肺癌化療藥物選擇以及其評(píng)價(jià)

1、關(guān)于肺癌化療藥物的選擇及其評(píng)價(jià)第一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、概 述 肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀 二高二低 異質(zhì)性明顯，組織發(fā)生復(fù)雜 二個(gè)研究熱點(diǎn)第二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月研究熱點(diǎn) 早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療 -二級(jí)預(yù)防 晚期肺癌非手術(shù)化療為主綜合治療第三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、肺癌臨床特點(diǎn)、分期 SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標(biāo)志、臨床特征、癌細(xì)胞抗原性、以及對(duì)放、化療的敏感性等方面截然不同第四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 SCLC和NSCLC特征區(qū)別 SCLC NSCLC 發(fā)病情況 占肺癌20-25% 75-80% 分化

2、程度 極差 低高 類型 燕麥細(xì)胞型 鱗癌(30-40%) 中間細(xì)胞型 腺癌(20-40%) 支氣管肺泡細(xì)胞癌 大細(xì)胞癌 混合癌 倍增時(shí)間 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 轉(zhuǎn)移 早 較晚 手術(shù)切除率 低 較高 放化療敏感性 高 低 第五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月肺癌分期分期 P-TNM期 A B期 A BT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N02 M0 T 0 4N 2M0 T 0 4N0 3M1 期 A B 期 8年生存率% 67575539 38 25 23 7 3 1第六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、

3、肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則第七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、化療在肺癌多學(xué)科治療中地位1 、化療的優(yōu)點(diǎn) 手術(shù)和放療只是局部治療 能徹底消滅亞臨床癌細(xì)胞, 控制轉(zhuǎn)移和 微轉(zhuǎn)移灶 手術(shù)和放療需要特定的手術(shù)條件和設(shè)備第八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 四(2) 化療指征 SCLC一旦確診，不論臨床分期如何 NSCLC依不同分期而定 誘導(dǎo)化療 術(shù)后放后化療 腔內(nèi)注射 有效率達(dá)7893%，1月內(nèi)治療復(fù)發(fā)率30% CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16, VM-26，CBP，L-OHP, ACNU第十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月NSCLC治療有效藥物單藥有效率

4、15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel, GEM，CPT-11單藥有效率15% CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNU CCNU第十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、化療實(shí)施 從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大 劑量給藥到聯(lián)合用藥 提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產(chǎn)生第十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計(jì)原則 選用有協(xié)同、增強(qiáng)作用藥物，而非任意組合 單藥有效 不同作用機(jī)制藥物聯(lián)合 不同毒性藥物合用 依據(jù)病期、機(jī)體狀態(tài)及臟器功能合理用藥第十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二

5、）治療原則 聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng) 給藥劑量、順序和療程應(yīng)符合 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理 序貫療法，同步化療第二十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）化療進(jìn)展 更多有效聯(lián)合化療方案提出 應(yīng)用方法、途徑的發(fā)展 減少化療毒副反應(yīng)藥物 多學(xué)科治療的成功第二十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）化療進(jìn)展 時(shí)間 化療藥物 緩解率 70年代 CTX，MTX為主 5 10% 80年代 蒽環(huán)類，長春鹼類， 35 65% 鉑類 90年代 鉑類 ，Gemzar, 70 90% taxole CPT-11第二十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2003 NSCLC 治療新觀點(diǎn) 鉑類方案仍為首選

6、含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥 非鉑方案不推薦一線使用 晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定， 周期數(shù)多不一定合適 鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質(zhì)量第二十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2003 非小細(xì)胞肺癌治療熱點(diǎn)鉑類成為首選，延長生存2月；提高10% 1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛1. 鉑類方案聯(lián)合化療 vs. 支持治療第二十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NRNRNR9.4 m9.4 m6.4 mGem + CisNvb + CisMit

7、o + Vlb + CisMelo4NRNR10.2 m6.9 mGem + CarboMito + Ifos + CisRudd338%33%10.2 m8.2 mNvb + CisNvb + Ifos + CisSouquet235%31%35%9.0 m8.0 m8.0 mGem + CisGem + Cis + NvbGem+ NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應(yīng)低，耐受性高1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 20

8、02; 4Proc ASCO 21:302a, 2002第二十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 MVP-3 MVP-6 n=155 n=153ORR31% 38% TTP5 mos 5 mos SURVIVAL Median6 mos 7 mos p=.40RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3Smith et al. JCO 19: 1336, 20013. 晚期NSCLC化療應(yīng)用時(shí)間多長？第二十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 化療療效比較健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類目前NSCLC治療方案以三

9、代藥加鉑類 為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些第二十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月四個(gè)三代鉑方案之比較ECOG 1594: Outcome (All Arms)第二十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）SCLC有效聯(lián)合方案 CE CBP 350450mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每3 4周重復(fù) EP DDP 80100mg/m2/d1（水化）VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每3 4周重復(fù)有效率47 92%第二十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV） CTX

10、 600 1000mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV VCR 11.2mg/m2/d IV CAP CTX 600mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV 30 61%有效率50 60% EAP（VAP） DDP 80mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD ADM 40mg/ m2/d1 IV 每3 4周重復(fù) 60 80%第三十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療 鉑類+CPT-11 (或Topotecan)有效率33

11、50%第三十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）NSCLC有效聯(lián)合方案 NP NVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD MVP DDP 30mg/m2/d1 3 VD VDS 2.5 3.5mg/ m2/d1,8 IV MMC 6 8mg/ m2/d1 IV NIP NVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IV IFO 1 1.2g/ m2/d34 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD 每3 4周重復(fù) 有效率55 66 %33 48 %38 56%第三十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）NSCLC有效

12、聯(lián)合方案 TP Taxol 175mg/m2/d1 VD DDP 80mg/ m2/d1 VD or CBP 300350mg/m2/d1 每3 4周重復(fù)GP GEM 1000mg/m2/d1,8,15 VD DDP 80 100mg/ m2/d1 VD 42%41% 每3 4周重復(fù)有效率第三十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月二線治療 鉑類+Docetaxel（四）NSCLC有效聯(lián)合方案第三十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）NSCLC有效聯(lián)合方案三線治療 鉑類+CPT-11 (或Topotecan)第三十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）化療時(shí)應(yīng)注意的問

13、題 充分考慮各藥物的特性，結(jié)合既往化療史 注意保肝治療 化療前后、期間定期查血象 化療藥物充分水化 減少毒副反應(yīng)藥物的應(yīng)用 聯(lián)合生物調(diào)節(jié)劑（BRM）治療第三十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）化療停藥指征 用藥時(shí)間已超過通常顯效時(shí)間或累計(jì)劑 量已過可能顯效劑量及顯效后腫瘤復(fù)發(fā) 血象下降，WBC23109，PL580 109 不能控制頻繁嘔吐及腹瀉者 嚴(yán)重的肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾患或其他毒副反應(yīng)發(fā)生第三十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（七）化療禁忌癥 營養(yǎng)狀態(tài)差，惡液質(zhì)或生存時(shí)間2個(gè)月者 WBC4 109 /L，PL100109 /L 或既 往多療程化療或放療使白細(xì)胞、血小板數(shù)低下者 有骨髓轉(zhuǎn)移或曾廣泛對(duì)骨髓照射而進(jìn)