醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)及方案設計、管理 奧咨達 有二維碼

1、奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)動態(tài)方案設計、實施與管理李 強2014-11-21 北京亦莊奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP第一部分：法規(guī)與動態(tài)一、ISO GCP二、650號令 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例014年2月12日國務院第39次常務會議修訂通過014年3月7日修訂公布2014年6月1日起施行。（提交什么，向誰提交）10（臨床評價的三種方式）8（基地資質，GCP）7（豁免的三種情況）9 （高風險，審核內容）奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDI

2、CAL DEVICE SERVICE GROUP附則：1 MD的定義：包括了IVD。2 中醫(yī)MD的管理辦法，由CFDA會同中國醫(yī)管理局制定3 康復輔助器具類MD的范圍和管理辦法，由CFDA會同民政部制定。4 非營利的避孕MD和應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的MD，由CFDA會同衛(wèi)計委共同制定。奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP三、局4號令 醫(yī)療器械注冊管理辦法2014-07-30發(fā)布，2014-10-01施行20：明確提出臨床評價資料的定議和三條路徑23：基地資質、樣品體系21：提交內容22：豁免24：三類同風險目錄（650-19）25：三類高

3、風險審批時考察內容機構的設備、專業(yè)人員等條件，該醫(yī)療器械的風險程度，臨床試驗實施方案，臨床受益與風險對比分析報告27-28三類高風險審批時限：A 3個工作日轉交 B 40個工作日審評 C若需補正資料應一次告知并在1年內完成（逾期不予批準）收到補正資料40工作日內完成技術審評 D技術審評結束后20個工作日內做出決定29 撤銷批件30批件有效期：3年奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP四、局5號令體外診斷試劑注冊管理辦法014-07-30發(fā)布，2014-10-01施行 29-38條9（臨床評價） 30（豁免臨床） 31（包裝規(guī)格） 32（機

4、構數(shù)）4（樣本量） 35（人種地域） 37（總報告誰寫）33（臨床合同）8 消費者自行使用的體外診斷試劑，臨床試驗應包含無醫(yī)學背景的消費者對產(chǎn)品說明書認知能力的評價。臨床試驗 的前提條件發(fā)生重大變化奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP、醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則征求意見 CFDA201446號函14年8月21日 發(fā)布鍵點：文件缺陷文獻資源查全查準同類產(chǎn)品循證醫(yī)學論證強 度補充試驗奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP六、體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則 CFDA16號通告2014

5、年09月11日 發(fā)布 10月1號生效技術路線沒有同類產(chǎn)品有同類產(chǎn)品定性定量統(tǒng)計簽名蓋章奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP七、2014年08月21日 發(fā)布的三個通告12號通告：二類豁免目錄13號通告：三類豁免目錄14號通告：高風險目錄奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP八、創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）2014年2月7日 發(fā)布，3月1日施行條件：符合發(fā)明專利、國內首創(chuàng)、完成前期研究等條件審批流程：1、省級申請20wd內初審，提交CFDA受理中心；2、CFDA技術審評中心設立的創(chuàng)

6、新醫(yī)療器械審查辦公室組40wd內審查；3、10wd公示奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP新醫(yī)療器械特別審批申請審查結果公示2014年 第 6 號5個產(chǎn)品：1-6-1-1-4-2分類及分析科：1可降解鎂骨內固定螺釘，2胸骨板架：1可吸收藥物冠脈支架系統(tǒng)，工器官：1肺動脈帶瓣管道，2組織工程人角膜內皮，3生物型人工角膜4腦硬膜防滲醫(yī)用涂敷系統(tǒng)，5具有無線程控功能的雙通道植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)6左心耳封堵器系統(tǒng)，7經(jīng)皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)，8可吸收硬腦膜封合醫(yī)用膠像設備：錐光束乳腺CT：1、大腸癌甲基化基因檢測試劑盒（PCR熒光探針法）2、21

7、三體、18三體和13三體檢測試劑盒3、基因測序儀奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP九、CFDA2014年第43號公告 2014年9月5號發(fā)布并實施醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式重點看附件7公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第43號） 一、申請表件7：醫(yī)療器械臨床試驗 二、證明性文件般應包括:批申報資料要求及說明申請人對試驗用醫(yī)療器械進行的 三、試驗產(chǎn)品描述床前研究資料 四、臨床前研究資料與床試驗方案應當符合國家食品藥監(jiān)督管理總局發(fā)布的醫(yī)療器械 五、產(chǎn)品技術要求國床試驗質量管理規(guī)范相關要求，提交

8、證明臨床試驗方案科學合理的分析資料。 六、醫(yī)療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告和預評價意 七、說明書及標簽樣稿相 八、臨床試驗方案臨床試驗受益與風險對比分析資 九、倫理委員會同意臨床試驗開展的書面意見 十、符合性聲明其第他號439月5日 發(fā)布奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP十、CFDA2014年第44號公告 2014年9月5號發(fā)布并實施VD注冊申報資料要求和批準證明文件格式重點看附件3公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第44號 （一）臨床試驗資料，包括：倫理委員會批件、臨床試驗方案件3：體外診斷試劑注

9、驗分中心報告及總結報告、臨床試驗報告附件申報資料要求及說明 （二）免于進行臨床試驗的，應當提交相應臨床評價資料 （三）進口產(chǎn)品還應當提交在境外完成的臨床試驗資料或境外情況的總結報告。十、臨床評價資料 （四）校準品、質控品不需要提供臨床試驗資料。 （五）本部分所稱臨床試驗機構蓋章是指臨床試驗機構公章。第44號9月5日 發(fā)布奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP十、CFDA2014年第20820號通知 2014年9月11號發(fā)布并實施境內第三類和進口醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范 CFDA2014208號通知境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范 CFD

10、A2014209號通知重點看附件3印發(fā)境內第三類和進口醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范的通知食藥監(jiān)械管2014208號印發(fā)境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范的通知食藥監(jiān)械管2014209號 規(guī)定了受理的注冊申報資料格式應當符合的要求 注冊申請審批包括技術審評、行政審評操作流程、規(guī)范及時限 批件制作及送達要求 登記事項變更要求 其他要求，包括延續(xù)注冊、注冊證文件制作、附件發(fā)放、補發(fā)、變更文件等的要求09月11日 發(fā)奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP十一、CFDA、衛(wèi)計委、國家中醫(yī)藥管理局2014年10月26號發(fā)布80號文件關鍵點：1 反腐2 臨

11、管會3 機構定位4 倫理的位置結果？奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP第二部分：醫(yī)療器臨床試驗方案設計近期醫(yī)療器械界炒作瘋狂的幾個偽科學近親一、最 基本的幾個學科或領域的相關知識1 法規(guī) FDA，CE，CFDA2 器械 有源、無源、軟件、IVD3 臨床 絕非只是治療奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP第二部分：學術核心-方案設計一、最 基本的幾個學科或領域的相關知識（續(xù)）4 統(tǒng)計1936美國選總統(tǒng)，文學文摘 PPD名醫(yī)調查你信嗎？統(tǒng)計學在中國臨床試驗的應用現(xiàn)狀名家分類，讀書順序

12、-最后一本統(tǒng)計陷阱 1954年基本原則，基本概念，各類差異性檢驗，設計思路，多因素PASS，SPSS，SAS奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP第二部分：學術核心-方案設計一、最基本的幾個學科或領域的相關知識（續(xù)）5 臨流 幾個中國的帶路人 主要思路 與統(tǒng)計、流行病、EBM的關系流行病學、醫(yī)學和的1974年6 EBM 學科來源，幾個中國的帶路人，主要思想，方向，炒作7 臨經(jīng) 在中國哪些人重視，醫(yī)生？政府？廠家？上市后NNT，number needed to treat，為預防一例不良事件發(fā)生，在一段時間內需要治療的病人數(shù)NNH，numb

13、er needed to harm，指治療多少例患者才發(fā)生一例不良反應推薦幾個學科，推薦一些名家，推薦一些數(shù)據(jù)庫，推薦一些網(wǎng)站奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP二、方案的核心內容臨床過程：疾病流行病學該疾病目前的診斷、治療現(xiàn)狀納入排除隨訪并發(fā)癥相關過程的臨床風險奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP二、方案的核心內容設計思路（統(tǒng)計、臨流、EBM）：時時想到bias原則：以臨床特征和論證強度高、可實施為主，分類設計最近流行的三個故事 聽眾千萬不要轉歪我的意見！JNC8指南（2013

14、）的矛盾插曲：real word studyRWS定義：在采用較大的樣本量，覆蓋更具代表性的廣泛受試人群的基礎上，根據(jù)患者的實際病情和意愿非隨機地選擇治療措施，開展長期評價，并注重有意義的治療結局，以進一步評價干預措施的外部有效性和安全性。AE及SAE的處理措施奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP二、方案的核心內容主要評價指原則，數(shù)量舉例-腫瘤，高血壓，糖尿病，腦血管疾病，心血管疾病，皮膚病，脫發(fā)，PKP器械舉例-留置針，DSA，DR，MR，成像軟件，各類檢測儀器，各類支架，人工器官奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL

15、DEVICE SERVICE GROUP二、方案的核心內容5 樣本量行業(yè)過去、現(xiàn)狀和未來統(tǒng)計專家的意見誰說得算關鍵因素：設計類型，檢測類型評價指標的數(shù)量，評價指標的類型一類錯誤概率，二類錯誤概率，脫落率推薦：臨床研究樣本含量估算吳圣賢/王成祥人民衛(wèi)生出版社，2008年。奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP二、方案的核心內容6 界值（1）界值在醫(yī)療器械行業(yè)里的過去，現(xiàn)在和未來（2）定義及舉例（3）原則（4）數(shù)量（5）七大來源（6）數(shù)據(jù)庫來源（7）幾種主要檢索方式界值到底取多少？7 EBM的證據(jù)等級8 SR的大本樣奧咨達醫(yī)療器械服務集團OS

16、MUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP二、方案的核心內容預試驗對尚未在境內外出現(xiàn)的，安全性和/或性能從原理上還未經(jīng)醫(yī)學證實的全新產(chǎn)品，臨床方案設計時一般應先進行小樣本可行性試驗，待初步確認其安全性后，再根據(jù)統(tǒng)計學要求確定樣本量開展后續(xù)臨床試驗。奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP第三部分：醫(yī)療器臨床試驗實施與管理一、醫(yī)療器械與藥品的不同學科體系不同 監(jiān)管部門不同 企業(yè)群體不同 FDA飛行檢查二、明確幾個關鍵職責1適應癥誰確定？2對照方式誰選擇？3試驗結果誰負責？4方案誰負責？5 SDVTMF過程管理誰負責？

17、6 數(shù)據(jù)真實性誰負責？奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP三、試驗的風險意識項目不順利如何處理？出事事兒咋辦？再三強調GCP（送審稿）第五十一條 申辦者應對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關的傷害或死亡的受試者提供及時、必要的治療和相應的經(jīng)濟補償，但由醫(yī)療事故所致的除外。第十三條 ICF必需包含15項內容，其中11項為“如發(fā)生與試驗相關的傷害，受試者可以獲得治療和/或經(jīng)濟補償”奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP四、試驗啟動前1基地資質訪視 電話，實地2篩選主研、并商議方案3確定參加單位

18、方式和渠道4方案協(xié)調會或全國啟動會 內容，形式，費用，責任，協(xié)調統(tǒng)一5方案、CRF定稿 時時注意版本號和時間6主研單位：機構立項（交什么），學術審察（審什么），倫理審核（交什么），臨管會7 參研單位：同樣流程8 三類高風險報批 技術資料9各省局備案10簽定臨床協(xié)議 注意事項11器械到位12啟動試驗奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP五、啟動1啟動會 參加人員，形式2器械安裝調式3入組4 常規(guī)監(jiān)察5 額外監(jiān)察奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP6 啟動期間CRA的工作（1）精通方案

19、（2）了解好各中心內部“敵情”（3）合同（4）與PI談什么（5）與機構談什么（6）與倫理能談什么（7）學術委員會（8）醫(yī)管會7 醫(yī)院費用構成：研究費用是個迷？奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP7 SAE的處理（1）動作主語（2）對象（3）CRA的作用（4）申辦方8 SDV(1)重要性：核查受試者權益保護程度確保試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性確保試驗結果的可信性(2)真實性，邏輯性，專業(yè)性(3)原始數(shù)據(jù)：ICH-GCP 1.52 原始記錄或核實過的復印件每次SDV結束后：共性問題是否通報，請SPI、PI現(xiàn)場修訂補充，嚴重問題找根源再培訓必要時

20、列問題清單通報各中心奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP9 ICF審察要點(1)內容和版本(2)不同醫(yī)院的ICF(3)時間、地點(4)簽署人：特殊人群(5)流程：集體簽署(6)以訪談為主，切勿紙上談兵(7)特別檢查的ICF(8)否充分溝通？(9) 時間是否相符？篩選的化驗單時間與簽ICF時間，篩選表時間？查大病歷簽名的醫(yī)生是否有授權表，授權時間？倫理批件時間？協(xié)議簽訂時間？(10) 倫理所批版本與簽署版本是否一致？(11) 研究者資質(12) 試驗樣本發(fā)放是否在ICF簽署之后？奧咨達醫(yī)療器械服務集團OSMUNDA MEDICAL DEVICE SERVICE GROUP10 ICF監(jiān)查存在的常見問題(1)原始病歷沒有記錄簽署ICF的過程描述(2)ICF只保留簽