結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化性治療課件

1、早期評估對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的意義ETS的姑息治療中臨床意義(預(yù)測價(jià)值 ？評估時(shí)間?退縮比例?)ETS在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中臨床意義內(nèi) 容1早期評估對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的意義ETS的姑息治療中臨床意義(預(yù)測價(jià)值 ？評估時(shí)間?退縮比例?)ETS在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中臨床意義內(nèi) 容2早期評估 持續(xù)評估對于腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床意義轉(zhuǎn)化性治療是否可以手術(shù)手術(shù)早期評估是繼續(xù)化療否繼續(xù)化療至疾病進(jìn)展是否可以手術(shù)否是總治療療程 6月 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化性治療,要盡早評估 一旦轉(zhuǎn)化為可切除,立即手術(shù) 如果仍然不能手術(shù),需要繼續(xù)化療,再次評估ETS早期腫瘤退縮 持續(xù)評估評估早期腫瘤退縮(ETS): 目前比較多的是指8

2、周時(shí)腫瘤退縮20% 盡早轉(zhuǎn)化成功的臨床意義越早轉(zhuǎn)化成功，生存獲益更好術(shù)前化療療程越多，肝切除后預(yù)后越差手術(shù)切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶后患者的生存：1699例患者給予術(shù)前化療的患者時(shí)序檢驗(yàn)P=0.0031-6療程6療程1009080706050403020100012345678910生存率（%）時(shí)間（年）Adam R, et al. Data from Livermet Survey 2011.4選擇高效方案的重要性：縮短化療療程，減少手術(shù)并發(fā)癥未化療5個(gè)療程10個(gè)療程69個(gè)療程0Karoui M, et al. Ann Surg 2006;243:17 706050403020100術(shù)后并發(fā)癥 (

3、%)13.6%n=22n=21n=11n=1319%45.4%61.5%共納入214例在1998-2002年接受肝切除術(shù)的mCR患者。本分析針對67例全肝血流阻斷的肝切除術(shù)患者。5早期評估對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的意義ETS的姑息治療中臨床意義(預(yù)測價(jià)值 ？評估時(shí)間?退縮比例?)ETS在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中臨床意義內(nèi) 容6NCCTG N9741研究 WHO標(biāo)準(zhǔn)：12周時(shí)腫瘤退縮幅度與OS具有相關(guān)性 緩解: CR/PR 穩(wěn)定 進(jìn)展Heun JM, et al.Oncologist.2011;16(6):859-67.中位生存期18.8 vs 17.0 vs 6.0個(gè)月中位生存期20.7 vs 16.2

4、 vs 7.2個(gè)月緩解=CR+PR12周腫瘤退縮情況與OS24周腫瘤退縮情況與OS共納入1,188例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 Responder: CR/PR Stable Progression 不同應(yīng)答情況與OS相關(guān)性7NCCTG N9741研究:單因素分析 12周時(shí)完全緩解/部分緩解與腫瘤退縮具有相關(guān)性CR，完全緩解；HR，危險(xiǎn)比；PR，部分緩解Heun JM, et al.Oncologist.2011;16(6):859-67.8Suzuki研究：初始腫瘤體積變化 (周)可預(yù)測生存 多中心、隨機(jī)III期研究，納入567例mCRC患者?；煼桨笧橐痪€伊立替康+5-FU。旨在觀察首次CT復(fù)查時(shí)

5、（周）腫瘤直徑變化和預(yù)后的關(guān)系。Suzuki C, et al.Ann oncol. 2012;23:948-95498周后腫瘤退縮預(yù)測PFS與OS累積生存比例（Kaplan-Meier）Suzuki C, et al.Annals of oncology.2012;23:948-954PD，疾病進(jìn)展SD，疾病穩(wěn)定PR，部分緩解CR，完全緩解新病灶，非靶病灶進(jìn)展（n=33）增大/縮小10%（n=170）縮小10%（n=260）縮小50%（n=43）新病灶，非靶病灶進(jìn)展（n=33）增大/縮小20%vs20%vs20%) P=0.001Giessen C, et al.ESMO 2012 abst

6、ract 208411愛必妥聯(lián)合化療：二、三線研究(BOND研究)中位TTP (月)：1.6 (1.51.7) vs 7.4 (5.16.7)HR 0.21 (0.140.31); p0.005中位OS (月)：7.3 (6.48.2) vs 13.4 (11.715.0)HR 0.22 (0.140.35); p10%10% 10%xxxxxxxxxxxxxxxx+6周時(shí)影像學(xué)腫瘤緩解12中位OS: 74.9 vs 30.6周 P9.66%腫瘤體積縮小 9.66%的KRAS wt患者較其他患者中位生存期顯著延長。0501001502002503000.00.20.40.60.81.0OS估計(jì)

7、值時(shí)間（周）13帕尼單抗聯(lián)合化療：一線ETS 20%患者，PFS 和OS明顯延長OS（月）PFS（月）無論是FOLFOX組，或FOLFOX+帕尼單抗組，早期腫瘤退縮20%的患者，其OS和PFS明顯長于早期腫瘤退縮20%的患者。PFSOS14KRK0104研究：愛必妥一線早期腫瘤退縮與PFS和OS相關(guān)達(dá)到ETS vs 未達(dá)到ETS的患者 - OS分別為31.6個(gè)月和15.8個(gè)月，有顯著差異 - PFS分別為8.9個(gè)月和4.7個(gè)月，有顯著差異Modest DP, et al.J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3588)15CRYSTAL研究1愛必妥+化療OPU

8、S研究1P=0.002P0.0001單純化療愛必妥+化療單純化療P=0.006P=0.413ITT人群：愛必妥一線CRYSTAL和OPUS研究J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 580) 總生存(月)11.410.35.53.8早期腫瘤縮小(ETS)也能獲得更長的PFS 和OS16目前臨床研究的主要結(jié)果：評估時(shí)間節(jié)點(diǎn)：二、三線：6周 /一線: 8周（12周較少應(yīng)用）退縮比例的確定二、三線：10% / 一線: 20%問題：ETS的評估時(shí)間及退縮比例的確定？17問題2：單純化療也會有ETS愛必妥聯(lián)合化療ETS價(jià)值在哪里？從CRYSTAL 和OPUS 研究中E

9、TS的分層分析中看到：1 更多患者腫瘤退縮 聯(lián)合愛必妥：62-69% ； 單純化療： 46-49%2 聯(lián)合西妥昔單抗，獲益更多，CRYSTAL研究顯示： 聯(lián)合愛必妥： OS 30月 vs18.6月 (11.4月） 單純化療： OS 24.1月vs 18.6月 (5.5月)3 在靶向藥物的研究中，迄今已有4項(xiàng)研究證實(shí)愛必妥ETS與PFS和OS具有明顯相關(guān)性，證據(jù)更多。18早期評估 持續(xù)評估對于腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床意義轉(zhuǎn)化性治療是否可以手術(shù)早期評估繼續(xù)化療否繼續(xù)化療至疾病進(jìn)展是否可以手術(shù)否 ETS患者，即使不能獲得手術(shù)切除，能夠獲得更好的長期生存 ETS早期腫瘤退縮 持續(xù)評估評估是手術(shù)是治愈性長期生存

10、總治療療程 6月姑息性長期生存 ETS患者, 有更多機(jī)會獲得手術(shù)切除,夠獲得更好生存Survival after liver resection: 10940 patients28%33%46%20%012345678910100806040200Log rank p5，簡單講，屬于臨床上比較難轉(zhuǎn)化的患者治療的周期比較長，平均8周期，中位手術(shù)時(shí)間5.1月R0切除患者，中位生存時(shí)間是46.7月有ETS（8周）的患者手術(shù)后OS是否會更長？需要更多研究證實(shí)優(yōu)化KRAS 野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療策略Pre-treatment MarkerOn-treatment MarkerETSKRAS檢測LLDKRAS野生型8周腫瘤縮小20%RO切除圍手術(shù)期6個(gè)月治療CELIM/POCHER：R0切除率34-60%CELIM： 46.7月中位生存獲得更長治愈生存持續(xù)治療到疾病進(jìn)展未轉(zhuǎn)化為手術(shù)切除CRYSTAL： 30月中位生存獲得更長姑息生存R姑息治療早期腫瘤退縮 長期生存獲益總