傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論和生理功能

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論和生理功能神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器 中樞神經(jīng) 效 應(yīng) 器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物 交感副交感 運動神經(jīng)外周神經(jīng)系統(tǒng)（支配效應(yīng)器）自主神經(jīng)非自主神經(jīng)：運動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)傳入神經(jīng)概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)根椐支配的效應(yīng)器不同而分心肌，平滑肌，腺體骨骼肌根據(jù)傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)不同而分膽堿能神經(jīng)-乙酰膽堿去甲腎上腺素能神經(jīng)-去甲腎上腺素全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維。運動神經(jīng)，全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺，骨骼肌血管舒張）交感神經(jīng)

2、的節(jié)后纖維一、傳出神經(jīng)的解剖分類 傳出神經(jīng)分類模式圖 Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)交感神經(jīng)末梢分為許多細微的神經(jīng)分支，其分支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體(varicosity)。每個神經(jīng)元約有3萬個膨體。膨體內(nèi)有線粒體,每一個膨體內(nèi)約有1000 個囊泡,囊泡內(nèi)可合成遞質(zhì),貯存遞質(zhì)。 突觸：節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜: 效應(yīng)器或次一

3、級神經(jīng)元的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙(synaptic cleft): 前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有151000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。三、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。 乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程的合成 囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAA

4、D苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。的釋放(1) 胞裂外排(exocytosis)：當神經(jīng)沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。(2) 量子化釋放(quantal release)：每一個“量子”相當一個囊泡的釋放量，一個“量子”釋放不引起動作電位，數(shù)百個“量子”釋放才引起動作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。(3) 從囊泡中溢出、置換出NA。的消失(1) 攝取(uptake) 攝取-1 (uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroal up-take

5、)或貯存型攝取。釋放到間隙的NA約有7590%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運機制。不能攝取ISO。 攝取-2 (uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on- neuroal up-take)或代謝型攝取。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。對ISO的攝取能力最強。(2) 滅活 攝取-1的NA，部分未進入囊泡可被胞質(zhì)中線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破壞。攝取-2的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3) 釋放的NA與突觸后

6、膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失的 合成的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含100050000分子的Ach。的釋放胞裂外排和量子化釋放。的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min內(nèi)可水解105分子Ach。作用迅速，一到幾毫秒即可滅活。其水解產(chǎn)物膽堿可以進入神經(jīng)末梢，作為合成Ach的原料。四、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。此外目前研究發(fā)現(xiàn)還有:多巴胺能神經(jīng)肽

7、能神經(jīng)嘌呤能神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)：興奮時神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1) 全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2) 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3) 運動神經(jīng)；(4) 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺 髓質(zhì)、骨骼肌血管。2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名 根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同命名。1、膽堿受體(acetylcholine receptor)： 能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor) ： 能選擇性與NA、AD、ISO相結(jié)合的受體

8、。(二)、受體分型1、膽堿受體(1) M 膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarine receptor,M受體)用藥理學(xué)方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應(yīng)基本相對應(yīng)。 M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮。 突觸前膜：激動時抑制Ach釋放。 神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化。 胃粘膜壁細胞：胃酸分泌；胃腸活動。 瞳孔括約肌、睫狀肌。M2：中樞、突觸前膜:激動時抑制Ach釋放。 心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室， 激動時抑制。M3: 外分泌腺

9、：汗腺、唾液腺分泌增加 胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿 肌興奮收縮。 血管平滑肌擴張 中樞抑制M4: 外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)M5: 中樞神經(jīng)M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，四負。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌 松弛。膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌 松弛。支氣管平滑?。号d奮時收縮。(2) N 膽堿受體（煙堿受體，Nicotine receptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體 2、腎上腺素受體(1) 受體1 受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管血管收縮冠狀血管收

10、縮胃腸平滑肌松弛 突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。 2受體 突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮， 胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。 (2) 受體1受體：心臟， 1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動時均表現(xiàn)為擴張。骨骼肌收縮。 糖原分解、糖異生、脂肪分解。突觸前膜受體：激動時促進NA釋放。中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加。3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。研究進展1 突觸前受體2 同一組織中不同受體的共存（三）、受體反應(yīng)的分子機制 遞質(zhì)、藥物與受

11、體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián) M受體和受體與Na離子通道偶聯(lián) N2受體屬于配體門控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬，由4種5個亞基組成，包括兩個亞基，分子量為40,000；一個亞基，分子量為50,000；一個亞基，分子量為57,000和一個亞基，其排列方式是：。這5個亞基均貫穿細胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個亞基上各有一個Ach結(jié)合位點，當Ach與亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進入胞內(nèi)，產(chǎn)生動作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。 圖5-5 N2煙堿受體5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈

12、形成一個跨膜的環(huán)，在細胞內(nèi)固定于細胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如亞單位剖面所示)。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內(nèi)被磷酸化，導(dǎo)致受體脫敏，2個單位各有一個Ach結(jié)合點，兩者都結(jié)合1分子Ach后，鈉離子通道開放，細胞除極興奮。2、受體與酶的偶聯(lián)(1) M受體與G-蛋白（鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)M受體激動后，通過G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 產(chǎn)生 一系列的生物效應(yīng)。 G-蛋白位于細胞膜內(nèi)側(cè)，由、 三個亞單位組成的三聚體。 興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC) ， 使cAMP增

13、加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。 M受體激動時，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產(chǎn)生效應(yīng)。 (2) 1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)1受體，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DAG的形成，而產(chǎn)生作用。(3) 2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)2受體，通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。(4) 2受體與(Gs) 偶聯(lián) 2受體，通過Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。 細胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細胞外的信息分子，將信息從某一細胞傳遞至另一細胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細胞因子等；細胞內(nèi)的信息分

14、子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DAG等，則承擔(dān)將細胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過程一般為：第一信使 受體 第二信使 效應(yīng)蛋白質(zhì) 生物效應(yīng) 六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴張胃腸平滑?。?舒張 收縮支氣管平滑肌： 舒張 收縮膀胱逼尿肌： 舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼?。?收縮(2受體) 收縮七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 基本作用及分類（一）基本作用1 直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)

15、的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而 產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。2.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放促進遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等。抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。(二）、分類擬似藥 拮抗藥1、膽堿受體激動藥 1、 膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥 :卡巴膽堿 (1) M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿 非選性M受體阻斷藥:阿托品(3) N受體激動藥:煙堿 M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯

16、的明 M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥 M3受體阻斷藥:(1) 受體激動藥 hexahydrosiladifenidol 1 2 受體激動藥:去甲腎上腺素 2、AchE復(fù)活藥:解磷定 1受體激動藥:去氧腎上腺素 3、腎上腺受體阻斷藥 2 受體激動藥:可樂定 (1) 受體阻斷藥 (2) 、受體激動藥:腎上腺素 1 2 受體阻斷藥: 酚妥拉(3) 受體激動藥明 1 受體阻斷藥:哌唑嗪 1受體激動藥:多巴酚丁胺 2 受體阻斷藥:育亨賓 1、2受體激動藥:異丙腎上腺素 (2) 受體阻斷藥 2 受體激動藥:沙丁胺醇 1、2受體阻斷藥: 普萘洛爾 1 受體阻斷藥：阿替洛爾 2 受體阻斷藥:布他沙

17、明 (3) 1、 2 、 1、2受體阻斷藥: 拉貝洛 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類分類作用環(huán)節(jié)藥物應(yīng)用擬膽堿藥M、N受體氨甲酰膽堿新斯的明促進胃腸蠕動肌無力、促進胃腸蠕動M受體毛果蕓香堿促進胃腸蠕動、縮瞳抗膽堿藥M受體阿托品解痙、解毒、散瞳、制止腺體分泌N2受體琥珀膽堿肌肉松弛擬腎上腺素藥去甲腎上腺素休克異丙腎上腺素平喘、休克腎上腺素心臟驟停、過敏反應(yīng)等其他麻黃堿平喘抗腎上腺素藥酚妥拉明血管舒張、休克普萘洛爾抗心率失常第一節(jié) 膽堿受體激動藥 (cholinoceptor agonists) M膽堿受體激動藥:臨床藥物 較多，具有較好的臨床實用 價值。膽堿受體激動藥 N膽堿受體激動藥:主要有尼 古丁，對

18、 N1、N2受體均有激動 作用，無實用價值，僅具有 毒理學(xué)上的意義。 一、M 膽堿受體激動藥 （一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥） 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 來源1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。M樣作用：iv 小劑量，相當于全部膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的作用，表現(xiàn)為：心臟抑制，血管擴張，血壓下降，支氣管、胃腸道與泌尿道等平滑肌興奮，擴約肌松弛，汗腺、唾液腺等分泌增加，眼虹膜括約肌和睫狀肌收

19、縮。N樣作用：劑量稍大時，產(chǎn)生的相當于運動神經(jīng)和全部植物性神經(jīng)節(jié)興奮產(chǎn)生的效應(yīng)，包括腎上腺髓質(zhì)興奮釋放腎上腺素。（副交感為主）由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。氨甲酰膽堿極易溶于水，難溶于乙醇，耐高溫。藥理作用：1具有M樣和N樣作用；唾液、胃腸液分泌增加2作用最強而持久（不易被水解）；3對胃腸道、膀胱、子宮平滑肌作用較強。應(yīng)用：1 胃腸弛緩、積食；腸便秘。（鼓氣）2 子宮弛緩、胎衣不下、子宮蓄膿。（少）注意：1 不能im或iv。只能皮下注射。2 藥效較劇烈，禁用于機械性腸梗阻。 (二)、生物堿類(M受體激動藥)毛果蕓香堿(pilocarpi

20、ne,匹魯卡品)藥理作用作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體以及胃腸道平滑肌的作用明顯，對心血管的影響小。1 對眼睛的作用 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2 對腺體作用皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3 對胃腸平滑肌，有強烈的興奮作用 臨床應(yīng)用1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。 青光眼是眼科一種疑難病，種類很多，常見的分急性和慢性兩類，其中女性急性充血性青光眼較多，是一種眼內(nèi)壓增高且伴有角膜周圍充血，瞳孔散大、眼壓升高、視力急劇減退、頭痛、惡心嘔吐等主要表現(xiàn)的

21、眼痛。危害視力功能極大，是一種常見疾病。這種病必須緊急處理采用手術(shù)較好。 2.虹膜炎（馬等大動物） 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.胃腸弛緩、不全阻塞性腸便秘（神經(jīng)性瀉藥）不良反應(yīng)眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。毒蕈堿（muscarine)二、N膽堿受體激動藥 煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿38%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿12%。毒性作用 煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約含半

22、個致死量的煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。藥理作用小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第七章 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶， acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase) 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機磷酸酯類藥 (農(nóng)藥，沙林毒氣

23、)抗膽堿酯酶藥 新斯的明(neostigmine)體內(nèi)過程1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大 10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜 脈注射有一定危險性。注射后510min起作 用，維持24h。 3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解， 部分以原形腎排。藥理作用1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣 作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應(yīng)用1、重癥肌

24、無力（犬、斷奶母豬）2、箭毒中毒、眼鏡蛇毒中毒3、術(shù)后腹腔脹氣和尿潴留4、非除極化肌松藥過量中毒的解救5、胃腸弛緩、子宮收縮無力6、縮瞳藥不良反應(yīng)膽堿能危象(cholinergic crisis)：重癥肌無力的病畜，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的患畜。 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點：作用弱、起效慢、維持久(68h) 抗膽堿酯酶的作用強度是新斯的明的1/20，藥理作用強度1/4，持續(xù)作用時間長。2 不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。擬膽堿

25、藥 膽堿酯酶抑制藥有機磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥有機磷酸酯類DDVP（敵敵畏）、樂果、敵百蟲DFP（異氟磷）等戰(zhàn)爭毒氣：Sarin, Tabun 等本類化合物毒理為不可逆抑制ChE農(nóng)藥擬膽堿藥 膽堿酯酶抑制藥 有機磷酸酯類中毒中毒癥狀：中毒解救：M受體阻斷藥 膽堿酯酶復(fù)活藥瞳孔縮小、視力模糊、眼痛流涎、多汗、呼吸道泌惡心、腹痛，呼吸困難、尿失禁心動過緩、血壓下降等骨胳肌震顫、血壓、心率M樣癥狀N樣癥狀CNS癥狀不安、頭痛、頭暈、昏迷等擬膽堿藥 膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（PAM，派姆) PAM PAM+磷酰化AChE 磷?；疨AM+ AChE氯解磷定（PAM-Cl) 作用與PAM相

26、類似，不良反應(yīng)較少。Tabun 塔崩(一種神經(jīng)性毒劑)the first known nerve agent, synthesized by German chemists in 1936; a highly toxic combustible liquid that is soluble in organic solvents and is used as a nerve gas in chemical warfare第七章 膽堿受體阻斷藥 (cholinoceptor blocking drugs) M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥 阿托品(atropine)阿托品是從顛茄

27、植物或曼陀羅中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。抗膽堿藥 M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥含阿托品類生物堿的主要植物顛茄 Belladonna抗膽堿藥 M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥含阿托品類生物堿的主要植物曼陀羅抗膽堿藥 M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥含阿托品類生物堿的主要植物茛菪抗膽堿藥 M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥含阿托品類生物堿的主要植物東茛菪藥理作用作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用。由于體內(nèi)NA能神經(jīng)繼續(xù)發(fā)揮作用，結(jié)果出現(xiàn)擬

28、交感神經(jīng)樣作用?？鼓憠A藥 M膽堿受體阻斷藥 阿托品類生物堿阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。小劑量使唾液腺、氣管及汗腺（馬除外）分泌減少。中劑量擴瞳及增加心率大劑量阿托品對N1 (神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。同時減少胃腸及尿道活動再大劑量則減少胃液及胃酸分泌。1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺 及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；2.眼擴瞳3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。4.血管與血壓治療量阿托品對

29、血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。5.中樞作用較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。臨床應(yīng)用1.解除平滑肌痙攣（仔豬拉?。┎豢茖W(xué)，引申2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉前給藥(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3. 虹膜睫狀體炎4.心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒不良反應(yīng)1.口干、皮膚干燥（），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。2.阿托品中毒（5

30、10mg），致死量：成人80130mg，兒童10mg 。3 解救：毒扁豆堿或新斯的明 山莨菪堿 (anisodamine, 654-2)1. 擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的 1/201/10。2. 解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯， 臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3. 本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。 東莨菪堿（scopolamine)特點：1. 東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑 量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2. 麻醉前給藥3. 抗暈動病4. 治療帕金森病禁忌癥同阿托品第七章 N膽堿受體阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥

31、(骨骼肌松弛藥) 骨骼肌松弛藥 (skeletal muscular relaxants) 除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 除極化型肌松藥(depolarizing muscular relaxants)作用機制：藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。常用于野生動物捕捉（例）、動物的保定等琥珀膽堿(司可林, scoline)藥理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。iv, 1030mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。2.肌松作用順序及恢

32、復(fù)順序頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強度 以頸部及四肢松弛最明顯, 其次為面部、舌、 咽喉、咀嚼肌 。臨床應(yīng)用1 松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2 肌松性保定藥（鹿茸, 西部牛仔？）3 淺麻醉輔助用藥，利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。4 捕抓野生動物 作用快、持續(xù)時間短、要十分注意。與醫(yī)院內(nèi)感染的相關(guān)性？非除極化型肌松藥 (競爭型肌松藥,competitive muscular relaxants) 作用機制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因

33、本類藥物代謝不受AchE的影響。 筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序 眼部肌肉 四肢肌 軀干肌 肋間肌 膈肌特點：（劉例）1.本藥靜注后36min起效，持續(xù)2040min。2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。第九章 腎上腺素受體激動藥(adrenoceptor agonists)又稱為:擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines)擬腎上腺素藥 adrenergic drugs化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與交感胺相似的一類藥物，亦稱擬交感胺類藥（symphatho

34、mimetic amines)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等Definition: amine substances can cause physiologic response similar to those evoked by the endogenous adrenergic mediators epinephrine and norepinephrine. Their pharmacologic effects mimic sympathetic nervous system a

35、ctivity.Catecholamines(CA, 兒茶酚胺類）：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等苯環(huán)上C-3、C-4位上都有羥基形成兒茶酚（catechol），故統(tǒng)稱兒茶酚胺類。兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對 、受體選擇性產(chǎn)生改變。H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上

36、腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。腎上腺素受體 Adrenergic receptors1: 主要存在于平滑?。ㄑ堋⒑缒?、消化道括約肌、尿道等）。引起平滑肌收縮。a2: 主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前 膜，對NE的釋放起負反饋作用。此外，血管平滑肌及中樞也有a2受體存在。 1 receptors: 主要存在于心臟 (SA and AV node, atria & ventricles, His-Purkinje system)，引起興奮性效應(yīng)。 b2 receptors: 存在于多數(shù)平滑?。╱terus, bronchi, GI, bladder），引起平滑肌松弛。 肝細胞胰島細

37、胞b2 receptors興奮引起血糖、脂質(zhì)代謝、組織耗氧量等。興奮心臟（ b1）血管: 皮膚粘膜血管（a1), 內(nèi)臟血管（ a1， b2), 骨骼肌血管（ b2 ）血壓支氣管平滑肌舒張（ b2)代謝：血糖 （ b2)突觸前膜（ ）Classification-receptor agonists(去甲腎上腺素、間羥胺、 去氧腎上腺素）、-receptor agonists（腎上腺素、麻黃堿）-receptor agonists（異丙腎上腺素、克侖特羅） 受體激動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)體內(nèi)過程本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不

38、宜皮下及肌內(nèi)注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。藥理作用作用機制：對受體具有強大的激動作用（無選擇性）對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。1.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。2

39、.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。臨床應(yīng)用1.神經(jīng)源性休克(急性)2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓3.臨床上與酚妥拉明合用，抵消效應(yīng)，而保留效應(yīng)休克系各種強烈致病因素作用于機體，使循環(huán)功能急劇減退，組織器官微循環(huán)灌流嚴重不足，以至重要生命器官機能、代謝嚴重障礙的全身危重病理過程。神經(jīng)源性休克：由于麻醉或損傷和強烈的疼痛抑制交感神經(jīng)縮血管功能，引起一過性的血管擴張和血壓下降， 間羥胺 (metaramin

40、ol;阿拉明,aramine) 為人工合成品作用特點：1 間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2 1受體興奮作用弱，不引起心率失常3 為人工合成品、受體受體激動藥 腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品體內(nèi)過程AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌內(nèi)注射吸收較快，維持1030min。次。藥理作用作用機制：激動1受體和1、 2受體，對受體激動作

41、用強度相等。1.心臟激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。2.血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體，骨骼肌和肝血管擴張。 冠狀血管擴張。 3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。 4.支氣管激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性

42、降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動 受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝?。灰种埔葝u釋放。臨床應(yīng)用1.心臟聚停，麻醉過度、煤氣中毒、溺水。心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動1、1受體，血壓升高。 激動2受體，支氣管擴張，抑制過敏介質(zhì)釋放， 呼吸困難改善。仔豬疫苗過敏4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。5 外用局部止血（鼻血、齒齦血） 麻黃

43、堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，還提取出偽麻黃堿、和麻黃油等，前者為麻黃堿的立體異構(gòu)體、后者具有發(fā)汗作用，麻黃堿現(xiàn)已人工合成。麻黃堿甲基化后生成甲基苯丙胺，是生成搖頭丸、冰毒的原料作用機制：1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃草作用特點(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。臨床應(yīng)用1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。臨床有人將麻

44、黃用于豬的呼吸系統(tǒng)綜合征，效果較好，劑量控制嚴格，攪拌一定要均勻。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。（泰諾中含有偽麻黃堿）3. PPA，鹽酸去甲麻黃堿、鹽酸苯丙醇胺，早期康泰克中的成分，主要副作用包括：易引起頭昏、頭痛、眩暈、心悸、血壓升高，還有誘發(fā)心臟早搏、誘發(fā)癲癇發(fā)作等，有增加出血性中風(fēng)危險的新的副作用 感冒藥常用的組方搭配： a、解熱鎮(zhèn)痛藥：退熱和緩解頭痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，例如阿司匹林、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸等。 b、鼻黏膜血管收縮藥：減輕鼻竇、鼻腔黏膜血管充血，解除鼻塞癥狀，例如苯丙醇胺、偽麻黃堿。 c、組胺拮抗劑：使下呼吸道的分泌物干燥和變稠，減少打噴嚏和鼻溢液，同時具

45、有輕微的鎮(zhèn)靜作用，例如氯苯那敏（撲爾敏）和苯海拉明等。d、中樞興奮藥：有些制劑中含有咖啡因，一是為了加強解熱鎮(zhèn)痛藥的療效，二是抵消抗組胺藥所引起的嗜睡作用。e、抗病毒藥：抑制病毒合成核酸和蛋白質(zhì)，并抑制病毒從細胞中釋放，如金剛烷胺、嗎啉胍。受體激動藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 體內(nèi)過程1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。藥理作用作用機制：激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。1.心臟激動1受體，其作用比NA、AD強。2.血管激

46、動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.心臟聚停，比AD作用強，心室內(nèi)注射。3.感染性休克，應(yīng)補足血容量。不良反應(yīng)1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。沙丁胺醇 Salbutamol藥理作用主要激動 b2受體舒張支氣管、血管平滑肌應(yīng)用主要用于支氣管哮喘的治療不良反應(yīng)量大亦可引起心律失?？藖鎏亓_作用特點：對2受體具有選擇性的興奮作

47、用，能顯著舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸困難。舒喘寧。鹽酸克侖特羅，瘦肉精，大劑量使用，能夠增加動物組織的蛋白質(zhì)合成作用，增加中大豬的瘦肉率。組織蓄積殘留，對人體造成危害禁用?。ɡ┤R克多巴胺（美批準，歐禁?）資料激動劑（異丙腎上腺素、克侖特羅、沙丁胺醇、西馬特羅等）可通過加速脂肪分解，促進蛋白質(zhì)合成，實現(xiàn)動物營養(yǎng)再分配，提高飼料轉(zhuǎn)化率和增加動物酮體瘦肉率。飼喂克侖特羅的生豬臀部豐滿，毛光皮亮，肉質(zhì)紅嫩，瘦肉率高，好銷售，市場價格好。但有明顯癱軟癥狀，四肢嚴重顫抖或臥地不起。由于該類藥物停止使用后，不能維持其作用，因而需要長期使用，如沒有休藥期，則內(nèi)臟器官殘留量高，如人食用了殘留有高濃度藥物的臟器

48、就會中毒。 資料 中毒癥狀：肌肉震顫，心動過速、心悸、神經(jīng)過敏、頭暈、頭痛、甲狀腺機能亢進，重者死亡等。研究表明，長期食用，會導(dǎo)致染色體畸變，誘發(fā)惡性腫瘤。在機體內(nèi)蓄積情況：眼球含量最高，其次肝、肺、腎臟等內(nèi)臟，然后肌肉。 該類藥物性質(zhì)穩(wěn)定，加熱至172才分解，故蒸餾無法破壞其毒性。 1990年和1991年西班牙和法國由于牛肝中高水平-激動劑殘留而引起進食者嚴重中毒事件。 1998年5月17日香港市民食用內(nèi)地供港豬內(nèi)臟后中毒； 1999年10月浙江嘉興市57名村民因誤食有“瘦肉精”的水磨粉后中毒； 2001年1月浙江余杭63人因食用含有鹽酸克侖特羅豬肉而中毒； 2001年11月廣東河源市發(fā)生因

49、誤食含有鹽酸克侖特羅豬肉而造成400多人集體中毒事件；中毒事件：腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blocking drugs)又稱為抗腎上腺素藥(antiadrenergic drugs)腎上腺素受體拮抗藥Definition: can interact with adrenergic receptors and by occupying these sites do not allow an adrenergic agonist access to the receptor, prevent receptor activation and thereby reduce sym

50、pathetic activity. Classification: -receptor blocking agents (酚妥拉明） -receptor blocking agents （普萘洛爾）受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥 短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口

51、服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持36h；肌內(nèi)注射維持3050min。藥理作用作用機制：選擇性阻斷1、2受體，對 受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴張作用和阻斷1受體作用。2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜2受體，促進前 膜釋放NA，激動心臟1受體。3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。4.組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。臨床應(yīng)用適用于感染性、心源性和神經(jīng)性

52、休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。受體阻斷藥(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) 本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。 普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 13h血濃達高峰，t1/2為25h。2.首過消除強，6070%；生物利用度低，僅 為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和 胎盤。4.典型受體阻斷藥，

53、對1 2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。第十章 局部麻醉藥（local anaesthetics)局部麻醉藥簡稱為局麻藥局麻藥是指在用藥局部能暫時地，完全和可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺消失的藥物。全麻藥與局麻藥的區(qū)別；鎮(zhèn)痛藥與局麻藥的區(qū)別。（場合？）1.局麻作用(1)局麻藥在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。局麻作用及作用機制(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運動神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，

54、此作用為局麻藥所不需要的作用。(3)局麻藥對神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應(yīng)期，直至動作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細的作用順序是：痛覺 冷覺 溫覺觸覺 壓覺 運動神經(jīng)2.作用機制局麻藥的作用機制是：穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導(dǎo)。局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？胺基在細胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉Na+通道。局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。 一

55、般制成鹽酸鹽，進入微堿性的組織中，可以緩慢水解，發(fā)揮局麻作用。發(fā)生急性炎癥的組織，作用減弱。吸收作用及不良反應(yīng)局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實際上是局麻藥的不良反應(yīng)。為防止局麻藥的吸收及延長局麻藥的作用時間，常在局麻藥液中加入少量腎上腺素。 局部麻醉方法有五種麻醉方法1.表面麻醉（surface anaesthesia）將藥物涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)纖維麻醉。用于眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜淺手術(shù)的麻醉，一般持續(xù)時間短。丁卡因（地卡因）2.浸潤麻醉infiltration anaesthesia

56、將藥物注射到皮下、肌肉或手術(shù)切口部位組織，使局部的神經(jīng)纖維麻醉。普魯卡因、利多卡因3.傳導(dǎo)麻醉（conduction anansethesia)將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。四肢、腹腔麻醉，用藥量少但麻醉范圍較廣 普魯卡因、利多卡因。4.硬膜外腔麻醉（epidural anaesthesia）將藥物注射到硬脊膜外腔，通過擴散，使脊神經(jīng)根麻醉。 常用于剖腹產(chǎn)、后軀手術(shù)。5 封閉療法：將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷病灶不良沖動向中樞傳遞。適用于動物的機械性損傷，以減輕疼痛，改善患部營養(yǎng)。（問）不疼，精神松弛，血管擴張，有利于代謝廢物的運輸和營養(yǎng)物質(zhì)

57、的傳遞。常用局麻藥普魯卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特點：1.親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉、封閉療法。藥液中常加腎上腺素（十萬分之一），只能維持3045分鐘（短效）。3.本品毒性小，安全范圍大。因為普魯卡因進入血循環(huán)后，很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）特點：1.作用強、持久（長效），用藥后515min起作用，麻醉強度比普魯卡因強10倍，可維持23h。2.粘膜穿透力強，常用于表面麻醉，不用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉。3.本品毒性大，安全范圍

58、小，毒性比普魯卡因大24倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。利多卡因（lidocaine,賽羅卡因，xylocaine）特點：1.與普魯卡因比，作用快、強、持久（中效），粘膜穿透力較強，局麻時間、效應(yīng)及毒性與藥物濃度有關(guān)。2.全能麻醉藥，表面、浸潤、傳導(dǎo)、腰麻及硬膜外麻均有效（拔牙）3.本品毒性較小，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血管擴張作用。4.無過敏反應(yīng)，對普魯卡因過敏者可選用此藥。5.具有抗心律失常作用，用于洋地黃中毒。第11章 全身麻醉藥 概述概念：是一類能可逆性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，表現(xiàn)為意識散失、感覺及反射消失、骨胳肌松弛等，但保持延腦生命中樞的功能

59、。機理：目前尚未完全清楚，與藥物的脂溶性有密切關(guān)系，主要通過影響鈉、鉀離子通道的活動與功能，從而影響神經(jīng)沖動的傳遞。麻醉分期隨著麻醉藥在體內(nèi)作用濃度的增加，麻醉作用亦發(fā)生相應(yīng)的由淺入深的過程，一般人為地將麻醉過程分為四個期：第一期：鎮(zhèn)痛期（隨意運動期）：指從給藥開始至意識消失為止的時期。此期主要是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)和大腦皮層受抑制。第二期：興奮期（不隨意運動期）：指大腦皮層抑制進一步加深，使皮層下中樞失去大腦皮層的控制與調(diào)節(jié)，動物表現(xiàn)不隨意運動性興奮、嘶鳴、掙扎、呼吸不規(guī)則等。第一、二期合稱麻醉誘導(dǎo)期第三期：外科麻醉期：指從興奮轉(zhuǎn)為安靜、呼吸轉(zhuǎn)為規(guī)則開始，麻醉進一步加深，大腦、間腦、中腦、橋

60、腦依次被抑制、脊髓機能由后向前逐漸抑制，但延髓中樞機能仍然保持。根據(jù)麻醉深度可分為淺麻醉和深麻醉。獸醫(yī)臨床手術(shù)宜在淺麻醉期進行。第四期：麻痹期（中毒期）：指從呼吸肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭為止。外科麻醉禁止達此期。以上典型分期僅見于吸入麻醉，目前多用復(fù)合麻醉，很難看到。復(fù)合麻醉目的：增強麻醉效果、減少毒副反應(yīng)、增加麻醉安全性和擴大麻醉藥應(yīng)用范圍。1 麻醉前給藥 （阿托品）2 誘導(dǎo)麻醉：許多全麻藥誘導(dǎo)期過長，一般選用誘導(dǎo)期短的硫噴妥鈉或氧化亞氮，使動物迅速進入外科麻醉期，然后用乙醚等維持麻醉。3 基礎(chǔ)麻醉：使用硫噴妥鈉、水合氯醛等使動物達到淺麻醉，在此基礎(chǔ)上再用其它藥物麻醉，以減輕不良反應(yīng)和增強麻