立體pim幻燈依從性

1、長期立普妥，更多腦獲益世界銀行報告(2011.7.5)：未來20年，中國卒中患者人數(shù)將增加近4倍 患者人數(shù)腦卒中 vs. 冠心?。簩χ袊巳荷钯|(zhì)量的影響更大Circulation.2011;124:314-323腦卒中導(dǎo)致的傷殘調(diào)整生命年(DALYs)損失 冠心病導(dǎo)致的DALYs損失中國卒中導(dǎo)致的DALYs損失1072/10萬中國冠心病導(dǎo)致的DALYs損失416/10萬他汀類藥物應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠中國流行病學(xué)雜志 2010;31(8):925-928 HPS2-THRIVE研究：于2007. 6至2007. 12在10座城市的39家三級醫(yī)院中對符合條件的缺血性腦卒中患者(N=5,585) 利用電子

2、問卷進(jìn)行調(diào)查藥物種類服用該藥物的患者比例他汀19.6%阿司匹林69.6%其他抗血小板藥物5.9%受體阻滯劑21.9%ACEI21.6%ARB7.5%CCB34.5%中藥54.0%二級預(yù)防用藥情況卒中需堅持長期他汀治療指南強(qiáng)調(diào):長期應(yīng)用他汀,才能獲得益處降脂藥物治療必須長期堅持，才能獲得臨床益處中華心血管病雜志2007；35(5):390-409僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用大樣本量研究：評估卒中后院內(nèi)啟動他汀的療效研究納入12,689例2000-2007年間在北加州凱撒醫(yī)療中心17家醫(yī)院接受治療的缺血性卒中患者，探討缺血性卒中住院前/期間使用他汀與卒中后患者生存率是否具有相關(guān)性。Flint AC, et a

3、l.Stroke. 2012;43:147-154僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用入院前使用他汀者住院期間停藥死亡風(fēng)險增加2.5倍生存比例1.00.90.80.70.60.5090180 270360卒中后天數(shù)使用他汀未使用他汀停藥組P 150mg/dl3.9mmol/l)者要改進(jìn)生活方式(IV類證據(jù)，C級建議)和服用他汀類藥物治療(I類證據(jù)，A級建議)2008 中國他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/TIA專家共識針對缺血性卒中/TIA一級預(yù)防人群，應(yīng)該常規(guī)檢測血脂水平，如果LDL3.9mmol/L應(yīng)該進(jìn)行生活方式改善(III類證據(jù)，C級建議)并服用他汀類藥物(I類證據(jù)，A級建議)Cerebrovasc Dis 20

4、08;25:457507中華內(nèi)科雜志 2008;47(10):873-8752009更新薈萃分析得出同樣結(jié)論：他汀顯著降低一級預(yù)防人群卒中發(fā)生風(fēng)險24項實驗，包括165 792病人19%P0.0001Lancet Neurol 2009; 8: 45363共識4： 在服用他汀類藥物的過程中發(fā)生的缺血性卒中/TIA患者，卒中發(fā)生后應(yīng)繼續(xù)服用他汀治療預(yù)防卒中再發(fā)（類推薦，B級證據(jù)）卒中發(fā)生前未服用他汀的患者，卒中發(fā)生后建議早期啟動他汀治療（類推薦，C級證據(jù)）2013 新指南新推薦：缺血性卒中他汀治療從急性期開始中國卒中雜志 。2013年7月 第8卷 第7期第565-575頁（2013）持續(xù)服用他汀

5、十年，再發(fā)卒中風(fēng)險更低卒中患者十年復(fù)發(fā)率7.5%16.3%他汀組對照組（P=0.002）35%Neurology. 2009;72:1816-1822僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用長期是多長？2007年WHO心血管病預(yù)防指南他汀治療應(yīng)長期堅持，直至終生立普妥強(qiáng)效降脂，更多腦血管獲益不同他汀降LDL-C幅度不同164項他汀研究薈萃分析：5mg10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀31%3743%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%53%58%辛伐他汀23%27%32%37%42%FDA批準(zhǔn)瑞舒伐

6、他汀的最高劑量為40mg/dL；從降脂療效考慮，瑞舒伐他汀并未超越以前的他??；Law MR, et al. BMJ. 2003;326:1-7僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用2009他汀薈萃分析：LDL-C每降低1mmol/L，首發(fā)卒中降低35.9%卒中相對危險（RR）LDL-C降低百分比（%）一級+二級預(yù)防人群一級預(yù)防人群卒中風(fēng)險降低一級+二級預(yù)防人群一級預(yù)防人群LDL-C每降低10%7.5%（2.3-12.5%）13.5%（7.7-18.8%）LDL-C每降低1mmol/L21.1%（6.3-33.5%）35.9%（21.4-47.6%）Lancet Neurol 2009; 8: 45363立普妥 用于

7、卒中一級預(yù)防在各種人群顯著降低腦卒中危險 高血壓糖尿病冠心病冠心病ACSN=10,305N=2,838N=1,600N=10,001N3,08610mg10mg平均24mg80mg80mg安慰劑安慰劑常規(guī)治療立普妥10mg安慰劑3.3年（提前2年結(jié)束3.9年（提前2年結(jié)束）3年4.9年16周Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:1149-1158. Colhoun HM. et al. Lancet. 2004;364:685-696. Athyros VG. et al. Current Medical Research and Opinion. 2002;18

8、:220-228. LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352.Schwartz GG. et al. JAMA. 2001;285:1711-1718.ASCOT-LLACARDSGREACETNTMIRACL腦卒中27腦卒中48腦卒中47腦卒中25腦卒中50P=0.0236P=0.0018P=0.02P=0.45患者數(shù)立普妥劑量對照組研究時間包括各種降脂治療（包括他汀類藥物、氯貝特、煙酸、膽汁酸多價螯合劑、飲食）的大型薈萃分析顯示，只有他汀類藥物可以降低腦卒中的危險，他汀類藥物可以預(yù)防全身動脈粥樣硬化性病變的進(jìn)展，降低腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。缺血性卒中他汀治療：

9、降膽固醇是手段，預(yù)防卒中再發(fā)才是根本目的中華神經(jīng)科雜志 2010年2月第43卷第2期第1-7頁 SPARCL首開歷史先河：首次針對卒中二級預(yù)防人群評估他汀療效無卒中史有卒中史有CHD4SLIPIDCARETNTMIRACLGREACEPROSPERHPS無CHDWOSCAPSALLHATASCOTCARDSThe SPARCL Investigators. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-395預(yù)防卒中再發(fā)僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用SPARCL：立普妥被證實可預(yù)防缺血性卒中復(fù)發(fā)16%P=0.0323%P0.00135%P0.031卒中卒中/TIA主要冠脈事件Pierre Ama

10、renco, et al. N Engl J Med 2006;355:549-59.卒中亞型分析：除外心源性卒中，其他缺血性卒中亞型一致獲益Amarenco P, et al. Stroke. 2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亞組TIA亞組小血管亞組不明原因組1630191513各卒中亞型再發(fā)卒中風(fēng)險降低無顯著差異，P = 0.421基線時入選的各卒中亞型的再發(fā)卒中風(fēng)險降低Amarenco P, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204不同LDL-C降幅的事件風(fēng)險降低（與LDL-C無變化相比）事件風(fēng)險降低LDL-C降幅LDL-C亞組分析：LDL-C降

11、幅50%進(jìn)一步降低卒中風(fēng)險P=0.0063P=0.0063LDL-C亞組分析：LDL-C降至70mg/dl vs 100mg/dl 卒中再發(fā)風(fēng)險顯著降低28%卒中事件數(shù)危險比率HR(95CI)P值2.6mmol/L(100mg/dl)3361.00NA1.8- 2.6mmol/L(70-100mg/dl)1041.01 (0.81-1.27)0.90761.8mmol/L(70mg/dl)1360.72 (0.59-0.89)0.0018不同LDL-C水平的卒中風(fēng)險比率Amarenco P, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204基于SPARCL研究：缺血性卒中指南對

12、他汀應(yīng)用及降脂目標(biāo)進(jìn)行推薦2008缺血性卒中/TIA管理指南: 對非心源性缺血性卒中患者應(yīng)推薦他汀治療（I類推薦，A級證據(jù)）2011 缺血性卒中/TIA二級預(yù)防指南：對無已知冠心病的動脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為達(dá)到最大獲益，靶目標(biāo)LDL-C下降50%或70mg/dl是合理的（IIa類推薦，B級證據(jù)）The European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Cerebrovasc Dis 2008;25:4575072. Furie KL, et al. Stro

13、ke. 2011; 42: 227-276 立普妥是目前唯一被證實減少缺血性卒中復(fù)發(fā)的他汀他汀針對卒中患者的臨床研究立普妥瑞舒伐他汀未被證實辛伐他汀氟伐他汀普伐他汀Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559立普妥被證實具有良好的安全性立普妥瑞舒伐他汀腎病患者無需調(diào)整劑量13亞裔人群無需調(diào)整劑量13高劑量不增加肌痛風(fēng)險23與華法令無臨床相關(guān)的相互作用13立普妥產(chǎn)品說明書. 2013年11月07日版Newman CB et al. Am J Cardiol 2006;97:61-67可定產(chǎn)品說明書. 2011年01月05日版立普妥用于腎功能不

14、全患者無需調(diào)整劑量各他汀產(chǎn)品說明書中對腎功能不全患者的使用說明立普妥1腎功能不全患者無需調(diào)整劑量辛伐他汀2 輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量 嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率30ml/min）應(yīng)慎用本品，此類患者的起始劑量應(yīng)為5mg，并密切監(jiān)測瑞舒伐他汀3 輕、中度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量 重度腎功能損害（肌酐清除率30ml/min）的患者禁用本品所有劑量立普妥產(chǎn)品說明書. 2013年11月07日版舒降之產(chǎn)品說明書. 2010年07月05日版可定產(chǎn)品說明書. 2011年01月05日版EMA（歐盟藥品管理局）：瑞舒伐他汀40mg禁用于亞裔人群2013 Crestor PI revised A

15、ugust 2014CRESTOR SmPC May 2013 available at 2013 瑞舒伐他汀英文說明書 1 2013 Electronic Medicine Compendium (UK) 英國電子藥品摘要2ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.8.8 亞裔患者.藥理學(xué)研究證實，瑞舒伐他汀在亞裔人群的血藥濃度是高加索人群的2倍，用于亞裔人群需要調(diào)整劑量.2.4 亞裔患者使用劑量. 由于在亞裔人群中瑞舒伐他汀血藥濃度增加，因此瑞舒伐他汀在亞裔人群的起始劑量為5mg.RaceIncreased systemic exposure has been seen in Asian subjects. The me