免疫學(xué)簡(jiǎn)的課件

1、免疫 免疫學(xué)概略圖2免疫系統(tǒng)的組成固有免疫獲得性免疫 4一、免疫系統(tǒng)的組成依據(jù)對(duì)T細(xì)胞的依賴(lài)分類(lèi)： T細(xì)胞依賴(lài)抗原（TD抗原），亦稱(chēng)胸腺依賴(lài)抗原。絕大多數(shù)蛋白及細(xì)胞抗原屬于TD抗原. 非T細(xì)胞依賴(lài)抗原（TI抗原)，亦稱(chēng)胸腺非依賴(lài)抗原.5抗原依根據(jù)抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成 外源性抗原：來(lái)源于細(xì)胞外的抗原。如被吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等. 經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞加工為抗原肽并與MHC II類(lèi)分子形成復(fù)合物, 由CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別. 內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白等. 經(jīng)加工為抗原肽并與MHC I類(lèi)分子形成復(fù)合物, 由CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別.6抗原

2、 補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體固有成分（C1C9,MBL及B因子、D因子等）、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體組成. 補(bǔ)體激活途徑包括經(jīng)典途徑、MBL途徑或旁路途徑，經(jīng)共同的末端通路，最終形成具有溶細(xì)胞作用的膜攻擊復(fù)合物. 補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)活性包括： 溶菌溶細(xì)胞、調(diào)理吞噬、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物.7補(bǔ)體白細(xì)胞分化抗原（LDA）是不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。分化群（CD）是應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類(lèi)分析法，將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群。8白細(xì)胞分化抗原與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD2、CD3、CD4、CD8、 CD28與C

3、D152、CD154與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81復(fù)合體、CD40、CD80/CD86白細(xì)胞分化抗原CD19：B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志CD20：B細(xì)胞活化后消失CD21(CR2)：表達(dá)于成熟B細(xì)胞CD40：與CD40L結(jié)合，為B細(xì)胞活化提供共刺激信號(hào)，并可阻止B細(xì)胞凋亡CD80（B7-1)/CD86（B7-2):與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞活化提供共刺激信號(hào)；T細(xì)胞活化后表達(dá)CD152，與CD80/CD86結(jié)合，向T細(xì)胞內(nèi)傳遞抑制信號(hào)。10黏附分子粘附分子(AM)是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。粘附分

4、子參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢和免疫細(xì)胞識(shí)別，因此與多種疾病有關(guān)。T細(xì)胞來(lái)源于骨髓，成熟于胸腺。T淋巴細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇與陰性選擇，獲得 MHC限制性識(shí)別能力和自身耐受性。Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞輔助體液免疫.Tc特異性殺傷靶細(xì)胞.T細(xì)胞的主要功能：參與細(xì)胞免疫應(yīng)答；輔助體液免疫應(yīng)答。12T細(xì)胞13B淋巴細(xì)胞來(lái)源、發(fā)育于骨髓。B細(xì)胞重要的表面標(biāo)志包括： BCR-Ig(CD79a)/Ig(CD79b)復(fù)合物、CD19CD21CD81復(fù)合物是構(gòu)成BCR共受體復(fù)合體，參與B細(xì)胞第一活化信號(hào)形成、 CD40與T細(xì)胞表面的CD40 L結(jié)合，提供B細(xì)胞第二活化信號(hào)、 CD80/CD86，最重要的

5、共刺激分子B細(xì)胞的主要功能：參與體液免疫應(yīng)答；抗原遞呈。14B細(xì)胞免疫系統(tǒng)的組成固有免疫獲得性免疫 16固有免疫 / 非特異性免疫(nonspecific immunity)概念：是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能，存在于所有的多細(xì)胞生物，是有生俱來(lái)、受遺傳控制、有種屬特征的天然抵抗力。結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：各種屏障作用、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和體液殺菌成分如補(bǔ)體、溶菌酶、抗微生物肽等。特點(diǎn)：非抗原特異性，不因抗原的刺激而增強(qiáng)遇病原體后，無(wú)需增殖分化，作用迅速無(wú)免疫記憶天然免疫種間屏障表面屏障 物理屏障作用 化學(xué)屏障作用 生物學(xué)屏障作用內(nèi)部屏障 血-腦屏障 血-胎屏障171. 屏障結(jié)構(gòu)補(bǔ)體系統(tǒng)

6、：感染早期通過(guò)MBL途徑和旁路途徑活化；細(xì)胞因子：致炎，趨化炎癥細(xì)胞，激活免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞毒及抑制病毒復(fù)制等；溶菌酶：水解革蘭陽(yáng)性菌胞壁的關(guān)鍵成分肽聚糖，溶解細(xì)菌，激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬；抗菌肽 防御素靜電相互作用，膜通透性增高自溶酶產(chǎn)生、干擾DNA/蛋白質(zhì)合成具有致炎和趨化作用其他：氧自由基、NO、CRP等 72. 天然免疫效應(yīng)分子吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞，單核/巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞：殺傷靶細(xì)胞及分泌細(xì)胞因子樹(shù)突狀細(xì)胞：體內(nèi)具有最強(qiáng)抗原提呈作用的APC。 T細(xì)胞 ：參與皮膚黏膜表面的免疫防御肥大細(xì)胞 ：脫顆粒作用釋放細(xì)胞內(nèi)活性介質(zhì)，發(fā)揮趨化，激活補(bǔ)體和致炎效應(yīng)NK T細(xì)胞 ：主要針對(duì)CD1分子提呈的脂

7、類(lèi)和糖脂類(lèi)抗原，無(wú)MHC限制性，具有免疫調(diào)節(jié)作用其他細(xì)胞：B1細(xì)胞，嗜酸性嗜堿性細(xì)胞，上皮細(xì)胞等3. 天然免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫系統(tǒng)的組成固有免疫獲得性免疫 21適應(yīng)性免疫(adaptive immunity) / 特異性免疫(specific immunity)概念：個(gè)體接觸特定抗原而產(chǎn)生的僅針對(duì)該特定抗原的免疫應(yīng)答。 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)： T、B淋巴細(xì)胞和抗體。特點(diǎn)：抗原特異性 需誘導(dǎo)期, 反應(yīng)發(fā)生慢而強(qiáng) 有免疫記憶獲得性免疫獲得性免疫T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別T細(xì)胞表面的黏附分子與APC表面的相應(yīng)配體之間可逆的結(jié)合.結(jié)局：若未遇到特異性抗原，T細(xì)胞與DC解離；若遇到特異

8、性抗原，T細(xì)胞活化、增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞1. T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合2. T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合 TCR-CD3識(shí)別APC上的抗原肽-MHC分子復(fù)合物； 同時(shí)CD4或CD8識(shí)別MHC分子的非多態(tài)部分(共受體).專(zhuān)職APC將外源性抗原以抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物形式遞呈給CD4+T細(xì)胞靶細(xì)胞將內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物遞呈給CD8+T細(xì)胞(一)T細(xì)胞完全活化有賴(lài)于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用第一信號(hào)：胞內(nèi)一系列酪氨酸激酶活化，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因.第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：使T細(xì)胞充分活化.細(xì)胞因子：活化的APC分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞活化；T細(xì)胞活化

9、后亦可分泌細(xì)胞因子，并表達(dá)相應(yīng)受體，使T細(xì)胞的活化更加充分.T細(xì)胞活化、增殖和分化T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答涉及十分復(fù)雜的過(guò)程，T細(xì)胞必須識(shí)別由APC提呈的抗原，內(nèi)源性蛋白抗原通常循MHC I類(lèi)分子途徑被提呈，外源性蛋白通常循MHC II類(lèi)途徑被提呈，糖脂類(lèi)抗原循CD1分子途徑被提呈，另外，內(nèi)外源性抗原均可循交叉提呈途徑被呈遞。CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)： 效-靶結(jié)合 致死性攻擊： 穿孔素（儲(chǔ)存于細(xì)胞漿顆粒中的細(xì)胞毒素）； 顆粒酶（經(jīng)靶細(xì)胞上的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，激活相關(guān)酶類(lèi)，引起靶細(xì)胞凋亡）； FasL-Fas途徑引起靶細(xì)胞凋亡。Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)T細(xì)胞的增殖與活化； 輔助

10、B細(xì)胞發(fā)揮調(diào)理作用；活化中性粒細(xì)胞Th2細(xì)胞輔助體液免疫 效應(yīng)T細(xì)胞的作用及其機(jī)制細(xì)胞免疫過(guò)程可分為識(shí)別階段、活化增殖分化階段及效應(yīng)階段。 T細(xì)胞活化需雙信號(hào)（CD3-TCR抗原肽-MHC；協(xié)同刺激分子）及細(xì)胞因子的作用。細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL細(xì)胞，前者主要活化M而誘生炎癥性遲發(fā)型超敏反應(yīng); 后者分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，殺死靶細(xì)胞。細(xì)胞免疫應(yīng)答的表現(xiàn)為: 抗感染、抗腫瘤;介導(dǎo)移植排斥反應(yīng); 遲發(fā)型超敏反應(yīng)及某些自身免疫病。小結(jié)獲得性免疫T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫(一)識(shí)別階段BCR分子可變區(qū)直接識(shí)別天然抗原表位BCR與TCR需識(shí)別同一抗原分

11、子的不同表位，才能相互作用（聯(lián)合識(shí)別）BCR識(shí)別抗原后1.向細(xì)胞內(nèi)傳遞第一信號(hào)2.遞呈抗原供Th細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答(二)活化、增殖和分化階段B細(xì)胞的活化第一信號(hào)： BCR-Ig/Ig-Ag； CD21/CD19/CD81：受體-共受體交聯(lián)，促進(jìn)B細(xì)胞活化第二信號(hào)：初始Th細(xì)胞被激活后，與已受抗原刺激的B細(xì)胞發(fā)生復(fù)雜的相互作用。細(xì)胞因子：巨噬細(xì)胞分泌的IL-1、Th2細(xì)胞分泌的IL-4參與B細(xì)胞活化。生發(fā)中心B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸漿細(xì)胞:遷移至骨髓,持續(xù)分泌抗體。記憶性B細(xì)胞：是再次體液免疫的抗體產(chǎn)生細(xì)胞?？贵w類(lèi)別轉(zhuǎn)換：B細(xì)胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在多種因素影響下可轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣蒊gG、I

12、gA或IgE的B細(xì)胞。調(diào)節(jié)因素：抗原種類(lèi)、免疫途徑、細(xì)胞因子(二)活化、增殖和分化階段(三)效應(yīng)階段特點(diǎn)：無(wú)須Th輔助，發(fā)生時(shí)間早, 無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換，無(wú)免疫記憶。TI-1抗原：又稱(chēng)B細(xì)胞絲裂原，多為細(xì)菌細(xì)胞壁成分。如LPS和多聚鞭毛TI-2抗原：含高密度重復(fù)性表位,可與成熟B細(xì)胞的BCR廣泛交聯(lián).B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答：雙信號(hào)學(xué)說(shuō)B細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的特點(diǎn)：無(wú)需T細(xì)胞輔助、無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換、 無(wú)親和力成熟、不產(chǎn)生記憶細(xì)胞，在感染早期發(fā)揮作用。體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)：中和作用、免疫調(diào)理作用、ADCC、激活補(bǔ)體、免疫損傷。初次免疫應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)，抗體濃度低，維持時(shí)間短；再次免疫應(yīng)答潛伏期短，抗體濃度高，維持時(shí)間長(zhǎng)。小結(jié)42天然免疫與獲得性免疫的比較相同抗原，處于不同的條件，可成為免疫原，也能成為耐受原。我們知道T 細(xì)胞完全活化有賴(lài)于雙信號(hào)及細(xì)胞因子的作用。第一信號(hào)來(lái)自于T 細(xì)胞表面受體特異性識(shí)別MHC 分子中的抗原，即抗原識(shí)別。第二信號(hào)是與抗原提呈細(xì)胞表面多對(duì)協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生的，此外活化的抗原呈遞細(xì)胞