù)TI出血分級標(biāo)準(zhǔn)評定)2;(4)監(jiān)測血小板的情況(血小板減少以血小板計數(shù)與用藥前相比減少50%以

6、上或至90109/L以下為標(biāo)準(zhǔn))。1.4統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)分析采用EXEL軟件和SPSS12.0軟件包進展分析，用2檢驗，計量數(shù)據(jù)以s表示。2結(jié)果2.1出血發(fā)生率兩組的出血并發(fā)癥均為少量出血和不明顯出血，未發(fā)生大量出血及嚴(yán)重后果出血現(xiàn)象。替羅非班組穿刺點血腫2例，肉眼血尿2例，牙齦出血1例，共5例。出血發(fā)生率20%。對照組部分血腫2例，牙齦出血1例，共3例。出血發(fā)生率12%。兩組差異無顯著性(P0.05)。2.2血小板情況替羅非班組給藥一天有1例發(fā)生血小板減少，發(fā)生率為4%，對照組為0;給藥后30天兩組均無發(fā)生血小板減少，差異無顯著性。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.3心電圖改變替羅非班組較對照組心電圖

7、改善速度相對加快并有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。如表1。表1兩組治療后不同時間心電圖ST段改善情況注：與對照組同時間點比擬，bP0.012.430h復(fù)合終點事件發(fā)生率術(shù)后30天替羅非班組亞急性血栓形成1例，死亡0。發(fā)生率4%;對照組死亡3例，發(fā)生率12%。復(fù)合終點事件發(fā)生率兩組之間差異無顯著性，但病死率在替羅非班組有下降趨勢。3討論鹽酸替羅非班由美國erk公司研制開發(fā)，于1998年經(jīng)FDA批準(zhǔn)在美國上市。國內(nèi)由武漢遠(yuǎn)大制藥集團消費，2022年應(yīng)用于臨床。作為可逆性血小板b/a受體拮抗劑，是目前作用最快、選擇性最高的血小板抑制劑，通過阻斷血小板受體b/a的活化形成與凝血因子交聯(lián)區(qū)血小板聚集的最后共

8、同途徑發(fā)揮抗血小板作用。AS的主要發(fā)病機制是冠狀動脈粥樣斑塊破裂，血小板活化聚集形成血栓。國外研究(PRIS,PRS-PLUS,RESTRE等)證明替羅非班能明顯降低AS的心血管不良事件，并平安有效3。然而，關(guān)于b/a受體拮抗劑在AS中的應(yīng)用問題一直存在爭議，許多研究顯示，在阿司匹林和肝素治療根底上，合用血小板b/a受體拮抗劑治療中、高危AS患者和AS患者中承受PI的患者有更好的臨床療效，但在目前普遍使用阿司匹林+氯吡格雷+肝素治療AS患者行PI及ST段抬高型AS患者急診PI時加用此藥是否有益并無循證醫(yī)學(xué)根據(jù)。本研究旨在討論替羅非班在ST段抬高型AS急診PI術(shù)中的有效性及其他常見的出血并發(fā)癥的

9、發(fā)生情況，為臨床提供更有利的循證醫(yī)學(xué)根據(jù)。本研究中，替羅非班組與對照組出血及血小板減少的發(fā)生情況相當(dāng)，作為強效的抗血小板抑制劑，血小板b/a受體拮抗劑，增加出血的危險性一直引人關(guān)注。雖然RESTRE試驗顯示替羅非班僅輕度增加TI大出血和血小板減少的發(fā)生率，但這已為臨床應(yīng)用帶來了顧慮，本研究中通過觀察對照，在肝素抗凝及阿司匹林、氯吡格雷雙重抗血小板根底上加用替羅非班并未見顯著增加大出血及血小板減少發(fā)生率，但血小板減少可增加出血的危險性，在臨床應(yīng)用血小板b/a受體拮抗劑期間，仍應(yīng)檢測血小板和血紅蛋白情況。本研究顯示：替羅非班組心電圖ST段改善速度相對加快并有統(tǒng)計學(xué)意義，PI術(shù)后的ST段迅速回落與心

10、肌再灌注有關(guān)，且時間上第1個小時回落明顯。該結(jié)果符合血小板膜GPb/a受體拮抗劑改善AS患者心肌灌注的循證醫(yī)學(xué)研究4，5。但機制尚不完全清楚：可能與血管開通后防止了遠(yuǎn)端微血管的栓塞有關(guān)，從而到達對缺血心肌和損傷心肌的早期灌注。用藥后6h替羅非班組較對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。國外已完成的RESTRE試驗曾在評估替羅非班與撫慰劑對承受PI的患者臨床效果及再狹窄的影響，結(jié)果顯示：治療組在用藥2天、7天、30天相對危險性分別下降了38%、27%和16%;6個月時結(jié)合終點事件有減少趨勢。本研究中兩組患者復(fù)合終點事件發(fā)生率無明顯差異，但病死率在替羅非班可見明顯下降的趨勢，與國外報道一致。但因本研究樣本例數(shù)較少，

11、國產(chǎn)替羅非班在ST段抬高型AS急診行PI治療時的平安性及有效性尚需大樣本研究來進一步來證明?！緟⒖嘉墨I】1EPIinvestigatrs:usefanlnalant:bdydiretedagainsttheplateletglyprtEinb/areeptrinhigh-riskrnaryangiplasty.EnglJed,1994,330:956-959.2ntalest,Barraganp,ithenberg,etal.FrtheAPIRALinvestigatrsplateletglyprtEInb/ainhibitrithrnarystentingfrauteyardialinfar

12、tin.NEngJen,2001,344(25):1895-1903.3Aparisnfaspirinplustirfibunithaspirinplus.bpatinfrunstableagainaplateletreeptrinhibitininlsheisyndreanageent(PRIS)studylnvestigatrs.NEnged，1998,338(21)：1498-1505.4HeitzeT,ann,KkeK,etal.Plateletglyprteinb/areeptrblkadeiprvesvASularnitrixidebiavailabilityinpatientsithrnaryarterydisease.irulatin,2022,10(85):536-541.5Del