醫(yī)藥生物行業(yè)深度研究：新冠治療+預(yù)防全球千億市場國產(chǎn)藥物迎來突破

1、投資聚焦本篇報告更新了截至 2022 年 7 月的新冠病毒的流行病學(xué)信息，和藥物開發(fā)進(jìn)展。中和抗體受限于耐藥性無法完全滿足新冠治療需求，我們關(guān)注主流的新冠小分子藥物開發(fā)路線，推薦新冠藥物和創(chuàng)新藥出口進(jìn)程均領(lǐng)先的君實生物。研究背景Omicron 毒株癥狀無癥狀感染者比例 70-80%之間，但過去 2 年病毒給人帶來的認(rèn)知上的改變，使得對于預(yù)防和治療仍有較高需求。從病毒應(yīng)對方式和業(yè)績兌現(xiàn)角度，醫(yī)用耗材/設(shè)備、檢測診斷試劑、預(yù)防用疫苗、中和抗體均已兌現(xiàn)；應(yīng)對新冠病毒的最后一環(huán)，新冠特效藥尚未兌現(xiàn)業(yè)績。我們在對抗新冠病毒上，已經(jīng)開發(fā)出新冠中和抗體、新冠疫苗，但新冠病毒的所屬的RNA 病毒整體突變快，中

2、和抗體應(yīng)對現(xiàn)有毒株表現(xiàn)不佳；預(yù)防上現(xiàn)有疫苗也無法一步到位，仍然需要新冠特效藥；為應(yīng)對耐藥，也需要多種原理的新冠特效藥。除已獲批的阿茲夫定外，多個國產(chǎn)新冠藥物已經(jīng)進(jìn)入 III 期臨床或者數(shù)據(jù)披露階段，國產(chǎn)的小分子藥物有望迎來機(jī)會。創(chuàng)新之處結(jié)合 Omicron 的流行病學(xué)特征，我們預(yù)計新冠藥物全球的治療市場在 400 億美元級別，新冠藥物暴露后的預(yù)防用途預(yù)計在新冠治療的 2 倍以上；我們比較了各細(xì)分適應(yīng)癥的大小，并且結(jié)合藥物靶點的原理和藥物設(shè)計，比較了部分藥物的優(yōu)劣。核心結(jié)論1、現(xiàn)有新冠毒株的傳播性強(qiáng)，中和抗體無法完全滿足需求。2、我們預(yù)計全球新冠小分子藥物潛在治療市場 400 億美元左右，暴露后

3、預(yù)防潛在市場規(guī)模為預(yù)防的 2 倍以上。參考輝瑞的小分子藥物的開發(fā)，從治療適應(yīng)癥逐步往暴露后預(yù)防適應(yīng)癥申報，隨著治療向預(yù)防的方向發(fā)展，小分子藥物的規(guī)模逐步拓展。盡管新冠的無癥狀感染比例相對高，癥狀減輕，削弱了需求，但近 3 年來新冠的影響，對“不感染”新冠和治療的需求仍然高，又提升了藥物需求。3、國產(chǎn)新冠藥對于感染早期治療和感染晚期治療均有布局，早中期治療的包括君實生物、開拓藥業(yè)，晚期治療包括澤璟制藥、亞盛醫(yī)藥等。除治療用途開發(fā)的藥企外，國企在保障穩(wěn)定供應(yīng)上有保障，建議關(guān)注相關(guān)原料藥企業(yè)。目錄 HYPERLINK l _TOC_250012 新冠病毒輕癥治療需求高 5 HYPERLINK l _

4、TOC_250011 新冠肺炎病毒感染人群超 5 億 5新冠病毒毒性下降促進(jìn)輕癥治療需求 6 HYPERLINK l _TOC_250010 新冠小分子藥物全球治療+預(yù)防千億美元市場空間 7 HYPERLINK l _TOC_250009 新冠用藥設(shè)計：早期針對病毒復(fù)制，晚期針對免疫炎癥反應(yīng) 7 HYPERLINK l _TOC_250008 中和抗體沒有滿足早期治療需求 8 HYPERLINK l _TOC_250007 新冠藥物治療+預(yù)防預(yù)計全球千億美元以上市場 9 HYPERLINK l _TOC_250006 全球近 400 個新冠藥物在研，國產(chǎn)新冠藥迎來突破 12 HYPERLINK

5、 l _TOC_250005 近 400 個新冠藥物在研，靶向病毒的藥物設(shè)計更有優(yōu)勢 12 HYPERLINK l _TOC_250004 海外新冠藥開發(fā)進(jìn)展 152022 年海外新冠藥銷售規(guī)模預(yù)計 300 億美元 15各新冠藥拓展新冠治療人群、以及預(yù)防用途 16S-217622 有望成為新冠藥競爭者之一 18免疫抑制劑在重癥治療中起作用 20 HYPERLINK l _TOC_250003 首個國產(chǎn)新冠藥獲批，國產(chǎn)新冠藥迎來突破 213.3.1.君實生物-VV116 243.3.2.開拓藥業(yè)-普克魯胺 263.3.3.先聲藥業(yè)-SIM0417 283.3.4.澤璟制藥-杰克替尼 28 HYP

6、ERLINK l _TOC_250002 國企承接新冠藥供應(yīng)更有保障 28 HYPERLINK l _TOC_250001 重點公司推薦 30 HYPERLINK l _TOC_250000 風(fēng)險提示 31圖表目錄圖表 1：全球新冠日新增確診例數(shù)（人） 5圖表 2：全球新冠死亡率（%） 5圖表 3：2022 年以來美國新冠以 Omicron 為主（圖示淺紅色和藍(lán)色） 5圖表 4：各個突變株的變化 6圖表 5：Omicron 毒性相比早期新冠以及 delta 毒株的毒性下降 6圖表 6：上海部分醫(yī)院的入院時非重癥的新冠患者情況 7圖表 7：新冠確診陽性的患者的癥狀和分類 7圖表 8：新冠病毒對人

7、的影響和治療思路 8圖表 9：各中和抗體對新冠病毒突變株的活性 8圖表 10：各個毒株 S 蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（RBD）突變的情況 9圖表 11：中和抗體和小分子藥物區(qū)別 9圖表 12：新冠小分子藥物的市場規(guī)模預(yù)測 10圖表 13：2021 年 4 家企業(yè)疫苗銷售額和新冠藥物銷售額對比 10圖表 14：獲批新冠藥物覆蓋人數(shù)情況 11圖表 15：各用途占比估計值 11圖表 16：兒童人群新冠確診比例相比較小 11圖表 17：新冠藥物的開發(fā)針對病毒的生命周期 12圖表 18：新冠藥物的開發(fā)針對宿主的信號通路 13圖表 19：新冠藥物的開發(fā)針對病毒的信號通路 13圖表 20：新冠藥物治療指南 15圖

8、表 21：新冠小分子藥物的銷售情況 15圖表 22：Paxlovid 在美國地區(qū)使用量持續(xù)提升 16圖表 23：Paxlovid 美國市場份額持續(xù)提升 16圖表 24：Paxlovid 拓展思路 17圖表 25：輝瑞藥品適應(yīng)癥獲批的情況 17圖表 26：Merck 的新冠藥策略 18圖表 27：吉利德的新冠藥策略 18圖表 28：給藥第四天 S-217622 降低了病毒的滴度 18圖表 29：癥狀評分改善不明顯 18圖表 30：S-217622 的兩個劑量組縮短了轉(zhuǎn)陰時間 19圖表 31：S-217622 合成路徑 19圖表 32：鹽野義 S-217622 反應(yīng)所需原料 20圖表 33：免疫調(diào)

9、節(jié)類藥物用于新冠適應(yīng)癥的品種 20圖表 34：巴瑞替尼銷售額（百萬美元） 21圖表 35：阿茲夫定原理 21圖表 36：阿茲夫定縮短新冠病毒感染患者的轉(zhuǎn)陰時間 22圖表 37：阿茲夫定的 III 期臨床情況 22圖表 38：阿茲夫定 III 期臨床結(jié)果 23圖表 39：國內(nèi)新冠小分子藥物進(jìn)展 23圖表 40：瑞德西韋和 VV116 的結(jié)構(gòu)以及設(shè)計思路 24圖表 41：君實生物 VV116 臨床進(jìn)展 25圖表 42：君實生物的 III 期臨床試驗方案 25圖表 43：VV116 合成步驟 26圖表 44：普克魯胺起效的原理 26圖表 45：普克魯胺針對輕中癥患者的美國和全球注冊性 III 期臨床

10、關(guān)鍵數(shù)據(jù) 27圖表 46：開拓藥業(yè)的普克魯胺進(jìn)展 27圖表 47：普克魯胺的商業(yè)化合作 27圖表 48：杰克替尼的可能原理 28圖表 49：醫(yī)藥上市公司的國企/央企 28圖表 50：君實生物收入分拆 31圖表 51：君實生物盈利預(yù)測 31新冠病毒輕癥治療需求高自新冠病毒在武漢被發(fā)現(xiàn)以來，核酸/抗原檢測、防護(hù)裝備、呼吸機(jī)、中和抗體，我們應(yīng)對其的工具不斷增加。2 年半的時間里我們并未將其消滅；其廣泛影響著個人生活，毒株也經(jīng)過多輪變異，傳播性得到加強(qiáng)，我們?nèi)匀恍枰行У乃幬飸?yīng)對新冠病毒。新冠肺炎病毒感染人群超 5 億根據(jù)WHO 的統(tǒng)計，截至 2022 年 7 月 22 日，全球新冠病毒累計感染 5

11、.67 億患者，累計死亡人數(shù)達(dá)到 639.69 萬人，死亡率達(dá)到 1.13%。圖表 1：全球新冠日新增確診例數(shù)（人）圖表 2：全球新冠死亡率（%）%4,500,0004,000,00083,500,00073,000,00062,500,00052,000,00041,500,00031,000,0002500,00012020/01/202020/03/042020/04/172020/05/312020/07/142020/08/272020/10/102020/11/232021/01/062021/02/192021/04/042021/05/182021/07/012021/08/1

12、42021/09/272021/11/102021/12/242022/02/062022/03/222022/05/052022-06-182020/01/202020/03/062020/04/212020/06/062020/07/222020/09/062020/10/222020/12/072021/01/222021/03/092021/04/242021/06/092021/07/252021/09/092021/10/252021/12/102022/01/252022/03/122022/04/272022/06/1200來源：Wind，來源：Wind，Omicron 成為主

13、流毒株。根據(jù) Covariants 的統(tǒng)計，2021 年上半年美國流行毒株以 毒株為主，下半年轉(zhuǎn)成 delta 毒株為主。2022 年美國的流行毒株則以O(shè)micron為主，亞型有所變化，先后經(jīng)歷 BA.1、BA.2、BA.2.12.1 以及 BA.5 這幾個 Omicron亞型。其他國家如英國展現(xiàn)類似的流行株情況。圖表 3：2022 年以來美國新冠以 Omicron 為主（圖示淺紅色和藍(lán)色）Omi-crOmi-crDeltaononBA.2.1BA.12.1Omi-cr onOmi-cr BA.5AlphaonBA.2來源：C，新冠病毒傳播性上升，毒性下降促進(jìn)輕癥治療

14、需求從 VOC 演變的過程來看，病毒的傳播性持續(xù)上升。流行株經(jīng)過 、 Omicron 的演變，除 毒株外，其他流行毒株均觀察到傳染性的提升。從感染的人數(shù)來看，Omicron 毒株自發(fā)現(xiàn)至今的 9 個月內(nèi)已感染 3.19 億人，超過此前近 2 年其他毒株感染患者的總和，病毒的傳播性提升。圖表 4：各個突變株的變化突變株首次發(fā)現(xiàn)地點主要癥狀特點Omicron南非/2021 年 11 月疲勞、溫和的肌肉疼痛、嗓子癢、干咳傳播性上升，再感染率提升印度/2021 年 5 月顯著的嗅覺喪失傳播性上升，對中和抗體敏感性下降（P.1）巴西/2021 年 1 月在年輕人中的疾病嚴(yán)重，癥狀缺乏共性對中和抗體敏感性

15、下降（B.1.351)南非/2020 年 12 月疲勞和肌肉酸痛傳播性上升（50%），對中和抗體敏感性下降（B.1.1.7)2020 年 9 月于英國持續(xù)的咳嗽和發(fā)燒傳播性上升（50%），對中和抗體敏感性無變化來源：A global picture: therapeutic perspectives for COVID-19，Emerging COVID-19 variants and their impact on SARS-CoV-2 diagnosis, therapeutics and vaccines，Omicron 的毒性下降。住院率方面，NIH 統(tǒng)計的美國 1-5 月份的 130

16、 萬人的樣本中，早期新冠的住院率為 14%，需要 ICU 比例為 2%。而經(jīng)過近 2 年時間演變，新冠病毒的毒性下降，根據(jù)歐洲的疾病防控中心的數(shù)據(jù)，感染新冠的患者住院率/ICU比例降低為 1.14%/0.16%，丹麥的住院率和 ICU 比例分別降低至 0.6%/0.02%，相比此前的 delta 毒株（住院率/ICU 比例 1.5%/0.12%）也有下降。圖表 5：Omicron 毒性相比早期新冠以及 delta 毒株的毒性下降相關(guān)毒株住院率需 ICU 或額外呼吸裝置的比例數(shù)據(jù)來源統(tǒng)計范圍觀測感染數(shù)備注早期新冠14%2%NIH2020 年 1-5 月美國疫1,300,000情部分統(tǒng)計Omicr

17、on1.14%0.16%歐洲疾病防控中心2021 年 12 月 20 日-2022 年 1 月 9 日歐洲23 個國家的測序反饋155,150Omicron0.60%0.02%丹麥2021 年 11 月 21 日-2021 年 12 月 19 日丹麥數(shù)據(jù)188980(其中Omicron4 萬例）delta 住院率為1.5%,ICU 比例為0.12%來源：NIH，歐洲疾病防控中心，Risk of hospitalisation associated with infection with SARS-CoV-2 Omicron variant versus delta variant in Den

18、mark:an observational cohort study，國聯(lián)證券研究(注：住院率和需要 ICU 或額外呼吸裝置的比例的分母為感染新冠的患者)國內(nèi)的 Omicron 也體現(xiàn)毒性弱的特點。高風(fēng)險因素人群重癥率更高，關(guān)注高風(fēng)險因素人群的需求。根據(jù)近期上海的數(shù)據(jù)（3 月 22 日-5 月 3 日華山醫(yī)院、上海第六人民醫(yī)院、上海第九人民醫(yī)院、上海第四人民醫(yī)院數(shù)據(jù)），對于入院時非嚴(yán)重癥狀的患者，后續(xù)的重癥率為 0.065%，低于武漢疫情的數(shù)據(jù)。無癥狀感染者比例為 78.4%。風(fēng)險因素患者比例占新冠感染者比例的 27.54%，風(fēng)險因素患者中重癥比例高于全人群的新冠患者重癥比率（0.238%VS

19、0.065%）。病毒毒性下降催生輕癥治療需求。圖表 6：上海部分醫(yī)院的入院時非重癥的新冠患者情況合計非風(fēng)險因素患者風(fēng)險因素患者感染人數(shù)合計33,61824,5569,260無癥狀感染者26,35719,3017,056重癥患者人數(shù)22022其他（輕中癥人數(shù)）7,2615,2552,204無癥狀感染者比例78.4%78.6%76.2%重癥患者比例0.065%0.000%0.238%輕中癥患者比例21.60%21.40%23.80%來源：Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstabl

20、e Medical Conditions: A Follow-Up Study Shanghai Municipality, China, March 22May 03, 2022，新冠小分子藥物全球治療+預(yù)防千億美元市場空間我們測算新冠藥全球治療市場規(guī)模約可達(dá)到 400 億美元左右，預(yù)防為治療的 2倍以上。小分子新冠藥的出現(xiàn)補(bǔ)足中和抗體的短板。新冠用藥設(shè)計：早期針對病毒復(fù)制，晚期針對免疫炎癥反應(yīng)從患者的癥狀來分，包括有無癥狀感染者，輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀、危重癥狀這 5 類。通常氧飽和度下降比較多的時候，需要住院并提供額外供氧。圖表 7：新冠確診陽性的患者的癥狀和分類類型描述無癥狀（a

21、symptomatic）輕癥（mild）核酸或抗原檢測陽性但無相關(guān)癥狀發(fā)燒、咳嗽、喉嚨痛、不適、頭痛、肌肉疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、味覺喪失和氣味），但沒有氣短、呼吸困難或胸部成像異常中癥（moderate）下呼吸道疾病，以及氧飽和度 94%以上重癥(severe)氧飽和度 94%以下動脈氧分壓300mmHg呼吸速度30 次/分鐘危重癥(critical)呼吸困難/休克、多器官衰竭來源：Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines，治療思路上，病程的早期，病毒的復(fù)制帶來主要影響，所以在疾病癥狀較輕時，以抑制病毒復(fù)制為主要思路。而

22、在患者疾病較重的時候，病毒大量復(fù)制激活人體內(nèi)的免疫炎癥反應(yīng)，晚期治療需要抑制患者的免疫反應(yīng)或者炎癥反應(yīng)。早期：病毒復(fù)制影響靶向病毒，抑制復(fù)制圖表 8：新冠病毒對人的影響和治療思路晚期：大量復(fù)制帶來免疫/炎癥反應(yīng)，對人體損傷免疫抑制/抗炎癥治療來源：Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines，中和抗體沒有滿足早期治療需求中和抗體無法完美滿足早期治療的需求。對于新冠的治療，中和抗體曾表現(xiàn)出良好的性能。但由于新冠病毒的 S 蛋白突變快，而中和抗體設(shè)計以結(jié)合細(xì)胞的病毒的 S蛋白結(jié)構(gòu)為靶標(biāo)，導(dǎo)致中和抗體的使用受限于流行株對中和抗體的敏

23、感性。根據(jù) NIH的指南，現(xiàn)有的中和抗體中，僅 Bebtelovimab 推薦使用，主要原因是體外試驗中體現(xiàn)對各類 Omicron 突變株的活性；但使用優(yōu)先級在 Paxlovid 和瑞德西韋之后。其他中和抗體則由于病毒突變的關(guān)系，對 Omicron 不太可能有效。圖表 9：各中和抗體對新冠病毒突變株的活性WHO 標(biāo)識美國疾控中心分類突變禮來（Bamlanivimab+Etesevimab）再生元（Casirivimab + Imdevimab）禮來（Bebtelovimab）GSK（sotrovimab）阿斯利康（tixagevimab + cilgavimab）體外敏感性預(yù)計臨床有效性體外敏

24、感性預(yù)計臨床有效性體外敏感性預(yù)計臨床有效性體外敏感性預(yù)計臨床有效性體外敏感性預(yù)計臨床有效性AlphaVBMN501Y無改變有效的無改變有效的無改變有效的無改變有效的無改變有效的BetaVBMK417N，E484K，N501Y顯著下降不太可能有效無改變有效的無改變有效的無改變有效的無改變有效的GammaVBM（K417T，E484K，N501Y顯著下降不太可能有效無改變有效的無改變有效的無改變有效的無改變有效的DeltaVOCL452R，T478K無改變有效的無改變有效的無改變有效的無改變有效的無改變有效的Omicron/B.1.1.529/BA.1VOCK417N，N440KG446S，E48

25、4A， Q493R，N501Y顯著下降不太可能有效顯著下降不太可能有效無改變有效的無改變有效的溫和下降有效的Omicron/B.1.1.529/BA.1.1VOCR346K,K417N, N440K,G446S, E484A,Q493R,N501Y顯著下降不太可能有效顯著下降不太可能有效無改變有效的無改變有效的溫和下降有效的Omicron/B.1.1.529VOCT376A,K417N,N440K,E484A,顯著下降不太可能有效顯著下降不太可能有效無改變有效的顯著下降不太可能有效無改變有效的/BA.2Q493R,N501Y來源：Coronavirus Disease 2019 (COVID-

26、19) Treatment Guidelines，（注：阿斯利康的藥物組合在體外 PK/PD 的數(shù)據(jù)中顯示，用藥劑量下會限制抗病毒活性）現(xiàn)有病毒和武漢發(fā)現(xiàn)的毒株 S 蛋白已有較大差異，體現(xiàn)流行病學(xué)變化。Omicron有超過 50 個突變，其中 30 個都是在 S 蛋白相關(guān)。其中 N501Y 突變導(dǎo)致高傳播和死亡率；E484K 增加了免疫逃逸和再感染能力，K417N 突變使得病毒能逃逸中和抗體。圖表 10：各個毒株 S 蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（RBD）突變的情況來源：Emerging COVID-19 variants and their impact on SARS-CoV-2 diagnosis

27、, therapeutics and vaccines國新冠小分子藥物設(shè)計一般針對結(jié)構(gòu)保守的區(qū)域進(jìn)行設(shè)計，耐藥性相對更難產(chǎn)生，為未來治療新冠的主力軍。圖表 11：中和抗體和小分子藥物區(qū)別中和抗體小分子藥物量產(chǎn)能力不容易擴(kuò)產(chǎn)容易擴(kuò)產(chǎn)針對病毒的設(shè)計主要針對胞外過程，RBD 區(qū)域可以針對細(xì)胞外，也可以針靶點突變多對細(xì)胞內(nèi)，部分病毒細(xì)胞內(nèi)所用蛋白結(jié)構(gòu)保守生產(chǎn)成本較高較低來源：新冠藥物治療+預(yù)防預(yù)計全球千億美元以上市場我們預(yù)計新冠小分子藥物全球治療現(xiàn)為 400 億美元市場規(guī)模，預(yù)防為治療的 2倍以上。隨著預(yù)防適應(yīng)癥拓展，以及或有的新冠病毒的毒性或傳染性變化，市場規(guī)模可能擴(kuò)大。藥物體現(xiàn) 2 個功能：治療和

28、預(yù)防。2021 年 5 月 31 日-2022 年 5 月 30日，一個完整的年度，全球新增加新冠患者的數(shù)量為 3.58 億，其中 2022 年新增新冠患者人數(shù)為 2.38 億。現(xiàn)階段病毒的傳播性增加，我們估計年新增患者數(shù)在 5 億左右。用途規(guī)模測算圖表 12：新冠小分子藥物的市場規(guī)模預(yù)測治療20%左右有癥狀患者。按照每年 1 億有癥狀患者，若按照中低收入國家占 53%，價格為原研企業(yè)一半，其他人均 530 美元估算，年市場規(guī)模 400 億美元。若流行株毒性或者傳染性變化，規(guī)?？赡芴嵘?。預(yù)防居家場景發(fā)現(xiàn)陽性有癥狀患者后，其他人的預(yù)防。按照 3 口之家計算，預(yù)計在治療的 2 倍以上。來源：輝瑞網(wǎng)

29、頁信息整理，預(yù)防市場：從銷售額來看，預(yù)防的需求遠(yuǎn)高于治療。以新冠疫苗為例，2021 年 4 家企業(yè)（輝瑞/Moderna/阿斯利康/Novavax）海外新冠疫苗銷售額超過 600 億美元，而新冠藥物的銷售額為 66 億美元，預(yù)防需求更高。以輝瑞 Paxlovid 正在開發(fā)的預(yù)防適應(yīng)癥為例，其預(yù)防的定位為，家庭里有確診新冠陽性且有癥狀的患者后，其他無癥狀的人群的預(yù)防。按照狹義居家場景，最少 3 口之家來算，預(yù)防需求是治療的 2 倍以上，潛在市場規(guī)模在千億美元級別。目前尚無預(yù)防功能的小分子藥物獲批。圖表 13：2021 年 4 家企業(yè)疫苗銷售額和新冠藥物銷售額對比700600604.55銷售額對比

30、（億美元）665004003002001000Pfizer等4家藥企新冠疫苗銷售合計新冠藥物銷售額合計來源：各企業(yè)公告整理，治療市場：對于無癥狀感染者，國內(nèi)以集中隔離觀察和監(jiān)測處理為主，中美指南中均無對無癥狀感染者的用藥建議。Omicron 有癥狀的比例在 20%左右。以輝瑞的藥物為例，若按照輝瑞授權(quán) MPP 覆蓋 95 個國家約 53%的人群（按原研一半的價格估算），原研覆蓋 47%人群（530 美元/療程）計算，新冠小分子藥物治療的潛在市場為 400 億美元級別。若后續(xù)病毒株毒性增強(qiáng)，有癥狀的患者比例增加，或者傳播性提升，則市場規(guī)?？赡芴嵘D表 14：獲批新冠藥物覆蓋人數(shù)情況企業(yè)產(chǎn)品MP

31、P 合作方預(yù)計覆蓋范圍MPP 合作方覆蓋全球人口比例輝瑞Paxlovid95 個中低收入國家53%默沙東Molnupiravir105 個中低收入國家未公告吉利德Remdesivir127 個中低收入國家未公告來源：各企業(yè)公告整理，治療場景細(xì)分：參照輝瑞新冠藥的開發(fā)思路，分為成人輕中癥-高風(fēng)險、成人輕中癥-標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險、重癥、6-17 歲兒童，我們認(rèn)為根據(jù)現(xiàn)階段的毒株特性，成人輕中癥-標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群最大，其次是成人輕中癥-高風(fēng)險。從上海近期 Omicron 的人群上看，輕中癥高風(fēng)險人群占比大約為 1/4，標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群占比約 7 成，重癥和危重癥占比較少；兒童比例占比約 3.7%。從適應(yīng)癥空間上看，標(biāo)

32、準(zhǔn)風(fēng)險因素人群的比例高于風(fēng)險因素人群，銷售空間上，標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險因素人群的空間更大。圖表 15：各用途占比估計值比例成人-輕中癥-標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險70%成人-輕中癥-高風(fēng)險26%成人-重癥和危重癥無詳細(xì)數(shù)據(jù)，整體人群少兒童用途3.7%來源：Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions: A Follow-Up Study Shanghai Municipality, China, March 22May 03, 2022，（注：假設(shè)成人組的風(fēng)險人群比例

33、和總?cè)巳阂粯?；因為統(tǒng)計未納入初始就診就為嚴(yán)重的患者，所以重癥和危重癥比例無具體數(shù)，但因為密集的核酸篩查，不太可能像疫情初期一樣出現(xiàn)很嚴(yán)重的疾病時才去就診，預(yù)計影響不大）兒童感染新冠比例低，根據(jù)統(tǒng)計，中國（2%）、英國（1.1%）、意大利（1%）、美國（13.3%）、WHO（8.5%）整體在個位數(shù)百分比，美國的兒童感染新冠的比例稍高。按照WHO 的統(tǒng)計，則兒童患者人群比例為 8.5%，成人患者人群比例 91.5%。這個可能的因素是 ACE2 TMPRSS2 兩個病毒進(jìn)入細(xì)胞所需蛋白的表達(dá)受雄激素水平的影響，而雄激素表達(dá)在成年男性中表達(dá)高，在女性以及兒童中表達(dá)量低所致。圖表 16：兒童人群新冠確診

34、比例相比較小中國英國意大利美國WHO兒童確診新冠比例2%1.10%1%13.30%8.50%年齡段19 歲以下-18 歲以下18 歲以下18 歲以下來源：COVID-19 in children: where do we stand?，全球近 400 個新冠藥物在研，國產(chǎn)新冠藥迎來突破近 400 個新冠藥物在研，靶向病毒的藥物設(shè)計更有優(yōu)勢新冠藥物設(shè)計思路包括老藥新用（包括已上市藥物，和未上市但已經(jīng)在開發(fā)其他適應(yīng)癥的藥物）和新藥。根據(jù)Frontiers in Pharmacology的統(tǒng)計，截至 2022 年 2 月，有超過 380 個候選藥物在進(jìn)行開發(fā)。圖表 17：新冠藥物的開發(fā)針對病毒的生命

35、周期來源：Lei ZhaoMechanism of Action of Small-Molecule Agents in Ongoing Clinical Trials for SARS-CoV-2: A Review，靶向病毒的生命周期藥物設(shè)計更有優(yōu)勢。從藥物開發(fā)的布局來看，有靶向病毒蛋白和靶向宿主蛋白兩條設(shè)計思路：靶向病毒蛋白的路徑包括 RdRp（RNA 依賴的 RNA聚合酶）和 3CLpro（3CL 蛋白酶）。靶向宿主蛋白包括，抑制內(nèi)吞、抑制 TMPRSS2（膜融合）、抑制二氫乳清酸脫氫酶等多種路徑。在宿主靶標(biāo)上設(shè)計藥物，相對難度更高，靶向病毒的生命周期更優(yōu)優(yōu)勢。因為宿主的信號通路會比病

36、毒的更復(fù)雜，通常涉及到多個信號通路。圖表 18：新冠藥物的開發(fā)針對宿主的信號通路靶向?qū)ο笤懋a(chǎn)品類型原理上市或者緊急備注使用授權(quán)靶向宿主抑制病毒因子的進(jìn)入Chloroquine（氯喹）重新調(diào)整用途病毒 HA 和新冠病毒S 糖蛋白有類似的為流感藥物結(jié)合區(qū)域最初設(shè)計重新調(diào)整用途抑制病毒和宿主細(xì)胞融合的過程，流感Arbidol（umifenovir）Niclosamide未知Baricitinib重新調(diào)整用途口服 JAK1/JAK2 抑制劑，其對 AAK12020 年 11 月和 GAK 蛋白有結(jié)合力，兩個蛋白為獲得 RUA 與 ACE2 蛋白受體的調(diào)控因子，藥物阻礙瑞德西韋聯(lián)用了內(nèi)吞；另外，抑制

37、JAK1/JAK2tongue， 與需要額外供阻止了細(xì)胞因子的炎癥反應(yīng)氧的住院病人抑制TMPRSS2普克魯胺重新調(diào)整用途Dutasteride（度他雄胺）重新調(diào)整用途抑制雄性激素受體功能，轉(zhuǎn)錄水平上，影響 ACE2 蛋白和 TMPRSS2 蛋白表達(dá)5- 還原酶抑制劑，阻斷 5-二氫睪酮的生成，從而抑制雄激素受體的活性，影響 TMPRSS2 表達(dá)抑制二氫乳清酸脫氫酶BAY2402234新設(shè)計DHODH 抑制劑，該酶在嘧啶合成中使用，是新冠病毒完成復(fù)制所需的；同時可以抑制病毒引起的炎癥反應(yīng)來源：Lei ZhaoMechanism of Action of Small-Molecule Agents

38、 in Ongoing Clinical Trials for SARS-CoV-2: A Review，圖表 19：新冠藥物的開發(fā)針對病毒的信號通路類型原理缺點上市或者緊急使用授權(quán)備注整用途結(jié)合病毒的 RdRp，整合入延伸計是在肝細(xì)胞中快速代（Ebola/MERS/SARS）的病毒的 RNA 后導(dǎo)致終止謝，但新冠主要是肺部相有抑制；關(guān)細(xì)胞，可能無法很好代謝該藥；轉(zhuǎn)化為有效形式的速度較慢，由瑞德西韋轉(zhuǎn)化為單磷酸衍生物的步驟為速度決定步驟，該步驟速度慢對多種病毒Remdesivir重新調(diào)轉(zhuǎn)換為三磷酸形式后，競爭性肝靶向設(shè)計無用，最初設(shè)RdRp 抑制劑VV-116新設(shè)計鏈終止；相比 Remders

39、ivir 改善土耳其、印度、 最初用途為流感，廣譜抗重新調(diào)代謝物模擬 ATP 或者 GTP 插三磷酸衍生物模擬Favipiravir了生物利用度整用途入 RNA 導(dǎo)致突變GTP/ATP,導(dǎo)致突變俄羅斯 EUA病毒藥物Molnupiravir新設(shè)計-D-N4-hydroxycytidine 前藥，突變式的功能，使得其有英國首先上市其轉(zhuǎn)換成 NHC 三磷酸的形式，廣譜抗病毒作用，但是擔(dān)（輕中度新冠被 RdR 錯誤識別為 CT 或者心治療，至少一項UTP，導(dǎo)致 RNA 突變高風(fēng)險因素）AT-527新設(shè)計多重機(jī)制代謝產(chǎn)物 AT-511 為雙前藥，需要多步才能激活。Galidesivir重新調(diào)腺嘌呤類似

40、物，進(jìn)入細(xì)胞后轉(zhuǎn)最初設(shè)計為丙肝藥物；廣（BCX4430)整用途換成三磷酸形式，通過模擬譜抗病毒活性（絲狀病ATP 插入 RNA 導(dǎo)致 RNA 合成毒、冠狀病毒）終止Sofosbuvir重新調(diào)嘧啶核苷酸類似物，進(jìn)入細(xì)胞最初為治療 HCV整用途后轉(zhuǎn)換成三磷酸的形式，插入RNA 后立刻阻止延伸阿茲夫定重新調(diào)和瑞德西韋類似，轉(zhuǎn)換為三磷最初治療為 HIV整用途酸的形式，整合入 RNA，阻止鏈延伸病毒蛋白酶抑制劑3CLproPF-07321332新設(shè)計與蛋白酶結(jié)合位點的半胱氨酸殘基結(jié)合，阻止了該基團(tuán)下病毒基因組編碼非結(jié)構(gòu)蛋白的過程S-217622新設(shè)計FB-2001新設(shè)計FB2001 結(jié)合 3CLpro，

41、占據(jù)底物結(jié)合口袋，抑制 3CLpro 功能。結(jié)合位置也是半胱氨酸，F(xiàn)B2001 上的醛基上的碳原子和半胱氨酸形成共價鍵，醛基上的氧原子和 S1 位置的半胱氨酸形成氫鍵使得結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，此外還有多個氫鍵的形成Triazavirin重新調(diào)尚不清晰，鳥嘌呤脫氧核苷酸最初為流感設(shè)計，廣譜抗整用途類似物，可能是模擬嘌呤核苷病毒活性（流感、腺病毒、酸抑制病毒 RNA 生成和基因組呼吸道合胞病毒等）片段的復(fù)制來源：Lei ZhaoMechanism of Action of Small-Molecule Agents in Ongoing Clinical Trials for SARS-CoV-2: A R

42、eview，靶向病毒主流的思路為RdRp 和 3CL 蛋白酶這 2 個靶點。一是 RdRp 的路徑。 RdRp 在病毒的合成中起到重要作用，體外體內(nèi)數(shù)據(jù)都很好。RdRp 為 RNA 依賴的 RNA 聚合酶，該步驟下，RNA 以自身為模板合成RNA。針對該靶點的藥物設(shè)計，可分為 2 類，一類是插入終止，即藥物代謝產(chǎn)物模擬核苷類似物插入新生 RNA，導(dǎo)致鏈延伸終止，如瑞德西韋、阿茲夫定、索非布韋，另一類是誘導(dǎo)突變，如法匹拉韋和莫努匹拉韋。該路徑優(yōu)點是，其中多個藥物是開發(fā)其他藥物轉(zhuǎn)換而來，安全性相對有保障；缺點是誘導(dǎo)突變的設(shè)計路線，無法完全排除對人基因組的影響。主流思路二為 3CL 蛋白酶。病毒的

43、3CL 蛋白酶和人的 3CL 蛋白酶的切割位點不一樣，所以設(shè)計藥物的特異性更好，潛在可設(shè)計出特異性更好的藥物。絕大部分的藥物設(shè)計，通過影響改變底物結(jié)合區(qū)域催化活性位點的結(jié)構(gòu)（S1 位置的半胱氨酸 145）。該思路下包括S-217622。另外一個思路是變構(gòu)位點，該思路下期待新藥出現(xiàn)。海外新冠藥開發(fā)進(jìn)展2022 年海外新冠藥銷售規(guī)模預(yù)計 300 億美元根據(jù)NIH 的治療指南，目前 FDA 批準(zhǔn)的抗新冠病毒治療藥物有 Paxlovid（利托那韋+奈瑪特韋）、瑞德西韋、莫努匹拉韋、bebtelovimab、托珠單抗，其中小分子藥物有 3 個。圖表 20：新冠藥物治療指南類別抗病毒治療方案非住院病人傾向

44、的治療方式利托那韋+奈瑪特韋（AIIa）瑞德西韋（BIIa）可選治bebtelovimab（CIII）療方式莫努匹拉韋（CIIa）住院病人需要額外供氧瑞德西韋（BIIa）醋酸地塞米松+瑞德西韋（BIIb）醋酸地塞米松+瑞德西韋（BI）需要通過高流量醋酸地塞米松（AI）設(shè)備供氧醋酸地塞米松+瑞德西韋（BIIb）巴瑞替尼或托珠單抗需要 ECMO 或醋酸地塞米松（AI）MV醋酸地塞米松+托珠單抗（BIIa）來源：NIH 新冠治療指南（更新至 5 月 31 日），新冠藥的銷售空間預(yù)計約 300 億美元。輝瑞的新冠藥 Paxlovid 預(yù)期 2022 年銷售 220 億美元，默沙東的莫努匹拉韋銷售額預(yù)期

45、為 50-55 億美元，吉利德預(yù)計 2022年產(chǎn)品銷售額 25 億美元；2022 年一季度，Paxlovid/莫努匹拉韋/吉利德的銷售額分別達(dá)到 14.7/32.47/15.35 億美元，合計 62.52 億美元。2022 年二季度，Paxlovid/莫努匹拉韋/瑞德西韋銷售分別為 81/11.77/4.45 億美元。圖表 21：新冠小分子藥物的銷售情況企業(yè)輝瑞默沙東吉利德產(chǎn)品2020Q32020Q42021Q12021Q2Paxlovid（Ritonavir/ Nirmatrelvir）MolnupiravirRemdesivir8.7319.3814.568.292021Q32021Q42

46、022Q12022Q22022 銷售預(yù)期與藥品專利池達(dá)成協(xié)議大額訂單情況單療程價格（美元）FDA 批準(zhǔn)類型0.7614.781220是美國政府合計采購 2 千萬療程；英國政府合計采購 275 萬療程530（美國采購價格） EUA19.239.5213.5732.4715.3511.774.4550-5525是是日本政府采購 160 萬療程美國政府采購 310 萬療程英國政府合計采購 223 萬療程750（日本采購價格）EUA正式批準(zhǔn)來源：各公司公告整理，各新冠藥拓展新冠治療人群、以及預(yù)防用途美國地區(qū)Paxlovid 銷售勢頭良好。截至 2022 年 4 月 22 日，美國地區(qū)Paxlovid的

47、市場份額達(dá)到 89.8%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先莫努匹拉韋。截至 2022 年 4 月底，Paxlovid 已經(jīng)獲得超過 60 個國家的附條件使用或者緊急使用授權(quán)。圖表 22：Paxlovid 在美國地區(qū)使用量持續(xù)提升 圖表 23：Paxlovid 美國市場份額持續(xù)提升來源：輝瑞 2022 年一季報，來源：輝瑞 2022 年一季報，從適應(yīng)癥的開發(fā)上，輝瑞開展的臨床試驗探索包括高風(fēng)險人群的新冠治療、標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群的新冠治療、新冠患者暴露后的預(yù)防。高風(fēng)險因素人群的是高齡、肥胖、以及有部分基礎(chǔ)疾病的人，高風(fēng)險因素人群的發(fā)病率和死亡率更高。根據(jù) NIH 的報道，有基礎(chǔ)疾病的患者死亡率是沒有基礎(chǔ)疾病患者的12 倍。新冠

48、患者中30%中有糖尿病， 32%有心血管疾病，18%有慢性肺部疾病。其他如癌癥、肝病、肺病、肥胖也加大了發(fā)病率。從用藥拓展的思路來看，新冠在成年人中發(fā)病率高于兒童，且高風(fēng)險因素人群的死亡率更高，先從高風(fēng)險因素的成人開始試驗，拓展至標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群?？紤]到獲益和風(fēng)險，F(xiàn)DA 緊急授權(quán)Paxlovid 用于體重 40 公斤以上的 12 歲以上兒童，Paxlovid 也在推進(jìn) 6-17 歲的不同體重的兒童的治療。圖表 24：Paxlovid 拓展思路成人-標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群成人-高風(fēng)險人群暴露后的預(yù)防6-17 歲兒童來源：輝瑞網(wǎng)頁整理，現(xiàn)階段輝瑞在成人高風(fēng)險因素的輕中癥患者中取得了成功，但在標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群、暴露

49、后的預(yù)防的數(shù)據(jù)未取得顯著差異?？赡艿脑蚴怯捎谛鹿诙局甑亩拘詼p弱，以及疫苗接種普及后，對照組住院/死亡事件數(shù)已經(jīng)比較低，數(shù)據(jù)難以做出差異化。圖表 25：輝瑞藥品適應(yīng)癥獲批的情況針對人群試驗簡稱數(shù)據(jù)FDA 批準(zhǔn)情況高風(fēng)險，非住院病人，輕中癥EPIC-HR非住院病人中，住院率/死亡率下降 88%EUA標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群EPIC-SR4 月公布的中期數(shù)據(jù)中，未能達(dá)到主要終點（所有癥狀持續(xù) 4 天緩解）；住院率/死亡率降低 70%，但不顯著；6 月 14 日更新數(shù)據(jù)表明 51%風(fēng)險降低，但不顯著；亞組數(shù)據(jù)表明 721 個已接種疫苗、至少1 項高風(fēng)險因素人群中，57%的未批準(zhǔn)暴露后的預(yù)防EPIC-PEP4 月

50、 29 日公布了 2/3 期數(shù)據(jù)，給藥 5 天降低 32%風(fēng)險，10 天降低 37%風(fēng)險，但不顯著未批準(zhǔn)有癥狀的兒童人群EPIC-PEDS試驗覆蓋 6-17 歲兒童人群，包括 40kg 以上，以及20 到 40kg 的患者EUA（40kg 以上，12 歲以上）來源：輝瑞網(wǎng)頁整理，Merck 采取類似的策略，從高風(fēng)險人群的 MOVe-OUT 臨床，拓展至疾病暴露后的預(yù)防的 MOVe-AHEAD 臨床。吉利德的產(chǎn)品最早上市，采用的策略是從住院病人向高風(fēng)險的非住院病人拓展，同時吉利德的瑞德西韋也是最早獲批 12 歲以下兒童中使用的新冠藥物。目前吉利德正在開發(fā)口服版的新冠藥物 GS-5245。非住院、

51、高風(fēng)險人群（成人+兒童）2022.1圖表 26：Merck 的新冠藥策略圖表 27：吉利德的新冠藥策略MOVe-OUT高風(fēng)險人群 MOVe-AHEAD疾病暴露后預(yù)防住院病人，成人+12歲以上兒童2020.10 28天以上、3kg以上兒童（住院或不住院但高風(fēng)險）2022.4 口服版藥物GS-5245來源：Merck 網(wǎng)頁整理，來源：吉利德網(wǎng)站，S-217622 有望成為新冠藥競爭者之一鹽野義的S-217622 有望成為新冠藥的競爭者之一。該藥物顯示出感染的新冠病 毒的減少和快速的清除的功能，并且在開展 2 項 3 期臨床 SCORPIO-SR（輕中度新 冠癥狀病人）和 SCORPIO-HR（高風(fēng)

52、險因素的重癥患者）。2b 期臨床為輕中度的新 冠感染的患者，治療方案為連續(xù)給藥5 天（2 個劑量，低劑量組首日375mg 后續(xù)125mg，高劑量組首日 750mg 后續(xù) 250mg，每天 1 次）。主要臨床終點上，給藥 4 天后，相比安慰劑組，低劑量組/高劑量組病毒滴度分別下降 0.63log10、0.37log1（0 57%）。但 12 個臨床癥狀的改善不明顯。圖表 28：給藥第四天 S-217622 降低了病毒的滴度圖表 29：癥狀評分改善不明顯下降 77%、癥狀評分來源：Phase 2b part of S-217622, a novel 3C-like protease inhibit

53、or as once daily oral treatment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea，來源：Phase 2b part of S-217622, a novel 3C-like protease inhibitor as once daily oral treatment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea，次要終點方面，低劑量組半數(shù)患者轉(zhuǎn)陰的時間為 51.3 小時，高劑量組半數(shù)患者轉(zhuǎn)陰的時間為 62.1 小時，安慰劑組為 91.9 小時。相比安慰劑組，

54、低劑量組/高劑量組轉(zhuǎn)陰時間分別縮短 40.6、29.8 個小時。圖表 30：S-217622 的兩個劑量組縮短了轉(zhuǎn)陰時間來源：Phase 2b part of S-217622, a novel 3C-like protease inhibitor as once daily oral treatment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea，鑒于癥狀的改善不足，日本暫緩批準(zhǔn) S-217622 的上市申請。7 月 14 日鹽野義公布S-217622 在體外對于 Omicron BA.4 和BA.5 毒株有高的抗病毒活性。7 月初鹽野

55、義新冠藥 S-217622 也啟動了在中國的上市申請。我國的部分原料藥企業(yè)有望受益。鹽野義計劃從今年 4 月份開始，計劃每年達(dá)到1000 萬人份的 S-217622，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈存在機(jī)會。根據(jù)鹽野義科學(xué)家 3 月 30 日在 Journal of Medicinal Chemistry 上發(fā)表的論文，其新冠藥物S-217622 的合成路徑從化合物 9 開始，經(jīng)過 4 步反應(yīng)，得到 S-217622。按照低劑量組給藥和高劑量組給藥，所需S-217622 分別為 8.75 噸/17.5 噸。圖表 31：S-217622 合成路徑來源：Discovery of S217622, a Noncovale

56、nt Oral SARS-CoV2 3CL Protease Inhibitor Clinical Candidate for Treating COVID-19，國聯(lián)證券研究原料藥方面，結(jié)合合成步驟，永泰科技有反應(yīng) acd 的底物產(chǎn)能在建，中欣氟材、諾泰生物有反應(yīng) a 底物供應(yīng)。圖表 32：鹽野義 S-217622 反應(yīng)所需原料中文名對應(yīng)反應(yīng)過程分子量低劑量組對應(yīng)1000 萬人份材料噸數(shù)高劑量組對應(yīng) 1000萬人份材料噸數(shù)3-叔丁基-6-(乙硫基)-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮化合物 922937.174.21-（溴甲基）-2,4,5-三氟甲苯反應(yīng) a 另一個底物22536.

57、572.9三氟乙酸反應(yīng) b 另一個底物11417.234.46-(乙硫基)-1-(2,4,5-三氟芐基)-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二反應(yīng) b 產(chǎn)物31746.392.7酮3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三 13219.338.6唑鹽酸鹽反應(yīng) c 另一個底物6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺反應(yīng) d 另一個底物18212.023.9S-217622反應(yīng) d 產(chǎn)物5328.817.5來源：Chemical Book，（注：abcd 反應(yīng)的得率分別為 93%/97%/45%/25%）免疫抑制劑在重癥治療中起作用多種信號通路的免疫抑制劑目前處于研發(fā)階段，用于新冠治療，如

58、IL-6、JAK等。對于新冠重癥患者，人體較強(qiáng)的免疫炎癥反應(yīng)會對人體造成損傷，需要抑制過強(qiáng)的免疫、炎癥反應(yīng)。圖表 33：免疫調(diào)節(jié)類藥物用于新冠適應(yīng)癥的品種IL-6 抑制劑IL-1 拮抗劑BTK 抑制劑JAK 抑制劑TNF 抑制劑CD6 單抗C5 補(bǔ)體抑制劑GM-CSF 抑制劑TocilizumabAnakinraAcalabrutinibBaricitinibAdalimumabItolizumabRavulizumaLemilumabSarilumabCanakinumabTofacitinibCertolizumabRuxolitinibInfliximabEtanerceptGolimu

59、mab來源：Pharmacological treatment of COVID-19: an opinion paper，對于新冠引起的系統(tǒng)性損傷，NIH 推薦使用免疫抑制劑巴瑞替尼、托珠單抗或者沙利姆單抗。禮來的巴瑞替尼，2021 年美國收入達(dá)到 3.24 億美元（同比+408%），其他市場達(dá)到 7.91 億美元（同比+38%）。巴瑞替尼于 2021 年 5 月獲批新冠用途，2021 年收入增長主要依靠新冠適應(yīng)癥。由于重癥比例相對少，巴瑞替尼 21 年銷售額增長有限。由于現(xiàn)有毒株重癥比例低，且免疫抑制劑加大了在用藥期間其他病毒或者細(xì)菌感染患者的風(fēng)險，我們預(yù)計其銷售空間相對有限。圖表 34：

60、巴瑞替尼銷售額（百萬美元）美國其他地區(qū)791.0575.0384.7324.142.263.8900.0800.0700.0600.0500.0400.0300.0200.0100.00.0201920202021來源：禮來年報，首個國產(chǎn)新冠藥獲批，國產(chǎn)新冠藥迎來突破22 年 2 月中國附條件批準(zhǔn)了輝瑞的 Paxlovid 國內(nèi)上市，價格為 2300 元/療程。真實生物的阿茲夫定 2021 年 7 月附條件獲批上市，作為艾滋病的用途。新冠用途方面， 阿茲夫定為阻斷病毒的復(fù)制過程，使得后續(xù)核酸往 3-OH 無法延伸。圖表 35：阿茲夫定原理來源：Azvudine (FNC): a promisi