醫(yī)學(xué)專題藥-理-學(xué)

1、藥 理 學(xué)Pharmacology12021/7/20 星期二 課程的性質(zhì)與任務(wù) 藥理學(xué)是生物制藥、生物技術(shù)、生物科學(xué)等專業(yè)的專業(yè)必修/選修課，是研究藥物與機(jī)體之間相互作用規(guī)律的一門科學(xué)。主要研究藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，研究藥物的作用與作用機(jī)制，以及藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄過程。 本課程要求掌握重點(diǎn)藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥，并熟悉藥物分類及分類依據(jù)；了解某些藥物的作用特點(diǎn)，臨床應(yīng)用及主要的不良反應(yīng)。 22021/7/20 星期二學(xué)時(shí)分配建議章 次 內(nèi) 容 講授學(xué)時(shí) 實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí) 緒論 2 一 藥效學(xué) 4 二 藥動(dòng)學(xué) 3 三 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理 9

2、 四 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理 6 五 內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理 12 六 激素類藥物 4 七 化學(xué)治療藥物藥理 8總學(xué)時(shí) 48 2432021/7/20 星期二教材：藥理學(xué)，張大祿主編，中國醫(yī)藥科技出版社，1996參考書目：1. The Pharmacological Basis of Therapeutics，Goodman & Gilmans，世界圖書出版社西安公司出版(影印本)，19952.臨床藥理學(xué)(第二版) ，李家泰主編，人民衛(wèi)生出版社，19983. Clinic Pharmacology，Brown LB, et al，科學(xué)出版社(影印本)，19994.醫(yī)學(xué)藥理學(xué)，張德昌主編，北京醫(yī)科大學(xué)中

3、國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，19985.藥理學(xué)，李端主編，人民衛(wèi)生出版社，19996.現(xiàn)代實(shí)用臨床藥理學(xué)，徐叔云主編，華夏出版社，1997教材及主要參考書42021/7/20 星期二緒 論目的要求：掌握藥物的基本概念；掌握藥理學(xué)的概念及藥理學(xué)研究的內(nèi)容；了解藥理學(xué)的學(xué)科地位、任務(wù)及分支；了解藥理學(xué)的發(fā)展史及其在新藥開發(fā)與研究中的重要地位。授課學(xué)時(shí)：2 學(xué)時(shí)。52021/7/20 星期二一、藥物的基本概念 1.什么是藥物 用于診斷、分析、防治疾病的特殊物質(zhì)。 2. 藥物的分類天然藥物： 天然動(dòng)、植物或微生物中提取，如嗎啡類生物 堿、多烯脂肪酸、胰島素、青霉素等；半合成藥物：從自然物中提煉，加工，改

4、造，如甲氟喹等；人工合成藥物：如磺胺藥、鈣拮抗劑等。 3. 藥物的作用 影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境：如菌群平衡、pH平衡等； 殺滅和抑制病原微生物 干擾生物大分子的功能：如酶、受體、核酸等。62021/7/20 星期二4. 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分子量： 7-59050 道爾頓小分子：葡萄糖、乙醚、NaHCO3 等；中分子：肝素、抗生素、生物堿、脂類等；大分子：蛋白、蛇毒、干擾素等。立體結(jié)構(gòu)藥物與受體結(jié)合力共價(jià)鍵靜電力疏水鍵5.藥物與毒物的區(qū)別 基本無不可逆損害, 低毒且能為人體耐受。72021/7/20 星期二二、藥理學(xué)基本概念1.什么是藥理學(xué) 藥理學(xué)是研究藥物和機(jī)體相互作用及其規(guī)律的一門科學(xué)。 （廣義的藥理學(xué)

5、包括了所有關(guān)于藥物的來源、理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、生理學(xué)和生化學(xué)效應(yīng)、作用機(jī)理、吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄、治療學(xué)和毒理學(xué)作用等方面的全部知識(shí)。） 82021/7/20 星期二合成藥物生物工程藥物天然產(chǎn)物提取物藥物作用部位及有效濃度藥理學(xué)機(jī)制毒副作用分子藥理機(jī)制（藥物靶標(biāo)）藥理學(xué)臨 床 應(yīng) 用92021/7/20 星期二2. 藥理學(xué)的主要研究內(nèi)容藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué) 藥效學(xué) : 研究藥物對機(jī)體有哪些效應(yīng)特性, 這些效應(yīng)是如何產(chǎn)生的, 即所謂作用機(jī)理。 藥動(dòng)學(xué) : 研究機(jī)體如何對藥物進(jìn)行處置, 即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的有關(guān)規(guī)律。藥物機(jī)體102021/7/20 星期二吸收排泄分布轉(zhuǎn)化-藥動(dòng)學(xué)過程-藥

6、效學(xué)過程效應(yīng)藥物-藥 理 學(xué)-112021/7/20 星期二3.藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù) 探索藥物干擾對生命過程的影響, 為生命科學(xué)發(fā)展作貢獻(xiàn)； 研究生物活性物質(zhì)的作用和作用機(jī)理, 為研制高效低毒的新藥提供依據(jù)； 闡明藥物的藥理毒理學(xué)作用, 保證臨床用藥的有效性和安 全性及合理性。4.學(xué)習(xí)藥理學(xué)的意義 是探索生命科學(xué)規(guī)律的一座橋梁； 發(fā)現(xiàn)和研究新藥的橋梁（指導(dǎo)新藥開發(fā)）； 是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁（指導(dǎo)合理用藥）。122021/7/20 星期二5. 藥理學(xué)在新藥研究中的意義 新藥研究 (10-15年）Discovery : lead compound (先導(dǎo)化合物）Development （藥理

7、學(xué)及安全性評價(jià)）臨床前研究（preclinical research)臨床研究 (clinical research)I期臨床試驗(yàn)：20-30例正常人II期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)雙盲對照，不少于100對病例III期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，不少于300例售后調(diào)研 (postmarking survival)，IV期臨床試驗(yàn)1000025051高投資、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期高回報(bào)132021/7/20 星期二化合物資源藥物發(fā)現(xiàn)DRUG DISCOVERY藥物開發(fā)DRUG DEVELOPMENT1. 臨床前研究2. 臨床研究藥物候選化合物藥新1.藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)2.藥物先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化新藥研究的兩個(gè)

8、階段142021/7/20 星期二化合物合成化合物、天然產(chǎn)物篩選模型分子、細(xì)胞、器官、動(dòng)物篩選優(yōu)化先導(dǎo)化合物藥物發(fā)現(xiàn)152021/7/20 星期二分子生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)基因組學(xué)蛋白組學(xué)生物信息學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)藥物化學(xué)高通量技術(shù)生物芯片天然產(chǎn)物化學(xué)合成組合化學(xué)化合物庫篩選模型結(jié)構(gòu)優(yōu)化藥物候選化合物篩選篩選平臺(tái)162021/7/20 星期二張江國家新藥篩選中心172021/7/20 星期二高通量篩選快速每天篩選數(shù)萬藥次微量篩選樣品需要量為微克級靈敏準(zhǔn)確判斷篩選樣品的活性和選擇性經(jīng)濟(jì)篩選費(fèi)用低182021/7/20 星期二192021/7/20 星期二 篩選流程簡圖初級篩選高通量篩選二級

9、篩選細(xì)胞、組織、器官吸收、代謝初步評價(jià)毒性初步評價(jià)三級篩選整體動(dòng)物202021/7/20 星期二1. 歷史 公元一世紀(jì)：中國神農(nóng)本草經(jīng)十 六世紀(jì)：本草綱目 十七世紀(jì)：藥物治療學(xué) 十九世紀(jì)：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué) 現(xiàn)代藥理學(xué)： 創(chuàng)新藥、仿制藥、中藥寶庫的發(fā)掘三、藥物和藥理學(xué)的發(fā)展212021/7/20 星期二2. 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)發(fā)展的大事記 1804 年 德國Sertrner從阿片中提取出嗎啡,并證明有鎮(zhèn)痛作用；1819年 德國Magendi用青蛙證明士的寧作用于脊髓；1856年 德國Bernald用青蛙證明筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌接頭；1832-1921年 德國Buchheim 和Schmiederg建立了實(shí)

10、驗(yàn)藥理學(xué), 即用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法研究藥物效應(yīng)；1909年 德國Ehrlich發(fā)現(xiàn)了胂凡納明, 能治療梅毒和錐蟲病；1935年 德國Domagk發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)磺胺藥（1939 年Nobel 醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）；1940年 英國Florey根據(jù)Fleming 1928的研究成果分離提取出了青霉素。222021/7/20 星期二3. 我國藥理學(xué)的發(fā)展 古代中醫(yī)藥經(jīng)典著作對世界醫(yī)學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn)神農(nóng)本草經(jīng) 麻黃止喘;常山截瘧;大黃導(dǎo)瀉; 海藻治癭。李時(shí)珍的本草綱目 為世界矚目 當(dāng)代中國醫(yī)藥工業(yè)在國民經(jīng)濟(jì)中的地位和面臨的挑戰(zhàn)青蒿素、 聯(lián)苯雙酯、麻黃素、喜樹堿等研發(fā)投入少、企業(yè)能力低、藥品質(zhì)量差、用藥問題多尋找和研制具有自主

11、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物已成當(dāng)務(wù)之急232021/7/20 星期二急需解決的臨床難題 抗藥性病原體感染 癌癥的化療 愛滋病 毒品成癮 自身免疫性疾病 老年心血管病、代謝病和神經(jīng)精神疾病242021/7/20 星期二4. 藥理學(xué)分支學(xué)科中藥藥理學(xué)：研究各種中藥復(fù)方或單味藥的一種或多種成 分的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)。分子藥理學(xué)：研究藥物分子與生物大分子(如離子通道、受 體,酶、DNA或RNA等)相互作用及其規(guī)律的 交叉學(xué)科。器官藥理學(xué)和毒理學(xué)：心血管藥理學(xué)神經(jīng)藥理學(xué)生殖藥理學(xué)毒理學(xué)免疫藥理學(xué)毒理學(xué) 等252021/7/20 星期二5. 藥理學(xué)的主要研究方法*實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：采用正常動(dòng)物，在整體、離體、細(xì)胞、 分子水平上對動(dòng)物進(jìn)行研究；*實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：采用動(dòng)物病理模型，篩選藥物的藥理活性；*臨床藥理學(xué)方法：以人體為研究對象，對臨床用藥的選擇和 調(diào)整給藥方案起重要作用。262021/7/20 星期二6. 后基因組時(shí)代藥理學(xué)研究趨向*闡明基因組功能的同時(shí), 闡明藥物作用的靶基因。*在研究方法上有新的突破，如基因芯片、高通量自動(dòng)化篩選。*從生物分子靶標(biāo)出發(fā)尋找內(nèi)源性活性物質(zhì)，從分子結(jié)構(gòu)的相互作用研究藥物的分子