抗感染藥物治療學(xué)：概述

1、抗感染藥物治療學(xué)概述2022/8/42主要內(nèi)容一、臨床微生物學(xué)概論二、抗感染藥物相關(guān)定義三、抗感染藥物分類四、抗菌藥物作用機(jī)制五、細(xì)菌耐藥性及防治措施2022/8/43一、臨床微生物學(xué)概論 正常菌群 條件致病菌 致病條件：(免疫功能低下、定位轉(zhuǎn)移 、菌群失調(diào)等)2022/8/44 敏感性各種致病菌對不同抗菌藥物的敏感性不同,同一細(xì)菌不同菌株對抗菌藥物的敏感性也有差異.由于抗菌藥物的廣泛使用,耐藥菌株不斷增加, 測定細(xì)菌對抗菌藥物的敏感性是非常必要的.藥敏測定結(jié)果正確與否與臨床療效關(guān)系密切。正確的結(jié)果可供臨床醫(yī)師作為選用抗菌藥物的重要參考,以提高臨床療效2022/8/45 藥敏試驗(yàn) 測定抗菌藥物

2、在體外對病原微生物有無抑制作用的方法 敏感、中度敏感、耐藥2022/8/46 抗菌藥物殺菌曲線2022/8/47 藥敏試驗(yàn)的目的幫助臨床醫(yī)生選擇最合適抗菌藥物治療感染進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，以便采取有限措施，防止細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展2022/8/48細(xì) 菌人 體 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌藥物 抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物-人體-致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動(dòng)力學(xué)(PK)與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。 最低抑菌濃

3、度(minimal inhibitory concentration，MIC)最低殺菌濃度（minimal bactericidal concentration，MBC2022/8/411 細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)，是抗菌藥物對其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)。 PAE的機(jī)理可能因藥物清除后，藥物在細(xì)菌靶位仍長時(shí)間結(jié)合，而致細(xì)菌非致死性損傷、恢復(fù)再生長時(shí)間延遲所致。抗菌藥物后效應(yīng)（PAE）2022/8/412 殺菌曲線 是抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)曲線。以藥物作用時(shí)間為橫坐標(biāo)，以細(xì)菌計(jì)數(shù)為縱坐標(biāo)描記的時(shí)效曲線。 曲線一般分三個(gè)時(shí)相：延遲期、殺菌期和恢復(fù)再生長期。可比較

4、不同抗菌藥物的殺菌速度和持續(xù)時(shí)間。2022/8/413 細(xì)菌 延遲期（速度） 計(jì)數(shù) 殺菌期（持續(xù)時(shí)間） 恢復(fù)再生長期 殺菌曲線藥物作用時(shí)間2022/8/414二、抗感染藥物的相關(guān)定義抗菌藥物：系指具殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用的各種抗生素、磺胺藥、異煙肼、咪唑類、硝咪唑類、喹諾酮類、呋喃類等化學(xué)藥物?？咕幬锱R床應(yīng)用管理辦法的定義： 本辦法所指抗菌藥物，主要包括治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病的藥物，不包括各種病毒感染性疾病和寄生蟲病的治療藥物。2022/8/415易混淆的幾個(gè)概念抗感染藥物：指具有殺滅或抑制各種病原微生物的作用，可以口服、肌注、靜注

5、等全身應(yīng)用的各種抗生素、磺胺類和喹諾酮類藥以及其他化學(xué)合成藥（異煙肼、硝咪唑類、呋喃類等）。不包括：消毒滅菌藥如碘酊等。與抗菌藥物常彼此混淆，但抗感染藥物的范圍較廣。2022/8/416易混淆的幾個(gè)概念 抗微生物藥物： 與抗菌藥物范圍相似，但抗蠕蟲藥物一般不包括在內(nèi)。2022/8/417易混淆的幾個(gè)概念 抗生素：原指：在高稀釋度下對一些特異微生物如細(xì)菌、真菌、立克次體、支原體、衣原體和病毒等有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物（次級代謝物）?，F(xiàn)在的概念還包括： 1.具抗腫瘤作用的微生物產(chǎn)物：如ADM； 2.半合成的衍生物：如氨芐、先V、RFP等； 3.具有免疫抑制作用的產(chǎn)物：如CsA，F(xiàn)K506等。

6、不包括：全合成抗菌藥，如喹諾酮類、磺胺類等。2022/8/418易混淆的幾個(gè)概念 抗菌素： 現(xiàn)已摒棄不用。2022/8/419三、抗感染藥物的分類2022/8/420抗感染藥物分類 青霉素 頭孢烯類 頭孢菌素類 頭霉烯類 -內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 抗生素 四環(huán)素類 氯霉素類 利福霉素類 抗結(jié)核藥物 多肽類抗感染藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類 硝咪唑類 合成抗細(xì)菌藥 磺胺類 呋喃類 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲藥2022/8/421 -內(nèi)酰胺類青霉素類 頭孢菌素類 非典型-內(nèi)酰胺類2022/8/4

7、22 天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 （鄰氯西林）、雙氯西林 廣譜氨基青霉素： 氨芐西林、阿莫西林 廣譜羥芐青霉素： 羥芐西林 替卡西林 廣譜磺基青霉素： 磺芐西林 廣譜酰脲類青霉素：呋芐西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林青霉素類2022/8/423 1代 頭孢唑啉、頭孢拉定等 2代 頭孢呋辛、頭孢替安 3代 頭孢他啶、頭孢哌酮 、 頭孢曲松 4代 頭孢吡肟、頭孢匹羅 頭孢菌素類2022/8/424 碳青霉烯類：亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽?美羅培南、比阿培南 帕尼培南/倍他米隆 單環(huán)-內(nèi)酰胺類：氨曲南 頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾 頭孢烯

8、類：氟氧頭孢 -內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑 1.替卡西林/克拉維酸鉀 2.氨芐西林/舒巴坦 3.頭孢哌酮/舒巴坦 4.哌拉西林/他唑巴坦非典型 -內(nèi)酰胺類2022/8/425四、抗菌藥物的作用機(jī)制2022/8/426 抗菌藥物的作用機(jī)制 根據(jù)主要作用靶位不同，作用機(jī)制可分為:干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌不能生長繁殖 -內(nèi)酰胺類、磷霉素、桿菌肽損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，破壞其屏障作用多肽類（萬古霉素、多粘菌素）多烯類（兩性霉素、制霉菌素、咪康唑等）影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌喪失生長繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素等抑制細(xì)菌核酸的合成，阻礙遺傳信息的復(fù)制，喹諾酮類、利福平其他抑制

9、細(xì)菌葉酸代謝（TMP）抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成（異煙肼、乙硫異煙肼）2022/8/427五、細(xì)菌耐藥性和耐藥機(jī)制2022/8/428 抗生現(xiàn)象自然界微生物所產(chǎn)生的抗生素是一種抗生物質(zhì)，是細(xì)菌或其他微生物在生長末期產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，用來 抑制自身的蛋白質(zhì)合成和酶功能活動(dòng)，以降低生長期那種迅速、旺盛的代謝過程，節(jié)約能量消耗，為靜止期做好準(zhǔn)備。同時(shí)也用它來殺滅其他微生物，以保證自身生存安全。為了不被其他微生物所產(chǎn)生的抗生物質(zhì)侵入與殺滅，還必須不斷加強(qiáng)自身耐受和抵御這些外來抗生物質(zhì)的能力，這就是自然界微生物間存在的抗生現(xiàn)象在人類發(fā)現(xiàn)抗生素并利用它作為藥物制劑后，微生物間的抗生現(xiàn)象由簡單而變得復(fù)雜。致病菌

10、不斷接觸到新的抗生素，不得不加強(qiáng)菌體內(nèi)生物合成工程，改變生物合成路線，加強(qiáng)防御能力，抵抗外來侵犯。這是細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因2022/8/429 細(xì)菌耐藥性 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。解決細(xì)菌耐藥問題，不能單純依靠開發(fā)抗生素，因?yàn)樵S多細(xì)菌耐藥性是在和抗生素接觸過程中產(chǎn)生的。 合理使用抗生素對細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和發(fā)展具有重要影響。合理使用抗生素可以降低耐藥菌增長率，有效控制耐藥菌感染、減少耐藥菌交叉感染、降低院內(nèi)感染發(fā)病率和病死率以及延長抗生素的使用壽命細(xì)菌耐藥性天然或固有的耐藥性：耐藥性為某種細(xì)菌固有的特點(diǎn)細(xì)菌耐藥性獲得性耐藥： 細(xì)菌獲得耐藥基因，使原來敏感的細(xì)菌變?yōu)?/p>

11、耐藥2022/8/431 細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥機(jī)制 1、細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶 內(nèi)酰胺酶 2、抗菌藥物作用靶位改變 3、改變細(xì)菌細(xì)胞壁的通透性 4、主動(dòng)外排作用 5、形成細(xì)菌生物被膜2022/8/432爆破筒：內(nèi)裝炸藥的一段金屬筒。由金屬筒、炸藥、導(dǎo)火索組成。碉堡：軍事上防守用的堅(jiān)固建筑物，多用磚、石、鋼筋混凝土等建成。2022/8/4331敏感菌耐藥菌死菌232022/8/434產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的檢出率高達(dá)56.8% 產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的檢出率高達(dá)42.3% 多重耐藥銅綠假單胞菌的檢出率為9.6% 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的檢出率為48% 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出率63.9%青霉素耐藥