解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風藥

1、關于解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風藥第一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月2第十七章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風藥第二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月3第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月4 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，除苯胺類外，絕大多數還兼有抗炎、抗風濕作用，有的還兼有抗痛風作用的藥物。因結構與甾體抗炎不同， 又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）定義第四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月5NSAIDs發(fā)展簡史1898年；德國拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用

2、。1952年；保泰松；強大抗炎抗風濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮(zhèn)痛作用強；胃腸道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類（如萘普生）、昔康類（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應相對較低。20世紀80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎上，副作用又有所下降。20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。第五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月6應用現狀目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據統(tǒng)計，全世界每天約有3000萬人服用NSAIDs ，每年開出5億個NSAIDs處方

3、。在中國約占門診總人數的1/51/4的病人應用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫(yī)師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。第六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月7抗炎藥非甾體抗炎藥甾體抗炎藥 甾體類抗炎藥:糖皮質激素 非甾體抗炎藥:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 抗痛風藥第七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月8NSAIDs共同作用機制 NSAIDs解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的共同機制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。 前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中（如血管、胃、腎等），參與多種體內功能的調節(jié)。 第八張，PPT共三

4、十頁，創(chuàng)作于2022年6月9膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發(fā)熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non- COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non- COX-2)AsprinCOX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2 磷脂酶A2第九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月10環(huán)氧合酶的生理學和病理學意義COX-1COX-2環(huán)氧合酶亞型固有型誘導型來源絕大多數組織炎癥反應細胞為主生成條件自然存在刺激后誘導生成主要生理功能保護胃粘膜調節(jié)血小板

5、功能調節(jié)腎功能等細胞間信號轉導骨骼肌細胞生長等病理學損傷早期的疼痛、風濕病炎癥反應、促進癌變和轉移第十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月11環(huán)氧合酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-2至少兩種同工酶。抑制COX-2使PGs生成減少，產生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。第十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月12人們對COX-2選擇性抑制劑的認識還遠遠不夠，在COX-1與COX-2的關系上也有爭議。研究表明，COX-1也參與炎癥反應，而COX-2對維持腎臟功能有重要意義。COX-2還發(fā)揮著別的重要的生理作用

6、，阻斷COX-2有可能引起一些意想不到的副反應。 不能簡單地用“好”和“壞”來判斷COX-1和COX-2第十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月132004年12月美國食品和藥物管理局發(fā)表了一份關于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因為最近有證據表明這類藥物可誘發(fā)心血管事件。2004年9月，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節(jié)炎的王牌藥物“萬絡”(羅非昔布）實施全球召回。第十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月14解熱鎮(zhèn)痛藥共同藥理作用與作用機制1解熱作用內生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發(fā)熱介質使體溫調定點升高，引起發(fā)熱。作用機制：非甾體抗

7、炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調定點恢復正常。只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。第十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月15細菌毒素 內熱源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 體溫中樞 產熱中樞 散熱中樞AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic areaCOX：cyclo-oxygenase解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制第十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月16第十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月17膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)

8、前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發(fā)熱（體溫調定點上移）白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non- COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素-1腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non- COX-2)AsprinCOX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2 磷脂酶A2第十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月182鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGI2 PGE2增敏痛覺，加重疼痛。作用機制：非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作

9、用。第十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月19鎮(zhèn)痛機制局部炎癥局部致炎致痛物質痛覺感受器PGs直接作用或放大第十九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月20僅用中等程度鎮(zhèn)痛作用對各種嚴重創(chuàng)傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效；對慢性鈍痛如頭痛、神經痛、肌肉或關節(jié)痛、痛經,癌性疼痛等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產生呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛123嗎啡可待因非甾體抗炎藥第二十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月213抗炎作用PGs既是致痛物質，又是致炎物質，NSAIDS通過抑制PGs合成達到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。作用機制：通過抑制炎癥反應時局部前列腺素的合成和釋放

10、，緩解炎癥癥狀。臨床常用于風濕性和類風濕性骨關節(jié)的對癥治療，明顯緩解炎癥反應，不能根除病因。第二十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月22不良反應 COX有兩種同工酶 COX-1 保護穩(wěn)定細胞, 保護粘膜等，抑制PGs產生胃腸道毒性。 COX-2 存在于炎癥組織, 致炎致痛，抑制PGs產生抗炎作用。 NSAIDs對其多無選擇性,易致較多不良反應:消化道、腎臟、心血管。第二十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月23非選擇性COX抑制藥水楊酸類：阿司匹林（ aspirin，乙酰水楊酸 ）苯胺類：對乙酰氨基酚（paracetamol，撲熱息痛）吡唑酮類：保泰松（phenybutazone

11、，布他酮）吲哚乙酸類：吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）芳基苯酸類：布洛芬（ibuprofen，異丁苯丙酸）烯醇酸類：吡羅昔康（piroxicam，炎痛喜康）第二十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月24解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加炎癥病灶擴張血管、毛細血管通透性增加 致痛擴張血管、毛細血管通透性增加、增加白細胞趨化、痛覺增敏炎癥 （紅、腫、熱、痛）第二十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月25常用的NSAIDs分類:1、水楊酸類：阿司匹林2、苯胺類：對乙酰氨基酚3、吡唑酮類：保泰松4、吲哚乙酸類：吲哚美辛5、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸6

12、、芳基烷酸類：布洛芬7、其他類：吡羅昔康和美洛昔康 第二十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月26 第二節(jié) 抗痛風藥第二十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月27 痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，表現為血液中嘌呤代謝最終產物尿酸濃度過高，沉積于關節(jié)、結締組織及腎臟，引起粒細胞浸潤而產生炎癥反應。次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶 痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環(huán)境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。第二十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月28抑制尿酸合成 ： 別嘌醇 慢性痛風促進尿酸排泄 ： 丙磺舒抑制炎癥反應 ： 秋水仙堿、NSAIDs 痛風急性