藥品風(fēng)險管理課件

1、藥品GMP實施中的風(fēng)險管理Risk management 海南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處主要內(nèi)容藥品安全與質(zhì)量受權(quán)人風(fēng)險來源與風(fēng)險管理藥品公共安全事件回顧藥品安全與質(zhì)量受權(quán)人企業(yè)是藥品質(zhì)量、藥品安全的第一責(zé)任人，“企業(yè)第一責(zé)任就是法定代表人負(fù)第一責(zé)任”，也是承擔(dān)風(fēng)險的第一責(zé)任人。質(zhì)量受權(quán)人由法定代表人授權(quán)，承擔(dān)(和法定代表人共同)本企業(yè)藥品質(zhì)量、藥品安全的第一責(zé)任。質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)風(fēng)險，風(fēng)險在那里？如何管理風(fēng)險？通過保證藥品質(zhì)量、確保人民用藥安全達到企業(yè)的安全、自己的安全。藥品安全與質(zhì)量受權(quán)人黨的十七大報告給藥品監(jiān)管工作明確了任務(wù)，在“加快推進以改善民生為重點的社會建設(shè)”中提出 “建設(shè)覆

2、蓋城鄉(xiāng)居民的公共衛(wèi)生服務(wù)體系、醫(yī)療服務(wù)體系、醫(yī)療保障體系、藥品供應(yīng)保障體系，為群眾提供安全、有效、方便、價廉的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)”?！敖一舅幬镏贫?，保證群眾基本用藥”?！按_保食品藥品安全”。藥品安全與質(zhì)量受權(quán)人藥品監(jiān)管部門按照十七大的要求，構(gòu)建科學(xué)的藥品監(jiān)管體系，實踐科學(xué)監(jiān)管理念，切實履行使命：一是確保食品藥品安全；二是建設(shè)覆蓋城鄉(xiāng)居民的藥品供應(yīng)保障體系；三是為群眾提供安全、有效、方便、價廉的藥品保證，因為安全、有效、方便、價廉的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)需要安全、有效、方便、價廉的藥品供應(yīng)為基礎(chǔ)，安全、有效、方便、價廉的藥品供應(yīng)是安全、有效、方便、價廉的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的重要組成部分(定點生產(chǎn)已經(jīng)是一個開端

3、)；藥品安全與質(zhì)量受權(quán)人四是建立國家基本藥物制度，保證群眾基本用藥，并隨著醫(yī)藥科技和社會經(jīng)濟整體發(fā)展水平的提高不斷調(diào)整充實國家基本藥物目錄，不斷提高人民群眾用藥水平；五是促進經(jīng)濟社會協(xié)調(diào)發(fā)展。 質(zhì)量受權(quán)人肩負(fù)神圣使命是連接政府監(jiān)管和企業(yè)管理的橋梁，是藥品安全的守護者，是落實十七大精神維護人民利益的踐行者。風(fēng)險來源與風(fēng)險管理風(fēng)險管理：一種主動的、事先的、預(yù)防性的方法和措施，用以識別、確認(rèn)、控制藥品研制、生產(chǎn)全過程潛在的質(zhì)量風(fēng)險。也包括上市后產(chǎn)品風(fēng)險的信息收集、分析評估及必要時的產(chǎn)品召回。藥品安全性與藥品風(fēng)險是二個相對的概念。保證了藥品安全性=控制了藥品風(fēng)險。風(fēng)險來源與風(fēng)險管理藥品安全風(fēng)險起源于潛

4、在風(fēng)險事態(tài)存在于正常工作過程中的安全隱患，潛在風(fēng)險事態(tài)存在于藥品研究、研制、生產(chǎn)（包括中藥材種植與醫(yī)療機構(gòu)制劑配制，下同）、流通、使用、評價等整個鏈條之中。如果這個鏈條中的從業(yè)人員對自身工作中的潛在風(fēng)險事態(tài)熟視無睹，甚至為了風(fēng)險來源與風(fēng)險管理藥品安全風(fēng)險并非都是毫無源由與征兆突然來臨，而是潛伏在藥品研究、研制、生產(chǎn)、流通、使用及再評價整個鏈條過程中。正如“千里之堤，毀于一穴”，鏈條中的任何一個環(huán)節(jié)的疏漏都有可能是藥品安全風(fēng)險的根源。(齊二藥檢驗人員對假丙二醇的密度？欣弗的不穩(wěn)定？奧美定的患者投訴、深圳局的叫停？華聯(lián)臨床異常后廠家的過于自信？）風(fēng)險來源與風(fēng)險管理默克公司在對一家工廠進行檢查時，發(fā)

5、現(xiàn)一臺生產(chǎn)設(shè)備可能受到了某種細(xì)菌的污染，因而“無法確保這些批次的疫苗的無菌性”。默克公司中國區(qū)相關(guān)負(fù)責(zé)人證實，召回的疫苗中有一個批次銷往中國，具體為批號“J2438”的普澤欣疫苗，約10萬支。 風(fēng)險來源與風(fēng)險管理只有科學(xué)分析藥品安全影響因素，科學(xué)監(jiān)管，才能避免風(fēng)險、防范風(fēng)險。加強對藥品研究、研制、生產(chǎn)、流通、使用、評價整個過程的科學(xué)管理，將藥品安全風(fēng)險產(chǎn)生的可能性消除。風(fēng)險來源與風(fēng)險管理潛在風(fēng)險 研究研制 生產(chǎn) 流通 供應(yīng)使用再評價安全性研究不充分驗證不規(guī)范工藝處方未優(yōu)化原料藥、輔料、包材采購審計和檢驗把關(guān)不嚴(yán)不按照核準(zhǔn)的工藝、處方進行生產(chǎn)未按規(guī)定申報擅自變更工藝、處方生產(chǎn)過程不執(zhí)行藥品GMP

6、未按規(guī)定檢驗或全檢即出廠驗收索證、購銷臺帳制度執(zhí)行不到位不按要求貯藏與養(yǎng)護不按要求運輸虛假藥品廣告誤導(dǎo)藥品供應(yīng)保障、價格形成機制不科學(xué)使用前的貯藏與養(yǎng)護不規(guī)范使用方法與劑量不合理臨床觀察不細(xì)致異常情況處置不準(zhǔn)確及時ADR收集不細(xì)致生產(chǎn)企業(yè)對ADR不重視ADR分析評價不科學(xué)不及時科學(xué)監(jiān)管、科學(xué)管理 防范風(fēng)險、確保安全自2006年4月開始，一系列以藥害為表現(xiàn)形式的藥品公共安全事件持續(xù)暴發(fā)，毫無征兆地沖擊著人們的承受底線，給公眾的生命、身體以及心理健康造成重大損害或影響，公眾健康安全和心理安全受到嚴(yán)重威脅。有效預(yù)防、及時控制和探尋建立藥品安全監(jiān)管的長效機制等公共管理問題已經(jīng)成為黨和政府關(guān)注的嚴(yán)峻課題

7、，也是人民群眾最為關(guān)注的民生問題?？茖W(xué)監(jiān)管、科學(xué)管理 防范風(fēng)險、確保安全藥品監(jiān)督管理部門作為保證藥品安全的政府職能部門已經(jīng)在科學(xué)應(yīng)對危機、科學(xué)分析藥害事件產(chǎn)生的直接原因及制度原因、科學(xué)建立保證藥品安全的長效機制等方面進行積極探索與總結(jié)，在全面堅持和貫徹科學(xué)發(fā)展觀重大戰(zhàn)略思想的基礎(chǔ)上提出藥品科學(xué)監(jiān)管理念?？茖W(xué)監(jiān)管、科學(xué)管理 防范風(fēng)險、確保安全科學(xué)發(fā)展觀： 第一要義是發(fā)展 核心是以人為本 基本要求是全面協(xié)調(diào)可持續(xù) 根本方法是統(tǒng)籌兼顧 科學(xué)監(jiān)管、科學(xué)管理 防范風(fēng)險、確保安全科學(xué)監(jiān)管理念： 根本目標(biāo)：是保障公眾飲食用藥安全、促進經(jīng)濟社會協(xié)調(diào)發(fā)展。 本質(zhì)和核心：是以人為本，立黨為公、執(zhí)政為民。 實踐科學(xué)

8、監(jiān)管理念，要妥善處理兩個重要的辯證關(guān)系。一是監(jiān)管與發(fā)展的關(guān)系，二是公眾利益與商業(yè)利益的關(guān)系?？茖W(xué)監(jiān)管、科學(xué)管理 防范風(fēng)險、確保安全企業(yè)藥品安全科學(xué)管理理念：（供質(zhì)量受權(quán)人參考） 本質(zhì)目標(biāo)：以人為本，確保人民群眾用藥安全有效。 根本途徑：依法生產(chǎn)、依法經(jīng)營、規(guī)范管理。 基本要求：促進醫(yī)藥經(jīng)濟、醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)與 人民群眾的健康事業(yè)全面協(xié)調(diào)可持續(xù)發(fā)展。 科學(xué)監(jiān)管、科學(xué)管理 防范風(fēng)險、確保安全實踐企業(yè)藥品安全科學(xué)管理理念，要妥善處理兩個重要的辯證關(guān)系。一是規(guī)范與發(fā)展的關(guān)系，二是消費者利益與企業(yè)利益的關(guān)系。對醫(yī)藥企業(yè)來說，把好藥品質(zhì)量和安全關(guān)，不僅是提升醫(yī)藥企業(yè)誠信度的必經(jīng)之路，而且還是一個醫(yī)藥企業(yè)的生存

9、發(fā)展之本，同時更是一個醫(yī)藥企業(yè)對人民、對社會應(yīng)盡的責(zé)任，藥品的質(zhì)量和安全永遠(yuǎn)是關(guān)乎人民群眾身體健康的科學(xué)監(jiān)管、科學(xué)管理 防范風(fēng)險、確保安全齊二藥生產(chǎn)的亮菌甲素注射液、上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤、注射用鹽酸阿糖胞苷，按法定藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗無法發(fā)現(xiàn)安全隱患，從已有的標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)驗無法判斷產(chǎn)品的質(zhì)量問題。 再次警示：合格藥品不是檢驗出來的，是生產(chǎn)出來的、管理出來的。藥品安全風(fēng)險不是光靠檢驗就能防范的?？茖W(xué)管理、科學(xué)監(jiān)管才是長效機制。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)、策略性地應(yīng)對宏觀政策。政府是裁判員，政策是規(guī)則。要想贏球，首先得尊重裁判，遵守規(guī)則。否則，只能是黃牌警告，紅牌罰

10、下。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存除藥品管理法及實施條例等大法外，藥品GMP評定新標(biāo)準(zhǔn)、藥品流通管理辦法、藥品新注冊辦法、飛行檢查、廣告新法、標(biāo)簽新規(guī)、處方新政、環(huán)保新要求等，企業(yè)都必須小心謹(jǐn)慎、嚴(yán)格遵守。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存第七十一條：-對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。面對藥品安全性風(fēng)險，及早預(yù)防、緊急處置應(yīng)對是有充分的法律依據(jù)的。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存12月17日，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中

11、心報告的監(jiān)測數(shù)據(jù)，使用抑肽酶注射劑可引起過敏反應(yīng)、過敏性休克、心悸、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。為保障公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織專家對該品種進行了綜合評價，認(rèn)為：國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料表明，對于部分患者使用該藥的風(fēng)險大于利益。依據(jù)藥品管理法和藥品管理法實施條例，決定暫停抑肽酶注射劑在我國的銷售和使用。 法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存2007年11月，美國、加拿大、德國、西班牙相繼暫停了抑肽酶注射液（aprotinin injection，拜耳公司產(chǎn)品商品名：Trasylol）的上市銷售，因為加拿大渥太華健康研究所的一項多中心、雙盲、隨機對照研究臨床試驗（BART）

12、顯示使用抑肽酶可增加患者的死亡風(fēng)險。拜耳公司也于2007年11月5日宣布暫停抑肽酶注射液在全球的上市銷售。抑肽酶注射劑在我國上市的劑型有注射用無菌粉末和注射液，國內(nèi)持有該品種批準(zhǔn)文號的生產(chǎn)企業(yè)共20家，無進口品種。 法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存全國產(chǎn)品質(zhì)量和食品安全專項整治第三次現(xiàn)場會議（11月30日）信息解讀（僅供參考）：嚴(yán)格藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入。集中精力搞好藥品生產(chǎn)企業(yè)的清理整頓?！敖窈笠欢螘r間，對藥品生產(chǎn)企業(yè)要多做減法，少做加法，集中精力搞好清理整頓，該淘汰的堅決淘汰，該關(guān)的堅決關(guān)掉”。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存明確藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并重組應(yīng)是同行業(yè)兼并。對企業(yè)新上藥品從嚴(yán)審批。落實藥

13、品安全責(zé)任。加強藥品原料監(jiān)管，對化工企業(yè)進行全面清查。對所有出口產(chǎn)品納入監(jiān)管范圍。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存全國產(chǎn)品質(zhì)量和食品安全專項整治第三次現(xiàn)場會議（11月30日）信息解讀（僅供參考）：確保藥品安全的任務(wù)格外艱巨：企業(yè)多、小、散，產(chǎn)品低水平重復(fù)嚴(yán)重?？缧袠I(yè)兼并，安全管理新隱患。經(jīng)營企業(yè)過多，假劣藥品進入有機可乘。藥品采購環(huán)節(jié)多、不透明、不規(guī)范，增加了藥品安全隱患。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存隨著明年新的制藥工業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)開始實施，將提高整個行業(yè)的進入門檻，使行業(yè)的集中度提高。國家對普藥的集中采購也扶持一批制藥公司，同時也會給其它企業(yè)構(gòu)成壓力。國家藥監(jiān)局于近期公布了首批定點

14、生產(chǎn)“城市社區(qū)、農(nóng)村基本用藥”的企業(yè)和品種，涉及華北制藥、雙鶴藥業(yè)、西南藥業(yè)等10家公司。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存在定點生產(chǎn)的政策下，同樣產(chǎn)品限定最高零售價格，盡管利潤有限，但能避免以往的非理性壓價競爭行為，基本利潤可以得到保證，而且通過擴大產(chǎn)品銷售覆蓋面，從而獲得額外的銷售收入，帶來內(nèi)生性的增長。而這其中，大型普藥企業(yè)受益最多，如華北制藥入圍的藥物品種共占主營收入的55.25和主營利潤的41.4，受益程度最大。法律法規(guī)、宏觀政策 風(fēng)險與機遇共存華藥集團已在全國拉開推廣“路演”活動。今后所有基本藥物目錄品種的采購供應(yīng)方式可能都會發(fā)生變革。因為隨著醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的不斷深化，政府將變成

15、城鎮(zhèn)職工、城市社區(qū)、農(nóng)村合作醫(yī)療基本用藥的買單人。法律法規(guī)、宏觀政策 開展藥品專項整治消除風(fēng)險隱患研制環(huán)節(jié)：以打擊弄虛作假為重點，規(guī)范注冊申報秩序。一是開展了藥品注冊現(xiàn)場核查。截至今年10月底，已完成2.9萬多個品種的現(xiàn)場核查，占全部任務(wù)的97.5 %。企業(yè)撤回藥品注冊申請7300多個，藥品注冊申報數(shù)量大幅下降，申報質(zhì)量明顯提高。法律法規(guī)、宏觀政策 開展藥品專項整治消除風(fēng)險隱患二是開展了藥品批準(zhǔn)文號清查。已完成14.8萬多個藥品批準(zhǔn)文號和2.6萬余件醫(yī)療器械注冊證的清查，占總數(shù)的87%，對發(fā)現(xiàn)問題的1100多個品種，依法進行了處理。在清查的基礎(chǔ)上啟動了藥品再注冊工作。三是集中治理了“一藥多名”

16、。對藥品標(biāo)簽和說明書進行了重新審查，完善了藥品命名規(guī)則，規(guī)范了藥品名稱使用。法律法規(guī)、宏觀政策 開展藥品專項整治消除風(fēng)險隱患生產(chǎn)環(huán)節(jié)：以落實質(zhì)量管理規(guī)范為重點，強化生產(chǎn)全過程監(jiān)管。一是采取監(jiān)督抽查、跟蹤檢查和飛行檢查等方式，對藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP情況進行檢查。依法收回GMP證書157張，關(guān)停藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)近300家。二是組織開展了高風(fēng)險品種的專項檢查。對所有血液制品、疫苗和血管支架生產(chǎn)企業(yè)進行全面檢查（國家局組織）。法律法規(guī)、宏觀政策 開展藥品專項整治消除風(fēng)險隱患對大容量注射劑的生產(chǎn)工藝和處方進行重點檢查，規(guī)范了生產(chǎn)工藝，提高了藥品標(biāo)準(zhǔn)，保證了生產(chǎn)質(zhì)量。三是加強了對藥品生產(chǎn)過程的動態(tài)

17、監(jiān)督。向高風(fēng)險品種生產(chǎn)企業(yè)派駐監(jiān)督員1300多人。四是建成了全國特殊藥品監(jiān)控信息網(wǎng)絡(luò)。進一步加大了對麻醉藥品和第一類精神藥品的監(jiān)管力度，實現(xiàn)了生產(chǎn)流通領(lǐng)域的實時動態(tài)監(jiān)控。 法律法規(guī)、宏觀政策 開展藥品專項整治消除風(fēng)險隱患使用環(huán)節(jié)：以規(guī)范臨床用藥為重點，推進安全合理用藥。一是廣泛開展藥品安全宣傳教育。組織開展了“安全用藥、關(guān)注民生”宣傳月活動，深入農(nóng)村、社區(qū)、醫(yī)院、學(xué)校，宣傳普及安全用藥知識。二是推進臨床合理用藥。落實抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，實行處方點評制度，開展藥品用量動態(tài)監(jiān)測。法律法規(guī)、宏觀政策 開展藥品專項整治消除風(fēng)險隱患三是加大藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測力度。一年多來，暫停了1

18、4個存在安全隱患的藥品品種的銷售和使用，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測水平和安全預(yù)警能力有所提高。 法律法規(guī)、宏觀政策 開展藥品專項整治消除風(fēng)險隱患無論是整治力度，還是整治效果，都是前所未有的。經(jīng)過整治，企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營行為得到規(guī)范，藥品市場秩序明顯好轉(zhuǎn)，合理用藥水平有所提高，全社會的藥品安全意識顯著增強，藥品安全保障水平進一步提升。同時，藥品專項整治也有力地促進了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。今年1-8月，全國醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)總值3781億元，同比增長24.2%。上規(guī)模、重質(zhì)量、講誠信的企業(yè)市場競爭力普遍增強。 管理工作 細(xì)節(jié)決定安全關(guān)于質(zhì)量的概念質(zhì)量（quality）：反應(yīng)實體滿足明確和隱含需要的能力的特性總和。（GB/

19、T6583-1994）就是一組固有特性滿足要求的程度。（ISO9000）歐盟GMP：制藥企業(yè)必須對所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)，確保其適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊證的要求，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效的風(fēng)險risk due to inadequate safety,quality,or efficacy。管理工作 細(xì)節(jié)決定安全產(chǎn)品符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求即是合格產(chǎn)品？ ？雖說產(chǎn)品的技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)代表一個產(chǎn)品的質(zhì)量水平，是判斷一個產(chǎn)品質(zhì)量是否合格的科學(xué)依據(jù)，但所有產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)只能反應(yīng)產(chǎn)品的某些可測的質(zhì)量特性。由于產(chǎn)品本身質(zhì)量的復(fù)雜性和技術(shù)的局限性，很多決定產(chǎn)品質(zhì)量的因素未能或無法體現(xiàn)在產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中

20、。只靠按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測的手段是不足以保證產(chǎn)品質(zhì)量的。 所以，為充分保證產(chǎn)品質(zhì)量，必須對所有影響質(zhì)量的因素進行系統(tǒng)的保證與預(yù)防。管理工作 細(xì)節(jié)決定安全中藥前處理和提?。簭乃幉牟少?驗收-檢驗-投料-提取-浸膏收集處理都在委托方的質(zhì)量保證體系控制范圍之內(nèi)嗎？主要物料供應(yīng)商現(xiàn)場審核了嗎？對進廠原輔料、包材依法檢驗嗎？對委托生產(chǎn)、委托檢驗的受托方嚴(yán)格審核了嗎？會不會存在類似齊二藥、華聯(lián)的隱患和風(fēng)險？新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？*0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。 *0602企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律

21、法規(guī)培訓(xùn)。 0605中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)通過相關(guān)知識的培訓(xùn)后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？*0606從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。 *3102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。 3904直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn) （這是一般缺陷嗎？）管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？*6201生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器

22、、包裝材料的要求等。 6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請和審批文件。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？*6303藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報告。 *6601藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。 *6602生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？6801批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。 6802批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。 *6804原料藥應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄

23、應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？7001生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物，并將相關(guān)記錄納入下一批生產(chǎn)記錄中。*7009無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。(允許尾料嗎?)7016藥品生產(chǎn)過程中，物料、中間產(chǎn)品在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。 將不同品種、不同規(guī)格的待包裝裸瓶存放在中間站、包裝間、走廊 ，而不及時包裝，為什么？這不是產(chǎn)生差錯和混淆的風(fēng)險因素嗎？ 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？7008無菌藥品生產(chǎn)用直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗

24、、干燥、滅菌到使用時間間隔應(yīng)有規(guī)定。 *7009無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。*7012非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。 制定的限度合理嗎？工藝驗證過程驗證過該參數(shù)嗎？批審核時仔細(xì)審核了嗎？ 超出限度如何處理 ？管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？*7010無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。 7013生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。（若超出正常工序要求的貯存期，存放應(yīng)參照原料和制劑的貯存要求 ）管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？7023直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微

25、生物檢查。 7201產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？7301每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始

26、在公司實施了嗎？*7401藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，應(yīng)受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，并能獨立履行其職責(zé)。 7502原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，應(yīng)保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進行觀察。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？*7505質(zhì)量管理部門應(yīng)有物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的決定權(quán)。 *7507藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)

27、開始在公司實施了嗎？*7509質(zhì)量管理部門應(yīng)對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數(shù)據(jù)如實出具檢驗報告。 7514質(zhì)量管理部門應(yīng)評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。 7515質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)有調(diào)查報告。 管理工作 新GMP標(biāo)準(zhǔn)開始在公司實施了嗎？*7701每批藥品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部收回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 7601質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進行評估，并履

28、行質(zhì)量否決權(quán)。當(dāng)變更供應(yīng)商時，質(zhì)量管理部門應(yīng)履行審查批準(zhǔn)變更程序。 管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作偏差控制變更控制實驗結(jié)果異常管理批放行流程投訴、不良反應(yīng)和召回 管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作偏差調(diào)查：制定和執(zhí)行偏差處理程序；偏差發(fā)生部門必須進行全面和及時的記錄和調(diào)查；應(yīng)確定一名調(diào)查負(fù)責(zé)人；應(yīng)有質(zhì)量管理部門的參與；必要時應(yīng)組成多部門聯(lián)合的調(diào)查團隊；利用必要的工具和方法確定偏差產(chǎn)生的根本原因；管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作如確認(rèn)偏差可能影響注冊生產(chǎn)工藝的改變，必須按規(guī)定報藥監(jiān)部門批準(zhǔn)。對偏差進行跟蹤和趨勢分析，并根據(jù)趨勢分析結(jié)果制定行動計劃。對偏差可能造成的質(zhì)量影響

29、未評估前不得簽發(fā)批放行。管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作變更控制管理：原輔料、包裝材料；廠房布局、公共設(shè)施；設(shè)備；處方、工藝、標(biāo)準(zhǔn)（含原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）；分析方法；質(zhì)量管理組織機構(gòu)、人員。管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作實驗結(jié)果異常管理 應(yīng)有詳細(xì)的分析、調(diào)查、復(fù)檢、結(jié)果判斷、結(jié)論等記錄與報告，并入批檢驗記錄。管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作批放行流程：*7507藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員

30、簽字后方可放行。應(yīng)制訂一個詳細(xì)的檢查清單，并依單逐項審核（以下所列項目僅供參考）；相應(yīng)的操作、稱量、計算應(yīng)有復(fù)核并簽名；管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作生產(chǎn)部門對批審核應(yīng)做的工作：批記錄為現(xiàn)行版本；記錄詳實、確保每個工序準(zhǔn)確進行并正確記錄；每一中間監(jiān)控點的結(jié)果；該批產(chǎn)品生產(chǎn)時的環(huán)境條件；所用設(shè)備、廠房的記錄；計算正確；管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作取樣情況；偏差、變更及警戒狀態(tài)；離開冷藏庫的時間；生產(chǎn)、包裝生產(chǎn)線清場；凍干曲線（Charts data for lyophilisation）；物料有效期(expiry compliance)；生產(chǎn)量、包裝量、入庫量。管理工作 質(zhì)

31、量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作質(zhì)量部門對批審核應(yīng)做的工作：文件完整（含檢驗及其它質(zhì)量管理事項）；記錄為現(xiàn)行版本；所有數(shù)據(jù)已按規(guī)定填寫；現(xiàn)場QA審核已經(jīng)完成并簽字；所有物料使用已得到批準(zhǔn)，且符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、效期等要求；管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作所有的變更在標(biāo)準(zhǔn)允許范圍內(nèi)；環(huán)境及人員監(jiān)控數(shù)據(jù)accurate&correct；工藝參數(shù)范圍accurate&correct；在線監(jiān)控和產(chǎn)成品的檢測 accurate&correct； （accurate&correct準(zhǔn)確、精確和正確）管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作物料平衡和產(chǎn)量計算accurate&correct；最終包裝產(chǎn)品的檢查

32、 accurate&correct；偏差處理報告accurate&correct；所有數(shù)據(jù)accurate&correct；所有變更都已批準(zhǔn)且嚴(yán)格按批準(zhǔn)的要求進行；管理工作 質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)重視以下幾項工作不合格品必須立即有效隔離、貼簽標(biāo)示并及時處理；擬返工處理的物料或中間產(chǎn)品隔離并貼簽存放直到處理完畢；委托生產(chǎn)、中藥前處理提取、委托檢驗必須在批審核記錄中說明；所有的生產(chǎn)操作和檢驗操作符合法律法規(guī)要求。管理工作 投訴、不良反應(yīng)和召回投訴和產(chǎn)品召回 所有投訴和其它與潛在產(chǎn)品缺陷相關(guān)的信息必須全面收集并按照書面程序仔細(xì)審核。 為了預(yù)防所有突發(fā)事件，應(yīng)建立一個系統(tǒng)，需要時，盡可能迅速和有效地從市場上召

33、回已知或懷疑有質(zhì)量缺陷的產(chǎn)品。 每一與產(chǎn)品缺陷相關(guān)的投訴應(yīng)詳細(xì)記錄，并徹底調(diào)查。 管理工作 投訴、不良反應(yīng)和召回如果一批產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)或懷疑有缺陷，應(yīng)考慮其它相關(guān)批次。應(yīng)定期回顧投訴記錄，注意分析特殊問題或重現(xiàn)問題，以發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性問題。管理工作 投訴、不良反應(yīng)和召回12月12日，藥品召回管理辦法(下簡稱辦法)已正式頒布實施。辦法規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立健全藥品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問題與藥品不良反應(yīng)信息。藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營、使用的產(chǎn)品可能存在安全隱患的，應(yīng)當(dāng)立即停止銷售或者使用該藥品，通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或者供貨商，并向藥品監(jiān)督管理部門報告。 管理工作 投

34、訴、不良反應(yīng)和召回安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。對發(fā)現(xiàn)有可能對健康帶來危害的藥品及時采取召回措施，有利于保護公眾用藥安全。已經(jīng)確認(rèn)為假藥劣藥的，不適用召回程序。 藥品召回管理辦法強化了企業(yè)責(zé)任，充分體現(xiàn)藥品安全企業(yè)第一責(zé)任人意識。藥品召回管理辦法規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品召回的主體，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立和完善藥品召回制度，建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，同時明確了生產(chǎn)企業(yè)實施“主動召回”和“責(zé)令召回”的程序要求。管理工作 投訴、不良反應(yīng)和召回依據(jù)藥品召回管理辦法，對積極履行召回義務(wù)的企業(yè)可減免處罰，但不免除其依法應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的其

35、他法律責(zé)任。而對發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患而不主動召回藥品的企業(yè)，責(zé)令其召回藥品，并處應(yīng)召回藥品貨值金額3倍的罰款；造成嚴(yán)重后果的，由原發(fā)證部門撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證。 管理工作 投訴、不良反應(yīng)和召回依據(jù)藥品召回管理辦法，藥品監(jiān)管部門及時對召回效果進行評價。認(rèn)為企業(yè)召回不徹底或者需要采取更為有效的措施的，應(yīng)當(dāng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或者擴大召回范圍。必要時，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位立即停止銷售和使用該藥品。 管理工作 投訴、不良反應(yīng)和召回*7701每批藥品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部收回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、劑型

36、、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。藥品召回管理辦法召回第一例國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年12月13日接到默沙東（中國）有限公司北京辦事處關(guān)于美國默克公司主動召回b型流感嗜血桿菌偶聯(lián)疫苗（商品名：普澤欣）的情況報告，根據(jù)藥品召回管理辦法啟動了相應(yīng)監(jiān)督工作，密切關(guān)注召回工作實施情況。根據(jù)默沙東（中國）有限公司的報告，由于默克公司在對該疫苗生產(chǎn)工藝的常規(guī)測試過程中，發(fā)現(xiàn)滅菌工藝存在問題，可能導(dǎo)致若干批次產(chǎn)品存在潛在質(zhì)量問題，故對這些批次的產(chǎn)品全部召回。在中國內(nèi)地僅進口一批該疫苗，批號為J2438，共計104930支，部分已經(jīng)銷往北京、天津、山東、浙江、福建、廣東、海南、四川8個省市，

37、自2007年10月起銷售使用，默沙東（中國）有限公司及該疫苗進口單位負(fù)責(zé)對其實施二級召回。目前尚未收到能確認(rèn)該批產(chǎn)品存在質(zhì)量問題直接證據(jù)的報告。藥品召回管理辦法召回第一例國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)要求美國默克公司嚴(yán)格按照我國藥品召回管理辦法規(guī)定，提交對于該疫苗安全隱患的調(diào)查評估報告和詳細(xì)召回計劃，切實落實相關(guān)規(guī)定要求。所有使用單位應(yīng)當(dāng)立即停止使用該批號疫苗，加強對注射后出現(xiàn)不良反應(yīng)的監(jiān)測，并協(xié)助進口單位做好疫苗收回工作。相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時傳達、反饋召回信息，按照召回計劃積極協(xié)助控制和收回該批疫苗。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心目前尚未收到涉及該批產(chǎn)品的不良反應(yīng)病例報告管理工作 投訴、不良反應(yīng)和

38、召回藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction,ADR）是“合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)”，主要包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用等。管理工作 投訴、不良反應(yīng)和召回藥品不良事件(Adverse Drug Event,ADE)是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件。藥害事件未見定義，嘗試解釋：“不合格藥品或不合理用藥導(dǎo)致的，或在超出特定時期人類認(rèn)知能力、超出特定局限的質(zhì)量控制能力的情況下，發(fā)生的與用藥目的無關(guān)的或意外的群體性有害反應(yīng)，可以認(rèn)為是藥害事件” 。管理工作 投訴、不良反應(yīng)

39、和召回從不良反應(yīng)到不良事件再到藥害事件的發(fā)展進程來說，從散在的偶然性的個體差異到特定類群性（如嬰幼兒、兒童、老年人、腎功能不全者、孕婦、特定藥物過敏者）差異、再到健康人群群體性反應(yīng)，藥害事件的確認(rèn)本身就是一個科學(xué)的判斷和決策過程。再者按照以上藥害事件的定義，藥害事件的原因的判定也是一個復(fù)雜的分析決策過程。盡早做出科學(xué)準(zhǔn)確的判斷，采取措施進行風(fēng)險防范，是降低和杜絕藥害事件或降低藥害程度的有效途徑。技術(shù)方面 學(xué)習(xí)新知識、應(yīng)用新技術(shù)新設(shè)備體現(xiàn)在廠房、設(shè)施、設(shè)備（含檢驗）技術(shù)水平，操作人員技術(shù)水平、素質(zhì)，產(chǎn)品處方、工藝等各個環(huán)節(jié)。不考慮總體水平，在某一環(huán)節(jié)要求很高、很嚴(yán)，在其它環(huán)節(jié)不到位，是對GMP的

40、誤解。不考慮對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，只從條款上去找可以馬虎的理由，不是嚴(yán)格的科學(xué)態(tài)度。技術(shù)方面 學(xué)習(xí)新知識、應(yīng)用新技術(shù)新設(shè)備應(yīng)用新技術(shù)新設(shè)備遵循原則：可行性：企業(yè)可以執(zhí)行；先進性：有助于保證藥品的安全性、保證藥品的質(zhì)量或純度；經(jīng)濟性：具適當(dāng)?shù)男詢r比，即實施時，不會造成花費過大、負(fù)擔(dān)過重的狀況。技術(shù)方面 學(xué)習(xí)新知識新觀念、應(yīng)用新技術(shù)新設(shè)備It is feasible for manufacturers to implementIt contributes to ensuring the safety, quality, or purity of the drug product.The value o

41、f the contributions or added assurance exceeds the cost in money or other burdens of implementing or continuing the practice.技術(shù)方面（舉例） 有關(guān)無菌作業(yè)區(qū)的要求（供參考）1、更衣室、物料緩沖間通常設(shè)連鎖裝置或報警裝置，防止污染空氣倒灌；2、關(guān)鍵操作間設(shè)壓差表，規(guī)定壓差范圍，正常生產(chǎn)時，超過壓差范圍，氣流方向發(fā)生變化即作偏差論處，須調(diào)查處理；3、無菌操作區(qū)不設(shè)置水池及地漏；4、人員進入，必須穿無菌衣（防靜電服、滅菌）、無菌鞋、無菌手套及無菌口罩，嚴(yán)格遵循無菌區(qū)進入的書面

42、規(guī)程；技術(shù)方面（舉例） 有關(guān)無菌作業(yè)區(qū)的要求（供參考）5、所用消毒酒精等消毒劑必須除菌過濾；6、所用的清潔工具必須經(jīng)清潔、消毒和滅菌，無菌操作區(qū)清潔結(jié)束后，應(yīng)立即從無菌區(qū)取出。換言之，與其它低級別的潔具間不同，在無菌操作間/區(qū)只保留干燥、已滅菌的清潔工具或必要的消毒劑，不允許保留濕的清潔用具；7、所用容器、工器具、過濾器均須滅菌；8、膠塞必須滅菌；技術(shù)方面（舉例） 有關(guān)無菌作業(yè)區(qū)的要求（供參考）9、小瓶或安瓿須經(jīng)干熱滅菌進入無菌灌裝間；10、藥液經(jīng)除菌過濾進入無菌操作間/區(qū)；11、如果扎蓋設(shè)在無菌萬級，則鋁蓋應(yīng)當(dāng)滅菌；12、無菌室內(nèi)用的小車必須消毒，如小車經(jīng)物料緩沖推出該區(qū)域，經(jīng)清潔后再進入該

43、區(qū)時，應(yīng)消毒或滅菌；如采用傳送帶形式，則分段設(shè)置的傳送帶，在非無菌操作一則的傳送帶，須定期清潔、消毒，在無菌操作區(qū)內(nèi)的部分更需定期消毒；技術(shù)方面（舉例） 有關(guān)無菌作業(yè)區(qū)的要求（供參考）13、無菌操作間的空氣質(zhì)量（動態(tài)指標(biāo)）、關(guān)鍵設(shè)備表面微生物污染情況、人員手、工作服的衛(wèi)生狀態(tài)須每批監(jiān)控；監(jiān)控情況要求進入批檔案，作為質(zhì)量部門評估產(chǎn)品無菌狀態(tài)的重要依據(jù)；14、每年須進行再驗證，通過培養(yǎng)基灌裝的方式確認(rèn)無菌保證的條件（包括人員）。15、除菌過濾用過濾器通常使用竄聯(lián)方式（2只過濾器竄接），確保除菌過濾安全。技術(shù)方面（舉例） 有關(guān)滅菌或除菌工藝的要求（供參考）滅菌或除菌工藝的變更不能降低產(chǎn)品的無菌保證水

44、平，且應(yīng)進行系統(tǒng)的滅菌或除菌工藝驗證工作。應(yīng)系統(tǒng)研究滅菌或除菌工藝的變更對藥品的雜質(zhì)水平、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全性的影響，如滅菌溫度提高、滅菌時間延長可能破壞藥物（或輔料）產(chǎn)生新雜質(zhì)，進而影響安全性。技術(shù)方面（舉例） 滅菌前藥液微生物研究（供參考）1、終端滅菌產(chǎn)品滅菌前藥液微生物污染水平；2、污染菌的鑒別；3、從配制灌裝滅菌過程不同時間限度的微生物污染變化情況；4、滅菌前后原料、輔料的降解情況；技術(shù)方面（舉例） 新版GMP修訂情況（供參考）通則：15章、53節(jié)、328條、3.2萬字。 （98版：14章、88條、約7600字）無菌藥品附錄： 15節(jié)、103條、約1萬字。 （ 98版：12條、764字）

45、藥品公共安全事件典型案例回顧齊二藥事件事件發(fā)生：2006年4月底，廣東中山三院傳染病科先后出現(xiàn)多例急性腎功能衰竭，懷疑與使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液有關(guān)。快速應(yīng)對：5月3日上午，國家食品藥品監(jiān)督管理局ADR中心獲知事件情況，立即檢索國家ADR中心數(shù)據(jù)庫及相關(guān)文獻，結(jié)果過去無類似報道。藥品公共安全事件典型案例回顧5月5日，經(jīng)國家局調(diào)查組深入齊齊哈爾第二制藥有限公司及廣東中山三院現(xiàn)場調(diào)查認(rèn)為：此藥害事件與該公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液（批號：06030501）有關(guān)，且不排除與原料藥、輔料及原輔料合成或制劑生產(chǎn)過程等環(huán)節(jié)的相關(guān)性。5月9日，廣東省藥品檢驗所在該公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液

46、中檢出毒性成份“二甘醇”。藥品公共安全事件典型案例回顧5月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理局向全國發(fā)出通知，暫停齊齊哈爾第二制藥有限公司亮菌甲素注射液的生產(chǎn)、銷售與使用。全國藥品監(jiān)管系統(tǒng)連夜出擊、連續(xù)奮戰(zhàn)，控制生產(chǎn)企業(yè)、流通渠道、醫(yī)療機構(gòu)所有亮菌甲素注射液。藥品公共安全事件典型案例回顧案例真相：齊齊哈爾第二制藥有限公司鈕忠仁在采購丙二醇輔料時，貪圖便宜，在未核實供應(yīng)商王桂平供貨資質(zhì)的情況下，沒有按規(guī)定在原、輔料采購前派人實地考察供貨方，也沒有要求供貨方提供原、輔料樣品進行檢驗，購進了王桂平供應(yīng)的實際為“二苷醇”假冒丙二醇1噸。藥品公共安全事件典型案例回顧在這批假冒丙二醇被檢出“相對密度 ”不合格，在

47、沒有準(zhǔn)確鑒別的情況下，主管生產(chǎn)、質(zhì)量的副總經(jīng)理朱傳華指令化驗室主任陳桂芬開具虛假的合格檢驗報告書。化驗室主任陳桂芬只有初中一年級的文化程度，幾乎看不懂化學(xué)光譜，她按朱傳華的授意開具虛假的合格檢驗報告書，最終導(dǎo)致標(biāo)示為“丙二醇”的毒性物質(zhì)“二甘醇”加入到治病救人的亮菌甲素注射液之中。藥品公共安全事件典型案例回顧處罰： 設(shè)收查封扣押的假藥 沒收其違法所得238萬元，并處貨值金額5倍罰款1682萬元 收回藥品GMP證書 吊銷其藥品生產(chǎn)許可證 撤銷其129個藥品批準(zhǔn)文號。 受害者的起訴索賠工作仍在進行中。藥品公共安全事件典型案例回顧欣弗事件事件發(fā)生：2006年7月22日，青海省食品藥品監(jiān)督管理局開始收

48、到使用安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名“欣弗”）的不良反應(yīng)報告。7月28日，國家食品藥品監(jiān)督管理局ADR中心獲知事件情況。藥品公共安全事件典型案例回顧7月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理局ADR中心專家參加青海省專家的討論會。專家一致認(rèn)為：該嚴(yán)重不良反應(yīng)事件與安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液存在較為明確的關(guān)聯(lián)關(guān)系。隨后數(shù)日，又陸續(xù)收到其它地區(qū)發(fā)生的類似事件。藥品公共安全事件典型案例回顧8月4日，國家食品藥品監(jiān)督管理局在全國采取緊急措施，全國范圍內(nèi)停用安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名“欣弗”）。案例真相：8月15日，國家食品藥品監(jiān)督管理局通報調(diào)查結(jié)果：安徽華源違反規(guī)定生產(chǎn)克林霉

49、素磷酸酯葡萄糖注射液，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。藥品公共安全事件典型案例回顧甲氨蝶呤事件2007年7月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局ADR中心收到廣西ADR中心報告：廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院鞘內(nèi)注射標(biāo)示為上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤出現(xiàn)軟癱的不良事件報告。7月7日，國家食品藥品監(jiān)督管理局通知全國暫停標(biāo)示為上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤（批號為070403A、070403B，規(guī)格5mg）的銷售和使用。藥品公共安全事件典型案例回顧8月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部決定暫停上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射

50、用甲氨蝶呤、注射用鹽酸阿糖胞苷用于鞘內(nèi)注射。9月5日，國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)出通知：暫停上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤、注射用鹽酸阿糖胞苷的生產(chǎn)、銷售和使用。藥品公共安全事件典型案例回顧案例真相：9月14日，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布調(diào)查結(jié)果：注射用甲氨蝶呤、注射用鹽酸阿糖胞苷鞘內(nèi)注射后引起的損害，與兩種藥品的部分批號產(chǎn)品中混入了微量硫酸長春新堿有關(guān)。藥品公共安全事件典型案例回顧國家食品藥品監(jiān)管局副局長吳湞12月日表示，公安部門對此事件正在偵破，受害者賠付工作已經(jīng)啟動。 吳湞說，事情的性質(zhì)已經(jīng)明確。對上海華聯(lián)制藥廠的處理結(jié)果不久就會公布。上海市委、市政府以

51、及上海醫(yī)藥（集團）有限公司對患者的救治與補償善后工作高度重視，制定了詳細(xì)的補償方案，相關(guān)經(jīng)濟賠償工作已經(jīng)啟動。對事件相關(guān)責(zé)任人必須依法追究責(zé)任，目前公安部門正在對案件進行調(diào)查。藥品公共安全事件典型案例回顧12月13日公布：在衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合調(diào)查組的指導(dǎo)和參與下，上海市政府相關(guān)部門近期基本查明上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷藥物損害事件原因。上海華聯(lián)制藥廠因造成重大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故被依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證，企業(yè)相關(guān)責(zé)任人已被公安部門拘留。相關(guān)賠付工作已啟動。藥品公共安全事件典型案例回顧現(xiàn)已基本查明：華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過程中，現(xiàn)場操作人員將硫

52、酸長春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號藥品中，導(dǎo)致了多個批次的藥品被硫酸長春新堿污染，造成重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故。華聯(lián)制藥廠有關(guān)責(zé)任人在前期的聯(lián)合調(diào)查組調(diào)查期間和后期公安機關(guān)偵察中，有組織地隱瞞違規(guī)生產(chǎn)的事實。目前，上海市食品藥品監(jiān)督管理局已依法吊銷該廠所持有的藥品生產(chǎn)許可證，沒收違法所得，并給予藥品管理法規(guī)定的最高處罰。上海市公安機關(guān)已對相關(guān)責(zé)任人實行了刑事拘留，并將依法追究其刑事責(zé)任。上海市政府責(zé)成上海醫(yī)藥（集團）成立安撫與理賠工作小組，啟動相關(guān)賠付工作。衛(wèi)生部門繼續(xù)做好患者治療。藥品公共安全事件典型案例回顧佰易事件今年1月，北京市部分醫(yī)院發(fā)現(xiàn)一些患者在使用佰易生產(chǎn)的靜脈

53、注射用人免疫球蛋白后，出現(xiàn)丙肝抗體呈陽性的現(xiàn)象。衛(wèi)生部及國家藥監(jiān)局在隨后進行的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，該公司在生產(chǎn)靜脈注射用人免疫球蛋白過程中存在違規(guī)行為，部分產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗記錄不完整（違法違規(guī)生產(chǎn)），卻套用正常生產(chǎn)批號上市銷售。藥品公共安全事件典型案例回顧1月16日，國家藥監(jiān)局宣布，廣東佰易藥業(yè)有限公司涉嫌嚴(yán)重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)規(guī)定，收回其藥品GMP證書。廣東省局依法吊銷其藥品生產(chǎn)許可證。7月16日，國家藥監(jiān)局發(fā)出公告，對該公司的人血白蛋白等7個品種22個藥品批準(zhǔn)文號予以注銷。藥品公共安全事件典型案例回顧奧美定“奧美定”2000年12月28日經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)生產(chǎn)。從2003年起，國家藥監(jiān)局全面清退烏克蘭隆胸產(chǎn)品“英捷爾法勒”，國內(nèi)市面上合法的注射式隆胸產(chǎn)品只剩下“奧美定”。2003年7月23日，深圳藥監(jiān)局要求富華醫(yī)院立即停止使用“奧美定”。 2006年4月30日國家藥監(jiān)局發(fā)布通告叫?！皧W美定”，原因是2002年以來，吉林富華公司生產(chǎn)的隆胸材料“奧美定”使得近30萬人受害。藥品公共安全事件典型案例回顧涉及到30萬女性用于隆胸等美容手術(shù)的產(chǎn)品“奧美定”因受到眾多患者投訴，被國家藥監(jiān)局全面叫停。吉林富華醫(yī)用高分子材料有限公司(以下簡稱富華)不服決定將國家藥監(jiān)局告