伊立替康聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

1、伊立替康結(jié)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察【摘要】目的評(píng)價(jià)伊立替康(PT-11)結(jié)合順鉑(DDP)方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSL)的療效和不良反響。方法經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的初治晚期NSL患者35例，男20例，女15例，年齡3560歲，KPS評(píng)分70分。順鉑75g/2第13天靜脈輸注，PT-11100g/2第1、8天靜脈輸注，每3周重復(fù)1次，至少2周期以上可評(píng)價(jià)療效及不良反響。結(jié)果全組R1例(2.8%)，PR10例(28.6%)，SD20例(57.1%)，PD4例(11.4%)。整體客觀有效率為31.4%(11/35)，疾病控制率88.5%，中位治療至進(jìn)展時(shí)間為199d，1年生存率

2、為54.3%(19/35),2年生存率為11.4%(4/35)。度和度不良反響的發(fā)生率為粒細(xì)胞減少17.1%，血小板減少2.8%，脫發(fā)17.1%，腹瀉8.6%，惡心、嘔吐2.8%。結(jié)論P(yáng)T-11結(jié)合DDP方案對(duì)晚期NSL治療有效，患者耐受性良好?！娟P(guān)鍵詞】伊立替康;順鉑;非小細(xì)胞肺癌;化學(xué)療法Abstrat:bjetiveTevaluatetheeffiayfirintean(PT-11)binedithisplatin(DDP)inthefirst-linetreatentfadvanedNSLandtheadversereatins.ethds35patientsdiagnsedashav

3、ingadvanedNSLbypathlgyrytlgyereenrlled,inluding20enand15en.Theedianageas47years,KPSsre70.DDPasgivenat75g/2byintravenusinfusinfrday1tday3,andPT-11asgivenat100g/2byintravenusdripnday1andday8,iththeregiengivenevery3eeksfratleast2ylestassesstheeffiayandpssibleadversereatin.ResultsTtally,114yleserearried

4、utinthese35patientsithaediuylesf3.fthe35evaluablepatients,thereas1ase(2.8%)fpleterespnse(R),10ases(28.6%)fpartialrespnse(PR),20ases(57.1%)fstabledisease(SD)and4ases(11.4%)fprgressivedisease(PD),ithanbjetiverespnseratef31.4%(11/35)andadiseasentrlratef88.5%.Theediansurvivaltieas199days,theatual1-years

5、urvivalratebEing54.3%(19/35)and2-yearsurvivalratebEIng11.4%(4/35).ThegradeIII/IVadverseeventsinludedneutrpenia(17.1%),thrbytpenia(2.8%),alpeia(17.1%),diarrhea(8.6%),nauseaandviting(2.8%).nlusinPT-11binedithDDPiseffetiveinthetreatentfadvanedNSLithtlerableadverseevents.Keyrds：irintean;isplatin;nn-sall

6、elllunganer;hetherapy肺癌已成為危害人類安康最常見的腫瘤之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織(H)統(tǒng)計(jì)，近年來，非小細(xì)胞肺癌(NSL)的發(fā)病率及病死率逐年增高，發(fā)病率約占所有肺癌的80%1。但NSL早期難以發(fā)現(xiàn)，60%70%的患者在確診時(shí)已屬晚期1,失去手術(shù)治療指征，化學(xué)治療成為晚期NSL綜合治療的主要治療手段。目前，以鉑類為根底的結(jié)合化療方案已成為晚期NSL的有效治療方案，其有效率為20%54%2-4。伊立替康(PT-11)是一種新型的抗腫瘤藥,其抗癌譜廣,療效顯著。我們采用PT-11結(jié)合順鉑(DDP)治療晚期NSL患者共35例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1資料和方法1.1一般資料2022年9月

7、2022年12月我科初治病例35例，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期或轉(zhuǎn)移性NSL，并有客觀可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的臨床觀察指標(biāo)，近4周內(nèi)未行其他抗腫瘤治療，KPS評(píng)分70分，預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上，肝腎功能、心電圖及血常規(guī)均未見明顯異常，無青光眼及慢性腹瀉病史，依從性好，并簽署知情同意書。35例患者中，男20例，女15例，年齡3560歲，中位年齡47歲;腺癌25例，鱗癌8例，低分化癌2例;B期16例，期19例;腫瘤分布：肺、縱隔淋巴結(jié)、胸膜、惡性胸腔積液、肝、骨、腎上腺、其他淺表淋巴結(jié)(雙鎖骨上、頸部、腋窩等)。1.2治療方案伊立替康100g/2第1、8天靜脈輸注，順鉑75g/2第13天靜脈輸注，每3周重復(fù)1

8、次，至少2周期以上可評(píng)價(jià)療效及不良反響?；熐敖y(tǒng)一托烷司瓊5g靜脈注射，胃復(fù)安10g肌內(nèi)注射，地塞米松10g靜脈輸注，化療間歇期必要時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子升白細(xì)胞治療。1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(REIST)5，分為完全緩解(R)、局部緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。按照美國國立癌癥研究所(NI)的常見毒性反響標(biāo)準(zhǔn)(T)評(píng)價(jià)不良反響。生存期從化療開場(chǎng)計(jì)算，共隨訪2年。2結(jié)果2.1療效R1例(2.8%)，PR10例(28.6%)，SD20例(57.1%)，PD4例(11.4%)。整體客觀有效率為31.4%(11/35)，疾病控制率88.5%，中位治療至進(jìn)展時(shí)間

9、為199d，1年生存率為54.3%(19/35),2年生存率11.4%(4/35)。2.2不良反響見表1。表1PT11+DDP治療晚期NSL的不良反響(例)常見的不良反響為粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉和脫發(fā)，度和度不良反響的發(fā)生率為粒細(xì)胞減少17.1%，血小板減少2.8%，脫發(fā)17.1%，腹瀉8.6%，惡心、嘔吐2.8%。35例患者中，13例15次PT-11延遲用藥，5次因粒細(xì)胞減少，10次因腹瀉。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3討論20世紀(jì)90年代后，治療晚期NSL的一線化療方案以鉑類為根底，結(jié)合第3代新藥，如紫杉醇、多西紫杉醇和吉西他濱等相繼應(yīng)用于臨床，進(jìn)步了晚期NSL的治療有效率、中位生存期和1年

10、生存率。然而，這些藥物與鉑類結(jié)合應(yīng)用的近期療效與遠(yuǎn)期療效結(jié)果相似6。目前，尚無循證醫(yī)學(xué)結(jié)果明確提示哪一個(gè)方案在綜合療效和毒性方面具有超出其他方案的優(yōu)勢(shì)。因此，尋找治療晚期NSL的有效方案，一直是腫瘤內(nèi)科醫(yī)生致力于研究的課題。PT-11屬于喜樹堿類藥物，美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NN)已經(jīng)批準(zhǔn)其用于晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療，日本對(duì)PT-11用于小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌治療方面的報(bào)道最多。asuda等7進(jìn)展了PT-11結(jié)合DDP治療晚期NSL的期研究，DDP為固定劑量，80g/2、第1天，PT-11劑量為30g/2起始，劑量限制性不良反響為粒細(xì)胞減少和腹瀉，有效率為58.3%。期臨床研究8的劑量為PT-11

11、60g/2，第1、8、15天;DDP80g/2，第1天;28天為1個(gè)周期。在期臨床研究中，PT-11結(jié)合DDP的有效率為28.8%，中位生存期為9.9個(gè)月，1年生存率為37.0%。和度不良反響主要為惡心嘔吐(13.5%)、腹瀉(17.3%)、粒細(xì)胞減少(46.1%)?；颊咧委熎陂g，52例中有31例PT-11劑量下調(diào)，而DDP劑量未變。he等9進(jìn)展了一項(xiàng)期臨床研究，該研究奠定了PT-11作為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的根底，該研究入組了602例患者，分成4組(IP、T、NP、GP)進(jìn)展觀察，其中IP組采用了PT-1160g/2，第1、8、15天;DDP80g/2，第1天;28天為1個(gè)周期。分別對(duì)4

12、組患者進(jìn)展療效和不良反響的觀察。4組有效率分別為32.4%、30.1%、33.1%和31.0%，中位生存期分別為12.3個(gè)月、14.8個(gè)月、11.4個(gè)月和14.2個(gè)月，1年生存率分別為51.0%、59.6%、48.3%和59.2%，4組之間未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。除了紫杉醇+BP組的神經(jīng)毒性，吉西他濱+DDP組的血小板減少，PT-11+DDP組的腹瀉發(fā)生率明顯升高外，沒有其他不能耐受的不良反響，提示PT-11+DDP成為治療晚期NSL最有效的治療方案之一?；谝陨腺Y料，結(jié)合患者實(shí)際情況，我們采用PT-11100g/2第1、8天靜脈輸注，結(jié)合DDP75g/2第13天靜脈輸注，對(duì)我科NSL患者的療效和

13、不良反響進(jìn)展觀察和研究。結(jié)果顯示，初治有效率為31.4%，總的1年生存率為54.3%，初治有效率似乎要高于國外研究，考慮原因可能為該實(shí)驗(yàn)采用3周方案，進(jìn)步了PT-11總劑量，但總體不良反響與國外報(bào)道相當(dāng)，主要的不良反響為白細(xì)胞減少、脫發(fā)、腹瀉和惡心嘔吐。NN指南已經(jīng)將PT-11結(jié)合鉑類列為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療方案。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，PT-11+DDP治療晚期NSL療效確切，用藥劑量患者尚可耐受，對(duì)于PT-11所導(dǎo)致的骨髓抑制及腹瀉反響及早進(jìn)展干預(yù)，但對(duì)于晚期復(fù)治及多程治療后患者及KPS評(píng)分70分患者，如何使用PT-11值得進(jìn)一步深化研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1程剛.晚期非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展馬軍，

14、秦叔逵.中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2022：14-18.2rinL,SaglittiG,arangl,etal.isplatin-geitabinebinatininadvanednn-sall-elllunganer:aphaseIIstudyJ.Jlinnl，1997，15(1):297-303.3erA,GaKL.Detaxel:areviefitsuseinnn-sallelllunganerJ.DrugsAging，2000，17(1):53-80.4GebbiaV,arus,ValenzaR,etal.Vinrelbineplusisplatinufrt

15、hetreatentfstageIIIBandIVnnsallelllungarinaJ.AntianerRes，1994，14(3B):1247-1249.5楊學(xué)寧，吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-REISTJ.循證醫(yī)學(xué),2022,4(2):85-90;111.6ShillerJH,HarringtnD,BelaniP,etal.parisnffurhetherapyregiensfradvanednn-sall-elllunganerJ.NEnglJed，2002，346(2):92-98.7asudaN,Fukuka,KudhS,etal.PhaseIstudyfirinteanandisplatinithgranulytelny-stiulatingfatrsupprtfradvanednn-sall-elllunganerJ.Jlinnl，1994，12(1):90-96.8DeVreRF,JhnsnDH,rafrdJ,etal.PhaseIIstudyfirinteanplusisplatininpatientsithadvanednn-sall-elllunganerJ.Jlinnl，1999，17(