立題目的與依據(jù)范文

1、立題目的與依據(jù).該品種的基本情況藥品名稱：中文通用名：替米沙坦鈉( Timishatanna )英文通用名：Telmisartan Sodium化學(xué)名：4 -(1 ,4-二甲基-2-正丙基2 , 6-二-1-氫-苯并咪口坐-1 -基) 甲基-1 , 1, -二聯(lián)苯基-2-竣酸鈉1.2結(jié)構(gòu)式:NNNNOONa分子式：GshkNONa分子量：536.61理化性質(zhì)替米沙坦鈉為類白色至微黃色粉末；無臭，無味。在水或甲醇中易溶，在乙酸乙酯或乙醴中幾乎不溶。本品0.1g/ml的溶液在25 0.5 C時的pH為9.011.0。本品 在溫度251C、相對濕度80%2舔件下24小時的吸濕增重量為13%小于15%

2、 故本品有引濕性。藥理作用及機(jī)制替米沙坦鈉是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素R受體（AT型）拮抗劑。替米沙坦鈉在體內(nèi)吸收時離解成替米沙坦，替米沙坦通過選擇性阻斷 血管緊張素n與許多組織的 at受體的結(jié)合，從而抑制了血管緊張素n收縮血管和 分泌醛固酮的作用，引起血壓降低。此外，在體內(nèi)許多組織中存在AE受體，替米沙坦與AT受體的親和力大約是與 AE受體親和力的3000倍，因此選擇性很強(qiáng)。并 且不抑制ACE不影響緩激肽的反應(yīng)，也不與其它激素受體和離子通道結(jié)合或產(chǎn)生 阻斷作用。.立題背景高血壓是常見的一類心腦血管疾病，全球高血壓患者已超過 10億人。我國高 血壓的患病率也呈上升趨勢，估計(jì)目

3、前全國有2億高血壓患者。高患病率造就了大 市場。在龐大的抗高血壓藥物市場中，非肽類血管緊張素H （AngH）受體抑制劑（ARB 簡稱“沙坦類”）占據(jù)市場首位，與鈣通道阻滯劑（CCB簡稱“地平類”）和血管緊 張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACE-I,簡稱“普利類”）形成了三足鼎立的市場格局。我國抗高 血壓藥物市場在快速發(fā)展中伴隨著起伏跌宕， 但總體趨勢是一路上揚(yáng)。2008年，我 國抗高血壓藥物的銷售額突破百億元大關(guān)， 總額高達(dá)135億元。目前，醫(yī)院常用抗 高血壓藥物同樣以地平類、普利類和沙坦類為主 1。高血壓病的臨床特點(diǎn)2高血壓病是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，是最常見的心血管病，也是 導(dǎo)致冠心病、腦卒

4、中、充血性心力衰竭和腎功能障礙的最主要因素，發(fā)病率和死亡 率已超過月中瘤性疾病并躍居第一。高血壓病發(fā)病率存在地域、年齡、種族、性別等差別。流行病學(xué)顯示，工業(yè)化 國家發(fā)病率較發(fā)展中國家高；高血壓病患病率與年齡呈正比；女性更年期前患病率 低于男性，更年期后高于男性；冬季患病率高于夏季；患病率與人群肥胖程度和精 神壓力呈正相關(guān)，與體力活動水平呈負(fù)相關(guān)；直系親屬高血壓病發(fā)病率有明顯相關(guān) 性。我國曾行三次大規(guī)模高血壓病人群抽樣調(diào)查，高血壓病發(fā)病率呈明顯上升趨勢，這種上升趨勢在近幾十年中仍將持續(xù)。高血壓病的治療現(xiàn)狀及常用藥物3高血壓病的特點(diǎn)是一次得病，終身用藥。在我國，高血壓存在“三高及三低” 的特點(diǎn)，即

5、患病率高、病死率高、殘疾率高和知曉率低、治療率低、控制率低。目 前常用的治療高血壓藥物有如下幾類：利尿降壓藥、血管平滑肌擴(kuò)張藥、血管緊張 素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣拮抗劑、腎上腺素受體阻斷藥、血管緊張素R受體拮抗劑。利尿降壓藥既可單獨(dú)使用，也常與其它降壓藥合用，以增強(qiáng)藥效，減輕其它藥 物引起的水鈉潴留。利尿劑主要用于輕中度高血壓，尤其是老年高血壓或并發(fā)心力 衰竭者，但痛風(fēng)患者禁用，糖尿病和高脂血癥患者慎用，小劑量可以避免低血鉀、 糖耐量降低和心律失常等不良反應(yīng)。血管平滑肌擴(kuò)張藥直接作用于血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，血壓下降。主要用于 高血壓危象，也可用于急慢性心功能不全。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥主要用于高血

6、壓合并糖尿病，或者并發(fā)心臟功能不全、 腎臟損害有蛋白尿的患者。妊娠和腎動脈狹窄、腎功能衰竭（血肌酊265mol/L或mg/dL）患者禁用。鈣拮抗劑可用于各種程度的高血壓，尤其在老年高血壓或合并穩(wěn)定型心絞痛時。 心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫叱噬類鈣拮抗劑。不穩(wěn)定性心絞痛和急性 心肌梗死時禁用速效二氫叱噬類鈣拮抗劑，優(yōu)先選擇使用長效制劑。B -阻滯劑主要用于輕中度高血壓，尤其在靜息時心率較快 （80次/min）的中 青年患者或合并心絞痛時。心臟傳導(dǎo)阻滯、哮喘、慢性阻塞性肺病與周圍血管病患 者禁用。胰島素依賴性糖尿病患者慎用。B-阻滯劑可用于心衰，但用法與降壓完全 不同。血管緊張素R受體拮抗

7、劑屬“沙坦類”抗高血壓新藥，其適用癥與血管緊張素 轉(zhuǎn)化酶抑制劑相同。這類藥物的不良反應(yīng)短暫而輕微，主要有輕微的頭痛、頭暈及 水月中等。它們是受體拮抗劑（AT1）的選擇性阻斷劑，阻斷AngR對受體的作用，阻 斷血管的收縮等，因而使血管舒張、醛固酮分別減少而降低血壓，且可逆轉(zhuǎn)高血壓 所致心肌肥大。.替米沙坦鈉立題的意義目前臨床使用的AngR受體抑制劑依據(jù)結(jié)構(gòu)可分為三類：聯(lián)苯四氮唾類，包括氯 沙坦（又名“洛沙坦”）、厄貝沙坦（又名“伊貝沙坦”）、坎地沙坦、他索沙坦、奧 美沙坦；非聯(lián)苯四氮唾類，包括依普沙坦、替米沙坦；非雜環(huán)類，包括繳沙坦?！吧程埂奔易逯饕腥蠊πВ航祲?、治療心力衰竭和保護(hù)腎功能，延

8、緩腎病發(fā)展。沙 坦類是繼普利類藥之后用于臨床的抗高血壓藥物。由于沙坦類藥物降壓平穩(wěn)、療效 好、作用時間長、患者耐受性好，尤其在預(yù)防卒中、延緩糖尿病和非糖尿病腎病的 腎功能不全、改善左心室肥厚、對靶器官的保護(hù)作用等方面具有優(yōu)勢，且副作用比 ACEI小，現(xiàn)在已經(jīng)成為全球市場的主流品種。替米沙坦鈉制劑在體內(nèi)吸后形成替米沙坦。而替米沙坦通過選擇性阻斷血管 緊張素n與許多組織的 AT受體的結(jié)合，從而抑制了血管緊張素n收縮血管和分泌 醛固酮的作用，引起血壓降低。此外，在體內(nèi)許多組織中存在AT2受體，替米沙坦與AT受體的親和力大約是與 A7受體親和力的3000倍，因此選擇性很強(qiáng)。并且不 抑制ACE不影響緩激

9、肽的反應(yīng)，也不與其它激素受體和離子通道結(jié)合或產(chǎn)生阻斷 作用。對于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。替米沙坦的 抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。替米沙坦治療如突然中 斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，不出現(xiàn)反跳性高血壓。在直接比較兩種抗 高血壓藥物的臨床實(shí)驗(yàn)研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊 張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。另外在FDA勺電子橙皮書替米沙坦美國專利號（“986號專利”）中透露替米沙坦 和生理上可接受的鹽、也可以用于治療心臟衰竭,ischaeinic 周圍循環(huán)障礙、心肌缺 血（心絞痛）、糖尿病神經(jīng)病變、青光眼、胃腸疾病、膀胱疾病的進(jìn)展，以及預(yù)防心肌 梗死后心臟功能不全。總之替米沙坦與其它類抗高血壓藥物相比有以下特點(diǎn)： 具有受體作用的專一性， 抗高血壓作用非常顯著，具有良好的利尿作用，能改善心肌狹窄障礙，用藥安全， 耐受性良好，半衰期長，1日1次，服用方便。另外，它對高血壓患者的血管內(nèi)皮 功能和心臟起保護(hù)作用，同時還對高血壓腎病及糖尿病腎病也有保護(hù)作用綜上所述，替米沙坦鈉是一種良好的抗高血壓藥物，具有很大的開發(fā)價值，開 發(fā)本品可以為我國降壓藥增添一種更安全有效、價格合理的降壓新藥，為廣大高血 壓患者造福，為廣大的醫(yī)生提供得