水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)禁用藥物及替代品研究現(xiàn)狀

1、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)禁用藥物及替代品研究現(xiàn)狀我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)病害發(fā)生現(xiàn)狀我國已經(jīng)成為世界水產(chǎn)養(yǎng)殖和水產(chǎn)品出口大國，產(chǎn)量持續(xù)保持世界第一的地位，水產(chǎn)品是我國第一大出口農(nóng)產(chǎn)品； 我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)以高密度、多品種、集約化的生產(chǎn)方式高速發(fā)展，導(dǎo)致近20年來水產(chǎn)養(yǎng)殖病害頻生、暴發(fā)、并發(fā)、多發(fā)的養(yǎng)殖病害。造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，已成為21世紀(jì)我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的重要制約因素之一；全國水產(chǎn)養(yǎng)殖病害發(fā)病率達(dá)50%以上，損失率30%左右，年損失產(chǎn)量約150萬噸，直接損失高達(dá)百億元之巨（ 2004年，年經(jīng)濟(jì)損失高達(dá) 151.44億元）。藥物的作用藥物是人類與疾病做斗爭的有力武器，隨著集約化、規(guī)?；a(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，其作用范圍也在

2、擴(kuò)大；促進(jìn)水產(chǎn)動物生長，提高飼料利用率（喹乙醇、黃霉素等）；防治水生動物疾病（細(xì)菌、寄生蟲、真菌等），提高成活率，促進(jìn)漁業(yè)增產(chǎn)增收。漁藥使用中存在的主要問題 濫用藥物。無視藥物的使用條件、施用范圍及收獲前休藥期的規(guī)定，隨意提高使用劑量或藥物濃度，長期使用后誘發(fā)了耐藥菌株的產(chǎn)生，形成藥物療效下降，最后導(dǎo)致更為大量用藥的惡性循環(huán)（南極出現(xiàn)耐藥菌株）。 缺乏藥物殘留與毒性的研究資料。是藥三分毒，如果藥物使用不當(dāng)，不僅不能起到防治病害的作用，反而會產(chǎn)生很多的毒、副作用，而且殘留的藥物會污染養(yǎng)殖環(huán)境，使養(yǎng)殖環(huán)境中的正常生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)（動物福利、應(yīng)激狀態(tài)）。 水產(chǎn)專用藥物少。漁用藥物大部分是借用人、獸原料藥

3、，是人體醫(yī)學(xué)和獸用藥物用途的延伸。當(dāng)某些藥物因與人藥同源或同類被禁用后，由于暫時沒有替代的藥物，而迫使被禁用的漁藥還被繼續(xù)使用（環(huán)丙沙星）。 診斷不正確，用藥不對癥，配伍錯誤。針對病原用藥，藥物的配伍禁忌沒有考慮。 輕“防”重“治”，科學(xué)的管理，災(zāi)病的預(yù)警預(yù)報，及時的預(yù)防。水產(chǎn)品中藥物殘留的危害使我國水產(chǎn)動物產(chǎn)品國際聲譽(yù)降低，無法參與國際競爭，影響水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展 （鰻魚氯霉素）。細(xì)菌耐藥性增加：抗菌藥物（1945年磺胺藥、鱒魚癤瘡病，）多種抗菌藥物相繼在魚類中應(yīng)用，使用范圍和劑量的日益擴(kuò)大，很多細(xì)菌已由單藥耐藥性發(fā)展為多重耐藥性，水是最好的傳播媒介，導(dǎo)致人類無藥可醫(yī)（超級細(xì)菌）。毒性

4、損傷：對人類的急性毒性相對較小，但藥物殘留可通過食物鏈長期富集而對人體造成一定程度的損傷。硝酸亞汞可引起消費(fèi)者腎損傷、氯霉素引起再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥；呋喃唑酮可引起溶血性貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎和急性肝壞死等；四環(huán)素類可抑制幼兒牙發(fā)育和骨骼生長：鏈霉素等氨基糖甙類抗生素?fù)p傷聽神經(jīng)和腎功能。 過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)：在水產(chǎn)養(yǎng)殖中經(jīng)常使用的磺胺類、四環(huán)素類、喹諾酮類和某些基糖甙類抗生素是很易引起變態(tài)反應(yīng)的品種。當(dāng)這些抗菌藥物殘留于水產(chǎn)動物性產(chǎn)品中進(jìn)入人體后，就使得敏感個體致敏， 三致作用（致畸、癌、突變）：基因突變或染色體畸變而造成對人類的潛在危害，喹乙醇，現(xiàn)已證實(shí)有明顯的蓄積毒性、遺傳毒性和誘變性

5、。研究相繼發(fā)現(xiàn)許多三致藥物（孔雀石綠、硝基呋喃類藥物、二氯異氰尿酸鈉和三氯異氰尿酸分解產(chǎn)物、敵百蟲）。中外允許使用的漁藥種類對比漁藥種類中國(種)日本(種)美國(種)歐盟(種)抗菌抗素312539殺蟲劑305110消毒劑30200中草藥49000疫苗29 (17制劑)00維生素制劑等61100麻醉劑0110水質(zhì)改良劑10000激素4010總計16256619日本漁用藥物 2006年5月29日，日本實(shí)施 了食品中殘留農(nóng)藥肯定列表制度，對700余種農(nóng)藥、獸藥及飼料添加劑設(shè)定最大允許殘留標(biāo)準(zhǔn)；其中37種標(biāo)準(zhǔn)魚藥（特別注意殘留問題，處方藥）及16種普通漁藥（非處方藥）。為保證列表制度的實(shí)施，2006年

6、11月推出了20號通報，對不同的魚類、病癥規(guī)定了適用藥物；我國漁用藥物有關(guān)規(guī)定我國使用的抗生素、殺蟲劑、中草藥多，國外使用維生素、疫苗多。當(dāng)然，一些國外可以使用的抗生素在我國尚未被利用，如日本允許使用紅霉素，而我國禁止；另一方面，一些國外禁止使用的在我國還可以使用。如美國禁用氟喹諾酮，而我國允許使用。“無公害食品、水產(chǎn)品中漁藥殘留限量”禁用漁藥包括以下種類及品種（31）：孔雀石綠、地蟲硫磷、六六六、林丹、毒殺芬、滴滴涕、甘汞、硝酸亞汞、醋酸汞、呋喃丹、殺蟲脒、雙殺脒、氟氯氰菊酯、五氯酚鈉、錐蟲胂胺、酒石酸銻鉀、磺胺噻唑、磺胺脒、呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃那斯、氯霉素、紅霉素、桿菌肽鋅、泰樂菌素、

7、環(huán)丙沙星、阿伏帕星、喹乙醇、速達(dá)肥、己烯雌酚、甲基睪丸酮。孔雀石綠孔雀石綠(Malachite Green) 三苯甲烷類化學(xué)物，既是染料，也是殺菌劑；防治魚類感染真菌，魚卵孵化水霉感染、養(yǎng)殖魚類水霉感染；許多商販為了延長淡水魚的成活時間，避免在運(yùn)輸途中出現(xiàn)魚死亡，就用孔雀石綠溶液來對車廂進(jìn)行消毒，再將活魚放進(jìn)車廂內(nèi)。即使死亡一兩天，浸泡過的死魚顏色也變得鮮亮、細(xì)嫩，像剛死去一樣。 香港桂花、英國鮭魚、國內(nèi)甲魚、鰻魚等許多種淡水魚類中相繼檢出孔雀石 綠。 孔雀石綠毒性(1)細(xì)胞毒性 能引起動物食物攝入量、生長速度和生殖能力的降低,導(dǎo)致肝、腎、心臟、脾、肺等臟器中毒,造成皮膚、眼睛、肺和骨骼的損害

8、。如肝細(xì)胞空泡化, 抑制血漿膽堿脂酶出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。(2)致癌 可以誘發(fā)大鼠肺癌、肝臟腫瘤、卵巢腫瘤“等(3)致突變 給予大鼠和小鼠孔雀石綠2天,其肝臟即可檢出DNA加合物,并可誘發(fā)倉鼠卵巢細(xì)胞染色體損傷(Rao 1995)” (4)致畸 孔雀石綠對妊娠兔子、大鼠和小鼠都有致畸作用。孔雀石綠的檢測中國海洋大學(xué),國家水產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心. SC/T 3021-2004水產(chǎn)品中孔雀石綠殘留量的測定.液相色譜法S. 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-水產(chǎn)(CSIC-SC), 2004 . 中華人民共和國上海出入境檢驗檢疫局,廈門出入境檢驗檢疫局,廣東出入境檢驗檢疫局. GB/T 19857-2005水產(chǎn)品中孔雀石綠和結(jié)晶紫

9、殘留量的測定S. 國家質(zhì)檢總局(SBTS), 2005 . 中華人民共和國上海出入境檢驗檢疫局. SN/T 1479-2004進(jìn)出口水產(chǎn)品中孔雀石綠殘留量檢驗方法S. 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-商品檢驗(CSIC-SN), 2004 .“檢科牌”消毒劑在虹鱒魚孵化生產(chǎn)中預(yù)防水霉。檢科700ppm，靜水20-30分鐘，每3天用一次，基本上看不見有水霉生長，受精卵卵粒無相互粘連，死卵很少，預(yù)防水霉效果超出對照組。 “檢科牌” 消毒劑主要成分為食用酸與無機(jī)氯鹽，無藥殘、無抗藥性，對受精卵無刺激，使用安全，是一種完全意義上的新概念水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥。中草藥防治水霉病臭靈丹LaggeraPterodonta(DC.)Bent

10、h, 0.1%濃度浸泡，有利于病灶的愈合；濃度在0.05%時掛袋治療即可以看到魚正常采食餌料,還可以對病魚有一定治愈作用；五倍子:把五倍子搗成粉末，加10倍左右的水，煮沸后再煮2分鐘 -3分鐘，再加水稀釋后，全池潑灑。用量：使池水中1立方米水用藥1.3克-2克。施藥量要按規(guī)定，池塘水體積的計算要確切，用藥過量后會造成池魚死亡； 防治水霉病，每立方米水體用克使君子煮沸藥液浸洗病魚分鐘；每畝水深1米用苦楝子(烤黃)1000克，碾粉用溫水浸泡8小時，再加碳酸鈉250克、食鹽500克，對水，全池潑灑，即可防治水霉?。幻慨€水深1米用楓樹葉5斤，烏桕樹葉7斤，辣蓼6斤，烏斂莓1斤，混合煎汁后加水50斤攪勻

11、，全池潑灑； 每100公斤水加煙莖（葉）100克，用來洗浴病魚2030分鐘 。其他防治水霉病的藥物過氧化氫防治魚卵水霉病：大量研究表明,按5001000ppm15min、30min或60min藥浴處理可以有效控制虹鱒魚卵水霉感染并提高虹鱒魚卵孵化率；虹鱒魚卵孵化過程中隔天一次500ppm藥浴15min，魚卵平均孵化率可達(dá)到70-80%；每周兩次1000ppm藥浴1h可有效防治水霉感染。高錳酸鉀（PP粉）4-5PPm全池潑灑，防治水霉病硫醚沙星硫醚沙星的主要藥用成份為復(fù)合二丙烯基二、三硫醚；藥用功效：有效預(yù)防和治療魚體的水霉病，其成本低，效果好；使用安全、方便、無殘留毒，是孔雀石綠的理想替代品；

12、使用方法：魚苗0.5-1克/立方米藥浴 3分鐘；成魚0.15-0.37 克/立方米全池潑灑。水霉靈每畝（1米水深）三氯異氰脲酸粉30% 200克（助溶劑的選擇是關(guān)鍵，商業(yè)機(jī)密），加96%硫酸銅100-150克，亞鐵100克，連用二次（隔天一次）,效果 較好。二硫氰基甲烷（MBT）分子式：CH2(SCN)2 分子量：130 MBT是一種高效殺藻殺菌化學(xué)藥物，本品為白色或淺黃色的針狀結(jié)晶，。對水霉、熒光甲單胞菌、魚害粘球菌、點(diǎn)狀產(chǎn)氣單胞菌等有殺滅作用。治療細(xì)菌性疾病2%的MBT每立方米水體0.15lmL，加水稀釋200倍，均勻潑灑；治療水霉4%MBT每每立方米水體，均勻潑灑；粘性魚卵在池塘孵化時，

13、4%MBT每立方米浸洗消毒10-15min，連用2天，可減少水霉感染；流水孵化的魚卵，每隔7-8h， 4%MBT每立方米0.15-0.2mL 一次，直至魚卵將出苗為止，可減少水霉感染，提高孵化率。福爾馬林福爾馬林formalin；福美林是甲醛formaldehyde的水溶液; 其中因甲醛能與蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合，使蛋白質(zhì)凝固。用在魚病治療上，至少有八十年以上的歷史，對體外寄生蟲與真菌、細(xì)菌甚至病毒的感染，都有不錯的作用力。對魚類毒性：福爾馬林會刺激魚類身體而造成其黏膜快速脫落，但藥浴時間過久或使用劑量掌握不佳時，輕則灼 傷魚類鰓部、眼部與皮膚，引發(fā)細(xì)菌感染，重則造成不可逆性的傷害鰓部、眼部為最，研

14、究表明50ppm以收濃度作用時間超過1小時就會對皮膚粘液細(xì)胞的數(shù)量、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生較大的改變，因而對于劑量與藥浴時間掌握需特別當(dāng)心。而根據(jù)一些研究指出，長期對魚類使用福爾馬林，甲醛與其氧化后的產(chǎn)物甲酸，對魚類的肝、腎、血液細(xì)胞 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，均可能會產(chǎn)生危害，也可能會有引發(fā)癌瘤的疑慮！ 長期使用福爾馬林將可能會對魚類生殖造成問題。如果為卵生魚類，避免為防霉對魚卵施用應(yīng)是共識，以防止產(chǎn)生畸型魚之可能性。美國FDA獸藥中心規(guī)定：池塘和水溝中鮭魚和鮭鱒魚10以上，170ppm 1hr; 10以下 250ppm 1hr; 土池塘 25ppm ，一次使用，水溫低于4.4不能使用，水溫高于26.6，有浮游植

15、物 生長或溶解氧小于5mg/L時不能用于池塘；氯霉素（鹽、酯及制劑） 氯霉素具有廣譜抗菌作用，對多數(shù)G+、G-菌均有效，在水產(chǎn)上能有效防治爛鰓、赤皮病。 但該藥對人類的毒性較大，可抑制骨髓造血功能，造成過敏反應(yīng)，引起再生性障礙貧血（包括白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、血小板減少等），此外該藥還可引起腸道菌 群失調(diào)及抑制抗體的形成，抑制肝藥酶，影響其它藥物在肝臟的代謝，使藥效延長，或使毒性增強(qiáng)，目前已被較多國家禁用。替代物：外用潑灑可用溴制劑或氯制劑替代，內(nèi)服可用復(fù)方磺胺類、甲砜霉素、氟苯尼考等。 呋喃唑酮(痢特靈) 藥內(nèi)服后難吸收，腸道內(nèi)藥物濃度高，血液濃度低且迅速被破壞，難以維持有效的藥物濃度，不宜

16、用于全身性感染，只宜用于腸道感染和原蟲病，故水產(chǎn)上用 于治療魚的腸炎病。呋喃唑酮的殘留物，會對人體造成潛在的危害，可引起溶血性貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎、眼部損害和急性肝壞死等殘疾，目前已被歐盟等國家明令禁用。替代物：潑灑可用氯制劑、溴制劑代替，內(nèi)服可用氟哌酸（諾氟沙星）、新霉素（弗氏霉素）、復(fù)方新諾明（復(fù)方磺胺甲基異惡唑）替代。 硝酸亞汞汞對人體有較大的毒性，極易產(chǎn)生聚集性中毒，出現(xiàn)腎損害，在水產(chǎn)上主要用于治療小瓜蟲病，目前國外已有多個國家在水產(chǎn)養(yǎng)殖上禁用這類藥物。亞甲基蘭潑灑2g/立方米，連用2-3次。 中藥及提取物：檳榔、苦楝等；1%鹽+瓜蟲靈50ppm浸泡1小時，再轉(zhuǎn)移至300ppm福爾馬林溶

17、液中浸泡2小時，患病金鱒恢復(fù)攝食，鏡檢發(fā)現(xiàn)魚體表及鰓均無成蟲和幼蟲；0.9ppm高錳酸鉀溶液4小時可殺滅95%的小瓜蟲幼蟲；對已感染小瓜蟲的魚用0.4ppm硫酸銅溶液在20水溫下連續(xù)處理5一天，有治療小瓜蟲病的效果。新產(chǎn)品：SMS（水生所）幼蟲敏感；環(huán)境因素對藥效的影響 pH值：使用酸性或堿性藥物時，應(yīng)特別注意水環(huán)境的酸堿度。如在使用漂白粉消毒時，應(yīng)避免在堿性的環(huán)境中使用，因其有效成分次氯酸及其離子在堿性水中比在中性或酸性水中的滅活力降低了許多倍。溫度：一 般說來，藥效與溫度成正比例。例如，漂白粉的氯化、氧化作用隨著溫度的升高而加強(qiáng)，藥力也隨之增大。同時，溫度升高也會使某些藥物的毒性增加。（硫

18、酸銅水溫2時，LC50為0.5mgL，水溫6時，LC50為0.3mgL）；溶解氧：溶解氧濃度過低會影響藥物的療效，有時還會產(chǎn)生毒性作用（硫酸銅）；鹽度：喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素類以及磺胺類等均不同程度地受鹽度的影響；有機(jī)物：許多藥物的抗菌作用因有機(jī)物的存在而大大減低；病原體：病原體的類別、化學(xué)成分、生長時期、特殊構(gòu)造和病原體的數(shù)目等因素都對藥物的作用有影響。因而，用藥前需對病原體了解透徹，真正做到對癥下藥，才能取得好的效果；其他：光照、金屬離子、懸浮物、氨等因素也會影響藥物的作用。漁藥使用的十點(diǎn)注意事項 一、正確診斷魚病，有選擇地使用低毒、實(shí)效、價廉、方便的漁藥，同時確定有效的給藥途徑。 二、準(zhǔn)確計算出漁藥的使用劑量，正確測量水體，仔細(xì)查看藥物的含量、用法及注意事項。 三、在潑灑藥物的同時，盡量不要再投喂飼料，最好先喂食后灑藥，藥灑后，不要攪動水體，驚擾魚群；拌藥餌投喂的或懸掛用藥的，在使用藥物前兩天停止喂食，使魚類處于饑餓狀態(tài)，便于魚類攝食藥餌或到藥物懸掛區(qū)內(nèi)攝食。 四、潑灑的藥物要充分